REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO” DECANATO DE...
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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”
DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD - -PROGRAMA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE MEDICINA PREVENTIVA Y SOCIAL
SECCION MICROBIOLOGIA - -ASIGNATURA: MICROBIOLOGIA MEDICA I
TEMA #6:
REPLICACION VIRAL
Profesores:
Isabel Alvarez
Luisa Morantes
Yudy Aranguren
Emilio Martínez
Octubre - 2013
OBJETIVOS
6.1 Explicar la importancia médica del conocimiento de las etapas de la replicación viral
6.2 Explicar la estrategia de replicación viral de virus ARN, ejemplos: Togavirus, Retrovirus
6.3 Explicar la estrategia de replicación viral de virus ADN, ejemplos: Virus Herpes
Libros recomendados:
- Microbiología Médica: Murray 5ta y 6ta Edición
- Microbiología Médica: Jawetz Ediciones 24 y 25
- Virus, Estudio molecular con orientación clínica. Shors 1ra Edición
- Microbiología Médica de Sherris 4ta. Edición
Principales Mecanismos de Transmisión
Modo Ejemplos de virus por familia
Respiratoria Paramyxovirus : Parainfluenza-Parotiditis - Sarampión
Fecal-Oral Picornavirus : -
Contacto (lesiones, fómites) Herpes virus
Zoonosis (animales e insectos) Togavirus, Rabdovirus
Sangre Retrovirus: VIH, HTLV 1 y 2
Sexual Papilomavirus
Materno-neonatal Citomegalovirus
Tropismo Celular
Virus Tipo Celular
HIV Linfocitos T CD4+, macrófagos
Rabdovirus Músculos, neuronas, SNC
Virus del Papiloma Humano (VPH) Células Epiteliales
Virus de Hepatitis Hígado (hepatocitos)
Virus Herpes Simple Humano 1 y 2 Mucoepitelio (Mucosas)
Virus de Influenza Epitelio respiratorio
Rotavirus Epitelio intestinal
Citomegalovirus Epitelio, monocitos, linfocitos
Rinovirus Epitelio nasal
Poliovirus Epitelio intestinal
Virus de Epstein-Barr Linfocitos B
Receptores de los virus para adherirse a las célulasVirus Receptor de superficie celular
Influenza Ácido siálico
VIH-1 CD4 y correceptores de quimiocinas (CXCR5 y CCR4)
Hepatitis C Receptor de lipoproteínas de baja densidad
Rabdovirus Receptor de acetilcolina, molécula de adhesión neuronal, factor de crecimiento nervioso, gangliósidos, fosfolípidos.
Rinovirus Molécula de adhesión intercelular (ICAM-1)
Virus de Hepatitis B Receptor de IgA
Adenovirus tipo 2 Integrinas vβ3 y vβ5
Poliovirus Proteína de la superfamilia de las inmunoglobulinas ( CD155)
P
Proteoglicano de Superficie (Sulfato
de Heparán)
Familia de receptores TNF
ADSORCIÓN
PENETRACIÓN
DECAPSIDACIÓN O
DESNUDAMIENTO
TRANSCRIPCIÓN, TRADUCCIÓN y REPLICACIÓN
ENSAMBLAJE
MADURACIÓN
LIBERACIÓN
ETAPAS DE LA REPLICACIÓN VIRAL
ADSORCIÓN
PENETRACIÓN
LIBERACIÓN
ENSAMBLAJE
MADURACIÓN
DECAPSIDACIÓN
o PERDIDA DE LA
ENVOLTURA o
CUBIERTA
TRANSCRIPCIÓN,
TRADUCCIÓN y
REPLICACIÓN
Etapas de la Replicación
- Depende del tropismo
- No requiere de energía
- Necesita receptores de superficie en la célula diana
- Condicionado por el Ph, temperatura y iones
- Blanco en terapias antivirales
ADSORCIÓN
Virus desnudo
1.- Inyección directa del genoma en la célula huésped
Etapas de la ReplicaciónPENETRACIÓN Virus desnudos
Virus desnudo
Virus desnudo
2.- Endocitosis mediados por receptores a través de invaginaciones con formación
de vesículas
Etapas de la ReplicaciónPENETRACIÓN
1.- Endocitosis por la formación de una vesícula endocítica
2.- Fusión de membrana viral y membrana celular y liberación de la nucleocápside
