INSTITUTO POLITECNICO NACIONALEscuela Nacional de Ciencias BiolgicasTemas Selectos de Operaciones Unitarias Qumico Farmacutico IndustrialGRUPO: 5FM2 EQUIPO: 679

TALIDOMIDA

Luciano Urbina Mara del RociRuiz Muoz Jessica AmairaniMartnez Jurado EduardoResndiz Tllez Arturo

14 Abril 2015

INTODUCCION

La Talidomida ( C13H10N2O) se sintetiz por primera vez en 1954 en los laboratorios Chemie Grnenthal, por el Dr. Wilhem Kunz en Alemania, bajo el nombre de alfa-phtalyglutamic-acid-imida. Despus de varios aos de experimentacin en monos, ratas, conejas y perras embarazadas, la compaa asegur que el medicamento era inocuo y sin efectos secundarios. En octubre de 1957 se comercializ como una pldora para dormir con el nombre de Contergan. Fue conocida por sus efectos sedantes e hipnticos, y usada en el tratamiento del vmito asociado al primer trimestre del embarazo. A finales de los 50 y principios de los 60 nacieron ms de 12,000 nios con graves deformaciones congnitas, de madres que haban ingerido el frmaco, caracterizadas por desarrollos defectuosos en brazos y piernas, en los casos ms graves, los recin nacidos carecan por completo de extremidades e incluso causaba malformaciones en ojos, odos, corazn, genitales, riones y el tracto digestivo.

A ms de tres dcadas de haber sido retirada del mercado, retorna el inters de la talidomida por sus propiedades inmunolgicas y antiinflamatorias, modula la sntesis de citoquinas y del factor de necrosis tumoral alfa (FNTalfa). Sampaio y col. demostraron la inhibicin selectiva de la sntesis del FNTalfa por los monocitos, al reducir la vida media del RNA mensajero de esta citoquina, cuyo papel es de suma importancia en la respuesta del husped a procesos infecciosos de origen viral, parasitaria, mictica o bacteriana, as como tambin en patologas autoinmunes. Tambin altera la densidad de las molculas de adhesin en los leucocitos inducidas por el FNTalfa.4. Tambien Inhibe la fagocitosis realizada por polimorfonuclearesy tiene propiedades coestimuladoras con las clulas T con aumento de la produccin de interleucina 2, la cual tiene un papel importante en el efecto antiangiognico de la talidomida. As mismo influye, sobre la quimiotaxis leucocitaria al inhibir la migracin de monocitos y linfocitos al tejido afectado, en relacin directa con la dosis.

Despus de los catastrficos resultados, surgieron diversos conceptos para la vigilancia de la administracin de los frmacos. En EUA, la FDA ha impuesto medidas estrictas para su consumo y distribucin con la finalidad de evitar los efectos colaterales tan dramticos que se presentaron en el pasado. El resurgimiento de la talidomida se limit nicamente en pacientes con lepra. La talidomida promete ser un frmaco con mltiples aplicaciones en el futuro, siempre y cuando se siga una adecuada vigilancia, para la identificacin temprana de sus efectos.

DATOS

Principio activo: Talidomida 100mg

Origen: Sinttico, la obtencin del producto se obtiene de una reaccin del cido glutmico ms anhdrido ftlico. El cido ftaloil-glutmico es tratado mediante reflujo de piridina para dar el anhdrido de tal especie el cual es calentado con urea a 170 C para producir finalmente talidomida.

Indicaciones: Tratamientos en pacientes con SIDA, mieloma multiple eritema nudoso leproso, estomatitis aftosa o estomatitis aftosa. Sndrome de Behcet.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los constituyentes de la frmula .Absoluta en el embarazo y a mujeres en edad frtil sin contracepcin segura. Debido a la conocida teratogenicidad humana de la talidomida, esta droga est contraindicada en mujeres que estn embarazadas o pueden quedar embarazadas y que no estn usando los dos mtodos anticonceptivos de alta efectividad y en forma simultnea o abstinencia sexual. Los mtodos anticonceptivos deben iniciarse previamente (1 mes) al comienzo de la terapia con talidomida. Si es tomada durante el embarazo, puede producir severos defectos congnitos o la muerte del feto, jams debe ser usado por mujeres embarazadas o que podran quedar embarazadas mientras toman la droga. Hasta una nica dosis (50 mg) tomada por una mujer embarazada puede producir defectos congnitos. Si el embarazo se produce durante el tratamiento, la droga debe ser discontinuada de inmediato. Bajo estas condiciones, la paciente debe ser derivada a obstetra/gineclogo experimentado en toxicidad reproductiva para ulterior evaluacin y aconsejamiento. No se han realizado estudios en animales para estudiar los efectos de la talidomida en la etapa posterior del embarazo.

Funcin en el organismo: Se sabe que la talidomida es capaz de inhibir la produccin de TNF- (Factor de Necrosis Tumoral), lo que ayuda a explicar sus posibles efectos antiinflamatorios en algunas graves dolencias, como la lepra lepromatosa entre otras. Posteriormente se demostr su accin antiangiognica, a nivel subcelular la talidomida se incorpora en los exones de ADN que codifican la produccin de integrina o de FGF-2 (Factor de crecimiento de fibroblastos) que estimula la angiognesis, lo cual abri el campo a otras indicaciones clnicas. Frmula condensada: C13H10N2O4Peso molecular: 258.23 g/molVida media: Entre 5-7hrsVa de administracin: Oral

Figura 1. Presentacin comercial

BIBLIOGRAFIA Carolina Sigala, Haiko Nelle, Jos Halabe. (5 Septiembre-Octubre, 2001). El resurgimiento de la Talidomida. Revista de la Facultad de Medicina UNAM, 44, 3. Monografas. Privado. (2015). Talidomida. 09/04/15, de Productos NOLVER Sitio web: http://www.nolver.com/nolver/productos-detalle.php?id=60 Privado. (2012). Qu es la Talidomida?. 09/04/15, de Abcienciade Sitio web: https://abcienciade.wordpress.com/2012/09/30/que-es-la-talidomida/