Posibilidades en la selección de pacientes que no se benefician

de quimioterapia

VIII Simposio Internacional GEICAM La Coruña, 31 de Marzo de 2011

Álvaro Rodríguez-LescureÁlvaro Rodríguez-LescureOncología Médica

Hospital General Universitario de ElcheHospital Vega Baja de Orihuela

Visión general de la cuestión

VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

¿Cuál de ellos ¿Cuál de ellos está dormido?está dormido?

¿Quiénes son los dos gemelos?

¿Alguno es miope?

• TNMTNM– GANGLIOS– TAMAÑO– GRADO – INVASION

LINFATICA/VASCULAR

– TIPO HISTOLOGICO

+

_

• RE/RPg– Factor predictor

respuesta a HT– Buen pronóstico

• HER-2HER-2– Mal pronóstico– Predictor respuesta

a Antrac y Trastuzumab

HER-2 +3FISH +

• Ciclina E• VEGF• Ki-67• uPA/PAI1• Micrometástasis

TNMTNM RE/RPgRE/RPg HER-2HER-2

•Efecto Ingjerd:2003: Carcinoma Metaplásico, pT2 (31 mm) N1a (3+/13) G2, TN53 años

•Efecto Antonia:2009: CDI pT1c (11mm)pN1a (1+/12) G1, Ki67 5%, Luminal A44 años

RTP + PLACEBO

TAM

RTP + TAM

N= 1000 pts. T < 10 mm

¿Importa el tamaño?

pT1pT1a-ba-b. ¿Importa HER-2? . ¿Importa HER-2?

Gzlez-Angulo JCO2009

¿Importan los ganglios?

VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

Approximate percentages of patients with node-negative disease at time of diagnosis in different parts of the world

Bonadona G. BMJ 2005

AA

N=2306

N0 ER+

TAM

MF + TAM

CMF + TAM

• 784 mujeres, con tumores procedentes de 4 data sets (Duke Univ), en estadios iniciales y con estudio clinicopatológico y genómico .

• Definición prospectiva de dos cohortes:

• Edad < 40 años. N=200

• Edad> 65 años. N= 211

• Comparación de variables clínicas, patológicas y genómicas en las dos cohortes

¿Importa la edad?¿Importa la edad?

Anders et al. J Clin Oncol 2008

Anders et al. J Clin Oncol 2008

Edad y QMT en NEdad y QMT en N00

• 10356 mujeres < 50 años• Dinamarca. Riesgo de muerte en

función de la edad

4329 mujeres de bajo riesgo sin tto

2824 mujeres de alto riesgo con tto

Kroman et al. BMJ 2000

Lancet 2005

¿Importa uPA-PAI1?¿Importa uPA-PAI1?

T≥1N0 (0/>10)

N = 647 A

uPA-PAI Bajo

uPA-PAI Alto

Observación

ACMF x 6

Observación

Cheang et al JNCI 2009

•Ki67 es capaz de diferenciar la población Luminal A de la Luminal B dentro del cáncer de mama con RRHH positivos. Punto de corte 13%

Panel of 21 Genes and the Recurrence-Score Algorithm

S. Paik, NEJM 2004

Kaplan–Meier Estimates of the Rate of Distant Recurrence at 10 Years,

According to Recurrence-Score Risk Categories.

S. Paik, NEJM 2004

Likelihood of Distant Recurrence, According to Recurrence-Score Categories.

Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20

TAM

CAF + TAM

CAF TAM

Valor pronóstico y predictivo de OTDXValor pronóstico y predictivo de OTDX

Post, N+ RE+1447 pts

OBJETIVOS:•Valor pronóstico de OTDX en mujeres tratadas con TAM•Valor predictivo: Identificación de mujeres sin beneficio de la quimioterapia

SWOG 8814SWOG 8814

TAILORx

• ODRSODRS < 11< 11: HT

• ODRS ODRS 11-2511-25

• ODRSODRS > 25> 25: QMT + HT

ER+ Her2- pN0

T1c-T3

T1a-1b*

DFS

DRFI

RFI

OS

N = 10046N = 10046

ODRS A

QMT + HT

HT

Program for the Assessment of Clinical Cancer Tests (PACCT-1): Trial Assigning Individualized Options for Treatment: The TAILORx Trial

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The primary objective of the MINDACT trial is to confirm that patients with a “low risk” molecular prognosis and “high risk” clinical prognosis can be safely spared chemotherapy without affecting DMFS(Randomisation-Treatment decision).

pT1-3 pN0 M0.

N=6000

BAJO RIESGO

ALTO RIESGO A

AntracAntrac

Doc+CapDoc+Cap

ER+ A

LET

TAMLET

ER-

DISCORDANTE A

Genético

Clínico

A

AntracAntrac

Doc+CapDoc+Cap ER+ A

LET

TAMLET

ER-

No QMT

ER-

ER+ A

LET

TAMLET

Situaciones de dudaSituaciones de duda• Pacientes con tumores luminales con axila

negativa ó con baja carga tumoral axilar– pT1pN0 y Grado 3 o i (+)

– pT1N1a,

– pT2N0-1a,

– pT3N0-1a,

• RE+ y HER2- y Ki67≤14%.

Ensayo Clínico GEICAM

ConclusionesConclusiones

• El reto de seleccionar para evitar quimioterapia, exige una combinación de factores clínicopatológicos, con especial atención a la determinación del fenotipo de proliferación.

• Los perfiles moleculares no sustituyen a los datos anatomoclínicos e inmunohistoquímicos. Los complementan.

• Es muy grave tratar con quimioterapia a una mujer que no lo precisa, pero es más grave no tratar a una paciente que lo necesita.

With no With no Chemotherapy Chemotherapy please…please…… … if I do not need itif I do not need it

GRACIAS