Visite www.lumigan.com

(solución oftálmica de bimatoprost) 0.01%

Qué es el glaucoma y la importancia del tratamiento

LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) al 0.01% y 0.03% está indicado para el tratamiento de la presión ocular alta, también llamada presión intraocular (PIO), en personas con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

Información importante sobre la seguridadSe ha informado que el uso de LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) al 0.01% y 0.03% causa oscurecimiento (pigmentación) del color de los ojos, de la piel de los párpados y de las pestañas, así como un aumento del crecimiento de las pestañas.En el interior del folleto encontrará información adicional importante sobre la seguridad.

21

Como líder en atención oftalmológica, Allergan

se compromete a desarrollar tratamientos para

tratar pacientes con glaucoma y a proporcionar

materiales informativos para el paciente. Este folleto

contiene aspectos esenciales que debe saber sobre

el glaucoma y la manera en que LUMIGAN® al

0.01% (solución oftálmica de bimatoprost) puede

ayudar a reducir la PIO alta.

En el interior de este folleto encontrará información importante sobre el producto.

En este folleto, puede informarse sobre los siguientes temas:

• Preguntas frecuentes sobre el glaucoma

• Su tratamiento

• Cómo usar LUMIGAN® al 0.01%

• Qué podría sucederle durante el tratamiento con LUMIGAN® al 0.01%

• Para familiares y amigos

Introducción

(solución oftálmica de bimatoprost) 0.01%

OBTENGA MÁS INFORMACIÓN. Visite www.lumigan.com

43

¿Qué es el glaucoma?El glaucoma es una enfermedad grave de los ojos, y una de las causas principales de ceguera prevenible entre los adultos en los Estados Unidos.1 Se caracteriza por la presencia de presión alta en el interior del ojo. La presión intraocular (PIO) puede dañar el nervio óptico y ocasionar la pérdida permanente de la visión. Aunque el glaucoma es una afección que dura toda la vida, la disminución de la PIO con el tratamiento diario puede reducir el riesgo de pérdida de la visión.

¿Quién puede tener glaucoma?El glaucoma afecta en la actualidad a unos 4 millones de norteamericanos, pero sólo aproximadamente la mitad saben que lo tienen.2 Las personas que tienen más de 40 años, son afroamericanos, tienen diabetes o algún familiar con glaucoma presentan un mayor riesgo de desarrollar glaucoma.3,4

¿Cómo afecta el glaucoma a los ojos?Los ojos naturalmente contienen líquido que los mantiene nutridos y saludables. En general, este líquido circula y drena libremente. En las personas con glaucoma, el líquido no drena adecuadamente y esto aumenta la PIO. Si la PIO permanece alta durante mucho tiempo, puede dañar de manera lenta pero permanente el nervio óptico y perjudicar la visión.

¿El glaucoma tiene signos de advertencia tempranos?Desafortunadamente, el glaucoma no da signos de advertencia tempranos. Usted no puede sentir la PIO alta, y pasará un tiempo antes de darse cuenta de que esta enfermedad ha afectado a su visión. Para entonces, el daño ya es permanente. Sólo su médico puede detectar el glaucoma antes de que usted pierda la visión. Por eso es tan importante no faltar a sus citas para que le realicen el examen de ojos.

Preguntas frecuentes sobre el glaucoma

65

¿Hay una cura para el glaucoma?No hay cura para el glaucoma; sin embargo, los estudios han demostrado que los medicamentos para reducir la PIO pueden retrasar o reducir el riesgo de desarrollar glaucoma y la pérdida de la visión asociada al mismo.5-7 Por eso la detección temprana y el tratamiento diario para bajar la presión ocular son muy importantes. Recuerde que, si la presión ocular alta no se trata, con el tiempo puede dañar el nervio óptico de forma lenta pero permanente antes de que pueda notar cualquier cambio en la visión.

¿Por qué LUMIGAN® al 0.01%?El tratamiento más común para reducir la presión intraocular alta (PIO) es el uso de gotas oftálmicas con prescripción médica. El médico le recetó la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01% una vez al día. LUMIGAN® es un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la presión ocular alta, también llamada presión intraocular (PIO), en personas con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

Recuerde, al 0.01%.Asegúrese de que le receten LUMIGAN® al 0.01%, la versión de menor concentración de LUMIGAN® al 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost).

Incorpore la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01% a su rutina diaria.Si le han diagnosticado glaucoma, es importante que continúe el tratamiento con LUMIGAN® al 0.01% aunque se encuentre bien. No se salte ni interrumpa el tratamiento (a menos que se lo indique su médico). Comprometerse a usar el medicamento todos los días exactamente como se le indicó es la mejor manera de reducir el riesgo de pérdida de la visión. Recuerde que usar las gotas oftálmicas es más fácil si lo incorpora a su rutina diaria.

Información importante sobre la seguridadSe ha informado que el uso de LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) al 0.01% y 0.03% causa oscurecimiento (pigmentación) del color de los ojos, de la piel de los párpados y de las pestañas, así como un aumento del crecimiento de las pestañas. Los cambios de pigmentación pueden aumentar mientras se use LUMIGAN® al 0.01% y 0.03%. Una vez que se interrumpa el uso de LUMIGAN® al 0.01% y 0.03%, es probable que el oscurecimiento del color de los ojos sea permanente, mientras que el oscurecimiento de la piel de los párpados y los cambios en las pestañas pueden ser reversibles. Se desconocen los efectos del aumento del oscurecimiento en un plazo superior a 5 años.Vea la información completa sobre las indicaciones del medicamento en las páginas 13 a 18.

Su tratamiento

OBTENGA MÁS INFORMACIÓN. Visite www.lumigan.com

(solución oftálmica de bimatoprost) 0.01%

87

Es importante administrar las gotas oftálmicas correctamente. A continuación encontrará algunas instrucciones básicas para el uso de gotas oftálmicas:

¿Sabe usted que el motivo más frecuente por el que los pacientes no toman sus medicamentos es porque se olvidan?8-10

Si necesita ayuda para recordar que debe usar las gotas de la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01%, siga estos consejos útiles.

• Guarde las gotas en el mismo lugar en casa para saber siempre dónde están.

• Relacione el uso de las gotas oftálmicas con otras rutinas diarias como, por ejemplo, lavarse los dientes.

• Configure diariamente la alarma de su reloj para recordar que debe ponerse las gotas oftálmicas.

• Pídale a un amigo o a un familiar que le recuerde en qué momento debe usar las gotas oftálmicas.

Información importante sobre la seguridad (continuación)

Los efectos secundarios más comunes son enrojecimiento de los ojos, crecimiento de las pestañas y comezón en los ojos.

