6.- ¿Qué relación existe entre hiperlipemia y riesgo coronario?

Las hiperlipemias primarias o genéticas afectan aproximadamente al 5% de la población. Dentro de estas es muy importante conocer las hiperlipemias familiares que presentan un modo de herencia autosómica dominante, lo que significa que la van a presentar la mitad de los familiares de primer grado del paciente diagnosticado. Son frecuentes en la población, con una incidencia de un 2%, destacando la Hipercolesterolemia Familiar heterocigota (HF) y la Hiperlipemia Familiar Combinada (HFC) y cuya importancia se debe al elevado riesgo de enfermedad coronaria que presentan estos pacientes. La HF la presenta una de cada 400-500 personas y solo de un 15% a un 20% de los varones alcanzan la edad de 65 años sin presentar un episodio isquémico coronario, hecho que disminuye la esperanza de vida de estas personas de 20 a 30 años respecto a las personas sanas. La HFC afecta de un 1% a 2% de la población y se estima que hasta un 30% de los supervivientes de un infarto de miocardio la presentan.

Las hiperlipemias primarias son aquellas en las que el componente genético es más importante que los factores ambientales como la dieta y estilos de vida en su expresión. Se pueden clasificar en hipercolesterolemias, hiperlipemias mixtas e hipertrigliceridemias, según predomine un aumento del colesterol plasmático, colesterol y triglicéridos o exclusivamente triglicéridos.

Las hipercolesterolemias primarias son consecuencia del aumento del cLDL (hiperlipidemia tipo IIa) y pueden ser:

A. Hipercolesterolemia familiar (HF) debida a defectos en el gen del Rldl.B. Apo B-100 defectuosa familiar, producida por la presencia de varias

mutaciones localizadas a nivel del gen de la apo B.C. Hipercolesterolemia asociada a una proteína de la subfamilia de las

subtilasas denominada NARC1.D. Hipercolesterolemia asociada a sitosterolemia, causada por defectos en

los transportadores intestinales de colesterol, ABCG5 y ABCG8.E. Hipercolesterolemia autosómica recesiva, debida a defectos en la

proteína ARH estabilizadora del rLDL.F. Hipercolesterolemia asociada a mutaciones en CYP7A1.G. Hipercolesterolemias asociadas a variantes raras de apo E.H. Hipercolesterolemia poligénica, cuya causa genética está todavía por

determinar. Entre las hipercolesterolemias tipo IIa de origen genético y herencia autosómica dominante la más frecuente en población caucasiana es la hipercolesterolemia familiar (HF), debida a defectos en el gen rLDL.

Esta hiperlipidemia viene a suponer alrededor del 90% de todas las hipercolesterolemias autosómicas dominantes, seguida de la apo B100 defectuosa familiar (BDF). Sin embargo, en algunas poblaciones centroeuropeas la frecuencia de la BDF puede ser incluso superior a la de la HF, como ocurre en Suiza donde la frecuencia de BDF es de 1/230, mientras que la frecuencia de la HF es de 1/500. Además, se han identificado otros loci asociados con hipercolesterolemias autosómicas dominantes, aunque la frecuencia de estas alteraciones es relativamente baja