Respon Imun

5/24/2018 Respon Imun

1/46

SISTEM IMUN

Bagian Patologi Anatomi


2/46

SISTEM IMUN

Semua mekanisme yang digunakan badan untuk mempertahankan

keutuhan tubuh, sebagai perlindungan terhadap bahaya yang dapat

ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan hidup

Fs : - Pertahanan

- Homeostasis

- Pengawasan

Dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme timbul respon

imun.

Ada 2 macam RI, yaitu :

1. RI Spesifik : deskriminasi self dan non self, memori, spesifisitas.

2. RI non Spesifik : efektif untuk semua mikroorganisme


3/46

Gambar 1: Sistem Imun


4/46

Sel-sel yang berperan dalam sistem imun / respon imun

1. Sel B

2. Sel T

3. Makrofag

4. Sel dentritik dan langerhans

5. Sel NK

Sebagai mediator : sitokin

Limfosit B

- terdapat pada darah perifer (1020%), sumsum tulang,

jaringan limfoid perifer, lien, tonsil.

- Adanya rangsangan sel B, berproliferasi dan

berdiferensiasi menjadi sel plasma, yang mampu

membentuk Ig: G, M, A, D, E


5/46

2. Limfosit T

- Terdapat pada darah perifer (6070 %), parakortek kel

limfe, periarterioler lien.

- Punya reseptor : T cell receptor (TCR), untuk mengikat Ag

spesifik.

- Mengekspresikan mol CD4, CD8

3. Sel natural killer.- ~ sell null (non B non T) ok TCR (-), dan tak menghasilkan

AB.

- 1020 % limfosit perifer.

- Mampu membuat lisis sel tumor.

- Mengekspresikan CD16, CD56pada permukaan .

- Bentuk > besar dibanding sel B dan T, mempunyai granula

azurofilik dalam sitoplasma : large granula limphocyt.


6/46

4. Sel dentritik dan langerhans.

- Sel dentritik : pada jar limfoid.

- Sel langerhans : pada epidermis.

- Termasuk sel APC (antigen presenting cell) / sel penyaji.

5. Sitokin.

- Merupakan messenger molecule dalam sistem imun.

- Regulasi RI perlu interaksi antara limfosit, monosit, selradang, sel endotel perlu mediator agar terjadi kontak

antar sel.

- Co : IL117, IFN , TNF, TGF.

4 kategori sitokin :

a. Mediator imunitas humoral, yang berfungsi sebagai

pelindung terhadap inf. Virus (interveron), memicu RI

non spesifik terhadap radang (IL -1, TNF , IL8)


7/46

b. Berhubungan dengan regulasi pertumbuhan,

aktivasi dan deferensiasi limfosit (IL -2, IL -4, TGFB)

c. Mengaktifkan sel radang (IFN , TNF, IL -

5, faktor penghambat migrasi)

d. Merangsang hemopoisis (CSF, GM-CSF, IL -

3, IL -7)


8/46

IMUNOPATOLOGI

Kegagalan dari sistem imun :

1. Rx hipersensitivitas : respon imun berlebihan.

2. Imunodefisiensi : respon imun berkurang

3. Autoimun : hilangnya toleransi diri : rx

sistem imun terhadap Ag jar sendiri


9/46

Rx Hipersensitivitas

1. Tipe I

Rx hipersensitivitas tipe cepat.

Ig yang berperan : Ig E.

Co : asma, rinitis, dermatitis atopi, urtikaria, anafilaksis.

Ag merangsang sel B untuk membentuk Ig E dengan

bantuan sel Th. Ig E kemudian diikat oleh mastosit

melalui reseptor Fc.

Bila terpajan ulang dengan Ag yang sama, maka Ag

tersebut akan diikat oleh Ig E yang sudah ada pada

permukaan mastosit. Ikatan agIg E degranulasi

mastosit. Mengeluarkan mediator, Co : histamin.


10/46


11/46

2. Tipe II

- Rx. sitotoksik

. Co : Rx transfusi, AHA, Rxobat, Sindrom Good posture,

miastenia gravis, pemvigus.

- Adanya Ag yang merupakan

bagian sel pejamu,menyebabkan dibentuknya AB Ig G /

Ig M mengaktifkan sel K

yang memiliki reseptor Fc

sebagai efektor ADCC.-Ikatan Ag-Ab aktifkan

komplemen lisis.