Vea la información completa sobre las indicaciones del medicamento en las páginas 13 a 18.

Cómo usar LUMIGAN® al 0.01%

Lávese las manos. Incline la cabeza hacia atrás y mire hacia el techo.*

Con el dedo índice, estire el párpado inferior hacia abajo suavemente, formando una bolsa.

Oprima el envase con delicadeza para que caiga 1 gota en la bolsa. No permita que la punta del envase entre en contacto con nada (incluido el ojo o los dedos)

Cierre los ojos suavemente y ejerza una ligera presión en el ángulo interno de cada ojo.

Luego, elimine cuidadosamente el exceso de líquido que pueda haber quedado sobre la piel.

* Si usa lentes de contacto, quíteselas, aplique la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01% y espere 15 minutos antes de volver a colocárselas en los ojos.

OBTENGA MÁS INFORMACIÓN. Visite www.lumigan.com

(solución oftálmica de bimatoprost) 0.01%

1

2

3

4

5

109

LUMIGAN® al 0.01% puede causar efectos secundarios, los más frecuentes son: aumento del enrojecimiento de los ojos (hiperemia), crecimiento de las pestañas o comezón en los ojos. Es posible que los ojos se irriten, pero en general no le dolerán ni le picarán. Si tiene comezón persistente en los ojos, consulte a su médico. En estudios clínicos, alrededor del 0.5% al 3% de los pacientes (alrededor de 1 a 3 de cada 100) interrumpieron el tratamiento debido a enrojecimiento de los ojos por el uso de LUMIGAN® al 0.01% o 0.03%.

Los resultados individuales con la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01% pueden variar.

Quienes están cerca suyo deben saber que usted está en tratamiento con LUMIGAN® al 0.01%Avíseles que está usando un medicamento para bajar la PIO. Si alguien le dice que tiene los ojos enrojecidos, puede explicarle que es un efecto secundario del tratamiento. Pida a sus amigos, familiares y a quienes le cuidan que le ayuden a recordar que debe usar LUMIGAN® al 0.01% todos los días.

Información importante sobre la seguridad (continuación)Cuando se trata un solo ojo, existe la posibilidad de que haya cambios en las pestañas del ojo tratado con LUMIGAN® al 0.01% y 0.03%. Estos cambios pueden dar como resultado diferencias entre los ojos en cuanto a la longitud, el espesor, el oscurecimiento y la cantidad de pestañas o su dirección de crecimiento. Estos cambios suelen ser reversibles al interrumpir el tratamiento con LUMIGAN® al 0.01% y 0.03%. Evite que la punta del envase aplicador toque el ojo, la superficie alrededor del ojo, los dedos o cualquier otra superficie para evitar la contaminación con bacterias comunes que se sabe que causan infecciones en los ojos. El uso de soluciones contaminadas puede causar daños graves en el ojo y pérdida de la visión.Vea la información completa sobre las indicaciones del medicamento en las páginas 13 a 18.

Qué podría sucederle durante el tratamiento con LUMIGAN® al 0.01%

(solución oftálmica de bimatoprost) 0.01%

Es posible que ya tenga cierto enrojecimiento en los ojos antes de comenzar el tratamiento.

Algunos pacientes pueden experimentar un aumento del enrojecimiento una vez que comiencen el tratamiento.

El enrojecimiento generalmente desaparece en el transcurso de las primeras semanas o al cabo de un mes.

Antes del tratamiento

Al comienzo del tratamiento

Después de un mes de tratamiento

1211

¿Conoce a alguien que esté usando LUMIGAN® al 0.01%?Si tiene un amigo o un familiar que esté usando la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01%, esta es su oportunidad de ayudar. Puede ayudarle si se informa sobre el glaucoma y comprende la importancia del tratamiento.El glaucoma es una enfermedad de por vida que no desaparece, aunque se hayan estado usando medicamentos durante un tiempo. El tratamiento requiere un compromiso a largo plazo. Las gotas oftálmicas recetadas, como LUMIGAN® al 0.01%, deben usarse todos los días para bajar la presión ocular tal como se lo indique su médico. Sus familiares o amigos con glaucoma tal vez necesiten que les dé ánimos si se olvidan de usar el medicamento o se desaniman. A veces, sólo se necesita un amable recordatorio de parte de un ser querido sobre la importancia del tratamiento, o poder contarle a alguien cómo se siente. Una influencia positiva puede tener resultados positivos. Debe saber que la persona que use la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01% puede tener efectos secundarios tales como enrojecimiento de los ojos (hiperemia), comezón en los ojos o aumento del crecimiento de las pestañas. Su familiar o amigo debe consultar inmediatamente al médico si se lastima un ojo o si tiene síntomas de una infección o una reacción alérgica en el ojo como, por ejemplo, comezón o dolor persistentes.Su familiar o amigo puede sentirse avergonzado si tiene enrojecimiento en los ojos y puede sentirse reconfortado si le recuerdan los efectos a largo plazo de LUMIGAN® al 0.01% para bajar la PIO.

¿El glaucoma es hereditario?Según las investigaciones, las personas con antecedentes familiares de glaucoma están expuestas a un riesgo más alto de tener esta enfermedad. Si usted tiene un familiar a quien se le ha diagnosticado glaucoma, es importante que consulte a su médico sobre un examen de los ojos. Si los resultados indican que usted tiene glaucoma, su médico puede recetarle medicación que le ayude a disminuir la PIO y el riesgo de pérdida de la visión. Además debe consultar a su médico si tiene preguntas sobre LUMIGAN® al 0.01%.LUMIGAN® al 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) está indicado para el tratamiento de la presión ocular alta, también llamada presión intraocular (PIO), en personas con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

Información importante sobre la seguridad (continuación)Si le practican una cirugía ocular o desarrolla reacciones en los ojos (como un traumatismo o una infección) consulte inmediatamente a su médico para saber si debe seguir usando LUMIGAN® al 0.01% y 0.03%.Vea la información completa sobre las indicaciones del medicamento en las páginas 13 a 18.

Para familiares y amigos

(solución oftálmica de bimatoprost) 0.01%

1413

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATIONThese highlights do not include all the information needed to use LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) safely and effectively. See full prescribing information for LUMIGAN®.

LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution)

Initial U.S. Approval: 2001

----------------------INdICATIONS ANd USAGE----------------------LUMIGAN® is a prostaglandin analog indicated for the reduction of elevated intraocular pressure in patients with open angle glaucoma or ocular hypertension. (1)

-------------------dOSAGE ANd AdMINISTRATION-------------------One drop in the affected eye(s) once daily in the evening. (2)

------------------dOSAGE FORMS ANd STRENGTHS-----------------Solution containing 0.1 mg/mL bimatoprost (LUMIGAN® 0.01%) or containing 0.3 mg/mL bimatoprost (LUMIGAN® 0.03%). (3)

-------------------WARNINGS ANd PRECAUTIONS-------------------• Pigmentation

Pigmentation of the iris, periorbital tissue (eyelid) and eyelashes can occur. Iris pigmentation is likely to be permanent. (5.1)

• Eyelash Changes Gradual change to eyelashes including increased length, thickness

and number of lashes. Usually reversible. (5.2)

------------------------AdvERSE REACTIONS------------------------Most common adverse reaction (range 25%-45%) is conjunctival hyperemia. (6.1)

To report SUSPECTEd AdvERSE REACTIONS, contact Allergan at 1-800-433-8871 or FdA at 1-800-FdA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

-------------------USE IN SPECIFIC POPULATIONS-------------------Use in pediatric patients below the age of 16 years is not recommended because of potential safety concerns related to increased pigmentation following long-term chronic use. (8.4)

See 17 for Patient Counseling Information

Revised: 8/2010

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS1 INdICATIONS ANd USAGE2 dOSAGE ANd AdMINISTRATION3 dOSAGE FORMS ANd STRENGTHS4 CONTRAINdICATIONS5 WARNINGS ANd PRECAUTIONS 5.1 Pigmentation 5.2 Eyelash Changes 5.3 Intraocular Inflammation 5.4 Macular Edema 5.5 Angle-closure, Inflammatory or Neovascular Glaucoma 5.6 Bacterial Keratitis 5.7 Use with Contact Lenses6 AdvERSE REACTIONS 6.1 Clinical Studies Experience8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 8.6 Hepatic Impairment10 OvERdOSAGE11 dESCRIPTION12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.3 Pharmacokinetics 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility14 CLINICAL STUdIES16 HOW SUPPLIEd/STORAGE ANd HANdLING17 PATIENT COUNSELING INFORMATION 17.1 Potential for Pigmentation 17.2 Potential for Eyelash Changes 17.3 Handling the Container 17.4 When to Seek Physician Advice 17.5 Use with Contact Lenses 17.6 Use with Other Ophthalmic Drugs

1615

LUMIGAN® 0.01% ANd 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution)

FULL PRESCRIBING INFORMATION1 INdICATIONS ANd USAGELUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) is indicated for the reduction of elevated intraocular pressure in patients with open angle glaucoma or ocular hypertension.

2 dOSAGE ANd AdMINISTRATIONThe recommended dosage is one drop in the affected eye(s) once daily in the evening. LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) should not be administered more than once daily since it has been shown that more frequent administration of prostaglandin analogs may decrease the intraocular pressure lowering effect.

Reduction of the intraocular pressure starts approximately 4 hours after the first administration with maximum effect reached within approximately 8 to 12 hours.

LUMIGAN® may be used concomitantly with other topical ophthalmic drug products to lower intraocular pressure. If more than one topical ophthalmic drug is being used, the drugs should be administered at least five (5) minutes apart.

3 dOSAGE FORMS ANd STRENGTHSOphthalmic solution containing bimatoprost 0.1 mg/mL (LUMIGAN® 0.01%) or containing bimatoprost 0.3 mg/mL (LUMIGAN® 0.03%).

4 CONTRAINdICATIONSNone

5 WARNINGS ANd PRECAUTIONS5.1 PigmentationBimatoprost ophthalmic solution has been reported to cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes have been increased pigmentation of the iris, periorbital tissue (eyelid) and eyelashes. Pigmentation is expected to increase as long as bimatoprost is administered. The pigmentation change is due to increased melanin content in the melanocytes rather than to an increase in the number of melanocytes. After discontinuation of bimatoprost, pigmentation of the iris is likely to be permanent, while pigmentation of the periorbital tissue and eyelash changes have been reported to be reversible in some patients. Patients who receive treatment should be informed of the possibility of increased pigmentation. The long term effects of increased pigmentation are not known.

Iris color change may not be noticeable for several months to years. Typically, the brown pigmentation around the pupil spreads concentrically towards the periphery of the iris and the entire iris or parts of the iris become more brownish. Neither nevi nor freckles of the iris appear to be affected by treatment. While treatment with LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) can be continued in patients who develop noticeably increased iris pigmentation, these patients should be examined regularly (see PATIENT COUNSELING INFORMATION, 17.1).

5.2 Eyelash ChangesLUMIGAN® 0.01% and 0.03% may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length, thickness, and number of lashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

5.3 Intraocular InflammationLUMIGAN® 0.01% and 0.03% should be used with caution in patients with active intraocular inflammation (e.g., uveitis) because the inflammation may be exacerbated.

5.4 Macular EdemaMacular edema, including cystoid macular edema, has been reported during treatment with bimatoprost ophthalmic solution. LUMIGAN® 0.01% and 0.03% should be used with caution in aphakic patients, in pseudophakic patients with a torn posterior lens capsule, or in patients with known risk factors for macular edema.

5.5 Angle-closure, Inflammatory or Neovascular GlaucomaLUMIGAN® 0.01% and 0.03% has not been evaluated for the treatment of angle-closure, inflammatory or neovascular glaucoma.

5.6 Bacterial KeratitisThere have been reports of bacterial keratitis associated with the use of multiple-dose containers of topical ophthalmic products. These containers had been inadvertently contaminated by patients who, in most cases, had a concurrent corneal disease or a disruption of the ocular epithelial surface (see PATIENT COUNSELING INFORMATION, 17.3).

5.7 Use with Contact LensesContact lenses should be removed prior to instillation of LUMIGAN® 0.01% and 0.03% and may be reinserted 15 minutes following its administration.

6 AdvERSE REACTIONS6.1 Clinical Studies ExperienceBecause clinical studies are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice. In clinical studies with bimatoprost ophthalmic solutions (0.01% or 0.03%) the most common adverse event was conjunctival hyperemia (range 25%-45%). Approximately 0.5% to 3% of patients discontinued therapy due to conjunctival hyperemia with 0.01% or 0.03% bimatoprost ophthalmic solutions. Other common events (>10%) included growth of eyelashes, and ocular pruritus.

Additional ocular adverse events (reported in 1 to 10% of patients) with bimatoprost ophthalmic solutions included ocular dryness, visual disturbance, ocular burning, foreign body sensation, eye pain, pigmentation of the periocular skin, blepharitis, cataract, superficial punctate keratitis, eyelid erythema, ocular irritation, eyelash darkening, eye discharge, tearing, photophobia, allergic conjunctivitis, asthenopia, increases in iris pigmentation, conjunctival edema, conjunctival hemorrhage, and abnormal hair growth. Intraocular inflammation, reported as iritis was reported in less than 1% of patients.

