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¿OPIOIDES ¿OPIOIDES uu
OPIÁCEOS?OPIÁCEOS?
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OPIOIDES
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OPIOIDES
OPIOIDE R
μ κ δμ κ δ
P G ↓ EXCITABILIDADNEURONAL
ESPINALES
SUPRAESPINALES
PERIFÉRICOS
•Fisiológicos??•Lesión tisular, inflamación,..•….
•AGONISTAS PUROS•AGONISTA PARCIAL•AGONISTA-ANTAGONISTA•ANTAGONISTA PURO
Gi: ↓AC→↓AMPc→↓PK→Canal K
Go: Canal Ca
Gs: ↑AMPc → Excitación
Expresió
n
génica
MECANISMO DE ACCIÓN
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• Absorción:Absorción:– i.v. e i.m. 100%
biodisponibilidad– v.o. paso hepático– s.a. y epidural– Nasal?? – Transdérmica– Lipofílicos– Unión a proteinas
• Distribución:Distribución:– BHE: liposolubilidad y tpte
pasivo– Volumen del espacio
central– Placenta– Vm de eliminación corta
• Biotransformación:Biotransformación:– Metabolización hepática– Remifentanilo: esterasas– ↓ con la edad – OH dosis mayores
• Excrección:Excrección:– Filtración glomerular– Secrección tubular activa– Morfina: 7-10% heces– Leche materna
FARMACOCINÉTICAOPIOIDESOPIOIDES
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FARMACODINÁMICA• SNC:
– Analgesia– Alt. del humor– Nauseas/Vómitos– Distermia/Diaforesis– Antitusígeno– Miosis
• Sist. Respiratorio:– Depresión
• ↓ Freq• = Fuerza
– Rigidez torácica– ↓ Aclaramiento mucociliar
• Sist. Cardiovascular:– Vasodilat a-v– Bradicardia– = Inotropismo
• Tracto G-I:– Estreñimiento– ↓ Vaciamiento gástrico
• Piel:– Rubor y prurito
• Sist. genitourinario:– Retenciones– ↓ Contracciones
OPIOIDESOPIOIDES
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OPIOIDESOPIOIDES
• Sufentanilo 500-1000• Remi / Fentanilo 80-100• Alfentanilo 70• Buprenorfina 30-50• Heroína 3-4• Metadona 1.5• Morfina 1• Tramadol 0.1-0.5• Meperidina 0.5• Dextropropoxifeno 0.2• Codeina 0.1
POTENCIA ANALGÉSICA
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MORFINA– Ilimitado techo analgésico (titular la dosis)– Urémicos y ↓ albúmina: más sensibles– Menos liposoluble– >50 a :reducir dosis
OPIOIDESOPIOIDES
•Epidural•Analgesia a los 60´•Duración hasta 24H•0,03-0,04 mg/Kg
•s.a.•0,05-0,2 mg/kg
•i.v. •Pico < 30´ •Vm distrib 3´ a 11´•Vm eliminación 2-3h
•v.o.•Biodisponibilidad oral (30%)•Pico 30´ Niveles: 4h •Preparados retard:
Pico: 1-3h Niveles: 12h
s.c. o i.m.•Variabilidad individual
1
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• METADONA:METADONA:– Sintético– ↑ Liposolubilidad– Metabolismo hepático, pero con efecto
acumulativo (menor sd abstinencia )
• TRAMADOL:TRAMADOL:– Sintético– Doble mecanismo:
– Central: κ > μ y δ – Periférico: Bloquea recaptación Nad y Serotonina
– Nauseas,vómitos, convulsiones,…
OPIOIDES
1,5
0,10,5
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• MEPERIDINA:– Anticolinérgico (dolor cólico)– Midriasis– Escalofrios postanestésicos (κ)– Metabolito activo y “neurotóxico”– + rápida – duradera – Depresion cardiovascular
• BUPRENORFINA:– Efecto techo– Se elimina por heces sin modificar– Biodisponibilidad oral del 16%– Depr resp no revertida por naloxona
OPIOIDESOPIOIDES
0,1
3050
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• FENTANILO:FENTANILO:– ↑ Liposolubilidad– i.v. : comienza a los 30´´ Pico: 3´ Nivel: 30
´– Cardioestable y bloquea la rpta neuroendoc– Peridural: 50-200 mcg– Derivados:
• AlfentaniloAlfentanilo» Corta duración y rápida eliminación» Remorfinización porque se acumula
• SufentaniloSufentanilo
OPIOIDESOPIOIDES
80
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REMIFENTANILOREMIFENTANILO• Esterasas plasmáticas y tisulares no Esterasas plasmáticas y tisulares no
específicasespecíficas• Aclaramiento rápido y poco VdAclaramiento rápido y poco Vd• Eq sangre-cerebro rápido (90´´)Eq sangre-cerebro rápido (90´´)• Vm contextual corta (3´)Vm contextual corta (3´)• Menos variabilidad individualMenos variabilidad individual• Peso idealPeso ideal• Ancianos: 50% dosisAncianos: 50% dosis
• Riesgos:Riesgos:– Depresión respiratoriaDepresión respiratoria– Rigidez muscularRigidez muscular– Analgesia evanescenteAnalgesia evanescente
OPIOIDESOPIOIDES
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• ↓ CAM• ↑ sinérgico de los anestésicos i.v.• BZD: depresión respiratoria• Los antidepresivos los potencian
como analgésicos• Los depresores del SNC potencian su
analgesia y depr respir
OPIOIDES
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HEROINÓMANOHEROINÓMANO• Preoperatorio:
– Preguntar, buscar patología asociada:• Septicemia, hepatitis, endocarditis, neumonías, artritis sépticas (axiales),
…• Hipotensión ortostática, estreñimiento, nauseas,….
• Intraoperatorio:– Premedicación:
• Activos: última dosis?• No deshabituados: Metadona o meperidina• Cx programada: pautar metadona• Exheroinómanos: no premedicar con opiáceos, Locoregional
– Anestesia:• No usar ketamina, BZD a altas dosis
– Recuperación:• Anticolinestásicos• Evitar naloxona( sd abstinencia agudo)• Bloqueos con AL para control dl dolor• Activos:
– Meperidina(50mg/4-6h)im + Haloperidol (2,5mg/12)im +flunitracepam 2mg im noche
– Tercer día metadona, si no es muy doloroso directamente metadona• Deshabituación con metadona: Dosis adicionalesdemeperidina
OPIOIDESOPIOIDES
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• Neuroendocrino:
FARMACODINÁMICAOPIOIDES
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OPIOIDES
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OPIOIDES•C
odei
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tazo
cina
0,5
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fina
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etad
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mad
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0,5
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3-4
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tropr
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0-10
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•Suf
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500
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0
•Rem
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anilo
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•Alfe
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0
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OPIOIDES
• Receptores:Receptores:μ δ κ
Gs