Presentación de PowerPoint - Sociedad Chilena de ... · 29 y 30 de Abril 2016. _____ ... Poliposis...
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Dolor musculoesquelético inducido por fármacos.
Prof. Dr. Oscar Neira Q.
Sección Reumatología. Facultad de Medicina, U. de Chile, Hospital del Salvador.
Unidad Reumatología. Facultad de Medicina, Clínica Alemana-U. del Desarrollo.
XXIV Congreso. Sociedad Chilena de Osteología y
Metabolismo Mineral, SCHOMM.
29 y 30 de Abril 2016.
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Potenciales Conflictos de Interés.
• Asistencia a Cursos o Congresos.
• Consultorías, Conferencista.
• Protocolos de Investigación Clínica.
Abbvie
Bristol Squibb Myers
Glaxo Smith Kline
Janssen
Merck Sharp & Dhome
Novartis
Pfizer
Roche
Sanofi
Caso Clínico.
CHA, mujer de 39 años.
Casada, 2 hijos. Ingeniero Comercial.
AM: Asma bronquial, Hipertiroidismo 2014. Poliposis nasal 2015
Usa Propiltiouracilo 100 mg, x18m y Montelukast 10 mg x5m.
MC: Inicia hace 6 semanas decaimiento, dolor articular hombro der,
codo der, IFPs y tobillo izq con inflamación
EF: Exoftalmos y bocio. Dolor e inflamación de tobillo izquierdo
Caso Clínico.
CHA, mujer de 39 años.
06 2015
Hto <34%, Hb <11 gr, Bl 4900, Plq 278K, VHS >40
TSH <0.014, T3 >2.35, T4L 1.26, Ac TRAB >26 UI
FR, ANA Ac Antitiroideos (-)
12 2015
Crea 0.5, EOC: NL. FR, CCP, ANA, ENA, DNA (-)
ANCA-C (+). ANCA PR3 (+) 32 UI, MPO (-)
DG: Vasculitis Anca Asociada, 2° PTU+MLK
Granulomatosis con Poliangeitis
TTO: $$ PTU y MLK / Rp. Prednisona y Metotrexato.
Efecto Adverso.
Serios
• Muerte
• Riesgo vital
• Hospitalización, o su prolongación
• Requirió cirugía
• Discapacidad permanente
• Anomalías congénitas
No serios
Experiencia indeseada asociada con el uso de un producto médico.
US Federal Drug Administration.
Efectos Adversos. Frecuencia.
US Federal Drug Administration.
Reporte de Efectos Adversos, FDA 2004 – 2016.
Efectos Adversos. Quién Reporta.
Open FDA. Federal Drug Administration.
Quién Reporta los Efectos Adversos, FDA 2004 – 2016.
Efectos Adversos. Reportes por Clase.
Open FDA. Federal Drug Administration.
Reporte de Efectos Adversos por Clase, FDA 2004 – 2016.
Efectos Adversos. Reportes por Clase.
Open FDA. Federal Drug Administration.
Reporte de Efectos Adversos por Clase, FDA 2004 – 2016.
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*
Efectos Adversos. Reportes por Indicación.
Open FDA. Federal Drug Administration.
Reporte de Efectos Adversos por Indicación, FDA 2004 – 2016.
RAD 2005 – 2007.
Reportes 26.129
Pacientes 5.189 (19.8%)
Profesional Salud 20.949 (80.2%)
RAD 64.787
Pacientes 20.358
Profesional Salud 44.429
Reacciones Adversas a Drogas. Reportes en UK.
Avery AJ. Health Technology Assessment 2011; 15: 1366.
Reportes por Profesionales de la Salud, por Severidad.
Reacciones Adversas a Drogas. Reportes en UK.
Avery AJ. Health Technology Assessment 2011; 15: 1366.
Reportes por Fármaco. Pacientes y Profesionales de la Salud.
Reacciones Adversas a Drogas. Reportes en UK.
Avery AJ. Health Technology Assessment 2011; 15: 1366.
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Sist. MSK 19.5 % Pacientes
Sist. MSK 9.9 % Profesionales
Reacciones Adversas a Drogas. Reportes en UK.
Avery AJ. Health Technology Assessment 2011; 15: 1366.
Reacciones Adversas a Drogas ...
• 2/3 de las visitas médicas generan una prescripción
• 2.8 billones de prescripciones ambulatorias, US 2000
• 10 prescripciones por habitante
• RAD aumentan exponencialmente con más de 4 prescripciones
US. Federal Drug Administration.
Schappert SM. Vital Health Stat 1999; 13: 143. Nat Assoc Drug Stores 2000. Jacubeit T. Agents Actions 1990; 29: 117.
Reacciones Adversas a Drogas. Estatinas.
Mialgia y Estatinas en Ensayos Controlados.
Placebo Estatina
• Atorvastatina 1.1 % 3.2%
• Lovastatina 1.7 % 3.0 %
• Simvastatina 1.3 % 1.2 %
Thompson P. JAMA 2003; 289: 1681.
Reacciones Adversas a Drogas. Estatinas.