Systemic adverse events reported in approximately 10% of patients with bimatoprost ophthalmic solutions were infections (primarily colds and upper respiratory tract infections). Other systemic adverse events (reported in 1 to 5% of patients) included headaches, abnormal liver function tests, and asthenia.

8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS8.1 PregnancyPregnancy Category C

Teratogenic effects: In embryo/fetal developmental studies in pregnant mice and rats, abortion was observed at oral doses of bimatoprost which achieved at least 33 or 97 times, respectively, the maximum intended human exposure based on blood AUC levels.

At doses at least 41 times the maximum intended human exposure based on blood AUC levels, the gestation length was reduced in the dams, the incidence of dead fetuses, late resorptions, peri- and postnatal pup mortality was increased, and pup body weights were reduced.

There are no adequate and well-controlled studies of LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) administration in pregnant women. Because animal reproductive studies are not always predictive of human response LUMIGAN® should be administered during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

8.3 Nursing MothersIt is not known whether LUMIGAN® 0.01% and 0.03% is excreted in human milk, although in animal studies, bimatoprost has been shown to be excreted in breast milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when LUMIGAN® is administered to a nursing woman.

8.4 Pediatric UseUse in pediatric patients below the age of 16 years is not recommended because of potential safety concerns related to increased pigmentation following long-term chronic use.

8.5 Geriatric UseNo overall clinical differences in safety or effectiveness have been observed between elderly and other adult patients.

8.6 Hepatic ImpairmentIn patients with a history of liver disease or abnormal ALT, AST and/or bilirubin at baseline, bimatoprost 0.03% had no adverse effect on liver function over 48 months.

10 OvERdOSAGENo information is available on overdosage in humans. If overdose with LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) occurs, treatment should be symptomatic.

In oral (by gavage) mouse and rat studies, doses up to 100 mg/kg/day did not produce any toxicity. This dose expressed as mg/m2 is at least 70 times higher than the accidental dose of one bottle of LUMIGAN® 0.03% for a 10 kg child.

11 dESCRIPTIONLUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) is a synthetic prostamide analog with ocular hypotensive activity. Its chemical name is (Z )-7-[(1R,2R,3R,5S )-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl]cyclopentyl]-5-N-ethylhep-tenamide, and its molecular weight is 415.58. Its molecular formula is C25H37NO4. Its chemical structure is:

Bimatoprost is a powder, which is very soluble in ethyl alcohol and methyl alcohol and slightly soluble in water. LUMIGAN® 0.01% and 0.03% is a clear, isotonic, colorless, sterile ophthalmic solution with an osmolality of approximately 290 mOsmol/kg.

LUMIGAN® 0.01% contains Active: bimatoprost 0.1 mg/mL; Preservative: benzalkonium chloride 0.2 mg/mL; Inactives: sodium chloride; sodium phosphate, dibasic; citric acid; and purified water. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be added to adjust pH. The pH during its shelf life ranges from 6.8-7.8.

1817

LUMIGAN® 0.03% contains Active: bimatoprost 0.3 mg/mL; Preservative: benzalkonium chloride 0.05 mg/mL; Inactives: sodium chloride; sodium phosphate, dibasic; citric acid; and purified water. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be added to adjust pH. The pH during its shelf life ranges from 6.8-7.8.

12 CLINICAL PHARMACOLOGY12.1 Mechanism of Action Bimatoprost, a prostaglandin analog, is a synthetic structural analog of prostaglandin with ocular hypotensive activity. It selectively mimics the effects of naturally occurring substances, prostamides. Bimatoprost is believed to lower intraocular pressure (IOP) in humans by increasing outflow of aqueous humor through both the trabecular meshwork and uveoscleral routes. Elevated IOP presents a major risk factor for glaucomatous field loss. The higher the level of IOP, the greater the likelihood of optic nerve damage and visual field loss.

12.3 PharmacokineticsAbsorption: After one drop of bimatoprost ophthalmic solution 0.03% was administered once daily to both eyes of 15 healthy subjects for two weeks, blood concentrations peaked within 10 minutes after dosing and were below the lower limit of detection (0.025 ng/mL) in most subjects within 1.5 hours after dosing. Mean Cmax and AUC0-24hr values were similar on days 7 and 14 at approximately 0.08 ng/mL and 0.09 ng•hr/mL, respectively, indicating that steady state was reached during the first week of ocular dosing. There was no significant systemic drug accumulation over time.

Distribution: Bimatoprost is moderately distributed into body tissues with a steady-state volume of distribution of 0.67 L/kg. In human blood, bimatoprost resides mainly in the plasma. Approximately 12% of bimatoprost remains unbound in human plasma.

Metabolism: Bimatoprost is the major circulating species in the blood once it reaches the systemic circulation following ocular dosing. Bimatoprost then undergoes oxidation, N-deethylation and glucuronidation to form a diverse variety of metabolites.

Elimination: Following an intravenous dose of radiolabeled bimatoprost (3.12 μg/kg) to six healthy subjects, the maximum blood concentration of unchanged drug was 12.2 ng/mL and decreased rapidly with an elimination half-life of approximately 45 minutes. The total blood clearance of bimatoprost was 1.5 L/hr/kg. Up to 67% of the administered dose was excreted in the urine while 25% of the dose was recovered in the feces.

13 NONCLINICAL TOXICOLOGY13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of FertilityBimatoprost was not carcinogenic in either mice or rats when administered by oral gavage at doses of up to 2 mg/kg/day and 1 mg/kg/day respectively (at least 192 and 291 times the recommended human exposure based on blood AUC levels respectively) for 104 weeks.

Bimatoprost was not mutagenic or clastogenic in the Ames test, in the mouse lymphoma test, or in the in vivo mouse micronucleus tests.

Bimatoprost did not impair fertility in male or female rats up to doses of 0.6 mg/kg/day (at least 103 times the recommended human exposure based on blood AUC levels).

14 CLINICAL STUdIESIn clinical studies of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension with a mean baseline IOP of 26 mmHg, the IOP-lowering effect of LUMIGAN® 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) once daily (in the evening) was 7-8 mmHg.

In a 3 month clinical study of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension with an average baseline IOP of 23.5 mmHg, the IOP-lowering effect of LUMIGAN® 0.01% once daily (in the evening) was up to 7.5 mmHg and was approximately 0.5 mmHg less effective than LUMIGAN® 0.03%. In this same study, LUMIGAN® 0.01% also had a similar overall safety profile compared with LUMIGAN® 0.03%. After 12 months of treatment, discontinuations were 8.1% for LUMIGAN® 0.01% and 13.4% for LUMIGAN® 0.03%.

