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PRESERVACIÓNDE LA FERTILIDAD POR CAUSA
NO MÉDICA
Mª Ángeles Manzanares
Yosu Franco
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Source: INE 2014
Edad
Retraso de la maternidad
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Realidad actual
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¿VITRIFICACIÓN OVOCITOS?
¿MADRE A LOS 40-45 AÑOS?
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Caso clínico
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Caso clínico
Paciente que acude a consulta ginecológica para revisión anual y asesoramiento de método anticonceptivo.
38 años, nulípara, sin pareja estable
No manifiesta opinión al respecto de deseo genésico
El recuento de folículos antrales en su ecografía basal es de 4 ff en el OD y 3 ff en el OI
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Caso clínico
¿Debería el ginecólogo explicar a su paciente los efectos de la edad sobre la fertilidad?
¿Debería informar sobre la posibilidad de vitrificar sus ovocitos para intentar posponer la maternidad en el caso de no desear buscar gestación en un corto periodo de tiempo?
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¿Debemos los ginecólogos informar sobre la vitrificación?
• Si una mujer de 30-38 años no tiene pensado embarazarse en un futuro cercano, ¿la vitrificación de ovocitos estando bien informada podría prevenir el estrés psicológico sobre el embarazo que se puede tener a partir de esa edad?
• Muchas mujeres no están considerando vitrificar ovocitos porque no sienten la amenaza de la infertilidad.
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¿Debemos los ginecólogos informar sobre la vitrificación?
• Debemos de plantear que existe la POSIBILIDAD DE HACERLO, lo cual no implica animar a ello
• Mucha cautela con el término “preservación” de la fertilidad
• Principio ético de Justicia. ¿Es una alternativa asequible a todas las pacientes que lo desean?
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¿QUÉ RESULTADOS TENEMOS DE NACIDO VIVO POST-DESVITRIFICACIÓN?
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RESULTADOS DE NACIDO VIVO POR EDADES TRAS DESVITRIFICACIÓN
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¿Tienen las mujeres intención de vitrificar?
D. Stoop. Human Reproduction, Vol.26, No.3 pp. 655–661, 2011
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Vitrificación por causa no oncológica
A. Cobo. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril VOL. 105 NO. 3 / MARCH 2016
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Vitrificación por causa no oncológica
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¿CUÁL ES LA FRANJA DE EDAD MÁS RECOMENDABLE PARA VITRIFICAR OVOCITOS?
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La edad es el factor más importante que determina la
tasa de éxito en las TRA
Spandorfer et al, 2007; Serour et al, 2010; Bhattarchaya et al, 2013
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Media de ovocitos recuperados y vitrificados por edad
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• Determinar si la congelación de ovocitos ofrece beneficios en función del tiempo de espera para buscar embarazo de forma natural (3-5-7 años)
• Determinar la rentabilidad económica de la criopreservación
Hasta los 30 años el beneficio de congelar es alto si se va a demorar la búsqueda natural de gestación >7 años, pero tiene menor impacto cuando las demoras en los intentos de concebir son más cortos (de 3 a 5 años)
El grupo de mayor beneficio fue el que criopreservó entre los 35-37 años, ya que la demora natural en estas pacientes disminuye mucho las posibilidades de gestación natural
La vitrif a los 37 años fue la más coste-efectiva y la que tuvo más beneficios sobre la no acción.
Fertil Steril . 2015 Jun;103(6):1551-6.e1-4
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• Permiten a la mujer determinar la probabilidad individual de tener un hijo biológico con o sin congelación ovocitos, ayudando en su decisión sobre si y cuándo criopreservar ovocitos.
• La vitrificación es una herramienta potencialmente útil para la paciente adecuadamente seleccionada, aunque a un alto coste por cada nacido vivo.
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Van Loendersloot LL. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod 2011;26:3054–60.
¿CUÁL ES LA FRANJA DE EDAD MÁS RECOMENDABLE?
