1 Variación Genética Mutaciones y Polimorfismos Dra. Mildred Jiménez.
Polimorfismos asociados a la enfermedad cardiovascular
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POLIMORFISMOS EN LA ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
CRUZ BALBUENA AZUCENA
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BIBLIOGRAFÍA
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¿QUÉ ES UN POLIMORFISMO?
• LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS SON VARIANTES DEL GENOMA QUE APARECEN POR MUTACIONES EN ALGUNOS INDIVIDUOS, SE TRANSMITEN A LA DESCENDENCIA Y ADQUIEREN CIERTA FRECUENCIA (>1%) EN LA POBLACIÓN TRAS MÚLTIPLES GENERACIONES.
Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
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LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ES MULTIFACTORIAL
• INTERACCIÓN ENTRE “FACTOR AMBIENTAL” Y “PREDISPOSICIÓN GENÉTICA”.
• EN EL TRASTORNO CARDIOVASCULAR INTERACCIÓN Y LA SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA DEL INDIVIDUO CON LOS FACTORES AMBIENTALES (TABAQUISMO, SEDENTARISMO, DIETA)
Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
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PRINCIPALES GENES INVOLUCRADOS EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
ESTRÉS OXIDATIVO
MTHFRPON-1eNOS
NADPHAGTRI
METABOLISMO Y TRANSPORTE DE LÍPIDOS
APOE, APOA5CETP
ABCA1
INFLAMACIÓNTNFACOX-2TGF-BICAM-1
COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS
FgBGplaF2
TPA
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
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GENES IMPORTANTES EN LA PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• GENES QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y LÍPIDOS
• EN EL SISTEMA DE COAGULACIÓN
• EN LA RESPUESTA ENDOTELIAL Y RESPUESTA INFLAMATORIA
GENES QUE AUMENTAN EL RIESGO• Apolipoproteina E (APOE)• Apolipoproteína B (APOB)• Lipoproteínlipasa (LPL)• Proteína de transferencia de los Ésteres de colesterol (CETP)• Inhibidor del Activador del Plasminógeno (PAI 1)• Glicoproteína IIb/IIIa (GIIb/IIIa) • Factor V (FV) • Sintasa del Oxido Nítrico (eNOS)• Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR)• Enzima Convertidora de la Angiotensina (ACE)
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Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
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FALLO DEL GEN DE LA ENZIMA5-10-METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA
(MTHFR)• EN EL CROMOSOMA 1 SE ALOJA EL GEN DE LA MTHFR
• ENZIMA IMPLICADA EN EL METABOLISMO DE LA HOMOCISTEÍNA.
• SI FALLA LA ENZIMA, AUMENTA LA CONCENTRACIÓN SÉRICA DE LA HOMOCISTEÍNA
= AUMENTO DEL
RIESGO DE TROMBOSIS
VENOSA O ARTERIAL
Dolores Corella, et al. Genes, dieta y enfermedades cardiovasculares. Investigación y ciencia, 2007
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POLIMORFISMO DEL GEN DE LA ECA
• ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 1
• LA ECA HIDROLIZA LA ANGIOTENSINA I PARA DAR EL PÉPTIDO VASOACTIVO ANGIOTENSINA II
• POLIMORFISMO I/D DE LA ECA.
Consiste en la presencia (alelo I) o ausencia (alelo D) de un fragmento de unas 350 bases en un intrón del gen de la ECA.
El alelo D está asociado a mayores actividades enzimáticas.
Riesgo muy elevado de sufrir infarto de miocardio precoz entre los individuos con el alelo DD.
E. Coto. Polimorfismos del gen de la ECA y enfermedad cardiovascular. Vol 21, 2001
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GENES ASOCIADOS CON LA ALTERACIÓN EN LA HOMEOSTASIS ARTERIAL
• ALTERACIÓN EN EL GEN NOS3
• = ALTERA LA ENZIMA ENOS (ÓXIDO NÍTRICO SINTASA)
• = DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
• VARIANTE POLIMÓRFICA: G894T
• = PROVOCA: BAJA DISPONIBILIDAD DE ÓXIDO NÍTRICO Y ALTERACIONES ENDOTELIALES
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
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POLIMORFISMOS EN EL GEN APOE
• GEN: APOA5
• CODIFICA: APOPROTEÍNA APOA5
• ASOCIADO AL TRANSPORTE LÍPIDICO
• 3 ISOFORMAS: E2, E3, E4
• ISOFORMAS APOE2, APOE4 = HIPERLIPOPROTEÍNEMIA
• = INCREMENTAN RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
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GENES ASOCIADOS A LA INFLAMACIÓN
• DISFUNCIÓN DEL ENDOTELIO ARTERIAL
• = ACTIVACIÓN DE MECANISMOS INFLAMATORIOS
• ASOCIACIÓN DE SNPS EN GENES DE LA INFLAMACIÓN
Gen Polimorfismo Codifica para La sobreexpresión provoca
TNFA Sobreexpresión de TNF-a
Citoquina inflamatoria TNF-a
• Activación del endotelio vascular
• Aumento de la permeabilidad arterial
TGFB C509T, L10P, R25P Factor de crecimiento transformante beta
Sobreproducción de TGFB
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POLIMORFISMO DEL GEN FGB
• CODIFICA PARA EL FIBRINÓGENO
• GLICOPROTEÍNA QUE PARTICIPA EN LA CASCADA DE COAGULACIÓN, TRANSFORMÁNDOSE EN FIBRINA PARA FORMAR EL TROMBO.
• POLIMORFISMO: -C148T
• = NIVELES ELEVADOS DE FIBRINÓGENO
• = RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
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Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014