16 HOW SUPPLIEd/STORAGE ANd HANdLINGLUMIGAN® (bimatoprost ophthalmic solution) 0.01% is supplied sterile in opaque white low density polyethylene ophthalmic dispenser bottles and tips with turquoise polystyrene caps in the following sizes:

2.5 mL fill in a 5 mL container - NDC 0023-3205-03

5 mL fill in a 10 mL container - NDC 0023-3205-05

7.5 mL fill in a 10 mL container - NDC 0023-3205-08

LUMIGAN® (bimatoprost ophthalmic solution) 0.03% is supplied sterile in opaque white low density polyethylene ophthalmic dispenser bottles and tips with turquoise polystyrene caps in the following sizes:

2.5 mL fill in 5 mL container - NDC 0023-9187-03

5 mL fill in 10 mL container - NDC 0023-9187-05

7.5 mL fill in 10 mL container - NDC 0023-9187-07

Storage: LUMIGAN® 0.01% and 0.03% should be stored at 2° to 25°C (36° to 77°F).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION17.1 Potential for PigmentationPatients should be advised about the potential for increased brown pigmentation of the iris, which may be permanent. Patients should also be informed about the possibility of eyelid skin darkening, which may be reversible after discontinuation of LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution).

17.2 Potential for Eyelash ChangesPatients should also be informed of the possibility of eyelash and vellus hair changes in the treated eye during treatment with LUMIGAN® 0.01% and 0.03%. These changes may result in a disparity between eyes in length, thickness, pigmentation, number of eyelashes or vellus hairs, and/or direction of eyelash growth. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

17.3 Handling the ContainerPatients should be instructed to avoid allowing the tip of the dispensing container to contact the eye, surrounding structures, fingers, or any other surface in order to avoid contamination of the solution by common bacteria known to cause ocular infections. Serious damage to the eye and subsequent loss of vision may result from using contaminated solutions.

17.4 When to Seek Physician AdvicePatients should also be advised that if they develop an intercurrent ocular condition (e.g., trauma or infection), have ocular surgery, or develop any ocular reactions, particularly conjunctivitis and eyelid reactions, they should immediately seek their physician’s advice concerning the continued use of LUMIGAN® 0.01% and 0.03%.

17.5 Use with Contact LensesPatients should be advised that LUMIGAN® 0.01% and 0.03% contains benzalkonium chloride, which may be absorbed by soft contact lenses. Contact lenses should be removed prior to instillation of LUMIGAN® and may be reinserted 15 minutes following its administration.

17.6 Use with Other Ophthalmic drugsIf more than one topical ophthalmic drug is being used, the drugs should be administered at least five (5) minutes between applications.

©2010 Allergan, Inc.Irvine, CA 92612® marks owned by Allergan, Inc. U.S. Patents 5,688,819 and 6,403,649APC10GO1071807US12B

1. National Eye Institute. Glaucoma. National Eye Institute website. http://www.nei.nih.gov/glaucoma/. Accessed September 20. 2010. 2. Immediate treatment helps delay progression of glaucoma [press release]. Bethesda, MD: National Eye Institute Information Office; October 14, 2002. http://www.nei.nih.gov/news/pressreleases/101402.asp. Updated October 2008. Accessed September 20. 2010. 3. Mayo Clinic Staff. Glaucoma: risk factors. Mayo Clinic website. http://www.mayoclinic.com/health/glaucoma/DS00283/DSECTION=risk-factors. Published July 17, 2010. Accessed September 20. 2010. 4. WebMD®. Glaucoma and your eyes. WebMD® website. http://www.webmd.com/eye-health/glaucoma-eyes. Reviewed September 26, 2009. Accessed September 20. 2010. 5. AGIS Investigators. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): 7. The relationship between control of intraocular pressure and visual field deterioration. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):429-440. 6. Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, Hyman L, Bengtsson B, Hussein M; for Early Manifest Glaucoma Trial Group. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002;120(10):1268-1279. 7. Kass MA, Heuer DK, Higginbotham EJ, et al; for Ocular Hypertension Treatment Study Group. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002;120(6):701-713. 8. Patel SC, Spaeth GL. Compliance in patients prescribed eyedrops for glaucoma. Ophthalmic Surg. 1995;26(3):233-236. 9. Taylor SA, Galbraith SM, Mills RP. Causes of non-compliance with drug regimens in glaucoma patients: a qualitative study. J Ocul Pharmacol Ther. 2002;18(5):401-409. 10. Lacey J, Cate H, Broadway DC. Barriers to adherence with glaucoma medications: a qualitative research study. Eye. 2009;23(4):924-932. 11. LUMIGAN® 0.01% and 0.03% Prescribing Information.

La solución oftálmica LUMIGAN® al 0.01% puede dar buenos resultados, siempre y cuando se use diariamente y de forma correcta, siguiendo las instrucciones del médico. Visite www.lumigan.com para obtener información valiosa, herramientas y descuentos para que pueda continuar su tratamiento.

Recuerde, al 0.01%.Su médico le ha recetado LUMIGAN® al 0.01%, una versión de menor concentración de la solución oftálmica LUMIGAN® al 0.03%. LUMIGAN® al 0.01% está disponible en 3 prácticos tamaños.11

Información importante sobre la seguridad (continuación)Si usa lentes de contacto, quíteselas antes de usar LUMIGAN®

al 0.01% y 0.03%. Después de haber usado LUMIGAN® al 0.01% y 0.03%, espere 15 minutos antes de volver a ponerse las lentes de contacto.Vea en el interior del folleto información completa sobre las indicaciones del medicamento.

©2010 Allergan, Inc., Irvine, CA 92612 ® marcas propiedad de Allergan, Inc. www.lumigan.comPara nuevos pedidos: APC27RA10 107865

(solución oftálmica de bimatoprost) 0.01%

¡Recuerde que el tratamiento diario es obligatorio!

