Inmunologa

Qu entiende por repertorio inmunolgico? Especifique a nivel celular y molecular. Qu es la teora de seleccin

clonal y cmo se aplica a la respuesta inmune normal? Discuta acerca de la relevancia del antgeno en los procesos

de generacin del repertorio de linfocitos B y de memoria inmunolgica. Se ven afectados los BCR?

1. a Repertorio inmunolgico es el conjunto de

ESPECIFICIDADES del que dispone el individuo para

enfrentar los posibles ataques externos. Esto incluye la cantidad

de clones diferentes de linfocitos, tanto T como B, otras clulas

especializadas como macrfagos, clulas NK, clulas

dendrticas, y molculas sintetizadas, expresadas y/o liberadas

por estas clulas (citoquinas, anticuerpos, quimoquinas, etc).

1b Teora de seleccin clonal establece que el sistema

inmune especfico est formado por un numeroso conjunto de

linfocitos, cada uno con un tipo determinado de receptor para

antgenos, nico y exclusivo de ese clon (una sola

especificidad) y se selecciona en cada respuesta el ms afn al

antgeno. Esta seleccin de clones se basa en las caractersticas

del antgeno.

Ojo esto es distinto a la maduracin del linfocito B

donde la seleccin es negativa para evitar la autoinmunidad

El antgeno + seleccin de clones por afinidad del antgeno

al BCR y apoptosis de , destino de Cels B memoria y efectores

Inmunologa

2) Cules seran las funciones de los organos linfoides primarios y secundarios? ) Describa detalladamente

el circuito de recirculacin de una clula indiferenciada hasta ser un linfocito T maduro no activado. Localcelo

anatmicamente dentro del circuito. Qu papel juegan las molculas de adhesin? Comente el papel de las

clulas troncales para la generacin de poblaciones celulares con funcin inmune.

2. a Funcin de rganos linfoides

En el SI encontramos rganos linfoides primarios, correspondiente a aquellos lugares donde se generan las

clulas progenitoras del resto de los linajes. Por ejemplo, en la medula sea roja producen los progenitores de los L,

maduran los LB y es el lugar de residencia de las clulas plasmticas (linfocitos B diferenciados generadores de

anticuerpos).

Por otra parte en mucosa y piel se encuentran tejidos perifricos que constituyen importantes niveles de

organizacin inmune localizados en puntos estratgicos de posible ingreso de agresores a travs de heridas, va area o

intestinal. En ellos los microbios son capturados por clulas presentadoras y migran va linftica hacia los linfonodos o

va sangunea hacia el bazo (rganos linfoides secundarios).Ambos rganos tienen funciones parecidas siendo su

principal diferencia la va de acceso de las clulas presentadoras.

2. b Circuito de recirculacin

Ahora bien, las clulas producidas en la mdula osea y que salen hacia la circulacin (LB y LT vrgenes)

recirculan pasando por ambas estructuras secundarias, y en caso de no encontrar ningn antgeno siguen su camino.

Sin embargo, si topan con alguna molcula extraa ocurre su transformacin a clulas efectoras especializadas en

secretar anticuerpos (inmunidad humoral) o en search and destroy clulas raras (inmunidad celular).

Entonces la respuesta inmune (RI) se inicia en los rganos linfoides secundarios, lugar donde los patgenos que

estn invadiendo son capturados y llevados para que ocurra la primera interaccin entre las clulas presentadoras

de antgenos y los L vrgenes, gatillndose la RI efectora.

Todos los componentes celulares provienen de una clula progenitora nica pluripotencial. Esta stem cell es capaz de

diferenciarse a todos los subtipos celulares, posee una baja capacidad de proliferacin pero un enorme espectro de

diferenciacin. Ese proceso de diferenciacin esta dirigido por diversos factores qumicos que corresponden a las

citoquinas.

Una vez que la clula madre ha iniciado su diferenciacin se obtienen los distintos linajes celulares. Por ejemplo,

un linaje de LB comienza a diferenciarse en la misma medula y una vez que la completa sale a la sangre como una

clula B madura pero virgen. En su membrana posee los receptores B (BCR, b cell receptor) que son

inmunoglobulinas.

En el caso del linaje de los LT, posterior a su formacin en la medula su maduracin y seleccin ocurre en el

timo. Este es un rgano que en la infancia es muy relevante, ya que en l se produce la seleccin de los LT (se

eliminan aquellos que poseen receptores para inmungenos propios). Sin embargo, en la adultez involuciona porque se

van acumulando clulas de memoria y la proporcin de clulas nuevas va disminuyendo.

Luego de la maduracin pasan al torrente sanguneo o a la linfa y circulan a travs de los linfonodos (va linfa),

bazo (va sangunea), mucosas y piel. Finalmente recirculan hacia los rganos centrales.

Entonces estas dos poblaciones de Linfocitos tienen un origen comn, pero su proceso madurativo ocurre en

diferentes rganos: los B en la medula osea y los T inician en la medula pero terminan la maduracin en el timo.

2. C Molculas de adhesin celular.

El direccionamiento de las clulas est condicionado por receptores presente en cada una de ellas. Estos receptores

tienen como ligandos a protenas que se secretan en lugares determinados.

Si en el ganglio se empieza a liberar uno de estos ligando, llamados quimioquinas, estos empiezan a difundir

manteniendo una mayor concentracin en el mismo ganglio. Esto genera a la larga un gradiente de concentracin que

es captado por los receptores para esas quimioquinas. La clula que capta este gradiente sufre una modificacin en su

citoesqueleto de tal forma que se dirige hacia el lugar desde donde proviene esa molcula. As el SI se las arregla para

acercar los elementos celulares, desde zonas de menor concentracin a zonas de mayor concentracin.

Una vez que llegan al lugar, estas mismas clulas poseen otros receptores capaces de interaccionar con molculas

de superficie de clulas ubicadas en el ganglio, permitiendo ahora su retencin. Estas clulas son especficamente los

endoteliocitos de la vnula (ver mas abajo anexo vnulas altas) que secretan primeramente quimioquinas (para atraer

a los L vrgenes) y luego expresan en membrana el ligando de selectina-L que es capaz de interaccionar con la

Inmunologa

molcula selectina-L de la membrana de los linfocitos, reteniendo y acumulando las clulas vrgenes en el rgano

linfoide. Una vez que se han activado y diferenciado, el patrn de expresin de molculas de membrana del Linfocitos

cambia y empiezan a adquirir otros receptores de quimioquinas y receptores de membrana. Esto permite su

desplazamiento hacia otros rganos. Estas nuevas molculas son la selectina-P, selectina-e que interaccionan con

molculas como ICAM-1 y VCAM-1 presentes en el endotelio de los sitios infectados.

Entonces el patrn de expresin molecular de los linfocitos vara segn sea una clula virgen que esta migrando

hacia un linfonodo y es retenida o como un linfocito que ha sido activado y que sale del ganglio hacia el sitio infectado

para establecerse all. El fundamento molecular de estos procesos se divide en dos conceptos:

atraccin por quimioquinas que las orientan y desplazan a sitios determinados,

presencia de molculas en dichos sitios que las retienen.