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Van Loendersloot LL. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod 2011;26:3054–60
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Van Loendersloot LL. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum
Reprod 2011;26:3054–60
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¿QUÉ NÚMERO DE OVOCITOS SERÍA ACONSEJABLE VITRIFICAR?
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• 1468 pacientes que vitrifican por causa no oncológica (1382 social y 86 causa médica) del 2007 al 2015
• Media de 9.8 ovocitos por paciente y de 6.7 ovocitos por ciclo
• Se necesita un mínimo de ocho a diez ovocitos metafase II para obtener tasas de éxito razonables en las mujeres menores de 35 años.
• En mujeres mayores de 36 años el número debería de ser individualizado
• Ese número debe ser mayor si se tiene la intención de hacer PGS tras la desvitrificación
Fertil Steril March 2016. 105. 755-64
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¿Se incrementa en cualquier grupo de edad el % de nacido vivo a mayor número de ovocitos vitrificados?
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¿CUAL ES EL PROTOCOLO DE ESTIMULACIÓN RECOMENDABLE
EN ESTE TIPO DE PACIENTES?
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hCG
Punción
Análogos GnRH
Antagonistas GnRH
Gonadotropinas
Efecto “flare-up”
Pico de LH y FSH
PROTOCOLO DE ESTIMULACIÓN
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¿Vitrificamos todos los ovocitos o hacemos una selección de ellos?
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Un ovocito con apariencia normal debería tener una forma
esférica,un citoplasma homogéneo sin inclusiones , una zona
pelúcida uniforme constituida por tres capas de glicoproteinas y
finalmente un pequeño espacio perivitelino conteniendo un
corpúsculo polar no fragmentado.
Swain and Pool, 2008
SOLO 30% DE LOS OVOCITOS RECOLECTADOS TIENEN UNA MORFOLOGIA IDEAL.
Morfología ovocitaria: El ovocito ideal
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Valoración morfológica del oocito.
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Valoración morfológica del oocito.
Parámetros evaluados:
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
3. Complejo cumulo-corona radiata-oocito
D+0
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Valoración morfológica del oocito.
Parámetros evaluados:
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
3. Complejo cumulo-corona radiata-oocito
D+0
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Valoración morfológica del oocito.
Parámetros evaluados:
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
2. Alteraciones morfológicas extracitoplasmáticas
3. Complejo cumulo-corona radiata-oocito
D+0
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Valoración morfológica del oocito.
Parámetros evaluados:
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
3. Complejo cumulo-corona radiata-oocito
D+0
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1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
Valoración morfológica del oocito.
Agrupaciones de orgánulos/granulosidad Agregación REL
Vacuolas Inclusiones citoplasmáticas
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Agrupaciones de
orgánulos/granulosidad Agregación REL
Vacuolas Inclusiones citoplasmáticas
Potencial de implantación
bajo. Solo 8.3% de los
oocitos con citoplasma
oscuro son de buena
calidad.
Negativo
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
Valoración morfológica del oocito.
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1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
Agrupaciones de orgánulos/granulosidadAgregación REL
Vacuolas Inclusiones citoplasmáticas
Negativo- Desarrollo anormal de
embriones.
- Baja formación de
blastocisto.
- Alto porcentaje de gestación
bioquímica.
- Complicaciones obstétricas.
Valoración morfológica del oocito.
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Agrupaciones de orgánulos/granulosidadAgregación REL
Vacuolas Inclusiones citoplasmaticas
- Pequeñas y pocas (5-14
µm) no repercusión
negativa
- Grandes (>14 µm)
fracaso fecundación y baja
tasa de formación de
blastocistos.
Variable
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
Valoración morfológica del oocito.
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Agrupaciones de orgánulos/granulosidadAgregación REL
Vacuolas Inclusiones citoplasmaticas
Controversia
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
Valoración morfológica del oocito.
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Valoración morfológica del oocito.