DATOS IMPORTANTES DEL PROSPECTOEstos datos importantes no incluyen toda la información que es necesaria para usar LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) de forma segura y eficaz. Vea la información del prospecto de LUMIGAN®. LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) Aprobación inicial para EE. UU.: 2001------------------------------------INSTRUCCIONES y USO-----------------------------------LUMIGAN® es un análogo de prostaglandina que se receta para reducir la presión intraocular alta en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular. (1)---------------------------------DOSIS y ADMINISTRACIóN----------------------------------Una gota en el ojo afectado una vez al día por la noche. (2) ----------------------------FORMAS y POTENCIAS DE LAS DOSIS----------------------------Solución con 0.1 mg/ml de bimatoprost (LUMIGAN® 0.01%) o con 0.3 mg/ml de bimatoprost (LUMIGAN® 0.03%). (3)

-----------------------------ADvERTENCIAS y PRECAUCIONES-------------------------------• Pigmentación

Puede haber pigmentación en el iris, el tejido periorbital (párpado) y las pestañas. La pigmentación en el iris puede ser permanente. (5.1)

• Cambios en las pestañas Cambio gradual en las pestañas, incluido mayor longitud, grosor y cantidad. Por lo

general, este cambio es reversible. (5.2) ----------------------------------REACCIONES ADvERSAS------------------------------------La reacción adversa más común (rango de 25% a 45%) es la hiperemia conjuntival. (6.1)Para informar sobre SOSPECHA DE REACCIONES ADvERSAS, comuníquese con Allergan al 1-800-433-8871 o con la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.-------------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS------------------------

No se recomienda usar este producto en pacientes pediátricos menores de 16 años de edad debido a los posibles problemas de seguridad relacionados con el aumento de la pigmentación después del uso crónico a largo plazo. (8.4)vea en la página 17 la Información de asesoramiento para pacientes Revisado: 8/2010

INFORMACIóN DEL PROSPECTO1 INSTRUCCIONES y USOLUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) se receta para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

2 DOSIS y ADMINISTRACIóNLa dosis recomendada es una gota en el ojo afectado una vez al día por la noche. LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) no debe administrarse más de una vez al día ya que se ha demostrado que la administración más frecuente de análogos de prostaglandina puede disminuir el efecto de reducción de la presión intraocular.La presión intraocular comienza a descender aproximadamente cuatro horas después de la primera administración, y el efecto máximo se logra después de 8 a 12 horas.LUMIGAN® puede usarse de forma concomitante con otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica para reducir la presión intraocular. Si se usa más de un medicamento oftálmico de aplicación tópica, deben administrarse por lo menos con cinco (5) minutos de diferencia.

3 FORMAS y POTENCIAS DE LAS DOSISSolución oftálmica con bimatoprost 0.1 mg/ml (LUMIGAN® 0.01%) o bimatoprost 0.3 mg/ml (LUMIGAN® 0.03%).

4 CONTRAINDICACIONESNinguna

5 ADvERTENCIAS y PRECAUCIONES5.1 PigmentaciónSe ha informado que la solución oftálmica de bimatoprost causa cambios en los tejidos pigmentados. Los cambios más frecuentes han sido un aumento de la pigmentación en el iris, el tejido periorbital (párpado) y las pestañas. Se supone que este aumento de la pigmentación se mantiene mientras se administra el bimatoprost. El cambio en la pigmentación se debe a un aumento del contenido de melanina en los melanocitos y no a un aumento en la cantidad de melanocitos. Una vez que se interrumpe la administración de bimatoprost, es posible que la pigmentación del iris sea permanente, mientras que en algunos pacientes, los cambios de pigmentación del tejido periorbital y las pestañas se revierten. Se debe informar a los pacientes que reciben tratamiento sobre esta posibilidad de aumento de la pigmentación. Aún se desconocen los efectos a largo plazo de este aumento de la pigmentación.El cambio en el color del iris puede no ser evidente durante varios meses o años. Por lo general, la pigmentación café alrededor de la pupila se expande concéntricamente hacia la periferia del iris, y partes o la totalidad del iris toman un tono más café. Los nevos y las pecas del iris no parecen afectarse con el tratamiento. Si bien el tratamiento con LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) puede continuarse en pacientes que desarrollan

un aumento notable en la pigmentación del iris, se los debe examinar periódicamente (vea INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES, 17.1).

5.2 Cambios en las pestañasLUMIGAN® 0.01% y 0.03% puede cambiar gradualmente la pestañas y el vello en el ojo tratado. Estos cambios incluyen aumento en la longitud, el grosor y la cantidad de pestañas, y por lo general, se revierten al interrumpir el tratamiento.

5.3 Inflamación intraocularLUMIGAN® 0.01% y 0.03% debe usarse con cuidado en pacientes con inflamación intraocular activa (por ejemplo, uveítis) ya que puede exacerbar la inflamación.

5.4 Edema macularSe han informado casos de edema macular, incluido el edema macular cistoide, durante el tratamiento con la solución oftálmica de bimatoprost. LUMIGAN® 0.01% y 0.03% debe usarse con cuidado en pacientes con afaquia, pacientes con seudoafaquia que tienen ruptura de la cápsula posterior del cristalino, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular.

5.5 Glaucoma neovascular, inflamatorio o de ángulo cerradoNo se ha evaluado el uso de LUMIGAN® 0.01% y 0.03% para el tratamiento de glaucoma neovascular, inflamatorio o de ángulo cerrado.

5.6 Queratitis bacterianaSe han informado casos de queratitis bacteriana asociados con el uso de recipientes de dosis múltiple de productos oftálmicos de aplicación tópica. Estos recipientes habían sido contaminados accidentalmente por los pacientes que, en la mayoría de los casos, habían tenido una enfermedad de la córnea o un trastorno de la superficie epitelial ocular concomitante (vea INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES, 17.3).

5.7 Uso con lentes de contactoEl paciente debe quitarse los lentes de contacto antes de la aplicación de LUMIGAN® 0.01% y 0.03%; puede volver a colocárselos 15 minutos después de la administración del medicamento.

6 REACCIONES ADvERSAS6.1 Experiencia con estudios clínicosComo los estudios clínicos se efectúan bajo condiciones que varían mucho, las reacciones adversas observadas en estos estudios de un medicamento no pueden compararse directamente con los índices registrados en el estudio clínico de otro medicamento y pueden no reflejar los índices observados en la práctica. En los estudios clínicos con soluciones oftálmicas de bimatoprost (0.01% o 0.03%), la reacción adversa más común fue la hiperemia conjuntival (rango de 25% a 45%). Aproximadamente del 0.5% al 3% de los pacientes debieron interrumpir el tratamiento debido a la aparición de hiperemia conjuntival asociada al uso de soluciones oftálmicas de bimatoprost 0.01% o 0.03%. Otras reacciones comunes (>10%) incluyeron el crecimiento de las pestañas y el desarrollo de prurito ocular.