Cuando las clulas dendrticas estn en la periferia se encuentran en una condicin inmadura. En este estado

presentan receptores para quimioquinas que las direccionan hacia sitios perifricos infectados y adems receptores para

otras molculas que las concentran all. Cuando una de estas clulas capta un patgeno, lo procesa y expone sus ag lo

que lleva a la clula a una condicin madura. En este nuevo estado el patrn molecular de membrana cambia

absolutamente. Esto vara el direccionamiento que esta clula tiene, y empieza a migrar hacia el ganglio. Cuando

entran al linfonodo presentan sus ag en las MHC y esperan la entrada de los linfocitos vrgenes que vienen a travs del

torrente sanguneo, producindose el encuentro tan ansiado que va a detonar la expansin clonal.

Con esta expansin el L se transforma en un L efector, la composicin proteica de su membrana cambia y su

destino ahora se encuentra en la periferia, donde deber controlar y combatir a los patgenos.

3.- Funciones de la inmunidad innata en el organismo. Describa caractersticas y componentes de la inmunidad

innata, comparndolas con la respuesta inmune adaptativa. Explique qu son los "modelos moleculares asociados a

los patgenos" ("pathogen asociated molecular patterns" o PAMPs) y los "receptores de modelos moleculares

asociados a los patgenos" ("pattern recognition receptors" o PRRs). Seale dnde se encuentran. Indique cual es el

objetivo primordial de su accin en el organismo. D 2 ejemplos de cmo se obtiene este objetivo.

3.a Funciones de la inmunidad innata en el organismo.

Muy antiguo, estable filognicamente

1.- primeras lneas de defensa

2. Otra gran funcin de la inmunidad innata, es la participacin en la estimulacin de las respuestas inmunes

adaptativas,

3b Describa caractersticas y componentes de la inmunidad innata, comparndolas con la respuesta

inmune adaptativa.

Puntos de comparacin: Especificidad, naturaleza de los patgenos, diversidad de receptores, receptores (afinidad x),

distribucin de receptores (clonal o no clonal), participacin en barreras fsicas y/o qumicas, protenas sanguneas,

clulas participantes, mediadores solubles, tiempo de respuesta, localizacin accin

3c Explique qu son los "modelos moleculares asociados a los patgenos" ("pathogen asociated

molecular patterns" o PAMPs) y los "receptores de modelos moleculares asociados a los patgenos"

("pattern recognition receptors" o PRRs). Seale dnde se encuentran. Indique cul es el objetivo

primordial de su accin en el organismo. D 2 ejemplos de cmo se obtiene este objetivo. (Para contestar

esta ltima pregunta, integrar las acciones de los PRRs con los PAMPs para describir un mecanismo de

reconocimiento).

Los PAMPs, que son, filogenia, objetivo, ejemplo (flagelina del flagelo bacteriano peptidoglicano de bacterias

gram-positivas, lipopolisacridos (LPS o endotoxinas) de bacterias gram-negativas, ARN de doble cadena (algunos

virus de animales y plantas tienen genoma dsARN o ARN convertido en husped a dsARN, ADN no metilado (varias

de las islas CpG presentan adosados grupos metilo).

Los PRRs Que son, Receptores del husped que se han seleccionado a travs de la evolucin para reconocer a los

PAMPs., Algunos circulan en sangre y linfa (MBL, Mannose binding lectin, protena sintetizada por el higado).

Inmunologa

Tipos de receptores:

o Receptores Scavenger , molculas que se unen a protenas de baja densidad.(LDL) que ya no puede unirse con el receptor LDL clsico. Lectinas se encuentran anclados a las membranas plasmticas de macrfagos y monocitos del husped. Presenta 3 dominios una lectina simple: extracelular (reconoce

carbohidratos), dominio transmembrana y otro intracelular (con ITAM(Immunoreceptor Tyrosine-

based Activating Motif), que permite la fosoforilacin).

Receptor de manosa: se expresa en macrfagos y endotelio. Se une a manosa y fucosa de glucolpidos y glucoprotenas del patgeno, capturando sustancias extraas y adems

participa del reconocimiento del trfico celular.

Receptor de B- glucano CR3

o Toll- Like Receptors (TLR) son homlogos a una protena de Drosophila llamada Toll, que participa en la

polaridad dorso-ventral de la mosca. Presenta un dominio

extracelular distinto al humano; un dominio

transmembrana y un dominio intracelular, con 80% de

homologa, lo que indica una similitud en la va de

transduccin.

La principal funcin de este recptor, es ser una seal de

alarma frente a productos microbianos, de manera de

responder con citoquinas en mamferos.

Ejemplos: TLR-2,3,4,5,6,7,8,9.

Cules son las etapas de la reaccin inflamatoria? Seale los mecanismos inductores de cada etapa. Indique cuales

son los resultados de la reaccin inflamatoria desde el punto de vista de la defensa orgnica.

Presencia de patogenos, injuria (Por ejemplo necrosis), presencia de cuerpos extraos desencadenan procesos

inflamatorios.

Lo macrfagos portan PRRs que se activan frente a antigenos los fagocitan y secretan citoquinas responsables de la

inflamacin.

1. Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad:

2. Expresin de molculas de adhesin: 3. Quimiotaxis: Citoquinas (quimioquinas),

componentes del complemento, productos

bacterianos guian sobretodo PMN al sitio del

dao.

4. Opsonizacin: Hay sustancias (opsoninas) que se unen a la bacteria, como una

inmunoglobulina, fragmentos del sistema

complemento, entre otras, que facilitan que el

neutrfilo pueda reconocerlos porque tiene

receptores para opsoninas.

5. Fagocitosis: 6. Lisis Celular 7. Migracin de Fibroblastos y proliferacin

de fibroblastos:

8. Neoangiognesis: 9. Fibrognesis. 10. Formacin y maduracin de la cicatriz:

Inmunologa

5.- Mencione las vas de activacin del complemento, sealando las convertasas que participan y mencione las

molculas sobre las que actan. Indique cules son los 3 grandes efectos de la activacin del complemento. Explique

cmo ocurre cada uno dando un ejemplo.

a. Mencione las vas de activacin del complemento, sealando las convertasas que participan y mencione las molculas sobre las que actan. (Conviene hacer este esquema)

Este sistema puede actiavarse por 3 vas distintas, todas las cuales desencadenan la sntesis de C3b: la va clsica

(activacin a travs de complejo antgeno-anticuerpo), la va alterna (activacin por superficie microbiana escasez de cido silico(inhibidor de complemento) y la ruta de las lectinas (activacin a travs de reconocimiento de manosa

en superficie microbiana).

Luego de esto, el complemento genera 4 grupos de protenas (Complejo Destructor de Membrana- Opsoninas-

Fragmentos de C3b y C4b- Anafilotoxinas) que terminan por eliminar al patgeno.

C3b inicia los pasos finales en la activacin del complemento que culminan en la produccin de pptidos que

estimulan la inflamacin (C5a) y C9 polimerizado, que forma el Complejo de Ataque a la Membrana (MAC).

En trminos generales as actan las vas del Complemento:

1.- Iniciacin de la Activacin del Complemento: a travs de la va alterna (microorganismo), va Clsica

(anticuerpo-antgeno) y va de la lectina (manosa- receptor de manosa).

2.- Pasos iniciales de funciones efectoras: Todas las vas forman C3b y C3a , provocando inflamacin (C3a) y una

posterior unin de C3b en los microorganismos, provocando opsonizacin y activacin de fagocitos.

