Receptores tirosin cinasa
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Receptores tirosin cinasa
Fosforilación de proteína tirosina como mecanismo para la transducción de señal
Duran ArturoGóngora JazmínSalgado Aleza
Proteinas tirosinas cinasasEnzimas que fosoforilan residuos
específicos de tirosina en sustratos proteícos.
Mecanismo de transducción consecuencia de: evolución de los organismos multicelulares.
90 diferentes
RegulaciónCrecimientoDivisiónDiferenciaciónSupervivenciaUnión con la
Matriz Extracelular
Migración de células
No se regulanDivisión cel
descontroladaCáncer
Mutaciones
Se dividen en dos grupos:
Proteínas tirosinas cinasas receptoras (RTK)
Activan directamente: ◦Factores de
crecimiento◦Insulina◦60 RTK
• Proteínas tirosinas cinasas citoplasmáticas
• Activan indirectamente:◦Señales
extracelulares◦32 TK
Dimerización mediada por un ligando
Dimerización mediada por un receptor
Activación de la proteína cinasa
Los sitios de autofosforilación función doble:◦Regular actividad de cinasa◦Funcionar como sitio de unión para
las moléculas de señalización citoplasmática.
Después de la fosforilaciónAsa de activación se estabiliza en
posición alejada del sitio de unión con el sustrato activación del dominio cinasa
Una vez activado, las subunidades receptoras se fosforilan una a las otras.
Sitios de autofosforilación: unión para las proteínas de señalización celular.
Poteina-proteina dependientes de la fosfoliración
SH2 (Src-homología 2)PTB (Dominio de unión con
fosfotirosina)Las proteínas de señalización se
relacionan con los receptores de proteínas tirosinas cinasas.
Activación de las vías de señalización en dirección 3’
Al activarse el receptor se producen complejos de señalización.
Grupos de proteínas de señalización:◦Adaptadoras◦Acoplamiento◦Factores de transcripción◦Enzimas
Terminación de la respuestaAutofosforilación de los residuos
de tirosina actúan cómo:sitio de unión para Cb1.
Se une al receptorUna molécula de ubiquitina, se
une de manera covalente para degradar proteínas.
La vias de Cinasa de Ras-Map
30% de todos los cánceres contienen versiones mutantes de los genes RAS
Ras es una GTP-asa que se mantiene en la superficie interna de la membrana plasmática
Su función es similar a las proteinas G
Las Proteinas Ras se encuentran en dos formas
Ras-GTP. Activa proteinas de señalización Ras Inactiva. Se desactiva por la hidrolisis
de su GTP unido a GDP
Ras se favorece por medio de distintas proteínas accesorias
Proteinas Activadoras de GTP-asa (GAP)Las proteínas G tienen la
capacidad de hidrolizar un GTP unido pero se acelera con GAP
Reducen el tiempo de una reacción
Mutaciones: Neurofibromatosis 1
Factores de Intercambio de Nucleotido de Guanina (GEF)
Una proteína G se activa cuando un GDP se sustituye por GTP
GEF estimula la disociación de GDP
Inhibidores de Disocion del nucleotido de Guanina (GDI)
GDI inhiben la liberacion de GDP asi que mantienen la proteina G inactiva
La actividad de estas proteínas accesorias estan reguladas por otras proteínas
Ras componante de la cascada de la cinasa de MAP-Ras
Esta vía se activa cuando un factor de crecimiento se une con el dominio extracelular de su RTK
Sos es un factor de de intercambio de nucleótido de Guanina para Ras y activarlo
Como resultadoGDP se libera por GTP
Raf es un proteína activada por la fosfoliración de Raf, que esta activa a MAP