.


12/46

2. Tipe III

- Rx. Komplex imun

Co : SLE(Autoimun),

Farmers lung, demam

reumatik, artritis reumatoid.

Komplex Ag.AB (Ig G / Ig

M) yang tertimbun dalamjaringan mengaktifkan

komplemen melepaskan

MCF makrofag ke

daerah tsb melepaskan

enzim merusak jaringan.


13/46

2. Tipe IV

- Rx. Hipersensitivitas lambat :

> 24 jam Co : Rx Jones Mote,

hipersensitivitas kontak, Rx

tuberkulin, Rx granuloma.

Akibat respon sel T yang

sdh disensitisasi Ag dilepaskan limfokin ( MIF,

MAF) makrofag yg

diaktifkan merusak

jaringan.


14/46

IMUNODEFISIENSI

Respon imun berkurang / - tidak mampu melawan infeksi

secara adekuat.

Ada 2 bentuk :

1.Primer

- herediter

- gejala : 6 bulan2 tahun

2.Sekunder

- perubahan Fs. Imunologik : inf, malnutrisi, penuaan,

imunosupresi, kemoterapi dll.


15/46

I. Primer

1. Severe combine immunodeficiency disease (SCID)

-

Ditandai oleh limfopenia dan defek Fs. Sel T dan B.- Hipoplasi Timus / -

- Kelenjar limfe, limpa, tonsil, appendik : tidak mengandung

jaringan limfoid / sentrum germinativum sedikit (B), parakortek

sedikit (T).

- 50 % penderita resesif autosomal SCID ADA (adenosin

deaminase) (-) pada limfosit dan erytrosit akumulasi

metabolit deoksidenosin & deoksi ATP toksin ut. limfosit

-Terapi : transplantasi ssm. Tulang.


16/46

2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON.

- Paling sering.

- Ditandai :

-sel B matang (-) (prasel B normal) ok mutasi gen

tirosin kinase yang diekspresikan pada sel B muda

Ig serum (-).

- Imun seluler normal.

-Sering inf. bakteri berulang.

3. Defisiensi Ig A terisolasi (isolated Ig A deficiency)

- Ig A (-).

- Sering ditemukan (I = 600).

- Umunya : tanpa gejala inf, traktus respiratorius, GI. Kel.

Autoimun.

- Defek : kegagalan pematangan sel B positifIg A.

- Th : tranfusi darah yang mengandung Ig A t jdanafilaksis


17/46

4. Common variabel immunodeficiency

- Hipogamaglobulinemi, kadang : Ig G

- Sebagaian besar kasus : sel B normal diferensiasi selplasma (-)

- Folikel limfoid : hiperplastik.

5. SINDROMA WISKOTTALDRICH(Imunodefisiensi denganTrombositopenia dan eksema)

- Ditandai : trombositopenia, eksema, inf berulang.

- Morfologi timus normal deplesi sel T jar. Limfoid.

- Th : transplantasi ssm tlng.

6. SINDROMA DIGEORGE (HIPOPLASIA TIMUS)

- Kel. multiorgan + kerusakan kantong faringeal III dan IV.

- Ditandai :

- Hipoplasi / aplasia timus.

- Hipoplasi paratiroid (hipokalsemi tetani).

- Defek cong.jantung, PD besar, muka

- Terapi : cangkok timus


18/46

II. Sekunder.

- Didapat

- Ok :

1. Infeksi : AIDS

2. Penggunaan obat : - Kemoterapi

- Imunosupresif

3. Peny lain : leukemia

1. ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS)

- Ok HIV1 (Human Immunodeficency Virus)

- Ditandai : - Supresi imunitas (sel T)- Inf oportunistik.

- Keganasan sekunder.

- Kelainan neurologik


19/46


20/46

- Cara penularan :

- Kontak seksual

- Parenteral

- Dari ibu yang terinfeksi pada janin

- Biologi HIV

- Retrovirus (merusak sel T imunodefisiensi)

- Envelope lipid HIV I mengandung :

Glikoprotein 120 : mengikat molekul CD4 pejamu untuk

memulai inf virus (reseptor)

gp 41

- Gen utama : GAG : mengkode prot corePOL : mengkode enzim-enzim yang diperlukan

untuk replikasi virus

ENV : mengkode prot selubung.