3.- Pasos finales de funciones efectoras: C3b participa en la formacin de C5a y C5b necesarios para la

inflamacin y la formacin del Complejo de Ataque de Membrana, respectivamente, que terminarn por lisar al

microorganismo.

b. Indique cules son los 3 grandes efectos de la activacin del complemento. Explique cmo ocurre cada uno dando un ejemplo.

El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos efectores del al inmunidad humoral y de la

inmunidad innata.

1. Opsonizacin Ej.: C3b y C4b presentan afinidad por macrfagos y otros fagotitos, unindose

covalentemente a ellos, produciendo una seal de peligro que atrae a fagocitos para que el agresor sea

endocitado. Adems estimula la llegada de linfocitos T por la liberacin de pptidos del patgeno. Asimismo,

estimula a los linfocitos B, simplemente por la presencia del eptopo + C3b-C4b.

Es decir, la opsonizacin potencia y adereza a los patgenos para que sean ms irresistibles por el sistema

inmune del husped.

2. Activacin de clulas inflamatorias mediante fragmentos proteolticos de las anafilotoxinas.

Ej.: C3a, C4a y C5a, tiene afinida por por receptores de mastocitos, basfilos y neutrfilos, de manera que al

ocurrir la unin, se liberan factores promotores de la inflamacin, as como aumentar la actividad leucotxica de

neutrfilos.

3. Citlisis medida por la formacin del MAC en las superficies celulares.

Ej.: Cada una de las 3 vas del complemento, terminan por activar al Complejo de Ataque a Membrana

(explicado anteriormente), que lisa al agente patgeno.

6.- Molculas y clulas que actan como nexos entre la inmunidad innata y adquirida. Diferencias cualitativas y

cuantitativas entre la respuesta inmune primaria y secundaria. Describa la respuesta inmune que se generara en

respuesta a una infeccin viral, mencionando el rol de la respuesta inmune innata y adaptativa.

Inmunologa

6A.- Molculas y clulas que actan como nexos entre la inmunidad innata y adquirida.

NEXOS ENTRE RII Y RIA (celular(CD) y molecular(Quimioquinas y citoquinas)

Clulas dendrticas (DC):

- activa linfocitos T naive mediante el MHC con el epitopo y el coestimulador B7 CD8 mediante MHC I y CD4 mediante MHC II

- permiten la activacin de los linfocitos B que reconocen antigenos proteicos, mediante la activacin de linfocitos Th1.

- Homing Quimioquinas:

Son molculas proteicas, pequeas, vida media muy corta, por esta razn tienen efectos rpidos no muy lejos del

lugar donde son producidas. Quimioquinas atraviesan el endotelio y se distribuyen generando un gradiente de

concentracin que va a seguir el leucocito. (homing)

Rantes, MIP-1, MIP-1: atrae DC inmaduras (CCR1, 5 y 6) y clulas NK (CCR5) SLC: atrae DC maduras (CCR7) a los vasos linfticos aferentes. Se expresa en el endotelio de estos vasos

IP-10: atrae clulas T activadas y celulas NK (CXCR3)

IL-8: atrae neutrfilos (CXCR )

*entre parntesis los receptores de quimioquinas

DC y macrfagos tisulares activados producen Rantes, MIP-1, MIP-1, IL-8, IP-10. Th1 vuelve a los tejidos por CCR5 y CXCR3. Th2 vuelve a los tejidos con CCR3, CCR4 y CCR8

Citoquinas: Protenas de bajo peso molecular, pueden actuar de forma autocrina, paracrina y endocrina.

IL-12 e INF-: promueve la actividad Th1 IL-4, 5 y 13: promueve la actividad Th2

IL-23, TGF-, IL-6: promueve actividad Th17 (presente en enfermedades autoinmunes cronicas)

IL-10: citoquina inmunosupresora, promueve anergia clonal (DC tolerognica)

Complemento:

El C3d unido al antgeno potencia la respuesta del linfocito B por crosslink (tiene receptores BcR para el antigeno

y receptores CR2 para el C3d)

Macrfagos vigilan los tejidos del cuerpo y cuando detectan un antgeno por medio de sus PRRs (como los TLRs

por ejemplo), lo fagocitan y liberan citoquinas y quimioquinas, estas ltimas para reclutar ms clulas, entre ellas, las

clulas dendrticas. Estas ltimas al ser vrgenes son altamente fagocticas, pero cuando capturan al antgeno maduran,

ya no fagocitan y pasan a ser APC especializadas, cambiando sus receptores de quimioquinas para ahora poder llegar a

los Ndulos Linfticos regionales por va linftica aferente. Aqu, presentarn un fragmento de protena del patgeno

en contexto MHC I y II activando (junto con las citoquinas que liberan) a los linfocitos vrgenes o naive en T CD8 y T CD4 respectivamente (presentacin cruzada).

Tanto los macrfagos como las DC al reconocer a un patgeno generan una seal intracelular que activara al

factor de transcripcin NF-kB para que se expresen genes implicados en la respuesta inmune, incluyendo a las

citoquinas, las que inducirn la inflamacin o ayudaran en la activacin de linfocitos T y B.

DC inmunogenica

Inmunologa

6B.- Diferencias cualitativas y cuantitativas entre la respuesta inmune primaria y secundaria.

Respuesta 1 Respuesta 2

Tipo de linfocito T y B predominante

Naive Memoria

Tiempo que demora en responder

5-10 das 1-3 das

Tamao de la respuesta N de anticuerpos (peack)

pequeo Grande

Clase de anticuerpos IgM > IgG IgG IgA IgE

Afinidad anticuerpo Baja Alta

Inducido por Todos los inmungenos Solo protenas antignicas

Dosis requerida Alta Baja

Pendiente de curva de anticuerpos

Achatada Pronunciada (mayor velocidad de produccin de anticuerpos)

*Ojo que en ambas puede haber RII y RIA

Una respuesta inmune secundaria (2 exposicin al mismo antgeno) es siempre mayor y ms rpida que una primaria y

esto se debe a que la inmunidad adaptativa presenta memoria inmunolgica. Esto significa que cuando el organismo se

enfrenta por 2 vez al mismo antgeno, esta mejor preparado para responder ya que tiene clulas de memoria, que ya

han sufrido cambios de isotipo y maduracin de afinidad, por lo que se requerir una cantidad mucho menor de

antgenos para desatar una respuesta de mayor intensidad en menos tiempo. La memoria inmunolgica, necesaria para

que haya diferencias entre la respuesta inmune 1 y 2, solo existe para antgenos proteicos o T-dependientes. Otra

Inmunologa

caracterstica de la respuesta inmune 2, es la concentracin de anticuerpos en el plasma contra antgenos, la cual se

mantiene elevada por mucho ms tiempo.

6c.- Describa la respuesta inmune que se generara en respuesta a una infeccin viral, mencionando el rol de la

respuesta inmune innata y adaptativa.

El MHC I est presente en todas las clulas

nucleadas (excepto clulas gonadales y algunas

placentarias)

El MHC II est presente en DC,

macrfagos, linfocitos B, clulas endoteliales y

epitelio tmico.

Cuando las clulas fagocitan algo (p. ej.

bacterias), lo presentan en contexto MHC II; y

cuando son antgenos endgenos (creados en la

propia clula, como los virus) los presentan en

MHC I.

