+

Enfriamiento por

debajo de 5ºC

Separación de la

capa orgánica

H- Na+

Disolvente de éster

CH3I+

+

Cabazitaxel

DCC, DMAP,

tolueno, 15 ℃, 73%

Zn, AcOH,

Metanol,

55 ℃,

85%

TFA, CH2Cl2,

89%NaHCO3, H2O2,

THF, 93%

10-DAB

Paclitaxel

9-DHB

Taxus spp.

Procesos

químicos

Procesos

biocatalíticos

Ventajas

Desventajas

Biocatálisis

Universidad complutense de Madrid. Facultad de farmacia.

María Fernanda León Espinoza

EMPLEO DE BIOCATALIZADORES PARA LA

OBTENCIÓN DE SINTONES ÚTILES EN LA

PREPARACIÓN DE FÁRMACOS.

BIOTECNOLOGÍA

Vegetal

Industrial

Procesos

enzimáticos

Procesos

fermentativos

BiocatálisisFármacos más

sostenibles

INTRODUCCIÓNProcesos biocatalíticos

• Reducen la producción de residuos

• Más sostenibles

Nuevas

tecnologías

• Producción directa de la moléculaSelectividad

• Reduce el número de reacciones químicasEspecificidad

• No necesitan condiciones de Tª y P extremasSeguridad

OBJETIVOS

METODOLOGÍA

RESULTADOS

CONCLUSIÓNBIBLIOGRAFÍA

✓ Bases de datos:

✓ Artículos de divulgación científica, patentes, libros, fichas

técnicas y páginas web oficiales.

CÁNCER

• Células normales células tumorales.

• Alteraciones por interacción de factores

genéticos del paciente y factores externos.

• Tratamiento principal del cáncer:

• La extracción se realiza a partir del:

RESISTENTE

a docetaxel

VENTAJASfrente a los

procedimientos

químicos

convencionales

Reacciones SIN

NECESIDAD de

condiciones

extremas de pH

y de Tª

Mejoras en el

RENDIMIENTO

PRODUCTIVO

Residuos

tóxicos

EFICACIAdel método

biocatalítico

• OMS [Internet]. España. Organización Mundial de la salud. 2018. Disponible en: http://www.who.int/es/news-room/fact-

sheets/detail/cancer

• Hernáiz M. J. (2012). Biocatálisis aplicada a la síntesis de fármacos (I) Enzimas hidrolíticas. Monografías de la Real Academia

Nacional de Farmacia [Internet]. Vol. 35, Núm. 1 (2012).

• Sánchez J.M. Biotecnología: presente y futuro. An. R. Acad. Nac. Farm. [Internet]. Vol. 77, Núm. 4 (2011).

• Guevara, J. Caicedo, J. David, F. Vela, M. González, J. Catálisis asimétrica, una nueva era en la síntesis de fármacos: historia y

evolución. Revista Facultad de Ciencias Básicas [Internet]. 2017 [citado 7 abr 2018]. Vol. 13 (2) 2017, 105-116. Disponible en:

https://revistas.unimilitar.edu.co/index.php/rfcb/article/viewFile/2747/2440

• Seoane G, Gonzalez D, Schapiro V. Biotransformaciones: una alternativa sustentable en síntesis orgánica. 2004 [citado 9 abr

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• Geewananda P, Nordic C, Libertyville IL, Klein L, inventores. Geewananda P, Nordic C, Libertyville IL, Klein L, solicitantes. Taxol

derivatives. US9321173. 1993.

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Crowded Linear Side Chain Esterification. Chin. J. Chem. 2013, 31, 31—36

• Parthasaradhi B, Rathnakar K, Muralidhara D, Narsimha A, Vamsi B, inventores. Parthasaradhi B, Rathnakar K, Muralidhara D,

Narsimha A, Vamsi B, solicitantes. Process for cabazitaxel. US00981506B2. 2017

P A

C L

I T

A X

E L

Administración con CREMOPHOR

Obtención de la cadena del C-13 por un método biocatalítico mejora la sostenibilidad del fármaco y elimina residuos de biomasa.

+

3- (acetoxi)- 4- fenil- 2- azetidinona 3- (hidroxi)- 4- fenil- 2- azetidinona 3R- (hidroxi)- 4S- fenil- 2- azetidinona3R- (acetoxi)- 4S- fenil- 2- azetidinona

NaHCO3;

metanol/aguaLipasa PS-30

Pseudomonas cepacea

D O

C E

T A

X E

L

Análogo semi-sintético del PACLITAXELObtención del docetaxel por un método semi-sintético 4 pasos buena actividad antitumoral y mejor biodisponibilidad.

Administración con Tween 80 y etanol

Mayor solubilidad

y alta potencia

Resistencia de

la tubulinas

C A

B A

Z I T

A X

E L

Análogo semi-sintético de 2ª generación

Administración con surfactante y etanol

Se comercializa:

• CTX- succinato

• CTX- glutarato

Obtención del cabazitaxel por un método semi-sintético mayor sencillez, más económico y reproducible a escala industrial.