Psicosis y Esquizofrenia
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Psicosis y Esquizofrenia
Dr. José Luis Salas Jerez
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Los trastornos en los que la psicosis es un rasgo definitorio Esquizofrenia Trastornos psicóticos inducidos
por sustancias (es decir, inducida por fármacos)
Trastorno esquizofreniforme Trastorno esquizoafectivo
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Los trastornos en los que la psicosis es un rasgo definitorio Trastorno delirante Trastorno psicótico breve Trastorno psicótico compartido Trastorno psicótico debido a una
condición médica general
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Los trastornos en los que la psicosis es un rasgo asociado Manía Depresión Trastornos cognitivos Demencia de Alzheimer
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Esquizofrenia Es una alteración que persiste durante por
lo menos 6 meses e incluye por lo menos 1 mes de síntomas de la fase activa (p. ej., dos [o más] de los siguientes: – ideas delirantes, alucinaciones, lenguaje
desorganizado, comportamiento gravemente desorganizado o catatónico y síntomas negativos).
Subtipos de esquizofrenia (paranoide, desorganizada, catatónica, indiferenciada y residual).
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Trastorno esquizofreniforme se caracteriza por una
presentación sintomática equivalente a la esquizofrenia, excepto por la duración (p. ej., la alteración dura 1 a 6 meses) y por la ausencia del requerimiento de que exista un deterioro funcional
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Trastorno esquizoafectivo es una alteración en la que se
presentan simultáneamente un episodio afectivo y los síntomas de la fase activa de la esquizofrenia, y está precedida o seguida por al menos 2 semanas de ideas delirantes o alucinaciones sin síntomas importantes de alteración del estado de ánimo
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Trastorno delirante se caracteriza por al menos 1
mes de ideas delirantes no extrañas sin otros síntomas de la fase activa de la esquizofrenia
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Trastornos psicóticos Trastorno psicótico breve: es una
alteración psicótica que dura más de 1 día y que remite antes de 1 mes
Trastorno psicótico compartido: es una alteración que se desarrolla en un sujeto que está influenciado por alguien que presenta una idea delirante de contenido similar
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Trastornos psicóticos Trastorno psicótico debido a
enfermedad médica: se considera que los síntomas psicóticos son una consecuencia fisiológica directa de la enfermedad médica
Trastorno psicótico inducido por sustancias
Trastorno psicótico no especificado
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Las 5 dimensiones de síntomas:
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Síntomas positivos
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Síntomas positivos de la psicosis Ideas delirantes Alucinaciones Distorsiones o exageraciones en
el lenguaje y la comunicación Lenguaje desorganizado
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Síntomas positivos de la psicosis Comportamiento desorganizado Comportamiento catatónico Agitación
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Síntomas negativos
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Síntomas negativos de la psicosis Embotamiento afectivo Retirada emocional Pobre relación Pasividad Aislamiento social Apático Dificultad en el pensamiento
abstracto
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Síntomas negativos de la psicosis La falta de espontaneidad Pensamiento estereotipado Alogia: restricciones en la fluidez
y productividad del pensamiento y el habla
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Síntomas negativos de la psicosis Abulia: restricciones en la
iniciación de la conducta dirigida a objetivos
Anhedonia: Falta de placer Deterioro atencional
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Síntomas cognitivos
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Síntomas de agresividad y hostilidad
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Síntomas depresivos y ansiosos
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4 dopamine pathways
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Vía mesolímbica
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Hipótesis dopaminérgica de la psicosis
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Vías mesocorticales dopaminérgicas
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Vía nigrostriatal
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Vía tubero infundibular
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Las etapas de la esquizofrenia
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Historia Natural de la Esquizofrenia
10 20 30 40 50 60
Buena
FunciónPsicopatológica
Pobre
Edad (años)
Premórbidaneurodllo
n. corticalesProdrómosneuroplast.striatocor.-mesolímb.
Progresiónneurotóxico
striato-corticolímb.
Estabilización yrecurrencias
Lieberman et al., 1996
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Neuroprotección, excitotoxicidad, y el sistema de glutamato
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Eventos durante excitoxicidad
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Eventos durante excitoxicidad
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Eventos durante excitoxicidad
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Eventos durante excitoxicidad
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Eventos durante excitoxicidad
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“Genograma” de los Antipsicóticos
1960 s
1950 s
1970 s
1980 s
1990 s
Clorpromazina
Antipsicóticos convencionales
Clozapina
Antipsicóticos atípicos de Primera Línea
Weiden, P. 2001
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Antipsicóticos
Convencionales• Clorpromazina
(Largactil)• Haloperidol (Haldol)• Trifluoperazina
(Stelazine)• Perfenazina (Trilafon)• Tiotixeno (Navane)• Decanoato de
flufenazina (de Anatensol)
Atípicos• Clozapina (Leponex)• Olanzapina (Zyprexa)• Quetiapina (Seroquel)• Ziprasidona (Geodon)• Risperidona
(Risperdal)• Palinperidona (Invega)
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¿Qué hace que un antipsicótico sea típico?