Las DC pueden presentar lo que fagocitan

como MHC I y II.

Una vez que la DC adquiere el complejo en

su superficie, puede activar a un linfocito T. Y

este momento es clave para el proceso de

activacin de la RIA, ya que no va a ser la

misma RIA si se trata de un virus o de una

bacteria o de un hongo o de un parsito, etc.

En una infeccin viral, el virus necesita de la maquinaria celular del husped para poder replicar y sintetizar sus

propios componentes, por lo tanto, este ingresar a la clula y las protenas virales que queden en el citosol se lisarn

por proteosomas. Los pptidos generados se unirn al MHC I en el RER para luego ser presentados en la superficie.

Las clulas dendrticas reconocern las clulas infectadas, las fagocitaran y realizaran presentacin cruzada MHC I y II

en el ganglio. El MHC I activar la respuesta T CD8 (CTL), los cuales destruirn las clulas infectadas. Los CTL

activados adems liberan quimioquinas (Rantes, MIP-1, MIP-1) para reclutar monocitos/macrfagos (CCR1 y 5), granulocitos (CCR1 y 3) y clulas NK (CCR5), amplificando la respuesta inmune local.

7. Describa estructuralmente las molculas del sistema inmune adaptativo que pueden interactuar con el

antgeno (sea el anticuerpo y receptor de cel T) y refirase a las clulas en que se encuentra. Analice

comparativamente la estructura y funcionalidad de las clases ms importantes de anticuerpos. Refirase a las

propiedades efectoras de estos. Describa caractersticas de los anticuerpos que los hacen tiles en una variedad

de ensayos serolgicos, inmunoterapia y diagnstico. Explique qu son los anticuerpos monoclonales,

quimricos, humanizados y completamente humanos. Discuta las ventajas comparativas entre ellos en funcin

de sus usos.

7. 1) Estructuras de molculas que interactan con antgeno del SIAdaptativo, y en las cl. Que se encuentran:

Receptores :

a) Anticuerpos: Glucoprotenas de 4 cadenas, 2 cadenas pesadas H (las ms largas), y 2 cadenas livianas L (las ms cortas), la regin variable abarca a ambas cadenas H y L, en su dominio ms externo el cual interacta con

su antgeno, estas cadenas estn unidas por ptes. Disulfuro como lo muestra la fig:

Inmunologa

Existen distintos tipos de Ig y con ello la estructura vara en cuanto al nmero de dominios:

La clsica Ig es la G, por tanto sta se estudiar:

Tiene:

Dom. Variable de cdena liviana (Vl)

Dom. Cte. De cadena liviana (Cl)

Dom. Regin Variable pesada (Vh)

Dom. Cte de cadena pesada (Ch), como son 3: Ch-1,Ch-2, Ch-3

Dentro de la Ch existen 5 tipos de cadenas de Ig. Gama, alfa, psilon, delta, mu, y esta determina el tipo de Ig que

liberar como cl plasmtica, mientras que en la cadena L hay slo 2 tipos de cadenas: kappa o lambda, estn en cualquier

Ig.

a) Anticuerpo

Esta molcula puede ser de superficie o secretada slo en las cl. Linf. B , por lo tanto la de superficie ser BCR

(receptor de cl. B) y la secretada sern los anticuerpos o Ig liberados, la diferencia entre estas sta en que el de superficie

tiene 2 dom. Transmembrana y 2 colitas citoplasmtica, y la secretada no; esta colita no permite llevar a cabo la activacin

de mecanismos transductores intracelulares, por tanto requiere del acoplamiento de un molecula que fosforile Ig-alfa e Ig-

beta. Y esto forma el BCR (Ig de superficie + estas dos mol. Sealizadoras).

En la secretada la mlecula que determina su funcin efectora es Fc( fragmento cristalizado). Y la regin de

reconocimiento al antgeno se llama Fab que abarca el dom V + Ch-1 + CL.

b) TCR (receptor de la cl T):

Es muy similar a la Ig. Esta molcula reconoce en

un contexto de compl. mayor de histocompatibilidad, al

antgeno,

Est formado por dominios del tipo de Ig, de 110

aminocidos unidos por puentes disulfuro, formado por

2 cadenas, tambin tenemos una regin variable y una

constante. El reconocimiento est dado por las dos

porciones variables. Tiene una cadena y la otra posibilidad es , de esta manera tenemos linfocitos T y linfocitos T . La gran mayora de los linfocitos T circulantes son y en la periferia, mucosas e intestinos, tenemos . tiene receptores diferentes.

Linfocitos , los receptores tienen la cadena que se comporta como la regin variable de la cadena pesada de las Igs,. La cadena se comporta como la regin variable de la cadena liviana . El receptor de linfocito T es similar a la regin

Inmunologa

Fab de la Ig, por lo tanto slo tiene un dominio constante y la parte gentica es ms fcil. No hay cambios de clase como

en las Ig y los de la cadena incluso estn en otro cromosoma, son genes totalmente diferentes y . Requieren al igual que las Ig de molculas que se acoplen y sean capaz activar una respuesta intracelular, estas son la

CD3.

7.2) Comparar la estructura y funcionalidad de las clases ms importantes de anticuerpos y sus propiedades

efectoras:

En cuanto a la estructura lo que ms vara es en

relacin al nmero de dominios que tiene la molcula:

La Ig G tiene 3 dominios, la regin bisagra vara

mucho entre ellas.

Ig M tiene 4 dominios, adopta a veces estructura

pentamrica o hexamrica Circula unida a otras cuatro

molculas por una cadena J.

IgD fundamentalemente de mb. muy baja en

plasma

Ig E tiene 4 dominios

IgA: es dimrica , tiene 3 dom. En la regin cte y

est unida entre ella por una cadena j y adems tiene

estructura que la protege de la degradacin proteoltica,

y est estabilizada por una protena secretora, puede ser

monomrica no en secrecin.

En cuanto a sus propiedades efectoras:

Ig G: se encuentra en gran concentracin en el suero; puede atravesar la placenta,

por lo tanto importante en la inmunidad fetal; muy abundante en la respuesta inmune

secundaria ; participa en funciones efectoras en el sistema de complemento, de

activacin de citotoxicidad dependiente de anticuerpo.

IgM: Importante en la respuesta inmune primaria.

IgA: Est presente en las secreciones mucosas; importante para la inhibicin de

virus, importante como primera barrera del antgeno en una respuesta inmune

secundaria.

Ig E: participa en los procesos alrgicos, monta respuesta segura frente a los

parsitos que entran en el cuerpo.

7.3) describa caractersticas de Ig tiles en una variedad de ensayos serolgicos, inmunoterapia, y diagnstico:

(no cachaba mucho acerca de estos mtodos y no lo encontr en las clases as es q apliqu google, sorry, si alguien

cacha ms de estas tcnicas que ayude )

a)En ensayos serolgicos encontr Ig G

-la seroconversin comienza con una respuesta de la inmunoglobulina M (IgM) contra unas protenas, con un cambio

de los anticuerpos de tipo IgM por los IgG , slo encontraba estudios basados en estas 2 Ig y se deben usar por su funcin

en el desarrollo de la respuesta inmune primaria tanto como en la secundaria.

b)-La Inmunoterapia (IT) se define como la administracin gradualmente ascendente de un preparado alergnico

hasta lograr la dosis que permita al paciente una mayor exposicin al alrgeno identificado sin que se presenten sntomas

alrgicos .uno de los mecanismos usados son:

Inmunologa

- Disminucin a largo plazo de niveles de Ig E especfica (por su efecto en el desarrollo de la reaccin alrgica)

tambin junto a la Ig G4.