21/46

- Gen tambahan : TAT, VPU, VIF, Nef, REV.

TAT, REV = mengatur transkripsi HIV

- INFEKSI HIV PADA LIMFOSIT DAN MONOSIT.

Virus menempel pada membran sel T (fusi)

Internalisasi

Reverse transcription (berubah jadi DNA)

Integrasi DNA provirus ke dalam genom pejamu.

Transkripsi ( RNA)

Translasi (prot)

Budding

Virion-virion baru.


22/46

- Kel. SSP karena HIV.

Sasaran utama infeksi HIV.

Mell : monosit / makrofag.

- Perjalanan peny. Infeksi HIV.

1. Tahap dini / fase akut.

- Viremia, CD4 + sel T

- peny. akut yang sembuh sendiri = 612 mg ,nyeritenggorokan, mialgia non spesifik, meningitis aseptik.

2. Tahap menengah, fase kronik

- Keadaan laten secara klinis, replikasi rendah, CD4 + perlahan

- Kel. Limfe >>>, luas.

- Akhir tahap : demam, kemerahan kulit, kelelahan, viremi.

- 710 tahun


23/46

3. Tahap akhir, fase krisis =

AIDS.- Pertahanan cepat :

CD4 + rendah, BB ,

diare, inf. oportunistik,

keganasan sekunder.

- AIDS : HIV (+) dan sel

T CD4 + < 200 sel / Ul.


24/46

AUTOIMUN DISEASE: Reaksi sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri.Kehilangan

toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imunmengenal Ag tubuh sendiri sebagai asing.

I.Penyakit autoimun organ.

1. Autoimune hemolytic anemia (AHA)

: ok destruksi oleh AB terhadap Ag pada permukaan erythrosit(autoantibodi antierytrosit)

2. Tyroiditis Hashimoto.

- Sebagian besar eutiroid, ttp dapat juga hipotiroid / hipertiroid.

- Dijumpai :

Autoantibodi anti tiroglobulin.

Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam kelenjar membentuk folikel limfoid


25/46

3. Penyakit Grave

: Toxic goiter /exopthalmic goiter

- dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS /

TSAb = Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH)

pada permukaan tiroid merangsang kelenjar tiroid. = T3 danT4 >>>.

4. SINDROM SJOGREN.

- ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia(mulut kering)

- 40 % : bentuk primer

60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF,

ANA).

- PA : infiltrasi sel B, sel T periductal lacrimal + hiperplasi ep +

obstruksi lumen atrofi asiner, fibrosis dan perlemakan


26/46

5. Polimiositis / dermatomiositis

- Poliomisitis : peradangan otot skelet diperantarai kel.

Imunologik.

- Klinik : kelemahan otot bil. Simetrik (kas : prox > dulu)- Ok kerusakan serabut otot oleh sel T sitotoxic yang memasuki

dan mengitari serabut otot.

II. Penyakit Autoimun Sistemik

1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus)- Penyakit demam sistemik, kronik, berulang, dengan gejala

berhubungan dengan semua jar (tu sendi, kulit, membran

serosa)

- Perjalanan klinis bervariasi

Kadang gejala minimal sembuh tanpa pengobatan.

Sebagian besar : kambuh berulang remisi : dapatdipertahankan dengan imunosupresan.

Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %

G b kli i b i i


27/46

- Gambaran klinis bervariasi .


28/46

Ciri kas (tu) :

ANA (antinuclear antibodies)Sel LE (badan LE (nukleus sel yang rusak

bereaksi dengan AB antinukleus

kehilangan pola kromatin) yang difagositneutrofil / makrofag)

2. Rheumatoid arthritis (RA)

Poliarthritis (nyeri pada berbagai sendi)

Uji serologik : reumatoid faktor

(autoantibodi anti Ig G) timbul pada

persendian.


29/46

Imonologi Kanker

Tujuan :

- Mengetahui hub. Antara RI pejamu dan tumor.

