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Investigación, prevención y comunicación basada en evidencia
Dra. Silvia L. Cruz Martín del Campo Departamento de Farmacobiologia Cinvestav
Enero 2016
de los efectos de la mariguana
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Puntos a tratar
• Efectos de la mariguana
• Cannabinoides endógenos
• ¿Mariguana medicinal o medicamentos base mariguana?
• Cannabinoides sintéticos como nuevas sustancias psicoactivas.
2
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9-THC, cannabidiol (CBD),
cannabinol, etc. (aprox. 70)
Mariguana y cannabinoides
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Los efectos dependen de:
• Principio activo - Afinidad - Potencia y eficacia • Formulación
farmacéutica • Vía de administración • Dosis • Sujeto - Estado de salud - Sexo - Edad - Genética
• Tipo de planta • Contenido de
cannabinoides (THC/CBD)
• Vía de administración
• Consumidor (salud, edad, sexo, genética, expectativas)
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Efectos
– Euforia, relajación; en algunos casos, ansiedad y paranoia
– Alteraciones de la percepción (espacio y tiempo)
– Frecuencia de latidos del corazón
– Presión arterial, dilatación de vasos sanguíneos
– Resequedad de la boca
– Motilidad intestinal
– Apetito
– Coordinación motriz y tiempo de reacción
– Respuestas inmunológicas
– Memoria de eventos recientes
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• Riesgo de tener accidentes
Epidemiological Reviews, 2011
• Mayor riesgo de fracaso escolar
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7
• Efectos respiratorios
similares a los producidos por la combustión de tabaco
• Tolerancia • Abstinencia Irritabilidad Dificultad para dormir Inquietud Molestias físicas
• Dependencia
1 de cada 6
1 de cada 9 0
5
10
15
20
< 15años
> 18años
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La exposición a Cannabis en la adolescencia no es una razón por sí misma para desarrollar psicosis, pero sí facilitada que contribuye a que se
presente y favorece el inicio temprano en personas con vulnerabilidad genética.
• Déficit cognitivo
• Riesgo de trastornos psiquiátricos
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Sistema endocannabinoide (eCN)
• Endocannabinoides:
– Anandamida (AEA)
– 2-AG
Anandamida
2-AG
• Receptores - CB1 (predominan en SN) - CB2 (predominan en SI)
• Enzimas de síntesis
• Enzimas de degradación - FAAH (p/anandamida) - MAGL (p/2-AG)
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Receptores CB1
CONTROL DEL
APETITO
CONTROL
MOTOR
MOVIMIENTO
ANSIEDAD,
MIEDO
REFLEJO DEL VÓMITO Y
DOLOR
APRENDIZAJE Y
MEMORIA
CONTROL MOTOR
COORDINACIÓN
FUNCIONES
COGNITIVAS
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Los eCN modulan la neurotransmisión
• GLUTAMATO • GABA • Dopamina • ACh
TRPV1 PPAR
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Inicio temprano (<18a) y uso crónico de mariguana disminuye conectividad axonal
Vías axonales con menor conectividad en usuarios de cannabis (n=59) que en
controles (n=33).
Zalesky et al Brain 2012.
Precuneus a esplenium
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¿Mariguana medicinal o medicinas basadas en mariguana?
• La mariguana no es
un medicamento
• Dronabinol y Nabilona han
sido aprobados por FDA.
• Varios cannabinoides
naturales y sintéticos tienen
potencial terapéutico.
• Hay muchos estudios clínicos
en proceso.
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Desarrollo de medicamentos
Voluntarios sanos
Pacientes
Multicéntrico
Población abierta
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Dronabinol (Marinol®) THC
Nabilone (Cesamet®)
Cannabinoides aprobados por la FDA
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En desarrollo
CBD: “Fitocannabinoide no psicoactivo, con actividad analgésica, anti-inflamatoria y antineoplásica que actúa por varios mecanismos probablemente independientes de receptores CB1, y CB2”
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Retirado en fase 4
SR141716
Bloquea CB1
Para Tx obesidad y síndrome metabólico
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Retirado en fase 1
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Cannabinoides sintéticos como NSP
Moléculas con mayor selectividad por receptores CB1
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Carga global de la enfermedad
Efectos adversos
Para los usuarios
Para otros
Físicos y psicológicos Sociales
Físicos y psicológicos Sociales
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Conclusiones Propuestas
• La mariguana no es una
sustancia inocua y hay
grupos más vulnerables
a sus efectos.
• Algunos cannabinoides
tienen efectos
terapéuticos.
• Hay una oferta
creciente de nuevos
cannabinoides
psicoactivos tóxicos
• Diseminar información clara de sus
efectos adversos, brindar
protección a adolescentes, y Tx a
las personas que lo requieran.
• Facilitar la investigación de efectos
de moléculas individuales (adecuar
normatividad) y el acceso
controlado de medicamentos
aprobados por FDA.
• Capacitar a personal de salud y
adecuar normatividad.