C- Diagnsticos:

Ig A antitransglutaminasa para el diagnstico de la enfermedad celaca (cuando es autoinmuno sd de mala

absorcin)

IgE en procesos alrgicos, asmticos, etc

7.4) Qu son anticuerpos monoclonares, quimricos, humanizados, y completamente humanos?. Discuta las

ventajas comparativas entre ellos en funcin de su uso.

I)Anticuerpos monoclonares: es un anticuerpo homogneo producido por una clula hbrida producto de la fusin de

un clon de linfocitos B descendiente de una sola y nica clula madre y una clula plasmtica tumoral. (Ojo son de clulas

de ratn)

Los anticuerpos monoclonales, son anticuerpos idnticos porque son producidos por un solo tipo de clula del sistema

inmune, es decir, todos los clones proceden de una sola clula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que se

unan especficamente con cualquier molcula con carcter antignico.

II) anticuerpos quimricos: segunda generacin de anticuerpos monoclonales, basada en la humanizacin de los

anticuerpos monoclonales de ratn mediante ingeniera gentica, evitando as el rechazo del sistema inmune al ser

introducidos en el organismo. Son los llamados anticuerpos quimricos. Un anticuerpo quimrico es creado de tal manera

que incorpora parte animal y parte humana. La parte animal o hipervariable (un 30%) es indispensable para que el

anticuerpo reconozca la sustancia extraa (antgeno) y la parte humana (un 70%) es responsable de que el sistema

inmunolgico pueda contribuir a aadir efectividad a su accin.

III) Anticuerpo monoclonal humanizado: significa que contiene un 90% de material humano, lo que reduce la

inmunogenicidad de los anticuerpos, es decir, el rechazo del sistema inmunolgico. La humanizacin es una tcnica que se

basa en la estructura terciaria del sitio de combinacin con el antgeno, el paratopo, donde existen unas regiones

responsables de la unin al antgeno mientras que otras zonas slo sirven de soporte estructural al paratopo. Por lo tanto

las regiones estructurales se obtienen de un anticuerpo humano mientras que las regiones responsables de la unin al

antgeno proceden del anticuerpo del ratn.

IV)Anticuerpos monoclonares completamente humanos: recin se estn empezando a producir por tcnicas de

ADN recombinante anticuerpos monoclonales completamente humanos, que resuelven en buena parte no slo el problema

de la inmunogenicidad, sino tambin el de la prdida de actividad con la administracin repetida, debida a la formacin de

anticuerpos anti-anticuerpo. Es por esto que sera la tcnica ms eficaz.

8.- Diferencias estructurales de MHC I y MHC II

Inmunologa

MHC I MHC II

Lo presentan en su membrana Todas las clulas nucleadas Slo CPA

Tipo de antgeno que presenta Antig. Intracelular, y extracelular

slo por la cl dendrtica

(presentacin cruzada)

Antige. extracelular

Estructura de MHC 3 dominios alfa y

1 beta-2 microglobulina

2 dominios alfa y dos

dominios beta.

Dominio

transmembrana

Slo la cadena alfa

La cadena alfa y la beta.

Dominios que conforman el bolsillo Alfa1-alfa2 Alfa1- beta1

N de aa que reconoce el bolsillo

Tamao del bolsillo

8 a 10aa

Ms pequeo

12 a 16aa

Ms grande

Correceptor en su interaccin con

linf t cd

Dominio alfa 3 interactua con

correceptor de TCD8

Dominio beta2 interactua con

correceptor TCD4

Clase IA (clsicos) - involucrados en presentacin de antgeno - HLA-A, -B, -C

Clase IB (no clsicos)- HLA-E, -F, -G

Clase II - involucrados en presentacin de antgeno - HLA-DR, -DP, -DQ

Clase III - componentes del complemento (extra)

b) Explique la diferencia en diversidad gentica de molculas MHC y variabilidad de los TCR:

Cuando nosotros hablamos del MHC podemos referirnos a la protena y su estructura pero tambin podemos

hacerlo como un segmento gnico y el MHC es el segmento mas grande que hay en el genoma humano.

En cuanto a la diversidad gentica de MHC , estn todos en el mismo cromosoma(6 en humano), en el mismo gen,

salvo la beta-2 microglobulina. Se organizan de esta forma, primero, los de clase II, luego clase III y despus clase I.

Debido a que heredamos un haplotipo materno y otro paterno, tenemos 6 posibilidades de molculas de clase I, ya que

el MHC clase I codifica slo cadenas 3 maternas, 3 paternas)

Clase II codifica para y dicen que existen alrededor de 20

combinaciones distintas para estas cadenas y

menos 12 combinaciones distintas.

Las molculas clsicas (HLA A, HLA B, HLA C, HLA DP, HLA DQ, HLA DR) son muy polimrficas, se podra

decir que nos hace nicos; mientras que las no clsicas, no lo son tanto. Debido a este gran polimorfismo existen tantos

problemas en el transplante de rganos. Es casi imposible que existan dos personas con el mismo HLA.

Inmunologa

En cuanto a la variabilidad de TCR:

-Hay loci separados que codifican la cadena del TCR, las cadenas , del TCR y la cadena del TCR. Todos estos

loci contienen segmentos V y J, y slo los loci de cadenas y del TCR, poseen segmentos gnicos D. Las recombinaciones somticas de los loci de TCR implican la unin de segmentos D y J, seguido de la unin de un segmento

V a los segmentos DJ recombinados. Este proceso est mediado por un complejo enzimtico recombinasa que incluye los

componentes linfocito especficos RAG1 y RAG2.

La diversidad de los repertorios TCRs se genera por las asociaciones recombinacionales de mltiples genes V, D y J de

la lnea germinal y la diversidad de unin generada por la adicin de nucletidos al azar en los sitios de recombinacin.

Estos mecanismos generan la mayor diversidad en la unin de las regiones V y C que forman las terceras regiones

hipervariables de las cadenas polipeptdicas TCRs.

Receptor de celula T

c) es posible que un linfocito B mantenga la especificidad por un epitopo y cambie su funcin efectora?

- Si ES POSIBLE dado esto se logra a travs del Cambio de Clase o Switching Isotpico

En linfocito B naive, ser IgM masivamente y en menor medida IgD. Si el linfocito ha sido expuesto al antgeno

(ya es un linfocito efector), lo que har molecularmente es la produccin de IgM secretora, transcribiendo hasta la

seal de trmino TT0.

La respuesta inmune no es 1:1, sino que un linfocito que ha encontrado un antgeno genera una respuesta clonal.

Entonces los hijos de sta son los que atacan, son clulas efectoras: producen IgM secretora. Otras clulas sin

Inmunologa

anticuerpos

RESPUESTA

INMUNE PRIMARIA

RESPUESTA INMUNE

SECUNDARIA

IgM I

gG

das desde contacto con ag

IgG

10

2

embargo, van a tomar el camino de las clulas de memoria. Esta memoria est asociada, por lo general, al cambio de

la cadena constante para hacer IgG generalmente.

