LEVOSIMENDANGina Paola Carranza

Diana Badillo Rojas

Julian Andres Romo

Esteban Coral

Stefanie Brugger

Paola Diaz

Isabel Erazo

Raúl Ramirez Grueso

Ana Ximena Castro

Representante del grupo de los Representante del grupo de los inodilatadores que mejora el inodilatadores que mejora el estado hemodinámico de los estado hemodinámico de los pacientes con insuficiencia pacientes con insuficiencia cardíaca descompensadacardíaca descompensada

FarmacodinamiaFarmacodinamia Potencia la sensibilidad al calcio de las proteínas Potencia la sensibilidad al calcio de las proteínas

contráctiles, mediante la unión a la troponina C contráctiles, mediante la unión a la troponina C cardiaca, por un mecanismo calcio-dependiente cardiaca, por un mecanismo calcio-dependiente aumenta la fuerza de contracción pero sin afectar a la aumenta la fuerza de contracción pero sin afectar a la relajación ventricular.relajación ventricular.

Abre los canales de potasio sensibles al ATP en el Abre los canales de potasio sensibles al ATP en el músculo liso vascular músculo liso vascular RVS, precarga y postcarga RVS, precarga y postcarga

Produce metabolito activo con efecto hemodinámico Produce metabolito activo con efecto hemodinámico similar y cuyo efecto dura hasta una semana despues similar y cuyo efecto dura hasta una semana despues de la infusión del medicamento.de la infusión del medicamento.

Efectos finalesEfectos finales Aumento del gasto Aumento del gasto cardiaco, diminucón de la P arterial cardiaco, diminucón de la P arterial media y la RVSmedia y la RVS

FarmacocinéticaFarmacocinética

IVIV rango terapéutico de dosis 0.05-0.2 rango terapéutico de dosis 0.05-0.2

microgramos/Kg./min.microgramos/Kg./min. Unión proteinas plasmaticas de 97-98%Unión proteinas plasmaticas de 97-98% Levosimendan se metaboliza completamente y Levosimendan se metaboliza completamente y

cantidades insignificantes de producto se cantidades insignificantes de producto se eliminan en la orina o heces sin modificar. eliminan en la orina o heces sin modificar.

semivida de aproximadamente 1 hora. semivida de aproximadamente 1 hora. 54% se elimina en orina y 44% se elimina en 54% se elimina en orina y 44% se elimina en

hecesheces Mas del 95% de la dosis se elimina en una Mas del 95% de la dosis se elimina en una

semanasemana La eliminación de levosimendan está La eliminación de levosimendan está

ligeramente reducida en pacientes con daño ligeramente reducida en pacientes con daño hepático leve debido a cirrosishepático leve debido a cirrosis

RAMRAM

Cefalea.Cefalea. InsomnioInsomnio Isquemia miocárdica Isquemia miocárdica VértigoVértigo Hipocalemia Hipocalemia HipotensiónHipotensión

ExtrasístolesExtrasístoles

Fibrilación auricularFibrilación auricular

Taquicardia ventricularTaquicardia ventricular

PalpitacionesPalpitaciones

Indicaciones aprobadas Indicaciones aprobadas Tratamiento de la ICCTratamiento de la ICC

En estados agudo y crónico En estados agudo y crónico Indicación como en el síndrome de bajo gasto Indicación como en el síndrome de bajo gasto

cardiaco tras circulación extracorpórea.cardiaco tras circulación extracorpórea. Posibles Posibles

Síndromes coronarios agudos Síndromes coronarios agudos Px con disfunción en el ventrículo derecho y shock Px con disfunción en el ventrículo derecho y shock

cardiogenico cardiogenico Preoperatorio Preoperatorio Px con Falla renal Px con Falla renal

•Hipersensibilidad a levosimendan o a sus Hipersensibilidad a levosimendan o a sus excipientesexcipientes

•Obstrucciones que afecten al llenado o Obstrucciones que afecten al llenado o vaciado ventricularvaciado ventricular

•Daño Renal grave ( creatinina < 30ml/min) Daño Renal grave ( creatinina < 30ml/min)

•Daño hepático Grave Daño hepático Grave

•Hipotensión GraveHipotensión Grave

•Taquicardia Taquicardia

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

Monitorización no invasiva durante 3 días después del final de la infusión porque:

- Efectos sobre la Tensión Arterial duran generalmente 3-4 días

- Sobre la Frecuencia Cardiaca duran de 7-9 días

- Concentración plasmática máxima se obtiene 48 hr después de la infusión

•Daño en función renal o hepática, lleva a un aumento de la concentración del metabolito causando un efecto mas prolongado y pronunciado del ritmo cardiaco. Por esto se debe monitorear durante al menos 5 días.

PRECAUCIONESPRECAUCIONES

• Monitorear el K serico antes de administración porque el medicamento puede disminuir la concentración de este.

• Si se observan cambios excesivos en la Tensión Arterial o el ritmo cardiaco se reduce el volumen de infusión o se suspende el medicamento.

