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Artrópodos y Salud Mayo-Agosto, 2014. Vol. I No. 1 Potencial aplicación de machos transgénicos estériles Aedes
aegypti para el control del Dengue en México
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Potencial aplicación de machos transgénicos estériles
Aedes aegypti para el control del Dengue en México:
Consideraciones previas. Diaz González Esteban Eduardo
Universidad Autónoma de Nuevo León. Facultad de Ciencias Biológicas. Lab. de Entomología Medica.
San Nicolás de los Garza. Nuevo León.
Resumen
El Dengue es la enfermedad arboviral más diseminada a nivel mundial, afectando a 50-100 millones
de personas anualmente. El principal método de prevención de esta enfermedad recae sobre el control de
Ae. aegypti. Desde el año 2000 en adelante, se han utilizado casi exclusivamente piretroides para eliminar
adultos, y desgraciadamente han generado resistencia y no han logrado disminuir de forma considerable la
incidencia y prevalencia del Dengue. Existe la técnica del insecto estéril (TIE), que consiste en liberar
insectos estériles machos para que al momento de copular con las hembras silvestres, produzcan
descendencia infértil. Actualmente la empresa OXITEC® ha desarrollado una tecnología bajo este
principio, denominada Release of insects carrying a dominant lethal (RIDL) (Liberación de insectos que
llevan un gen letal dominante), que tienen como ventajas principales, que es ambientalmente amigable, es
seguro para la salud y difícilmente generaría resistencia. En México, es necesaria la implementación de
nuevos métodos de control de Ae. aegypti que ayuden a reducir los casos de Dengue que se producen año
con año. Esta nueva tecnología es bastante prometedora y es muy factible su implementación en nuestro
país para reducir las epidemias de Dengue.
Palabras clave: Técnica del insecto estéril, Aedes aegypti, Mosquitos transgénicos, RIDL.
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1. Introducción
La técnica del insecto estéril (TIE) es un
método especie-específico y no contaminante de
control de insectos que consiste en la liberación
de una gran cantidad de insectos estériles (23,24,05)
La cópula de machos estériles libreados con
hembras silvestres conlleva a una reducción en el
potencial reproductivo de las hembras y
ultimadamente, si los machos son liberados en
suficientes cantidades en un periodo de tiempo
suficiente, se puede lograr la eliminación o
supresión local de la población. Los programas
TIE de área amplia han eliminado de forma muy
exitosa el gusano barrenador Cochliomya
hominivorax de los Estados Unidos, México y
Centroamérica, donde hubo un control exitoso de
un brote serio en 1989 (29). Otros blancos de los
programas de TIE de área amplia incluyen a la
mosca mediterránea de la fruta Ceratitis capitata
y otras moscas tefrítidas de la fruta en Estados
Unidos, Centro y Sudamérica, Sudáfrica, Europa
y Asia, y gusano rosado bellotero Pectinophora
gossypiella en los Estados Unidos y la polilla
Cydia pomonella en Canadá. Estos programas
fueron exitosos a gran escala. La fábrica “El
Pino” en Guatemala produce alrededor de 2 mil
millones de “mosca med” por semana, para su
uso en California y Guatemala, principalmente.
El TIE es una estrategia probada, costo-efectiva
para la erradicación o supresión de plagas
blanco, o proteger áreas contra la invasión o
reinvasión (2)
El mayor requerimiento para una aplicación
exitosa del TIE es la capacidad de liberación a la
población silvestre, sobre grandes áreas, de
grandes cantidades de machos estériles
sexualmente activos. La presencia de mosquitos
hembra en las liberaciones reducen la eficiencia,
efectividad y poseen por sí mismas el riego de
transmisión, por lo tanto, se han hecho esfuerzos
para eliminar a las hembras en tempranas etapas
de desarrollo. Las tecnologías usadas para la
cría, esterilización y distribución de machos
pueden tener un impacto negativo en la aptitud
de campo final, indicando que mayores
cantidades de insectos deben ser liberadas que
aquellas predichas por modelos simples. Con el
paso de los últimos años, ha habido una creciente
concientización que la calidad de los insectos
producidos tiene que asumir un rol mucho más
grande en la implementación de TIE, y será de
mayor preocupación para cualquier liberación de
mosquitos. Además, debido a su amplia
distribución y los rangos de traslape de muchos
vectores, es obvio que el TIE puede jugar un rol
en el control de mosquito solo bajo condiciones
específicas (08).