Parámetros evaluados:
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
2. Alteraciones morfológicas extracitoplasmáticas
3. Complejo cumulo-corona radiata-oocito
D+0
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Restos celulares en el espacio perivitelino Anomalías en la zona pelucida
Espacio perivitelino aumentado Alteraciones en el primer corpúsculo polar
Valoración morfológica del oocito.
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
![Page 55: PRESERVACIÓN DE LA FERTILIDAD POR CAUSA NO MÉDICA · 2018-11-08 · •1468 pacientes que vitrifican por causa no oncológica (1382 social y 86 causa médica) del 2007 al 2015 •Media](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022070904/5f70051ab7e75145963bfd09/html5/thumbnails/55.jpg)
Resto celulares en el espacio perivitelinoAnomarias en la zona pelucida
Espacio perivitelino aumentado
Alteraciones en el primer corpusculo polar
Valoración morfológica del oocito.
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
No existen evidencias que
lo asocien a mala calidad
embrionaria pero si con
menor tasa de
implantación.
Controversia
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Resto celulares en el espacio perivitelinoAnomalías en la zona pelucida
Espacio perivitelino aumentado
Alteraciones en el primer corpúsculo polar
Valoración morfológica del oocito.
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
Esta asociado a
bajas tasas de implantación.
Negativo
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Resto celulares en el espacio perivitelinoAnomalias en la zona pelucida
Espacio perivitelino aumentado
Alteraciones en el primer corpúsculo polar
Valoración morfológica del oocito.
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
Asociado a una baja tasa de
fecundación, pero no calidad
embrionaria. Excepto si está
asociado a CP grande.
Variable
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Resto celulares en el espacio perivitelinoAnomarias en la zona pelucida
Espacio perivitelino aumentado
Alteraciones en el primer corpúsculo polar
Valoración morfológica del oocito.
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
Controversia
Con respecto al CP
fragmentado existe
controversia. Sin embargo,
lo CP grande esta asociado
a aneuploidias.
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Valoración morfológica del oocito.
Parámetros evaluados:
1. Alteraciones morfológicas citoplasmáticas
2. Alteraciones morfológicas extra citoplasmáticas
3. Complejo cumulo-corona radiata-oocito
D+0
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No se ha visto ninguna relación entre la
apariencia de la corona-radiata con el
posterior desarrollo embrionario.
3. Complejo cumulo-corona radiata-oocito
Valoración morfológica del oocito.
Indiferente
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Valoración morfológica del oocito.
D+0
Recomendaciones:
Desfavorables:
- Granulosidad central.
- Acumulaciones de REL.
- 1º Corpúsculo polar grande (>30 µm) .
- Vacuolización excesiva
- Oocitos gigantes (200 µm)
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SIZE
SHAPE
DIFFUSE GRANULARITY
CENTRALLY-LOCATED GRANULARITY
VACUOLES
SER
DARK AND THICK ZP
TORN ZP
LARGE PVS
FRAGMENTS IN PVSFRAGMENTED IPB
LARGE IPB
¿Qué ovulos debemos congelar?
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The analysis of 50 papers of the past 15 years about predictive value of non-invasive morphological parameters of MII
phase oocytes has produced contradicting results.
No support of the average opinion about the features of ‘good’ and ‘bad’ quality and respective developmental
competence.
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It has been established that the majority of the oocytes retrieved in IVF/ICSI cycles and donor oocyte programs differs
from the ideal phenotype in one or more of these features (Rienzi et al, 2007;Ten et al, 2007)
Many Authors tried to relate these so called “abnormalities” to the IVF outcomes, but results are controversial (Rienzi et
al, 2010)
Only few characteristics are true indicators of compromised development; slight deviations are thus to be considered
as simple expression of phenotypic variance.
“Two anomalies remain that should be handled with caution: (i) ‘giant’ oocytes because of their likely abnormal genetic
constitution and (ii) sER clusters because of their potentially lethal outcomes”Alpha Scientist in Reproductive Medicine and ESHRE
Special Interest Group of Embryology, 2011
OOCYTE DISMORPHISMS: what should be inseminated?
