Resistencia de

Antibióticos

LA RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS SE REFIERE A LA CAPACIDAD DE UN GERMEN QUE CAUSA ENFERMEDAD –

COMO UNA BACTERIA O VIRUS – DE CONTINUAR MULTIPLICÁNDOSE A PESAR DE LA PRESENCIA DE

MEDICAMENTOS QUE GENERALMENTE LOS ANIQUILAN.

Los antibióticos eliminan o inhiben el

crecimiento de las bacterias

sensibles

SEGÚN SU ESPECTRO:

• AMPLIO ESPECTRO:Actúan sobre una amplia gama bacteriana Gram positivas y gramnegativos. Ejm: tetraciclinas, cloranfenicol.

ESPECTRO LIMITADO: Actúan solo contra los cocos Gram positivos y gramnegativos, bacilos Gram positivos y espiroquetas.Ejm: penicilina

ESPECTRO REDUCIDO:Actúan sólo contra un sector limitado de gérmenes.

Poseen un extremos liposoluble y otro hidrosoluble, cuando esta molecula llega a la membrana se inserta entre la capa lipidica y la de proteínas, produciendo una abertura entre estas capas conduciendo a la ruptura de la membrana. Otras sustancias desacoplan la fosforilacion oxitiva con un estimulo transitorio del consumo de oxigeno.

ALTERACION DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA

ORIGEN: Naturales: Se obtienen a partir de microorganismos (hongos, bacterias, etc.)

Sintéticos: Se obtienen totalmente por síntesis química.

Semisintéticos: Se obtienen a partir de modificaciones químicas de antimicrobianos naturales, con el fin de mejorarlos.

ACTUALMENTE SE HA INCREMENTADO DEBIDO

A: Automedicación.

Interrupción del tratamiento.

Selección incorrecta del antimicrobiano.

Prescripción incorrecta del medicamento

¿CÓMO HACEN LAS BACTERIAS PARA ADQUIRIR RESISTENCIA ANTE LOS DIVERSOS ANTIMICROBIANOS?

Mecanismo de Resistencia BacterianaGenéticos la información está en las bases nitrogenadas.

* Mutación

*Recombinación

*Transformación

* Transducción

* Conjugación

* Transposición

*No genéticos

* Resistencia por ausencia de multiplicación

MECANISMO GENETICO

DE

RESISTENCIA BACTERIANA

Se conocen 3 tipos de mecanismos:Primero: el organismo podria adquirir genes codificantes de enzimas tales como las beta-lactamasas que destruyen al gente antibacteriano antes de que pueda tener un efecto. Estas enzimas forman mecanismos que se conocen como inactivación enzimática, otros ejemplos además de las betalactamasas son betalactamicos, las transferasas y los aminoglucosidos.

Segundo: La bacteria puede adquirir una “bomba de eflujo” que extrae al agente antibacterial de la célula antes de que pueda llegar a su sitio de acción y desempeñar su efecto.

Tercero: La bacteria puede adquirir muchos genes para un sendero metabolico que al final produce paredes celulares bacterianas alteradas que no pueden contener a el sitio de unión del agente antimicrobiano o la bacteria adquiere mutaciones que limitan el acceso de los agentes antimicrobianos al objetivo intracelular vía la regulación de los genes de porina (son proteínas transmembranales que se ubican en la membrana externa de las bacterias y cumplen diversas funciones)

Resistencia por Mutación

• Los Cambios en la secuencia de bases nitrogenadas del ADN van a crear Incapacidad de reconocer los sitios de inserción en las bacterias por parte de algunos antimicrobianos

• Si hay un cambio en la base nitrogenada cambia la morfología de la bacteria por lo tanto muta; Cambia el sitio de recepción del antimicrobianoy por ende en las bacterias hijas el antibiótico no puede actuar.

RESISTENCIA POR RECOMBINACIÓN.

La condición indispensable que tiene que haber es una bacteria que done el material genético de resistencia y otra que lo acepte donde la donadora puede morir o no.

En los tres hay intercambio de material genético.

Tipos de resistencia por recombinación.