2. Historia de TIE en mosquitos
A pesar de los éxitos con pestes agrícolas de
los TIE, ha tenido éxito limitado sobre los
vectores, excepto la eliminación de la mosca tsé
tsé de Zanzibar (33,52). ¿Por qué los TIE no han
sido aplicados a más pestes de insectos o
vectores? Los principales retos son 1) ser capaz
de criar los insectos en suficientes cantidades
para la liberación en masa, 2) la capacidad de
separar eficientemente machos de hembras, 3)
tener un eficiente método de esterilización de
una gran cantidad de insectos con el mínimo
efecto sobre la aptitud, 4) un efectivo método
para distribuir los machos estériles y 5) un
método rápido y eficiente para identificar a los
individuos liberados.
Los mosquitos son también una elección
ideal para TIE y su éxito temprano con las pestes
agrícolas llevó a un número de ensayos para
controlar mosquitos durante los 70 y 80 en
muchas especies diferentes de mosquitos
incluyendo Ae. aegypti, Ae. albopictus, Culex
pipines, Cx. quinquefasciatus, Anopheles
albimanus y An. gambiae (6,17). Muchos métodos
distintos de esterilización fueron usados para
estos ensayos en mosquitos incluyendo
radiación, quimio esterilización,
incompatibilidad citoplasmática y
translocaciones (u otros re-arreglos
cromosómicos).
El primer gran éxito fue logrado contra Cx.
quinquefasciatus en Myanamar y Birmania (26).
Este proyecto utilizó mosquitos esterilizados por
incompatibilidad citoplasmática, el cual se sabe
actualmente que se debe a la existencia de
diferentes cepas de Wolbachia en diferentes
poblaciones de mosquitos. El proyecto
rápidamente eliminó una población aislada de
Cx. quinquefasciatus. Otros esfuerzos
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generalmente descansan en la total o parcial
esterilización de machos resultando en
aberraciones cromosómicas, incompatibilidad
citoplasmática, radiación, quimioesterilización o
distorsión de la proporción de sexos debido a la
deriva meiótica. Usando una translocación ligada
a machos que resultó en la esterilidad parcial,
resultó en una población local de Cx. pipiens fue
controlada cerca de Montpellier, Francia (27). Cx.
quinquefasciatus también fue exitosamente
eliminado usando machos quimioesterilizados en
una isla fuera de Florida en EUA (39).
El primer programa exitoso contra
anofelinos fue la eliminación de una población
aislada de An. albimanus usando machos
quimioesterilizados liberados en un área de
15km2 en El Salvador (31). Cuando intentos a
gran escala contra el mismo vector fueron
realizados en la costa del Pacífico de El
Salvador, la supresión de la población fue
suprimida solo después que el área de liberación
fue reducida (a 20km2) por debajo del área
planeada. Aunque muchos de estos ensayos
mostraron una reducción en la población de
mosquitos, muy pocos lograron la erradicación
en las áreas de liberación o control de largo
plazo (03).
Uno de los mayores retos en cualquier
programa de control de área amplia a gran escala
de mosquito es separar los machos de las
hembras. Esto tiene que ser hecho porque las
hembras pican y pueden transmitir la
enfermedad y pueden distraer a los macho de
dispersarse y copular con las hembras silvestres
(35). Esta distracción ha sido demostrada en gran
escala en evaluaciones de campo usando la
mosca Med (44). En mosquitos del género Culex
y Aedes la separación de hembras y machos se
ha hecho en base al tamaño pupal, en el cual los
machos son más pequeños que las hembras (3).
Nuevas técnicas de sistemas de expresión de
genes específicos de hembras, utilizan
promotores específicos de hembras, tales como
el gen de la Actina-4 en Ae. aegypti (34) deberían
permitir una eficiente remoción de hembras.
Otros estuidos que pudieron haber tenido
éxito fueron conducidos sobre Ae. aegypti y Cx.
fatigans en la India en los años 70´s (13), en la
que habían desarrollado un método de
producción en masa de 300,000 machos estériles
de ambas especies por día (48,3), con un 99.8% y
95.97% de eficiencia de separación de sexos por
el tamaño pupal, respectivamente. También se
desarrollaron método de empaque, marcado,
transporte y distribución de adultos (10,49,48).