Mialgias, debilidad, calambres
Miopatía Asociada a Estatinas.
• Mialgia
• Miopatía (> CK)
• Rabdomiolisis
• Miositis necrotizante autoinmune
• 5 – 10% pacientes usando estatinas tienen mialgias.
Harper C. Curr Opin Lipidol 2007; 18: 401.
190/100.000
5/100.000
1.6/100.000
Reacciones Adversas a Drogas. Estatinas.
Mialgias, debilidad, calambres
Miopatía Asociada a Estatinas.
• Con o sin dolor
• Debilidad simétrica y proximal de extremidades
• Con o sin elevación de CK
• Aparece ~6 meses, pero en cualquier momento
• Cede rápido, pero a veces 3 meses de la suspensión
Ahmad Z. Am J Cardiol 2014; 113: 1765.
Reacciones Adversas a Drogas. Estatinas.
Miopatía por Estatinas.
• Aumenta con edad
• Mayores 80 años …
• Mujeres
• Relacionada con dosis
Ahmad Z. Am J Cardiol 2014; 113: 1765.
Reacciones Adversas a Drogas. Estatinas.
• Deficiencia Vitamina D
• Comorbilidad: Hipotiroidismo, ERC, DM, Alcoholismo
• Interacción con medicación asociada
• Jugo de pomelo
Ahmad Z. Am J Cardiol 2014; 113: 1765.
Miopatía por Estatinas.
• Aumenta con edad
• Mayores 80 años …
• Mujeres
• Relacionada con dosis
Reacciones Adversas a Drogas. Estatinas.
Fármacos y Miopatía por Estatinas.
Ahmad Z. Am J Cardiol 2014; 113: 1765.
Interacciones por Drogas. Estatinas.
Fármacos y Miopatía por Estatinas.
Ahmad Z. Am J Cardiol 2014; 113: 1765.
• Fibratos
• Antagonistas de Canales del Ca+
• Amiodarona
• Macrólidos
• Antifúngicos
• Inhibidores de proteasa
• Ciclosporina
• Colchicina
Reacciones Adversas a Drogas. Bifosfonatos.
Bifosfonatos.
• Reacciones de infusión
• Fracturas femorales atípicas
• Osteonecrosis aséptica maxilar
Reacciones Adversas a Drogas. Bifosfonatos.
Artralgias, mialgias, fiebre
Reacción infusional por Zoledronato, Estudio HORIZON.
ZOL 3.862 mujeres / PBO 3.852 mujeres, 73 años
Reacciones Adversas MSK
Placebo Zoledronato
• Inflamación articular 0 (0%) 14 (0.4%) < 0.0001
• Dolor MSK regional 73 (1.9%) 190 (4.9%) < 0.0001
• Dolor MSK difuso 114 (3 %) 606 (15.7%) < 0.0001
• Rigidez MSK 5 (0.1 %) 37 (1%) < 0.0001
Todos MSK 180 (4.7%) 770 (19.9%) < 0.0001
Reid I. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 4380.
Reacciones Adversas a Drogas. Bifosfonatos.
Reacción infusional por Zoledronato, Estudio HORIZON.
ZOL 3.862 mujeres / PBO 3.852 mujeres, 73 años
Reid I. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 4380.
Tiempo, días
Reacciones Adversas a Drogas. Bifosfonatos.
Dolor Osteoarticular por Bifosfonato Oral.
Reporte a FDA
118 pacientes con Alendronato 1995 - 2002
6 pacientes con Risedronato 1998 - 2003
• Dolor articular y muscular severo
• Generalizado
• Incapacitante
• Duración ~14 días
Wysowsji DK Arch Int Med 2005; 165: 346.
Reacciones Adversas a Drogas. Bifosfonatos.
Bifosfonatos y Fracturas femorales atípicas
UK 2008 – 2010.
Fracturas femorales 3515
Fracturas diáfisis 251
Fracturas atípicas 27 (7%)
Con bifosfonatos 24
Thompson RN J Bone Joint Surg Br 2012; 24: 385.
Reacciones Adversas a Drogas. Bifosfonatos.
Coxalgia
Bifosfonatos y Fracturas femorales atípicas
UK 2008 – 2010.
Fracturas femorales 3515
Fracturas diáfisis 251
Fracturas atípicas 27 (7%)
Con bifosfonatos 24
Dolor prodrómico 11
Thompson RN J Bone Joint Surg Br 2012; 24: 385.
Suecia, cohorte nacional
• 12.777 mujeres 55 años
• 59 Fx atípicas / 1.234 Fx fémur
• 78% recibían BPs: OR 33.3 (95 CI, 14.3 -77.8)
• 5.5/10.000 pacientes año
Reacciones Adversas a Drogas. Bifosfonatos.
Black DM NEJM 2010; 362: 1761. Schilcher J. NEJM 2011; 364: 1728.
Estudios FIT – FLEX – HORIZON
• 14.195 mujeres
• 12 Fx atípicas / 284 Fx fémur
• 2.3/10.000 pacientes año
Incidencia y Mortalidad por Cáncer, Chile 2012.