Cuando llega el antgeno, el BCR cambia de IgM a

cualquier otra Ig. Los exones ro abajo tienen una seal

llamada seal S (representada por un crculo negro en el

diagrama; stas llevan el nombre del segmento al que anteceden: S3, S1, S1, S2, etc.), que viene de switching,

cambio. Esta secuencia de DNA es muy repetitiva de aproximadamente 5 Kpb. Estas secuencias son complementarias

con la del crculo lila, denominada S. S es ms amplia, por lo que tiene distintos sitios de afinidad para cada uno del

resto de las seales S.

En la progenie que se convertir en clulas

de memoria, S se aparear con la secuencia S1,

para formar IgG-1 por ejemplo, y dejar al exn

1 contiguo al exn para que el promotor tome todo esto y desaparezca . Esto est dado por las citoquinas.

Hoy se sabe que el linfocito T ayuda al B. El

linfocito T empieza a secretar citoquinas y,

dependiendo de la naturaleza de stas, se

decidir cul es el apareo que genera esta seal.

Por ejemplo, en presencia de altos niveles de

IFN-, se produce la unin de S a S1, dando paso a la produccin de 1 en el citoplasma, que se unir a cadenas livianas verdaderas, que ser

la misma de la clula original. Slo se hace un cambio del acompaamiento de las cadenas livianas. Esta clula ya no

tendr IgM como BCR, sino slo 1. Pero algunas de estas clulas liberan anticuerpos a pesar de estar en la lnea de las clulas de memoria, produciendo IgG-1.

Hay otros cambios de clase dependiendo del contexto: IgA, por ejemplo, abunda en respuestas contra virus. En una

infeccin vrica, entonces, habr tanto IgA como IgG.

Si se grafica la respuesta inmune humoral (anticuerpos v/s tiempo), la respuesta inmune adaptativa demora

aproximadamente 8 a 10 das, tendremos que frente al primer contacto del linfocito B con el agresor, los niveles de

IgM suben y bajan, en lo que es conocido como respuesta inmune primaria. Pero esas clulas que secretan IgG a pesar

de que han cambiado de clase para tomar el camino de las clulas de memoria, van a hacer que durante la respuesta

inmune primaria haya IgG de todas formas.

En la respuesta inmune secundaria, el sistema inmune se encuentra por segunda vez con el antgeno. La respuesta

tendr otra forma: ms aumentada en nmero de anticuerpos y disminuida en tiempo de respuesta. Aqu la molcula

predominante es IgG. Los que comandan la respuesta inmune secundaria, entonces, son los clones que quedaron como

memoria y que no produjeron IgG durante la respuesta primaria: estas clulas murieron al transformarse en clulas

plasmticas porque sintetizaron anticuerpos.

Los cambios de clase ocurren slo en las clulas de memoria o cuando clulas de estas mismas lneas se desvan a

producir anticuerpos durante la respuesta inmune primaria.

9.- Qu significa que un linfocito T requiera una primera y segunda seales para activarse?

a.- Discuta el papel del mayor nmero de molculas accesorias que pueda.

Refirase a la composicin y funcin biolgica de la sinapsis inmunolgica entre la clula T y la clula

presentadora de antgeno.

b.- Menciones detalladamente, al menos tres actividades de ayuda o colaboracin que dan los linfocitos

T helper a otras clulas del sistema inmune.

Inmunologa

9.A Que el linfocito T requiera una primera y segunda seal para activarse significa que no slo basta con la unin

del MHC-Pptido-TCR (1 seal). Las CD pueden activar LT CD4+ o LT CD8+, los cuales necesitan la 2 seal para

diferenciarse y comenzar a producir citoquinas y as entrar en expansin clonal. Adems requieren de molculas

accesorias que ayuden al linfocito T a transducir la informacin a la membrana.

Los PAMPS en su unin con los TLRs son

esenciales ya que esto permite la maduracin de la

APC que expresar en su membrana la 2 seal B7,

entonces ahora se unir a un linfocito virgen a travs

de la interaccin MHC-TCR y B7-CD28, esto llevar

a la formacin de clulas efectoras las cuales

expresarn en su membrana CD40L.

Cuando

tenemos la

clula efectora y

sta se

encuentra con

una APC ya no

es necesaria la

2 seal. Si esta

APC no

estuviera

activada y no tuviera el B7 en la membrana, la unin CD40-CD40L inducira la

expresin del B7 para que as esta clula est lista para poder activar ms LT

vrgenes, e ir as cumpliendo la respuesta. Las clulas T efectoras pueden activar

por la presencia de CD40L a ms CD, LB o macrfagos. Mientras ms molculas coestimuladoras haya se producir

una respuesta ms fuerte, si no hay molculas coestimuladoras habr clulas tolerognicas o anrgicas. En la

interaccin APC-LT se secretar IL-12 por parte de la APC que har que el LT secrete autocromamente IL-2 que

generar expansin clonal. Los linfocitos T tienen constitutivamente CD28 que en el momento de la activacin

interactuar con B7.1 y comenzar a producir CTLA4 que ser un regulador negativo de la respuesta inmune. Mientras

ms activacin hay y mientras ms aumente la respuesta inmune se producir ms CTLA4 que acta con el mismo

receptor que CD28 pero con accin opuesta. La no interaccin con antgeno genera clulas dendrticas tolerognicas

que interactan con un LT que llevar a la formacin de LT reguladores.

Consecuencias para la RIA de la interaccin PAMP-PRR.

- Esta interaccin genera molculas coestimuladoras en las APC (B7.1 y B7.2 o CD80 Y CD86) - Produccin de seales patgeno-especfica:

1 Seal: interaccin MHC-pptido-TCR

2 Seal: CD28-B7

Inmunologa

- Si la clula blanco es una clula somtica (todas excepto GR) las CD8+ las matarn (gran parte de la sintomatologa de una enfermedad viral es por la destruccin de clulas propias que contienen al no

propio)

- Si la clula blanco es una APC, CD40L del LT la activar para que exprese mayores niveles de B7. - En ausencia de la seal mediada por CD28, el LT se hace tolerante o anrgico, quizs por elegir involucrar a

CTLA4 en su interaccin con la APC, o sea, hay un cambio de ligando de CD28 a CTLA4.

Molculas Accesorias. (esto no lo preguntan pero no est dems saberlo, yo me lo saltaria)

Los linfocitos T requieren de molculas accesorias que ayuden al linfocito T a transducir la informacin a la

membrana. Hay un TCR por cada 2 CD3 (2 , , ) y lo

poseen todos los linfocitos T, tanto los CD4+ o

CD8+.

En la intermembrana hay distribucin de cargas

diferentes, ya sea que el TCR estar cargado + y las

molculas ayudadoras -, entonces entre ambas se

atraen, e interaccionan, esta unin ocurre cuando la

APC se une al LT.

Existen ayudadoras (z) que est entre el TCR. El CD3 y z tienen dominios ITAM (motivacin de

activacin de tirosina) y comienzan a haber

fosforilaciones. Por cada TCR hay 10 sitios ITAM.

Cuando se une el TCR al MHC II (en este caso) el CD4+ a

travs de su regin bisagra ir a ponerse en contacto con el

segmento de MHC II que est pegado a la membrana de la APC,

esto porque no hay otra forma de unir algo que est tan lejos.