Desafortunadamente, este estudio fue detenido
debido a noticias sensacionalistas en la que
argumentaban una supuesto programa encubierto
de guerra biológica por parte de EUA (13). Este
también impidió cualquier otro intento a grande
escala para controlar mosquitos usando TIS en la
India hasta la fecha. Desde entonces, no se ha
intentado un programa TIE a gran escala para
controlar mosquitos (08).
Sin embargo, ha habido unos intentos
recientes para desarrollar Ae. albopictus estériles
en Italia (07). En este estudio se desarrolló un
método para criar en masa los insectos para
alcanzar a liberar un promedio de 100-1000
machos estériles por hectárea por semana. Ellos
utilizaron radiación para esterilizar los mosquitos
y mostró una disminución significativa
(aproximadamente del 36%) en el número de
huevos viables en las áreas de liberación pero no
se dan datos de las densidades poblacionales
previas en el área de estudio. Un estudio a mayor
escala es propuesto en un área urbana más
aislada para evitar la inmigración de hembras
fertilizadas y desarrollar mejores técnicas para la
liberación en masa y esterilización. La necesidad
por una instalación nuclear cerca del área blanco
aumenta la complejidad y logística, como
también los costos de operación.
Estos estudios, en conjunto, indican que el
TIE tiene un potencial considerable para el
control de mosquitos. Problemas como la
producción en masa, la separación de sexos, la
esterilización, distribución y mantenimiento de
la competitividad del insecto, tienden a reducir el
costo-beneficio del programa de TIE. Para
algunos de estos puntos clave, especialmente la
separación de sexo y esterilización, los métodos
genéticos modernos podrán proveer mejoras
dramáticas en el costo-beneficio del TIE,
particularmente para mosquitos.
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2.1 Control genético de mosquitos
Muchos intentos para mejorar los mosquitos
TIE con las técnicas de genética clásica han sido
diseñados usando mecanismos de control tales
como letalidad dominante inducida por
mutágenos, distorsión en la proporción de sexos
y translocaciones cromosómicas. Cada método
mejora el TIE ya sea por la mejora de la cría en
masa o evitando la necesidad de esterilización.
La distorsión de la proporción de sexos ha sido
desarrollada en muchas especies de mosquitos
incluyendo An. albimanus, An. stephensi, An.
gambiae y Ae. aegypti (12). Sin embargo,
desarrollos en las técnicas de transformación han
conducido al surgimiento de un interés en el uso
de herramientas moleculares para mejorar el TIE
en mosquitos (01,46)
El control genético de vectores podría ser
potencialmente alcanzado en una variedad de
maneras pero pueden ser separadas en dos
principales métodos: reemplazo y reducción en
la población. El aspecto en común es que el
mecanismo del control genético es introducido
en la naturaleza por la liberación de organismos
modificados que copulen con los organismos
silvestres (12). La reducción de la población usa
generalmente insectos estériles para reducir la
población y el reemplazo de la población se basa
en la introducción de mecanismos de resistencia
para prevenir la transmisión (22,43).
3. Machos estériles Ae. aegypti transgénicos
Oxitec®: Un nuevo método de control
prometedor
Actualmente, se ha desarrollado un método
de reducción de población usando una cepa de
insectos homocigotos para un sistema genético
letal dominante, conocido como RIDL (Release
of insects carrying a dominant lethal),
producidos por la empresa OXITEC®. Esta
tecnología ofrece una solución a muchos
inconvenientes de los TIE tradicionales que han
limitado su aplicación en mosquitos a la vez que
es amigable con el ambiente y es especie-
específico. RIDL difiere de los métodos
convencionales que los insectos estériles no son
irradiados, y en vez de eso, son homocigotos
para un gen letal dominante (01). Las cruzas con
las poblaciones silvestres resulta en una
descendencia que es homocigota para el gen
letal, la cual conlleva a la muerte de toda la
progenia y eventualmente suprimirá la población
debido al descenso en su capacidad reproductiva
(51)
Para los propósitos de cría en masa y
liberación de la cepa transgénica del gen letal
debe ser suprimible con una condición permisiva
tal como un aditivo o una variable ambiental
ausente en la naturaleza, pero presente en la
fábrica de cría. Tal sistema RIDL reprimible
también sirve para evitar la reproducción del
insecto en caso que este se llegue a escapar
accidentalmente.