- Menggunakan pengetahuan tentang RI thd tumor dlm

dX, profilaksis,dan terapi.Hal hal yg menunjukkan peranan sistem imun pada

kanker :

- Beberapa tumor dapat sembuh spontan

- Pada pdrt. def. imun / mendapat terapi imunosupresi

: keganasan 200 x


30/46

I. Antigen

* Transformasi maligna :- Perubahan fenotip sel normal.

- Hilangnya komponen Ag permukaan

- Neoantigen.

- Perubahan lain pada membran sel

RI.

Pembagian Ag :

- Ag. kelas I : hanya ditemukan pada tumor itu saja dantidak pada sel normal /keganasan lain.

- Ag klas II : juga ditemukan pada tumor lain.

- Ag klas III : juga ditemukan pada sel normal dan

ganas.


31/46

Antigen onkofetal

tumor mengekpresikan dirinya :

- melalui permukaan

- Produknya yang dilepas dalam darah yang tidakyang tidak ditemukan pd jaringan normal.

Co : 1. CEA :

* pada Ca. sal cerna tu. Ca. colon.

pada : ca colon,pankreas, beberapa ca paru,payudara,lambung.

* pada non neoplastik : emfisema,kolitis ulserative,

alkoholisme,perokok.


32/46

AFP : : fetus normal, eritroblastome testis, hepatoma.

II. RI terhadap tumor.Efektor sistem imun humoral dan seluler pada destruksi

tumor :

A. Mekanisme humoral.

1. lisis oleh Ab dan komplemen.

2. Opsonisasi melalui Ab dan komplemen.

3. Hilangnya adesi oleh Ab

B. Mekanisme seluler.

1. Destruksi oleh sel Tc.

2. ADCC.

3. Destruksi oleh makrofah yang diaktifkan.

4. Destruksi oleh sel NK.

G b I it N S ifik T h d T


33/46

Gambar Imunitas Non Spesifik Terhadap Tumor

Makrofag yang diaktifkan, neutrofil dan sel NK berperan pada imunitas non-spesifik

terhadap tumor. Efeknya dapat sitolitik atau sitostatik. Imunitas jenis ini tidak

memerlukan antibodi dan spesifitas antigen. Selsel tersebut menyerang semua jenis

sel tumor.

Gambar Peranan Limfokin Dalam Penghancuran Tumor


34/46

Gambar Peranan Limfokin Dalam Penghancuran Tumor

Sel T yang dirangsang antigen

tumor melepas limfokin

seperti :

1. IFN yang mengaktifkan efek

lisi sel NK

2. Limfotoksin (LT) yang dapat

langsung menghancurkan

sel tumor

3. Bahan kemotaktik (CFM)

4. Migration Inhibition Factor

(MIF)

5. Macrophage Activating

Factor (MAF)

Yang semuanya mengerahkan dan mengaktifkan makrofag. Makrofag

mempunyai efek sitotoksik dan mencegah multiplikasi sel tumor. Limfokin

lain seperti IL-2 mengaktifkan respons spesifik sel B dan sel T lain.


35/46

III. Mengapa Kanker dapat Luput Dari Pengawasan Sistem Imun.

IV I di i


36/46

IV.Imunodiagnosis

Dapat dilakukan dengan :

1. Menemukan Ag spesifik terhadap sel tumor.

2. Mengukur RI pejamu terhadap sel tumor.

Imunodiagnosis tumor

A. Deteksi sel tumor dan produknya dengan cara imunologik

1. Protein mieloma Bence-Jones (misalnya tumor sel plasma)2. AlfaFeto Protein(AFPpada kanker hati)

3. Antigen karsinoembrionik (CEApada kanker gastrointestinal)

4. Deteksi antigen tumor spesifik (dalam sirkulasi atau dengan

immunoimaging)

B. Deteksi respons imun anti-tumor

1. Antibodi antitumor

2. CMIantitumor


37/46

V. Imunoterapi

Terapi tumor dengan cara imunologi.

- Belum efektif.

- Tujuan : memperoleh imunitasterhadap tumor.

- Cara : * Spesifik : dengan preparat Ag tumor.* Non spesifik : utk membentu RI tu. Makrofag

dengan BCG/ C. parvum.


