Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalización en la … · 2007-12-20 · Factor de...
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Factor de crecimiento nervioso(NGF), 1986Rita Levi-Montalcini
Receptores del olfato, 2004Linda S. Buck, Richard Axel
Proteínas G, 1994Alfred G. Gilman y Martin Rodbell
Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalizaciónen la concesión de Premios Nobel
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Acetilcolina+
Receptor colinérgico
Propagación del impulso nervioso
Transducción de señales
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Receptores 7TM: funciones, estructura y segundos mensajeros
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Vía de transducción de señal del receptor ß-adrenérgico
segundo mensajero
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Proteínas G, adenilato ciclasa y finalización de señal
Heterotrímero inactivo(GDP)
Monómero activador Gsα(GTP)
GTP
GDP
+ βγ
Hidrólisis de GTP y desactivación de adenilato ciclasa
Disociación del complejo ligando-receptor
Interacción con β-arrestina
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AMPc y enzimas u otras proteínas regulados por PKA
Cascada de la adrenalina: movilización de glucosa a partir de glucógeno en hepatocitos
Adenilato ciclasa
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Transducción de señales mediada por R7TM y fosfolipasa C
PKC inactiva
PKC activa
Gαq R7TM activado
R
R
R
Ca2+
Ca2+citosólico
Fosforilación de proteínas diana
Hidrólisis de PIP2 Activación de fosfolipasa C
Activación de PKC
Señal
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Algunas de las señales mediadas por fosfolipasa C y finalización de las señales de IP3 y DAG
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El ión Ca2+ como mensajero citosólico
Mano EF
Proteína kinasaactivada porcalmodulina
Cambiosde [Ca2+]citosólico en célulasestimuladas
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Esquema común de la organización de las vías de tra nsmisión de señales de R7TM
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Actividad guanilato ciclasa (receptores de ANF, guanilinaguanilato ciclasa intracelular dependiente de NO …..
actividad tirosina kinasa, RTK(receptores de insulina, GH, NGF, EGF, PDGF ….)
Receptores-enzima
PKG
Fosforilación de proteínas diana
tirosina kinasa(autofosforilaciónde receptores)
dominios de unión de ligandos
dominioscatalíticos
tirosina kinasa inactiva
Respuestascelulares
cadena de múltiplesinteracciones y fosforilacionesproteicas
Crecimientocelular
cGMP
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Transducción de señales a través de receptores-enzima:receptor de insulina - tirosina kinasa
Proteína diana fosforilada
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Crecimiento celular normal
Proteínas G “pequeñas”, monoméricas
Crecimiento celular anómalo
Versión alterada de EGF
Ras alterada
Vía de señalización de EGF
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Patologías relacionadas con la alteración de las vías de transducción de señales
Toxina colérica (coleragenina), hiperactivación de Gsα
Esteres de forbol, mimetizan acciones DAG
Proteínas hiperactivas