El sistema RIDL fue primero demostrado en
modelos de Drosophila, en la que se utiliza el
transactivador de tetraciclina-reprimible (tTA)
para controlar la expresión del efector tóxico
(51,15). Este sistema depende sobre la proteína
TetR que se une a una secuencia específica de
ADN (tetO) solo en ausencia de tetraciclina. En
el sistema “tet”, TetR se fusiona con el
transactivador transcripcional (tTA) eucariótico,
el cual se une a las secuencias tetO en un
elemento de respuesta a tTA, conduciendo la
expresión del gen efector. La tetracilcina es
capaz de prevenir la expresión del gen efector
por la unión a tTA y previene su unión con la
secuencia tetO. Luego, este sistema fue
demostrado por primera vez en el mosquito Ae.
aegypti con la línea transgénica OX513A (40).
Este sistema resultó en la muerte de larvas/pupas
con una letalidad del 95-97%. Una de las
mayores ventajas de los sistemas TIE sobre otras
tecnologías (insecticidas, larvicidas, remoción
del criadero, etc.) es que los machos son muy
buenos en buscar hembras de la misma especie y
la técnica se convierte más eficiente conforme la
población se reduce. Mientras que estas otras
técnicas son efectivas solo en reducir grandes
poblaciones, debido a que son difíciles de
implementar en poblaciones pequeñas y
dispersas sin muchos gastos. Por lo tanto, es
deseable tener la combinación de RIDL con
otros métodos de control en un programa de
manejo integral de vectores. Cualquier reducción
inicial en las poblaciones, tales como larvicidas,
remoción de criaderos e insecticidas, ayudará a
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que el método RIDL sea más eficiente. A
continuación, se describirán los hallazgos de las
principales investigaciones de campo y
semicampo de este mosquito transgénico, que lo
hacen un buen candidato para ser incluido en el
control de Ae. aegypti en México.
El primer estudio para evaluar la historia
natural del mosquito transgénico OX513A fue
realizado a partir de la comparación en las
respuestas al incremento de la densidad larval
durante la cría usando diferentes cantidades de
alimento por larva, entre la cepa OX513A y la
no modificada. Los parámetros que se
examinaron fueron la mortalidad larval, la tasa
de desarrollo, el tamaño de adulto y la
longevidad. El análisis reveló algunas
diferencias significativas entre los parámetros
examinados. La cepa OX513A en general mostró
un 5% menor de sobrevivencia larval así como
una reducida longevidad (20 vs 24 días del
tiempo de vida), comparadas con la cepa no
modificada. Además, la cepa OX513A pupó un
día más pronto, lo cual pudiera ser ventajoso, en
una producción en masa, pero produjo adultos un
poco más pequeños que la cepa no modificada;
este efecto fue más pronunciado en las hembras
que en los machos. Cuando se incrementa la
densidad de cría larval, la pupación se retarda, se
disminuye la longevidad y se reduce el tamaño
en ambas cepas. Estos estudios muestran que se
requiere de un control óptimo de las condiciones
de cría en laboratorio de la cepa transgénica
OX513A, para aumentar su aptitud en
condiciones tanto de laboratorio, como de campo
cuando éstos sean liberados (05).
El primer estudio de campo con los
mosquitos machos estériles OX513A fue en un
área forestal deshabitada en Pahang, Malasia. La
sobrevivencia y dispersión fue evaluada con el
uso de una red de trampas. Dos cepas fueron
utilizadas, la OX513A y la cepa silvestre de
laboratorio, en la que ambas dieron datos
absolutos y relativos a cerca del rendimiento de
los mosquitos modificados. Las dos cepas
tuvieron distancias máximas de dispersión
similares (220m), pero la distancia media
recorrida por la cepa OX513A fue menor (52 vs.
100m). La expectativa de vida fue similar (2.0
vs. 2.2 días). Las tasas de recaptura fueron altas
para ambas cepas, posiblemente por la naturaleza
inhabitada del sitio. La cepa transgénica mostró
longevidad similar la contraparte sin modificar
(25).
Otra investigación estudió la aptitud de
apareamiento de la cepa OX513A en laboratorio.
Los machos de esta cepa fueron tan efectivos
como los machos de la cepa Rockefeller
(ROCK) en inducir refractariedad en cruzas con
hembras silvestres y no hubo una reducción en
su capacidad de inseminar múltiples hembras.
