Regulacion de Sintesis de Colesterol BIOQUIMICA HARPER

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LA REGULACION EN LA SINTESIS SE REALIZA EN 3 FORMAS GENERALES Regulando la actividad de la HMG-CoA reductasa, que cataliza el paso limitante en la síntesis Regulando la síntesis de los receptores de LDL, el aumento en la concentración intracelular de colesterol, inhibe la síntesis del receptor de LDL Regulando la velocidad de esterificación y por tanto la liberación

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LA REGULACION EN LA SINTESIS SE REALIZA EN 3 FORMAS GENERALES

•Regulando la actividad de la HMG-CoAreductasa, que cataliza el paso limitante en lasíntesis

•Regulando la síntesis de los receptores de LDL,el aumento en la concentración intracelular decolesterol, inhibe la síntesis del receptor de LDL

•Regulando la velocidad de esterificación y portanto la liberación

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La reductasa de HMG-CoA , enzimalimitante del ritmo, es el punto de controlprincipal de la biosíntesis del colesterol y seencuentra sometido al control metabólico dediversas clases:

1. Regulación de la expresión génicadependiente de esterol.

2. Fosforilacion defosforilacionindependiente de esterol.

3. Regulación hormonal.

4. Inhibición por fármacos.

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REGULACION DE LA LDL

Las LDL-C son captadas por endocitosis mediada por el receptor LDL (Apo B100,E).

La apoproteinas y esteres de colesterol son hidrolizados en los lisosomas.

El receptor LDL (Apo B100,E) son externalizados a la superficie de la membrana celular.

El flujo de colesterol inhibe a las HMGCoAsintasa y reductasa.

Estimula a la ACAT promoviendo la esterificación del colesterol

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El transporte de lípidos a través del cuerpo humano

•Los lípidos no pueden movilizarse en los fluidos corporalesdebido a su naturaleza hidrofóbica.

•Son combinados con proteínas llamadas beta globulinaspara formar lipoproteínas.

•Al haber sido absorbidos los lípidos a través del intestino,se combinan en el plasma sanguíneo con cadenas depolipéptidos para producir lipoproteínas

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TRANSPORTE DE LIPIDOS

Son transportados mediante lipoproteínasespecializadas las cuales son conjugados deproteínas y se dividen en varios grupos segúnsu densidad

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ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEINA

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HDL:

•Lipoproteínas de alta densidad

• No permiten que las otras lipoproteínas agresoras se peguen a lascélulas y provoquen daños en el organismo.

•sintetizadas y secretadas tanto en el hígado como en el intestino

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•Transportan el colesterol desde el torrente hasta hígado

•Se incrementan con el ejercicio

•Forman membranas y tejidos

•Recoge el colesterol del endotelio para llevarlo al hígado

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LDL:

•Lipoproteínas de baja densidad.

• Estas son las agresoras y son las que más daño puedenproducir porque contienen mayor cantidad de colesterol.

•Son débiles e incapaces de llevar el colesterol hasta el hígadopor lo cual lo dejan en el endotelio

•Debido al acumulo del colesterol en el endotelio se forma laplaca ateromatosa

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VLDL:

•Núcleo Lipidico formado de triaciIglicerol no polar y Ester de colesterilo rodeado por una sola capa superficial de moléculas de fosfolípido anfipatico y colesterol

•Encargadas de transportar triglicéridos

•Se pueden reducir a LDL al aumentar sudensidad

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QUILOMICRONES:

•Derivados de la absorción intestinal de triacilgliceroles

•Formación por célulaIntestinal.

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•Se ocupan del transporte de todos los Lípidosdietéticos en la circulación

•la formación de quilomicrones aumenta con la carga de triacilglicerol absorbida

•Sus Lípidos derivan principalmente de lassecreciones biliares e intestinales

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EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRETEJIDOS EN LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

El colesterol se transporta en el plasma enlipoproteinas; la mayor parte en forma decolesteril ester y en seres humanos laproporcion mas alta se encuentra en la LDL.El colesterol en la dieta se equilibra con elcolesterol plasmatico en dias y con elcolesterol histico en semanas

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. El colesteril ester en la dieta se hidroliza hacia colesterol, que a continuacion se absorbe en el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lipidos de la dieta

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Con el colesterol que se sintetiza en losintestinos, a continuación se incorpora haciaquilomicrones Del colesterol absorbido, 80 a90% se esterifica con ácidos grasos de cadenalarga en la mucosa intestinal.

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Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en remanentes de quilomicrón, y la mayor parte del colesterol secretado por el hígado en VLDL se retiene durante la formación de IDL y por último de LDL, que es captada por el receptor de LDL en el hígado y los tejidos extrahepáticos

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TRANSPORTE DEL COLESTEROL

La vía principal para el transporte de colesterol es por LDL.

Los esteres de colesterol de la dieta son hidrolizados y adsorbidospor el intestino y transportados en los quilomicrones junto alcolesterol sintetizado.

95% del colesterol de los quilomicrones es entregado al hígado.

La LCAT se encarga de esterificar casi el 90% del colesterolplasmático.

La PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE ÉSTER DE COLESTERILOfacilita la transferencia de EC de la HDL a las VLDL, IDL y LDL