Cuando esto sucede comienza la fosforilacin de los residuos de

tirosina y vendrn molculas adaptadoras Lck (quinasa) que

adaptar la fosforilacin y reclutar a Zap-70, la cual se unir a

parte de las cadenas z, mediante sus dominios de alta afinidad

con tirosina fosforilada (dominio SH2) y el otro dominio (SH3)

tiene afinidad por prolina y esta ser un ancla que conectar con

otro dominio ro abajo.

La presentacin necesita a las molculas coestimuladoras, si

stas no estn pueden caer en estado de anergia que implica

estar activado pero no responder.

Sinapsis Inmunolgica. (repeticin de lo de arriba no

lo saco por si le intereza a alguien)

La interaccin entre un Linfocito T y su APC es muy

estrecha y est compuesta de la interaccin entre MHC-TCR,

de la coestimulacin B7-CD28 y molculas de adhesin como

ICAM1-LFA1, que generan un complejo de unin que tiene

dos zonas definidas, la perifrica donde estn las molculas de

adhesin y se llama B-Mac y la central donde estn MHC-

TCR. Esta sinapsis inmunolgica dura casi una hora en la cual

se producen todas las seales conocidas.

Las conexinas estaran participando en la sinapsis.

Cuando hay activacin del linfocito T aumenta el Ca++

citoslico lo que es importante y se puede medir para saber si

un linfocito T ha sido activado o no activado, ya que el Ca++

tambin genera fosforilaciones.

Inmunologa

Lo importante es que todas las vas convergen a la

activacin gentica, muchas veces se necesita que todas las

vas se unan para activar un gen.

Funcionamiento del CTLA4:

Puede competir por el B7 y si se une inactiva a la clula

o si se une paralelamente con CD28, generar factores que

inhiben las seales que generan las cascadas para activar

genes.

Cuando estos receptores (TCR) y coestimuladores

(CD28) son utilizados permite que se unan a l unas ligasas

que permiten la unin de ubiquitina que es una seal

proteoltica.

9. B Colaboracin de los linfocitos T helper a otras clulas del sistema inmune. (MENCIONE DETALLADAMENTE AL MENOS TRES ACTIVIDADES DE AYUDA O COLABORACION QUE LOS

LINFOCITOS T HELPER A OTRAS CELUAS DEL SISTEMA INMUNE)

Cuando los patgenos estn en vesculas de macrfagos, sern presentados por MHC II y generarn linfocitos Th1.

La respuesta inmune humoral se da cuando el lugar de ubicacin son los fluidos extracelulares presentado por MHC II

y genera Th2 (principalmente) y Th1 que activar linfocitos B.

Ambos linfocitos Th son ayudadores (ambos son CD4+) pero en el contexto de diferentes patgenos:

- Linfocito Th1: patgenos en vesculas del macrfago, esta ayuda hace que la bacteria se destruya dentro del macrfago.

- Linfocito Th2: un linfocito B es reconocido y lo activa para que libere anticuerpos. Los linfocitos T CD8+ (citotxico) que utilizan para activarse Th1 induce la destruccin de la clula

que contiene al patgeno.

Detalle de lo anterior (la respuesta queda contestada de lo anterior, pero este es el detalle)

Respuesta inmune celular mediada por Th1.

Cuando el CD4+ interacta con CD o macrfago

cobra vital importancia CD40-CD40L. Con esto habr

estimulacin de estas clulas y produccin de IL-12 que

puede:

1. Estimular CD4+ naives a diferenciarse a Th1. 2. Estimular NK para que produzcan INF que

actuar en el receptor de INF en la CD o macrfago para que se produzca IL-12 y en el

macrfago tambin estimula la actividad

patognica.

Fase efectora de Th1:

- Interaccin con el macrfago con MHCII-TCR, CD40-CD40L y el Th1 producir IFN que activar al macrfago pero tambin sirve para

mantener el fenotipo de Th1.

Inmunologa

- Puede ayudar a un linfocito B con unin MHCII-TCR, CD40-CD40L, secrecin

IFN, IL-2 y habr produccin de IgG1 que puede atraer el complemento, opsonizar,

atraer.

- En la inflamacin produce IFN, TNF, Linfotoxinas que tendrn interaccin con los

neutrfilos que sern activados e irn a los

tejidos, a su vez TNF tendr accin directa

en las clulas endoteliales aumentando las

molculas de adhesin para que esto se

ponga pegajoso y las clulas puedan

pegarse.

- Hipersensibilidad de tipo retardada (DTH), donde los responsables son las Th1 de

memoria que generan respuesta inflamatoria. Esto se produce generalmente por alergia a los metales. Esto se

sabe porque se inyecta un pptido, y si hay respuesta de memoria se genera inflamacin (generalmente se hace

la prueba con al tuberculina). Se inyecta el antgeno que se encontrar bajo la membrana basal con clulas de

Langerhans (CD), stas despus reaccionarn con linfocitos T CD4+ y a las 4 horas ya hay produccin de

selectina E y macrfagos.

Respuesta inmune celular mediada por Th2.

Th2 al unirse a la clula B y en presencia de IL-4 da la informacin para el cambio de clase IgE, tambin

podra producirse IgG4.

Th2 puede producir IL-5 que acta sobre los eosinfilos activndolos.

Th2 produce IL-4, IL-10 que actan sobre los macrfagos de manera opuesta a Th1, porque ac se suprime su

accin.

Son importantes los mastocitos porque producen degranulacin con la anterior activacin de IgE.

10 Describa los tipos de clulas presentadoras de antgenos, la importancia de cada una y cmo capturan y

procesan al antgeno. Comente, con la mayor informacin posible, acerca de las vas de procesamiento y

presentacin antignica de clase I y II. Explique detalladamente el proceso de presentacin cruzada. En qu tipos

celulares se puede producir? Comente su importancia biolgica.

10.a Clulas Presentadoras de Antgenos.

Inmunologa

Clulas Dendrticas.

- Presentan gran cantidad de receptores. - Cuando fagocitan a un patgeno, cambian la expresin de molculas de adhesin que las hacen migrar hacia los

ganglios linfticos.

- Permiten la comunicacin entre RII y RIA - Sin inflamacin no son capaces de migrar - Su funcin principal es transportar al patgeno.

Las APC ms especializadas son las clulas dendrticas. Tienen receptores de membrana que las transportan desde

la periferia al ganglio linftico, pueden hacer presentacin cruzada:

- MHCI CD8+ - MCII CD4+

Cuando las clulas fagocitan algo, lo presentan en MHCII. Cuando son endgenos (creados en la propia clula,

como los virus) lo presentan en MHCI.

Sin embargo, las CD pueden presentar algo que fagocitaron en MHCI (presentacin cruzada).

Las CD estn en todas partes pero en bajas cantidades, siempre va a una zona de peligro y ac puede estar

inmadura o madura.

- Inmaduras: accin fagoctica - Maduras: fenotipo distinto con muchas prolongaciones y gran cantidad de MHC.

Son muy difciles de conseguir de la sangre porque son slo el 1%. Existen mtodos para producirlas a partir de

dao perifrico, entonces a partir de monocitos de una fraccin de la sangre se pueden utilizar factores de crecimiento

que permitan la diferenciacin a CD que primero sern inmaduras.