Sin embargo, tuvieron menor éxito de
apareamiento pero produjeron más progenie que
la cepa control ROCK, cuando un macho de cada
cepa fue enjaulado con una hembra ROCK. El
éxito de apareamiento y fertilidad de grupos de
10 machos (con diferentes proporciones de
RIDL y ROCK) compitiendo con 5 hembras
ROCK fue similar, pero la longevidad media de
los machos RIDL fue 18% menor. Se concluyó
que la aptitud bajo condiciones de laboratorio de
los machos OX513A es comparable con machos
de cepas silvestres (28).
El primer estudio de semi-campo (ACL-2
casa-campo) para evaluar la competitividad de
apareamiento de los mosquitos estériles
OX513A fue hecho en Malasia. La casa-campo
es una estructura moderna y amueblada,
simulando el espacio de un hogar para 2-4
personas en Malasia Peninsular. Diez mosquitos
estériles RIDL machos Ae. aegypti compitieron
con diez machos silvestres dentro de la casa-
campo junto con diez hembras silvestres. Las
larvas que fueron eclosionadas de las hembras
copuladas fueron verificadas mediante
microscopía de fluorescencia por marcadores
genéticos, para determinar si fueron cruzadas por
machos RIDL o silvestres, y todos los resultados
fueron comprobados mediante PCR. Dos
experimentos fueron dirigidos, cada uno repetido
un número suficiente de veces. Estos
experimentos se realizaron con dos cepas RIDL
diferentes, una de Malasia y otra de México. Un
total del 52% de todas las cópulas fue con
machos RIDL en el primer experimento con la
cepa malaya, mientras que el 45% fueron con
RIDL de la cepa mexicana. Estadísticamente no
hubo diferencias significativas diferentes al 50%
de las cruzas esperadas que tomaran lugar con
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los machos RIDL si estos últimos fueran igual de
competitivos como los machos silvestres. Esto
muestra que los machos Ae. aegypti RIDL-513
tienen un excelente competitividad de cruza bajo
condiciones de semi-campo, como las
observadas previamente en pequeñas jaulas en
condiciones de laboratorio (13).
4. Problemática actual en el control de
Aedes aegypti en México
El Dengue afecta aéreas tropicales y
subtropicales y es endémico en casi todos los
países de Latinoamérica. Datos de la
Organización Panamericana de la Salud indica
que la incidencia de dengue en México va desde
20-51 casos por 100,000 habitantes en 2009-
2010 (38). La prevención y control de la
transmisión del dengue en México, así como en
la mayoría de los países endémicos, se enfoca en
el control de Ae. aegypti y los insecticidas juegan
el mayor rol. Entre 1950 y 1960, el DDT fue
ampliamente usado en México para asperjados
residuales domiciliares y hasta el 1998 siguió
utilizándose para el control de la malaria en
algunas regiones del país (04).
Subsecuentemente, el organofosforado
malathion fue usado extensivamente como un
adulticida mediante rociado espacial ultra bajo
volumen (ULW) desde 1981 hasta 1999. Del
2000 al 2013, la clase de adulticidas más usados
para el control de Aedes han sido piretroides
(PYR), usados tanto como asperjados residuales,
pabellones impregnados o rociado espacial (36,37).
Durante el 2007, 60,944 Kg de ingredientes
activos de PYR fueron utilizados como parte del
control de vectores en México (42).
La resistencia metabólica y las alteraciones
en los sitios blancos de los insecticidas son de
los mecanismos más importantes en la
resistencia a insecticidas. La resistencia
metabólica es conferida por la alteración en los
niveles o actividad de destoxificación
enzimática, predominando esterasas, glutatión
transferasa y/o citocromo P450. Los cambios
estructurales en un sitio blanco a un insecticida,
tales como el canal de sodio, pueden reducir la
afinidad por el insecticida (18). La resistencia
cruzada entre piretroides y DDT es frecuente
debido a las mutaciones en el gen del canal de
sodio, y este mecanismo se le conoce como
“resistencia a la caída” o kdr (09). La mayoría de
las mutaciones asociadas a la resistencia están
encontradas en el segmento 6 del dominio II
(IIS6) y dominio III (IIIS6) del gen del canal de
sodio. En poblaciones de Ae. aegypti de
Latinoamérica, muchas mutaciones se han
identificado que correlacionan la resistencia a
DDT y PYR (V1016I, I1011M, I1011V y
F1534C) (45,16,29). Altas frecuencias del alelo de
resistencia V1061I fueron subsecuentemente
encontrados en las colecciones de Ae. aegypti de
78 sitios en México (41,47).