• Precaución en paciente con hipotensión, taquicardia o fibrilación con respuesta ventricular rápida.

•Precaución especial en: - Deterioro grave de fallo cardiaco después de cirugía.- Fallo cardiaco grave en pacientes en espera de

trasplante cardiaco.

Bibliografia:

Web: http://sefh.interguias.com/buscador/fichas.php?control=44&var_id=123

INTERACCIONESINTERACCIONES

No es probable que levosimendan cause No es probable que levosimendan cause interacciones significativas con fármacos interacciones significativas con fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P-450metabolizados por enzimas del citocromo P-450

No se pueden predecir interacciones potenciales No se pueden predecir interacciones potenciales con el proceso de eliminación de este metabolitocon el proceso de eliminación de este metabolito

Una posible reducción de su eliminación podría Una posible reducción de su eliminación podría conducir a un efecto más intenso y prolongado conducir a un efecto más intenso y prolongado sobre la frecuencia cardíacasobre la frecuencia cardíaca

La administración conjunta del La administración conjunta del mononitrato de isosorbida y mononitrato de isosorbida y levosimendan, en voluntarios sanos, levosimendan, en voluntarios sanos, resultó en potenciación significativa de la resultó en potenciación significativa de la respuesta de hipotensión ortostáticarespuesta de hipotensión ortostática

No potencia los efectos psicomotores del No potencia los efectos psicomotores del alcoholalcohol

La infusión de levosimendan puede La infusión de levosimendan puede utilizarse en pacientes que reciben utilizarse en pacientes que reciben agentes ß-bloqueadores, sin pérdida de agentes ß-bloqueadores, sin pérdida de eficaciaeficacia

No se vio en pacientes una potenciación No se vio en pacientes una potenciación sobre la disminución de la tensión arterial sobre la disminución de la tensión arterial después de la administración conjunta de después de la administración conjunta de nitratos y levosimendan. nitratos y levosimendan.

EMBARAZOEMBARAZO

No existen experiencias sobre el uso de No existen experiencias sobre el uso de levosimendan en mujeres embarazadas.(Los levosimendan en mujeres embarazadas.(Los estudios realizados en animales han estudios realizados en animales han demostrado efectos tóxicos sobre la demostrado efectos tóxicos sobre la reproducción)reproducción)

Sólo deberá utilizarse levosimendan en mujeres Sólo deberá utilizarse levosimendan en mujeres embarazadas si los beneficios para la madre embarazadas si los beneficios para la madre sobrepasan los riesgos posibles para el feto.sobrepasan los riesgos posibles para el feto.

LACTANCIALACTANCIA

Se desconoce si levosimendan es Se desconoce si levosimendan es excretado a la leche humana. Por tanto, excretado a la leche humana. Por tanto, las mujeres que reciban levosimendan las mujeres que reciban levosimendan deberán suprimir la lactancia durante 14 deberán suprimir la lactancia durante 14 días tras la infusión del fármaco.. días tras la infusión del fármaco..

NIÑOSNIÑOS

No hay experiencias del uso de No hay experiencias del uso de levosimendan en niños y adolescentes levosimendan en niños y adolescentes menores a 18 años. Por lo que menores a 18 años. Por lo que levosimendan no deberá ser levosimendan no deberá ser administrado a niños ni adolescentes administrado a niños ni adolescentes menores de 18 años de edadmenores de 18 años de edad

Fase de desarrolloFase de desarrollo Actualmente se encuentra en estudios clínicos en fase III en Actualmente se encuentra en estudios clínicos en fase III en

Estados unidos y Europa (SURVIVE II y REVIVE)Estados unidos y Europa (SURVIVE II y REVIVE) Distribuido por dos copañias de gran reconocimiento estas son Distribuido por dos copañias de gran reconocimiento estas son

Abbott Laboratories y Orion CorporationAbbott Laboratories y Orion Corporation Aprobado en aproximadamente 30 países, entre los que se Aprobado en aproximadamente 30 países, entre los que se

encuentra Colombiaencuentra Colombia En la mayoría de estos países el compuesto se distribuye bajo el En la mayoría de estos países el compuesto se distribuye bajo el

nombre de SINDAX en Colombia el fármaco se comercia bajo el nombre de SINDAX en Colombia el fármaco se comercia bajo el nombre de DAXIM en una composición de levosimendán 2,5 mg/Ml nombre de DAXIM en una composición de levosimendán 2,5 mg/Ml en solución concentrada. en solución concentrada.

Disponible en una fórmula intravenosaDisponible en una fórmula intravenosa Se le considera de uso hospitalario exclusivo como indicacion de Se le considera de uso hospitalario exclusivo como indicacion de

tratamiento agudo y por corto plazo de la insuficiencia cardiaca tratamiento agudo y por corto plazo de la insuficiencia cardiaca crónica agudamente descompensada en situaciones donde la crónica agudamente descompensada en situaciones donde la terapia convencional no sea suficiente y en casos donde el soporte terapia convencional no sea suficiente y en casos donde el soporte inotrópico se considere apropiado.inotrópico se considere apropiado.