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¿CUANDO VUELVEN LAS PACIENTES PARA DESVITRIFICAR?
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• Edad media de vitrificación 37.7 años
• 137 de ellas vuelven (9%) • Después de 2.1 años de media
• Con una media de edad de 39.2 años
• 85% supervivencia de los ovocitos
Fertil Steril March 2016. 105. 755-64
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![Page 68: PRESERVACIÓN DE LA FERTILIDAD POR CAUSA NO MÉDICA · 2018-11-08 · •1468 pacientes que vitrifican por causa no oncológica (1382 social y 86 causa médica) del 2007 al 2015 •Media](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022070904/5f70051ab7e75145963bfd09/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: PRESERVACIÓN DE LA FERTILIDAD POR CAUSA NO MÉDICA · 2018-11-08 · •1468 pacientes que vitrifican por causa no oncológica (1382 social y 86 causa médica) del 2007 al 2015 •Media](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022070904/5f70051ab7e75145963bfd09/html5/thumbnails/69.jpg)
Si se tarda de media 2-3 años en volver a por los ovocitos, ¿qué es mejor hacer otro ciclo en fresco antes o la desvitrificación de los ovocitos?
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¿Qué hacemos
cuando vuelven?
NATURAL +PGS
DesvitrificarDesvitrificar+PGS
NATURAL
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¿Qué hacer cuando vuelven?
• Dependerá en gran medida de la edad de la paciente
• Hay que tener en cuenta que:• Los ovocitos vitrificados presentarán menor número de aneuploidías
asociadas a la edad.
• Valorar coste-efectividad en función de si realiza un ciclo en fresco
• Priorizar un ciclo en fresco y mantener los ovocitos vitrificados para un segundo intento/hijo.
• Se puede valorar dejar los congelados como segunda opción y como alternativa antes de una donación de ovocitos
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Probabilidad de aneuploidia
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Hassold et al., Nature Genetics, 2001
Maternal aneuploidies
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Probabilidad de monosomias y de trisomias
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Los arrays eliminan el efecto de la edad materna en la
tasa de implantación
Harton et al 2013
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Con DGP la tasa de embarazo/transfer se mantiene
Harton et al 2013
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¿QUÉ RESULTADOS NEONATALES TENEMOS EN LOS NIÑOS NACIDOS POST-DESVITRIFICACIÓN?
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Resultados perinatales de ovocitos vitrificados vs fresco
A. Cobo. Obstetric and perinatal outcome of babies born from vitrified oocytes. Fertil Steril oct 2014
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• Los profesionales de la reproducción asistida deberían deINFORMAR A LA SOCIEDAD DEL EFECTO PERJUDICIAL DE LAEDAD en la fertilidad femenina
• La preservación de la fertilidad debería ofrecerse como unaMEDIDA PREVENTIVA, pero se ha de informar que el proceso noimplica una garantía total de éxito.
• Los cetros de reproducción han de mejorar la eficacia de lavitrificación de ovocitos.
• Los
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CONCLUSIONES
• Lo primero es animar a las pacientes a buscar embarazo en edades más tempranas
• Se les debería de informar, que no animar, sobre la posibilidad de vitrificación junto con sus resultados reales
• La mejor edad para vitrificar es antes de los 36 años y no más tarde de los 38, pero en términos coste-eficacia va a depender de la edad en la que se plantea vitrificar y la demora posterior en buscar gestación de forma natural que se prevé.
• Lo ideal es vitrificar un mínimo de 8-10 ovocitos. Deberían de ser más si se es mayor de 35 años o se desea hacer después PGS
• Los ovocitos a vitrificar han de ser adecuadamente seleccionados• Cuando vuelven a desvitrificar, según la edad habría que evaluar cuál es la
opción más rentable y exitosa.
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GRACIAS