38/46

Imunoprofilaksis

= imunisasi1.Aktif : RI terjadi setelah terpajan Ag

2.Pasif : terjadi bila seseorang menerima

Ab /produk sel lainnya dari orla yg telahmendapat imunisasi aktif.

I.Tujuan: derajat imunitas seseorangthdp. patogen tertentu/toksin.


39/46

.II. Imunisasi Aktif

-Biasanya diberikan jauh sebelum pajanan(dlm usaha

pencegahan).

- Dengan pemberian Ag yg tak patogenik.

- Mengaktifkan sistem pengenalan imun dan sistem

efektor yg diperlukan.

1. Imunisasi aktif alamiah.

co : Inf. Virus, bakteri.

2. Imunisasi aktif buatan.

Co: toksoid,vaksinasi.

A. Imunisasi Yang Dianjurkan

- DPT, Polio, Campak

B. Imunisasi Selektif

- Hepatitis B


40/46

III.Imunisasi Pasif

-Transfer Ab /sel imun dari orang yang imun ke oranglain

yang non imun.

A. Imunitas pasif alamiah .

-Imunitas maternal melalui plasenta

co: Ig G

- Imunitas maternal melalui kolustrumco : laktoferin.

B. Imunitas pasif artifisial.

Pemberian antitoksin,antibodi sel.


41/46

Transplantasi

Transfer jaringan atau alat darisatu ke lain orang.

A. Istilah kusus Transplantasi

1. Autograft : memekai jaringan sendiri.2. Isograft/syngeneic : identitas genetik antara donor dan

resepien sama.

3. Allograft/allogeneic: donor dan resepien dari spesies

sama, tetapi genetik tidak identik.4. Xenograft/xenogeneic : donor dan resepien dari

spesies berbeda.


42/46

B. Istilah lain

2. Histokompatibilitas.Kemampuan seseorang unk menerima transplan dari orang

lain,suatu keadaan bila tdk terjadi respon imun.

3. Gen Histokompatibilitas.

Gen yg menentukan apakah transplan dapat

diterima.Banyak lokus gen yang menolak transplan, yang

terpenting : Gen Histokompatibilitas Mayor (MHC/HLA)

Makluk heterozygot,mengekspresikan Ag MHCsuatu

penghalang bagi transplantasi.


43/46

ANTIGEN KELAS I/ MHC KELAS I

-Pada semua sel berinti dan trombosit,yang dapat

menjadi sasaran penolakan pada transplantasi.

HLA-A,HLA-B,HLA-C.

Ag MHC I,mempresentasikan Ag terproses kepada CD8

Karena TCR hanya mengenal komplek ag-

MHCCD8+selT : hanya berikatan dan membunuh sel

terinfeksi yang mengandung Ag kelas I.


44/46

Antigen kelas II /MHC kelas II

Sel dendritik,makrofag,sel B,sel T teraktivasi.

HLA D,sub lokus :DP


45/46

- Limfokinmengerahkan makrofag ke tempat

transplanmerusak jaringan.

PENOLAKAN HIPERAKUT,AKUT,KRONIK

Co; ginjal.

1. Hiperakut.

- Beberapa menit- jam, sesudah transplantasi.- Ok destruksi oleh Ab yg sudah ada pada resipien thd

transplan.Akibat resipien telah tersensitisasi

sebelumnya dg Ag dlm tandur. Co : transfusi

- Jaringan transplan: edem+ pdrh interstisiel,ditemukantrombosis,kerusakan endotel,nekrosis.

- Klinis : panas,lekositosis,urin /- dan mengandung

erytrosit.


46/46

2. Akut.

Sebelumnya tdk disensitisasi terhadap transplan.Timbul :Beberapa hari setelah transplan.

Pembesaran ginjal, fungsi dan aliran darah,sel darah dan protein urin.

Mik : infiltrasi interstisiel

Imunosupresi : steroid.

3. KRONIK-Timbul : beberapa bulan setelah organ berfungsi normal.

-Ok sensitivitas yg timbul terhadap Ag transplan.

-Kadang timbul sesudah imunosupresi dihentikan .

-Gagal ginjal terjadi perlahan dan progresif.-Mik : proliferasi sel radang pada PD kecil+ penebalan membran basalglomerulus.

--TH : tak berguna.

Respon Imun

Documents

Transcript of Respon Imun