Transformación (plásmido)

Transducción (Bacteriofago)

Conjugación (pelo sexual)

Es el menos frecuente. Trabaja mediante el PLASMIDOADN Transformador (Plásmido) Captado por la bacteria receptoraLa bacteria donadora y la bacteria receptora tienen que ser de la misma especie.

 

Es el segundo en frecuencia. Trabaja por medio del BACTERIOFAGO (virus que infecta a las bacterias)A través del bacteriófago sirviendo como puente de enlace llevando en su cabeza la información de resistencia a varios medicamentos. Siempre muere la bacteria donadoraSe posa Penetra Libera el ADN Queda en fase de latencia.

Una bacteria puede hacerse resistente a un antimicrobiano por varios mecanismos

Resistencia Por Transposición.

Poseen información de resistencia a uno o más antimicrobianos.Se unen a plásmidos o a episomas y se recombinan.

Existen estructuras más pequeñas que los plásmidos llamados transposones más pequeñas pero que no tienen la capacidad de replicarse como ellos.

La unión de transposon con el plásmido o episoma captando así la información del plásmido y del transposon que tiene la información de resistencia de uno o dos antimicrobianos aparte.

Se realiza a través Transposones (elementos genéticos móviles)

MECANISMO NO GENETICO DE RESISTENCIA BACTERIANA

Resistencia por ausencia de multiplicación. (Mycobacterium tuberculosis)Formas L. (Staphylococcus aureus) Bacterias Persistentes (aquellas que pueden persistir en el tiempo sin pared y multiplicarse.

La Penicilina:

Formula química:

C16H18N2O

4S 

Las penicilinas son un determinado conjunto de antibióticos con la capacidad de eliminar las bacterias que causan infecciones en el cuerpo humano.

Especialmente previene y ataca infecciones

provocadas por bacterias Gram-positivas.

Estas bacterias poseen las siguientes características:

poseen una membrana externa capaz de proteger el citoplasma bacteriano.

tiene una gruesa capa de peptidoglicano y que presentan ácidos teicoicos en su superficie.

Se distinguen especialmente por teñirse de azul oscuro o violeta por la tinción de Gram aplicada en bacteriología para analizar muestras de laboratorio

Conforman uno de los principales grupos de bacterias y, cuando se clasifican, también se emplea el nombre de Posibacteria.

todas las bacterias restantes son consideradas como Gram negativas, las cuales además presentan una mayor resistencia a los antisépticos.

Las penicilinas constituyen uno de los primeros antibióticos utilizados de la historia para tratar infecciones y otras enfermedades serias, de hecho, todavía se las utilizan de forma regular en la medicina moderna.

Todas las penicilinas son antibióticos β-lactámicos (beta-lactámicos).

Moléculas antibióticas con núcleo β-lactámico y existen diferentes tipos de penicilinas.

Cada una de ellas reacciona contra las bacterias en diferente grado.

Algunos de los tipos de penicilinas mas empleados son:

Ampicilina. Amoxicilina. Flucloxacilina. Fenoximetilpenicilin

a.

Estos antibióticos son originados a partir de una particular especie de hongo conocida como Penicillium, los cuales la utilizan como mecanismo de protección.

Actúa tanto matando las bacterias como inhibiendo su crecimiento.

Mata solo los organismos que están creciendo y reproduciéndose.

Es eficaz contra una amplia gama de enfermedades causadas por microorganismos como los neumococos, los estreptococos, el gonococos, entre otros.

La Forma de administración del medicamento cambia de acuerdo con el tipo de penicilina que se trate al paciente:

Benzatina:Penicilina administrada por vía intravenosa.

Penicilina V:Es administrada principalmente por vía oral.

debido a la aparición de resistencias por parte de bacterias, se han desarrollado derivaciones de este antibiótico según dos estrategias:

La producción de penicilinas biosintéticas.

La adición de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor (penicillum).

 modificación química de la penicilina obtenida por la fermentación biotecnológica.

Las penicilinas semisintéticas.

Mecanismos de acción.

.Las penicilinas ejercen

una acción bactericida por

alterar la pared celular bacteriana

Posee las siguientes características:

se encuentra por fuera de la membrana plasmática. 

confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar la elevada presión osmótica que existe en su interior.Cumple las siguientes

funciones:

La división celular bacteriana.

Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad.

Estos enlaces confieren una mayor rigidez a la pared bacteriana.

Otros mecanismos de acción:

Se une a una enzima transpeptidasa en la ultima fase de la síntesis del péptidoglicano el cual es esencial en la formación de la pared celular.

Enzima llamada proteína fijadora de penicilina.

Produce enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos.

Al no tener pared celular, pueden estallar o son fácilmente fagocitadas por los granulocitos.

Resistencia a la penicilina:

La resistencia a la penicilina se fundamenta en los siguientes factores:

Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico.

Aparece porque las bacterias sintetizan una enzima llamada beta-lactamasa.

Presencia, espectro de acción y afinidad de las PBP.

Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto.

Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP.

Las Beta-lactamasas rompen el anillo beta-lactámico. 

impiden el contacto entre el antibiótico y las PBP.

Beta-lactamasas.

En bacterias Gram-positivas: En bacterias Gram-negativas:

la enzima se encuentra en el periplasma, justo entre las membranas interna y externa.

La secretan al medio que las rodea

La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plásmidos

Uno de los genes bacterianos asociado a la producción de β-lactamasas es el blaZ.

Su producto es la β-lactamasa, que hidroliza el anillo β-lactámico de la penicilina y lo inactiva.

La sulfamida :

radicales (R) al grupo amida (–SO2–NH–R) o al grupo amina (-NH2) del núcleo sulfamida 

es una sustancia química sintética, se emplean como antibióticos en el tratamiento

de enfermedades infecciosas.

ácido p-

aminobenzoico.

En muchos organismos, el acido dihidrofolico se sintetiza a partir del acido p-aminobenzoico (PABA), la

pteridina y el glutamato.

Todas las sulfamidas q se utilizan actualmente son análogos sintéticos del

PABA.

Por su similitud estructural con el PABA, las sulfamidas compiten con este sustrato por:

la enzima bacteriana

dihidropteroato sintetasa

Inhibiendo así el acido dihidrofolico bacteriano y la formación de sus cofactores esenciales.

Resistencia a la sulfamida:

un plásmido

Aquellos microorganismos con resistencia a las sulfamidas lo logran por mutaciones que ocasionan una sobreproducción de PABA.

Estimulan la producción de enzimas que tengan poca afinidad por la sulfamida o que causen una disminución o perdida de la permeabilidad por la droga.

La producción de la enzima dihidropteroato sintasa de baja afinidad por las sulfamidas es a

menudo codificado por:

dos membranas lipídicas entre las que se localiza una

fina pared celular de peptidoglicano.

Esta característica está íntimamente ligada a la

estructura de la envoltura celular, por lo que refleja un tipo natural de organización

bacteriana.

Inhiben a las bacterias como las como Gram-.

Prostatitis

Las sulfamidas se emplean como

antibióticos para:

Infecciones respiratorias

Neumonía

Brucelosis

Infecciones gastro-intestinales

Colitis ulcerosa

Las sales de sulfonamidas son administradas por vía intravenosaLas sulfamidas y sus metabolitos son eliminados por vía renal

Pueden dividirse en:

Oral, absorbible.

Oral, no absorbible.

Tópica.

Las sulfonamidas orales, absorbibles pueden ser clasificadas como de acción corta, media o prolongada basadas en su vida media.

Son absorbidas del estomago e intestino delgado y distribuidas a todos los tejidos y líquidos orgánicos, placenta y feto.

diarrea

vomito

dermatitisfiebre

Efectos Adversos:

Las infecciones hospitalarias son causadas por bacterias muy resistentes como staphylococcus

aureus resistentes ala meticilina o los esterococos.resistentes ala vancomicina.

El VIH aumentó el uso de los retrovirales lo que logro una mayor resistencia por falta de

coordinación y monitoreo de la utilización de los antibióticos.

Han aparecido nuevos mecanismos como la batalactamasa NDM-1 en varios bacilos Gram negativos. Esto puede volver ineficaces varios antibióticos potentes que a menudo se utilizan frente algunas cepas multirresistentes.

GRACIAS

TOTALES