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4 acciones:
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Efectos 2° de antipsicóticos típicos
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Bloqueo H1
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Efecto 1 antagonista
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Galactorrea
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Síntomas extrapiramidales
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Bloqueo D2 = acetilcolina
![Page 59: Psicosis y Esquizofrenia](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022081502/5681634b550346895dd3df7a/html5/thumbnails/59.jpg)
Bloqueo receptores acetilcolina SEP
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“up-regulation” y disquinesia tardía
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Efectos adversos de los antipsicóticos
Extrapiramidalismo:• 35% - 75% ptes por bloqueo D2 > 75%
Distonías agudas:• Hombres jóvenes (2.3-10%). 4-7 días de tto.
Acatisia:• Bloqueo D2 del 60% (23%). 5-60 días de tto.
Parkinsonismo (acinesia):• Mujeres ancianas (15-30%). 2-4 sem. de tto.
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Manejo de efectos secundarios
Parkinsonismo: • Biperideno (Akineton® Tab 2 mg y Amp 4 mg• Difenhidramina 100 mg /d
Acatisia: • Propanolol (Inderal® Tab 10 y 40 mg)• Biperideno, • Benzodiazepinas (Diazepam, Tafil, Rivotril etc)• Disminución de dosis, cambio de grupo.
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Efectos Terapéuticos y Adversos del bloqueo por Antipsicóticos
Terapeúticos:• Disminución de la
sintomatología positiva
Adversos:• Efectos
extrapiramidales• Efectos endocrinos:
galactorrea, aumento de la prolactina, cambios menstruales, disfunción sexual
D2
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APS clásicos
Leche
EPS
S. positivos
S. negativos
Prolactina
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Haloperidol (Haldol)
• Indicaciones:– Psicosis– Tics, Tourette– Trastorno
conductuales en niños
– T. de conducta en demencias
• Dosis:– 1 – 40 mg/d vo– IM: 5 mg c/dosis– Oral: dosis inicial
1-15 mg • Tab. 5 mg• Amp. 5 mg• Sol: 2 mg/ml
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¿Qué hace a un antipsicótico atípico?
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Bases Moleculares de la Atipicidad
Fundamentos:
• Los antipsicóticos atípicos se diferencian de los típicos por su afinidad a receptores 5HT2/D2
– Alta afinidad por el receptor 5HT2 (5HT2A)– Baja afinidad por el receptor D2
Fernández A,Esquizofrenia y neuroplasticidad, 2002
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Bases Moleculares de la Atipicidad
Baja Afinidad D2
• Los antipsicóticos se adhieren al receptor D2 con similar proporción pero difieren en la rapidez con que se disocian de éste
• La DA endógena ocupa 25% al 40% del receptor D2 . Los
antipsicóticos compiten con la DA endógena para regular su función.
Kapur S.y col, J Psychiatry Neurosci 2000;25:161-6
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Bases Moleculares de la Atipicidad
• AT o AA tienen efecto antipsicótico cuando ocupan el 65% de los receptores D2, en el sistema límbico
• AT o AA generan SEP cuando ocupan el 78% al 80% de los receptores, en el núcleo estriado
• Clozapina y Quetiapina no pueden bloquear mas del 70% de los receptores D2 por lo que no producen elevación de prolactina ni EEP
Kapur S.y col, J Psychiatry Neurosci 2000;25:161-6
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Explicación del Perfil de Efectos Terapeúticos
• Bloqueo del receptor D2 en la vía mesolímbica para reducir los síntomas positivos
• Aumento de la Dopamina y bloqueo del receptor 5HT2A en la vía mesocortical para reducir los síntomas negativos
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Explicación del Perfil de Efectos Secundarios
• Antagonismo 5HT2A en la vía nigroestriatal reduce síntomas extrapiramidales.
• Antagonismo 5HT2A en la vía nigroestriatal reduce Diskinesia Tardía.
• Antagonismo 5HT2A en la vía tubero infundibular reduce hiperprolactinemia.
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Antipsicótico Atípico significa:
• Para el Clínico:– Poco o ningún efecto extrapiramidal.– Buena acción sobre síntomas negativos.
• Para el Farmacólogo:– Antagonismo 5HT2A/D2.
• Para la Empresa Farmacéutica:– Nuevo, diferente y económicamente prometedor.
• Para el que tiene que pagar:– Muy costoso a corto plazo.
• Para el Farmacoeconomista– Buena relación costo-beneficio a largo plazo.
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Antipsicóticos de 2° generación
• Estabilizadores del estado de ánimo• Pueden mejorar aspectos cognitivos:
conciencia, juicio, insight– Compromiso en la adherencia
• Su mejor tolerancia y eficacia disminuye la disforia– Mejora la adherencia
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¿Los antipsicóticos con múltiples mecanismos terapéuticos, son mejores que los antagonistas
selectivos D 2
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Nombre ® Dosis Vía Equival.Olanzapina Zyprexa 10-20 VO-IM 4Quetiapina Seroquel 300-600 VO 125Risperidona Risperdal 4-6 VO 1Ziprasidona Geodon 80-160 VO-IM 40
Clorpromazina
Largactil 300-600 VO 100
Haloperidol Haldol 5-15 VO-IM 2
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Tratamiento extrapiramidalismo
Difenhidramina Benadryl 25-50 mg tid25-50 mg im
Biperideno Akineton 2 mg tid5 mg im
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TX agudo im
• Haloperidol 5 mg im • Geodon 10 mg im• Zyprexa 10 mg im