International Agency for Research on Cancer, WHO. Globacan 2012
Bifosfonatos y Cáncer de Mama.
Meta-análisis 13/490 RTC, BPs v/s PBO, 15.762 pac. Ca Mama.
QT y/o Terapia Hormonal.
HR (95% IC)
Osteonecrosis Mandíbula 7.53 (2.91-19.5)
Fiebre 3.36 (2.61-4.32)
Dolor óseo 1.35 (0.98-1-87)
Artralgia 0.98 (0.76-1.26)
Fracturas 0.59 (0.42-0.83)
Ben-Aharon I. Plos One 2013; 8 : 1-9.
Inhibidores de Aromatasa y Dolor Articular.
Estudio n° años Artralgia Diferencia
Incidencia (%) p
ATAC
Anastrazol 3092 5.7 35.6 0.0001
TMX 3094 29.4
ITA
Anastrazol 223 3.0 8.4 0.2
TMX 225 12.0
ABCG+ARNO
Anastrazol 1120 2.3 19.0 0.05
TMX 1117 16.0
BIG 1-98
Letrosol 3975 2.2 20.3 0.001
TMX 3988 12.3
MA 17
Letrosol 2154 2.4 21.3 0.001
TMX 2145 16.6
Incidencia de Artralgias. Estudios con IA en Ca de Mama.
Burstein H. Breast 2007; 16: 223.
Incidencia de Artralgias con Anastrazol. Estudio ATAC.
Sestak I. Lancet Oncol 2008; 9: 866.
Factores Riesgo OR (95% IC)
Anastrazol 1.25 (1.11-1.40)
TRH previa 1.72 (1.53-1.93)
Quimioterapia 1.34 (1.17-1.53)
Obesidad 1.32 (1.14-1.53)
Inhibidores de Aromatasa y Dolor Articular.
• Osteoporosis y fractura vertebral
• Osteonecrosis aséptica de cadera
• Miopatía asociada a esteroides
S
Corticoides y Síntomas MSK.
Dorsalgia, lumbalgia
Fracturas Vertebrales. OP inducida por CS
Estudio UK
244.235 usuarios de esteroides / 244.235 controles
• Fx Vertebral RR: 2.83 (95% IC 2.35-2.40)
• Dosis > 7,5 mg/d RR: 1.44 (95% IC 1.34-1.54)
Van Staa TP. Rheumatology 2000; 39: 1383.
Corticoides y Síntomas MSK.
Coxalgia
Necrosis Ósea Avascular inducida por CS.
Prevalencia 3 – 30% (?)
10.000 – 20.000 casos anuales EUA
• Dosis y dosis acumulativa
• LES / SAF
• Trasplante
• Inhibidores proteasa
Powel C. Autoimmunity Reviews 2010; 9 721.
Corticoides y Dolor MSK.
Dolor y rotura tendón de Aquiles
Tendinitis, artralgias, artritis.
Dolor tendíneo, o articular 2 -3 semanas.
Sint. MSK
• Retrospectivo 88 pacientes ORL 25 %
• Prospectivo 2233 pacientes pediátricos 9 %
Marwan A. Rheummatol Int. Pol, March 2016.
Quinolonas y Dolor MSK.
Artralgias, artritis, … AR ?
Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) Inhibidores: Gliptinas.
sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin
• Farmacovigilancia España (SPvS) 2007 - 2012
Síntomas MSK 34/332 EA 10.2 %
• FDA: Warning. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm459579.
2006 – 2013, artralgias severas 33 casos ~1 mes de uso.
Gliptinas y Dolor MSK.
Marwan A. Rheummatol Int. Pol, March 2016.
Artralgias, artritis, serositis, ANA (+)
Lupus inducido por drogas (DIL)
• Tiazidas
• Hidralazina
• Captropril
• Metildopa
• Carbamazepina
• Propiltiouracilo
• Procainamida
• Clorpromazina
• Sulfasalazina
• Isoniazida
• Anti TNFs
• Interferones
Mor A. Semin Arthritis Rheum 2008; 38: 249.
DIL y Dolor MSK.
Hombro congelado y Sd Hombro-mano
Lupus inducido por droga
Artralgias, Artritis, Gota 2°
Drogas Antituberculosas:
• Isoniazida
• Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida
Adwan M. Rheumatol Int 2016; March Pol. Mor A. Semin Arthritis Rheum 2008; 38: 249.
Drogas Antituberculosas y Dolor MSK.
Artralgia, artritis.
Antiagregantes Plaquetarios
5 Publicaciones RAD
• 10 – 20 días de uso
• Erupción cutánea e IgE elevado.
Kawashiri SY. Rheumatol Int 2012; 32: 449.
Drogas y Dolor MSK.
Polialgias
Periostitis inducida por Voriconazol
Paciente 65 años
Tx Pulmonar
Infección Aspergillius
Rp Voriconazol 400 mg/d, 9 meses.
Dolores óseos múltiples.
• Periostitis 12 casos reportados.
Tedja R. Transpl Infect Dis 2013; 15: 121.
Drogas y Dolor MSK.