INFORMACIóN DEL PROSPECTO: CONTENIDO1 INSTRUCCIONES y USO2 DOSIS y ADMINISTRACIóN3 FORMAS y POTENCIAS DE LAS DOSIS4 CONTRAINDICACIONES5 ADvERTENCIAS y PRECAUCIONES 5.1 Pigmentación 5.2 Cambios en las pestañas 5.3 Inflamación intraocular 5.4 Edema macular 5.5 Glaucoma neovascular, inflamatorio o de ángulo cerrado 5.6 Queratitis bacteriana 5.7 Uso con lentes de contacto6 REACCIONES ADvERSAS 6.1 Experiencia con estudios clínicos8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.3 Madres en período de lactancia 8.4 Uso pediátrico

8.5 Uso geriátrico 8.6 Daño hepático10 SOBREDOSIS11 DESCRIPCIóN12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.3 Farmacocinética 13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad14 ESTUDIOS CLÍNICOS16 PRESENTACIóN/ALMACENAMIENTO y MANIPULACIóN17 INFORMACIóN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES 17.1 Posibilidad de pigmentación 17.2 Posibilidad de cambios en las pestañas 17.3 Manipulación del frasco 17.4 Cuándo buscar asesoramiento médico 17.5 Uso con lentes de contacto 17.6 Uso con otros medicamentos oftálmicos

LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost)

Entre otras de las reacciones oculares adversas (informadas en 1% al 10% de los pacientes) con soluciones oftálmicas de bimatoprost se incluyen sequedad ocular, trastornos de la visión, ardor ocular, sensación de tener algo en el ojo, dolor en el ojo, pigmentación de la piel periocular, blefaritis, cataratas, queratitis punteada superficial, eritema del párpado, irritación ocular, oscurecimiento de la pestaña, secreción del ojo, lagrimeo, fotofobia, conjuntivitis alérgica, astenopia, aumento de la pigmentación del iris, edema conjuntival, hemorragia conjuntival y crecimiento anormal del vello. La inflamación intraocular, que se informó como iritis, se observó en menos del 1% de los pacientes.Las reacciones adversas sistemáticas informadas en aproximadamente el 10% de los pacientes que recibieron soluciones oftálmicas de bimatoprost fueron infecciones (principalmente resfríos e infecciones del aparato respiratorio superior). Otras de estas reacciones sistemáticas adversas (informadas en 1% al 5% de los pacientes) incluyen dolor de cabeza, resultados anormales en pruebas de la función del hígado, y astenia.8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 EmbarazoEmbarazo categoría CEfectos teratogénicos: En estudios sobre el desarrollo fetal/embrional con ratones y ratas preñadas, se observaron abortos con dosis por vía oral de bimatoprost que alcanzaron por lo menos 33 o 97 veces, respectivamente, de la exposición máxima deseada para humanos basada en los niveles de AUC en sangre.Con dosis de por lo menos 41 veces la exposición deseada para humanos basada en los niveles de AUC en sangre, la duración de la gestación se redujo en las hembras; aumentó la incidencia de fetos muertos, resorciones tardías y la tasa de mortalidad peri y postnatal de la cría; y se redujo el peso corporal de la cría.No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la administración de LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica bimatoprost) en mujeres embarazadas. Como los estudios reproductivos en animales no siempre pueden predecir la respuesta en humanos, LUMIGAN® debe administrarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.8.3 Madres en período de lactanciaAún se desconoce si LUMIGAN® 0.01% y 0.03% se excreta a través de la leche humana; no obstante, se observó que el bimatoprost se excretó a través de la leche en los estudios con animales. Como hay muchos medicamentos que se excretan en la leche materna, debe tenerse precaución al administrar LUMIGAN® a una mujer que amamanta.8.4 Uso pediátricoNo se recomienda usar este producto en pacientes pediátricos menores de 16 años de edad debido a los posibles problemas de seguridad relacionados con el aumento de la pigmentación después del uso crónico a largo plazo.8.5 Uso geriátricoNo se observaron diferencias clínicas generales en seguridad o eficacia entre los pacientes mayores y otros pacientes adultos.8.6 Daño hepáticoEn pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o resultados anormales en las pruebas iniciales de ALT, AST y/o bilirrubina, el bimatoprost 0.03% no tuvo efectos adversos en la función del hígado durante 48 meses.10 SOBREDOSISNo se dispone de información acerca de sobredosis en humanos. Si ocurre una sobredosis con LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost), el tratamiento debe ser sintomático.En estudios de administración por vía oral (con sonda) con ratones y ratas, las dosis de hasta 100 mg/kg/día no provocaron toxicidad. Esta dosis expresada como mg/m2 es por lo menos 70 veces mayor que la dosis accidental de un frasco de LUMIGAN® 0.03% para un niño de 10 kg.11 DESCRIPCIóNLUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) es un análogo sintético de prostamida con actividad ocular hipotensiva. Su denominación química es (Z )-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihidroxi-2-[(1E,3S)-3-hidroxi-5-fenil-1-pentenil]ciclopentil]-5-N-etilheptenamida, y su peso molecular es 415.58. Su fórmula molecular es C25H37NO4. Su estructura química es:Bimatoprost es un polvo muy soluble en alcohol etílico y metílico, y es poco soluble en agua. LUMIGAN® 0.01% y 0.03% es una solución oftálmica estéril, incolora, isotónica y transparente con una osmolaridad de aproximadamente 290 mOsmol/kg.LUMIGAN® 0.01% contiene Activo: bimatoprost 0.1 mg/ml; Conservador: cloruro de benzalconio 0.2 mg/ml; Inactivos: cloruro de sodio; fosfato de sodio, dibásico; ácido cítrico; y agua purificada. Puede añadirse hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH. El pH durante su vida útil varía de 6.8 a 7.8.LUMIGAN® 0.03% contiene Activo: bimatoprost 0.3 mg/ml; Conservador: cloruro de benzalconio 0.05 mg/ml; Inactivos: cloruro de sodio; fosfato de sodio dibásico; ácido cítrico; y agua purificada. Puede añadirse hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH. El pH durante su vida útil varía de 6.8 a 7.8.12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA12.1 Mecanismo de acción El bimatoprost, un análogo de la prostaglandina, es un análogo estructural sintético de prostaglandina con actividad ocular hipotensiva. Imita selectivamente los efectos de las sustancias presentes naturalmente, las prostamidas. Se cree que el bimatoprost reduce la presión intraocular (IOP, por sus siglas en inglés) en los humanos al aumentar el flujo de salida de humor acuoso a través de la red trabecular y las vías uveosclerales. La presión intraocular elevada presenta un factor de riesgo grave de pérdida del campo visual glaucomatoso. Cuanto mayor es la presión intraocular, mayor es la posibilidad de daño al nervio óptico y pérdida del campo visual.12.3 FarmacocinéticaAbsorción: Después de administrar una gota de solución oftálmica de bimatoprost 0.03% una vez al día en ambos ojos a 15 sujetos saludables durante dos semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron un valor máximo en los 10 minutos posteriores a la dosis, y estuvieron por debajo del límite inferior de detección (0.025 ng/ml) en la