5. Implementación de mosquitos
transgénicos en México como parte del
control del vector del Dengue Ae. aegypti
La práctica de usar un único insecticida hasta
la aparición de la resistencia se ha convertido en
una práctica estándar que rápidamente reduce el
número de insecticidas disponibles para el
control de vectores Como se ha mencionado
previamente, se ha demostrado la existencia de
resistencia a piretroides en nuestro país y toda
Latinoamérica. Esto ha orillado a la búsqueda de
nuevas alternativas para el control del mosquito
Ae. aegypti, tanto en México como a nivel
mundial, y de esta forma, reducir la incidencia y
prevalencia del Dengue. Una de estas opciones
puede encontrarse en el mosquito transgénico
OX513A. Utilizar este sistema ofrece las
siguientes ventajas: 1) el costo actual por
paciente de Dengue (86-190 Dólares) puede
reducirse hasta 2-30 dólares por pacientes si se
utilizan mosquitos transgénicos (2), 2) Es
amigable con el ambiente, 3) Este mosquito ha
demostrado ser tener la misma aptitud
(sobrevivencia, producción de descendencia,
apareamiento eficaz) que las cepas silvestres, 4)
Es especie-específico, 5) Es biológicamente
seguro y no es capaz de transmitir patógenos y 5)
Difícilmente producirá resistencia (2).
Ya hemos mencionado el aspecto de la
factibilidad de la implementación de esta nueva
tecnología en nuestro país desde un punto de
vista biológico. Ahora abordaremos el aspecto
legal. Afortunadamente, en nuestro país existe
un organismo a nivel federal que evalúa la
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bioseguridad y regula la introducción de
Organismos Genéticamente Modificados
(OGMs) denominada Comisión Intersectarial
de Bioseguridad de los OGM (CIBIOGEM).
La CIBIOGEM está integrada por los titulares de
las Secretarías de Agricultura, Ganadería,
Desarrollo Rural, Pesca y Alimentación
(SAGARPA), Medio Ambiente y Recursos
Naturales (SEMARNAT), Salud, Educación
Pública (SEP), Hacienda y Crédito Público
(SHCP) y Economía (SE), así como por el
Director General del Consejo Nacional de
Ciencia y Tecnología (CONACYT) (11). Para el
caso de mosquitos transgénicos que se espera
reduzca la incidencia y prevalencia de una
enfermedad, sería la Secretaría de Salud en
conjunto con la CIBIOGEM, quien se
encargarían de evaluar la bioseguridad y eficacia
de los mosquitos transgénicos para controlar a
Ae. aegypti. Pero, esta al ser una tecnología
reciente, no existe en la Norma Oficial Mexicana
NOM-032-SSA2-2010 para la vigilancia
epidemiológica, prevención y control de
enfermedades transmitidas por vector un
apartado que recomiende el uso de mosquitos
transgénicos para el control de Ae. aegypti.
Entonces, se deberá trabajar en este aspecto
normativo para que cuando la CIBIOGEM
termine de evaluar y apruebe el uso de los
mosquitos transgénicos en nuestro país, tengan
un apoyo legal para que puedan ser utilizados
como parte del programa de control del mosquito
vector del Dengue.
6. Conclusiones
Los mosquitos transgénicos OXITEC® han
demostrado ser eficaces para controlar a Ae.
aegypti, pero aún faltan más evaluaciones en
zonas urbanas, suburbanas y rurales. Esta
tecnología es bastante prometedora y se espera
en un futuro que la CIBIOGEM en conjunto con
la Secretaría de Salud, puedan realizar estas
evaluaciones, y de esta manera ver la posibilidad
de implementar este nuevo método de control en
México. No se pretende con esta tecnología
eliminar el resto de los métodos de control
existentes, sino todo lo contrario: que sea
incorporada en un programa de manejo integral
de vectores, que se fusione con los métodos
existentes de larvicidas, culturales, eliminación
de criaderos y adulticidas (únicamente en brotes
epidémicos). La norma mexicana NOM-032-
SSA2-2010 sugiere esta perspectiva de control, y
en un futuro se espera que los mosquitos
transgénicos estériles puedan ser utilizados para
combatir a Ae. aegypti, con la finalidad de
reducir la incidencia y prevalencia del Dengue.
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