Virus envueltos
Membrana celular del huésped
Captación
Virus en la vesícula
Vesícula y ruptura de cápside
ADN libre
Ataque viral
DeDECAPSIDACIÓN
Membrana celular del huésped
Receptores
Fusión de membranas
Complejo Receptor
Liberación nucleocápside
ARN libre
Etapas de la ReplicaciónPENETRACIÓN
Virus envueltos
3.- Endocitosis mediada por receptores
Cápside
Acido nucleico
Adhesión del virus al receptor Captación en la vesícula aaARN viral liberado de vesícula
- Degradación de la cápside
con la liberación del ácido
nucleico para comenzar la
transcripción y replicación
del genoma viral
Etapas de la ReplicaciónDECAPSIDACIÓN o
PERDIDA DE LA
CUBIERTAHemaglutinina
Neuraminidasa
M2
Virus Influenza
Núcleo de la célula huésped
Genoma viral
replicado
Etapas de la ReplicaciónTRANSCRIPCIÓN TRADUCCIÓN
Y REPLICACIÓN
1.- Replicación del genoma viral
• Según el tipo de genoma - ADN o ARN- se aplican diferentes
estrategias
de replicación y estas varían según cada grupo de virus• Los virus recurren a los componentes de la célula para traducir el
ARNm y sintetizar las proteínas virales
En estas etapas se produce en forma independiente:
2.- Producción de proteínas estructurales y enzimas
virales
• Los sitios intracelulares en los que ocurren los diferentes
acontecimientos
de la replicación viral, varían de un grupo a otro
TIPOS DE GENOMAS VIRALES
Ácido nucleíco
ADN
ARN
Cadena simple
Cadena doble
Cadena doble
Cadena simple
Sentido positivo (+)
Sentido negativo (-)
RNA DNA
• Lineales• Segmentados
5` 3` (mRNA)
3` 5`
Etapas de la ReplicaciónTranscripción del ácido nucleíco viral para su traducción y síntesis de proteína
La proteína viral se sintetiza en el citoplasma, sobre los poliribosomas
utilizando ARNm específico del virus y ribosomas de la célula
huésped.
Etapas de la ReplicaciónREPLICACIÓN ,
TRANSCRIPCIÓN Y
TRANSDUCCIÓN
El ARN genómico viral se duplica generalmente en el citoplasma
celular, aunque hay excepciones.
El ADN viral se replica en el núcleo.
ENSAMBLAJE Etapas de la Replicación
ENSAMBLAJE: Proceso mediante el cual se forma la partícula
viral inmadura
Los sitios de ensamblaje difieren según los virus y tienen
influencia en la forma de liberación:
• Citoplasma
• El núcleo
ENSAMBLAJE Etapas de la Replicación
Los virus envueltos maduran por un proceso de gemación
Se insertan glucoproteínas de cubierta específica del virus en las membranas celulares
Las nucleocápsides hacen gemación a través de la membrana a nivel de estos sitios modificados y, al hacerlo así, adquieren su cubierta.
Los virus envueltos no son infecciosos hasta que han adquirido sus cubiertas.
Etapas de la ReplicaciónLIBERACIÓN
• No existen mecanismos especiales para la liberación de virus
desnudos
• Como resultado de los profundos efectos dañinos de la replicación
viral, se desarrollan por último efectos citopáticos celulares y la
célula muere.• Hay casos en que el virus no lesiona a la célula y se producen
infecciones persistentes y prolongadas.
• Las células infectadas acaban por experimentar lisis y liberar las partículas virales.
Virus desnudos
MADURACIÓN
Etapas de la ReplicaciónLIBERACIÓN
Nucleocápside viral
Glicoproteinas virales
Membrana de la célula huésped
Adsorción
PenetraciónDecapsidación
Transcripción, Traducción, Replicación
Ensamblaje
Liberación
Estrategia de Replicación de un Virus Herpes
Efectos de la Relación Virus-Célula