mayoría de los sujetos en la hora y media posterior a la dosis. Los valores medios de Cmáx. y AUC0-24 horas fueron similares en los días 7 y 14 a aproximadamente 0.08 ng/ml y 0.09 ng•hr/ml, respectivamente, indicando que se alcanzó un estado de equilibrio durante la primera semana de administración de dosis oculares. No hubo acumulación sistémica significativa de medicamento con el tiempo. Distribución: el bimatoprost se distribuye de forma moderada a los tejidos del cuerpo con un volumen de distribución en estado de equilibrio de 0.67 l/kg. En la sangre humana, el bimatoprost se aloja principalmente en el plasma. Aproximadamente el 12% del bimatoprost se mantiene desligado en el plasma humano.Metabolismo: El bimatoprost es la especie de mayor circulación en la sangre una vez que alcanza la circulación sistémica después de la administración de la dosis ocular. El bimatoprost después experimenta oxidación, N-deetilación y glucuronidación para formar una variedad diversa de metabolitos.Eliminación: Después de una dosis intravenosa de bimatoprost radiomarcado (3.12 μg/kg) a seis sujetos saludables, la concentración sanguínea máxima del medicamento no modificado fue de 12.2 ng/ml y disminuyó rápidamente con una vida media de eliminación de aproximadamente 45 minutos. La depuración sanguínea total de bimatoprost fue de 1.5 l/hr/kg. Hasta el 67% de la dosis administrada se excretó en la orina, mientras que el 25% de la dosis se recuperó en las heces.13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidadEl bimatoprost no fue carcinogénico en los ratones o en las ratas cuando se administró por sonda oral en dosis de hasta 2 mg/kg/día y 1 mg/kg/día respectivamente (por lo menos 192 y 291 veces la exposición recomendada para humanos basada en los niveles de AUC en sangre respectivamente) durante 104 semanas.El bimatoprost no fue mutagénic o clastogénico en la prueba de Ames, en la prueba de linfoma del ratón o en las pruebas de micronúcleo in vivo del ratón.El bimatoprost no perjudicó la fertilidad en las ratas machos o hembras con dosis de hasta 0.6 mg/kg/día (por lo menos 103 veces la exposición recomendada para humanos basada en los niveles de AUC en sangre).14 ESTUDIOS CLÍNICOSEn estudios clínicos de pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular con una presión intraocular media inicial de 26 mmHg, el efecto para reducir la presión intraocular de LUMIGAN® 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost) administrado una vez al día (por la noche) fue de 7 a 8 mmHg.En un estudio clínico de tres meses de pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular con una presión intraocular promedio inicial de 23.5 mmHg, el efecto para reducir la presión intraocular de LUMIGAN® 0.01% administrado una vez al día (por la noche) fue de hasta 7.5 mmHg, y fue aproximadamente 0.5 mmHg menos eficaz que LUMIGAN® 0.03%. En este mismo estudio, LUMIGAN® 0.01% también tuvo un perfil general de seguridad similar en comparación con LUMIGAN® 0.03%. Después de 12 meses de tratamiento, la discontinuación fue del 8.1% para LUMIGAN® 0.01% y del 13.4% para LUMIGAN® 0.03%.16 PRESENTACIóN/ALMACENAMIENTO y MANIPULACIóNLUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) 0.01% se suministra estéril en frascos de uso oftálmico de polietileno de baja densidad de color blanco opaco con tapa de poliestireno de color turquesa en los siguientes tamaños:2.5 ml en un contenedor de 5 ml - NDC 0023-3205-035 ml en un contenedor de 10 ml - NDC 0023-3205-057.5 ml en un contenedor de 10 ml - NDC 0023-3205-08LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) 0.03% se suministra estéril en frascos de uso oftálmico de polietileno de baja densidad de color blanco opaco con tapa de poliestireno de color turquesa en los siguientes tamaños:2.5 ml en un contenedor de 5 ml - NDC 0023-9187-035 ml en un contenedor de 10 ml - NDC 0023-9187-057.5 ml en un contenedor de 10 ml - NDC 0023-9187-07Almacenamiento: LUMIGAN® 0.01% y 0.03% deben almacenarse a una temperatura de 2° a 25° C (de 36° a 77° F).17 INFORMACIóN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES17.1 Posibilidad de pigmentaciónSe debe advertir a los pacientes sobre el posible aumento en la pigmentación café del iris, que puede ser permanente. También se les debe informar sobre la posibilidad de oscurecimiento de la piel del párpado, que puede revertirse después de la interrupción de LUMIGAN® 0.01% y 0.03% (solución oftálmica de bimatoprost). 17.2 Posibilidad de cambios en las pestañasTambién se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de cambios en las pestañas y el vello del ojo tratado durante la terapia con LUMIGAN® 0.01% y 0.03%. Estos cambios pueden provocar una disparidad entre los ojos con respecto a la longitud, el grosor, la pigmentación y la cantidad de pestañas o el vello, y/o la dirección de crecimiento de la pestaña. Por lo general, los cambios en las pestañas se revierten al interrumpir el tratamiento.17.3 Manipulación del frascoSe debe indicar a los pacientes que eviten que la punta del aplicador entre en contacto con el ojo, las estructuras circundantes, los dedos, o cualquier otra superficie para evitar la contaminación de la solución por bacterias comunes que se sabe que provocan infecciones oculares. Utilizar soluciones contaminadas puede causar daños graves al ojo y la posterior pérdida de la visión.17.4 Cuándo buscar asesoramiento médicoSe debe advertir a los pacientes que si desarrollan un trastorno ocular concomitante (por ejemplo, trauma o infección), se someten a una cirugía ocular o tienen cualquier tipo de reacción ocular, en especial conjuntivitis y reacciones en el párpado, deben buscar inmediatamente asesoramiento médico para determinar si deben continuar usando LUMIGAN® 0.01% y 0.03%.17.5 Uso con lentes de contactoSe debe advertir a los pacientes que LUMIGAN® 0.01% y 0.03% contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por los lentes de contacto blandos. El paciente debe quitarse los lentes de contacto antes de la aplicación de LUMIGAN® y puede volver a colocárselos 15 minutos después de la administración del medicamento.17.6 Uso con otros medicamentos oftálmicosSi se usa más de un medicamento oftálmico de aplicación tópica, deben administrarse por lo menos con cinco (5) minutos de diferencia.©2010 Allergan, Inc.Irvine, CA 92612Las marcas ® son propiedad de Allergan, Inc. Patentes en EE. UU. 5,688,819 y 6,403,649APC67BI1171807US12B