Estas clulas presentan antgeno, pero no son atacadas por los linfocitos, porque desde la periferia las CD migran al

ganglio, razn por la cual no se puede encontrar con los linfocitos en la periferia.

La diferencia de las CD inmaduras y maduras es a parte de la forma y la funcin, los marcadores de membrana que

se pueden medir por densitometra de flujo con Ac monoclonales contra Ag especficos que emiten fluorescencia, esto

se mide para caracterizarlo.

Las CD se comunican entre s por gap junctions (conexina 43). Para comprobar si se pasaban informacin la una a

la otra se tea una clula con cierto colorante y se le microinyectaba colorante de otro color y se vea que este se

expresaba en su clula vecina. Se ha descrito que se puede traspasar Ag, as una CD perifrica puede viajar al ganglio y

traspasarle el Ag a una clula que reside all.

Macrfagos (fagocitos mononucleares).

- Reconocen PAMPs a travs de PRR (gran cantidad) - Funcin es reconocer al patgeno en el momento que ingresa al organismo - Fagocitan al patgeno para eliminarlo - Al activarse secretan una serie de sustancias (citoquinas) que sirven para atraer ms refuerzos contra el

patgeno.

Los macrfagos que han ingerido microorganismos exhiben antgenos microbianos a los linfocitos T efectores

diferenciados. A continuacin, estas clulas activan a los macrfagos para destruir los microorganismos. Este proceso

es un mecanismo muy importante de la inmunidad celular contra los microorganismos intracelulares. Los que han

captado microorganismos tambin son importantes en la activacin de linfocitos T vrgenes para desencadenar las

respuestas primarias contra los antgenos microbianos. Tambin tienen funciones efectoras en la inmunidad innata y

adaptativa. En la innata consiste en fagocitar microorganismos y sintetizar citoquinas que reclutan y activan otras

clulas inflamatorias. En la adaptativa, los linfocitos T estimulados activan los macrfagos para destruir los

microorganismos fagocitados. En la humoral, los anticuerpos recubren u opsonizan los microorganismos y estimulan

su fagocitosis mediante receptores de superficie para los anticuerpos presentes en los macrfagos.

Secretan 4 citoquinas principalmente que tienen importancia en su accin sobre el endotelio vascular:

- TNF - IL-1 - IL-12 - Quimiioquinas

Inmunologa

Clulas B.

Los linfocitos B actan como APC para los linfocitos Th durante la respuesta inmune humoral. Son las clulas

productoras de anticuerpos. En el ganglio, en el folculo linfoide hay LB reaccionando con un Ag, paralelamente est el

LT reaccionando con el Ag mediante APC. Luego de esto el LB endocita el Ag, viaja a la zona T, al unirse el LB al LT

podr proliferar generando clulas efectoras y clulas de memoria. El linfocito B al unirse con el LT nunca sale del

folculo. Los MHC nunca estn solos en la superficie porque son inestables, entonces siempre tiene que estar con algn

pptido y como no siempre hay Ag, la mayora de las veces est presentando pptidos propios. El LB se une al Ag, lo

endocita, luego une esta vescula a fagosomas y lo degrada para unir los pptidos a MHC-II que se pondrn en la

membrana para unirse a LT-CD4+. Cuando un Ag se une por primera vez a una clula, las posteriores uniones ya sean

a clulas efectoras, a LT-CD4+ sern siempre con el mismo Ag. El LB con el LT se unen mediante el TCR-pptido-

MHCII, ms la unin del CD40-CD40L y la interaccin del receptor de citoquinas con IL-2, con esto el LB queda listo

para comenzar a proliferar. El LT al producir IL-2 da seal para que prolifere el LB. El cambio de clase va a estar

mediado por la activacin del LT por una determinada CD.

10 b.- Comente, con la mayor informacin posible, acerca de las vas de procesamiento y presentacin

antignica de clase I y II.

MHC-I.

- Formado por cadena con 3 dominios (1,2,3) ms la cadena -microglobulina que da la estabilidad. - Bolsillo formado por 1 y 2 (formado por cadenas sheet) y sus aniones son por interacciones con pptidos

del antgeno (9-11a)

- Se expresa en todas las clulas nucleadas (excepto las gonadales y algunas placentarias) - Cadena no es polimrfica - Presenta pptidos codificados endgenamente (propias, virales, bacterias intracelulares). Los patgenos

endgenos estn libres en el citosol.

MHC-II.

- 2 cadenas - ambas polimrficas - Bolsillo 1-1 (ms abierto) permite que sean pptidos ms grandes (17-30a) - Como ambas cadenas son polimrficas podemos tener mnimo 6 tipos y mx 12. - Se expresa en APC (dendrticas, macrfagos, LB) - Presentan pptidos exgenos (patgenos extracelulares)que pueden encontrarse dentro de la clula pero en

vesculas.

La presentacin necesita a las molculas coestimuladoras, si estas no estn pueden caer en estado de anergia que

implica estar activado pero no responder.

PRIMING: es la sensibilizacin de un linfocito maduro no activado, requiere gran cantidad de antgenos en

contexto de MHC ms coestimuladoras.

Inmunologa

Presentacin de Ag Tipo I.

Son protenas intracelulares ubiquinizadas, para ser reconocidas por un proteosoma que a travs de accin

enzimtica la cortar y los segmentos sern transportados al lumen del RE por las protenas TAP1 y TAP2 que son

ATP dependientes. Luego este mismo RE est procesando la cadena de MHC-I que como no est completo es inestable y est siendo estabilizado por la calnexina, hasta que se una con el segmento 2 microglobulina. Cuando esta asociacin est lista slo le faltar el pptido y mientras interacciona con ste es estabilizado por la calreticulina. Los

pptidos antignicos estn cerca de TAP1-2, entonces existe la Tapasona que se une a ellos y al MHC, para as

acercarlo y permitir la unin al pptido. Ahora se produce la unin, las chaperonas son liberadas y va Golgi el MHC-I

estable se inserta en la membrana listo para actuar con el LT.

Presentacin de Ag Tipo II.

Los pptidos exgenos son fagocitados y en el fagosoma comienza a disminuir el pH y por enzimas comienza a

romperlo. Paralelamente en el RE se estn formando las 2 cadenas del MHC que es inestable entonces interacta con

una protena llamada cadena invariante, la cual, trae consigo un segmento clip que se une al bolsillo del MHC para as evitar que los pptidos endgenos que estn cercanos a TAP1-2 se vayan a unir donde no deben. Luego los MHC-II

saldrn a travs de vesculas que se encontrarn con los pptidos exgenos ya procesados, se fundirn las membranas

de ambas vesculas y la cadena invariante ser degradada, no as el clip que se asociar a otras de las molculas que

venan en su vescula, la HLA-DM que es un MHC no polimrfico con diferente funcin que la de los MHC comunes.

Cuando la cadena invariante es degradada el HLA-DM se une al MHC-II y por cambios conformacionales se traspasan

el clip, quedando as el bolsillo libre para unirse al pptido. Ser ahora transportado a la membrana para presentar al

linfocito T CD4+.

Presentacin Cruzada.

Solo lo puede hacer la celula dendritica

Mezcla de amas presentaciones. Es cuando se reconoce a un patgeno exgeno el cual ser fagocitado y procesado

en el fagosoma, pero el Ag logra escaparse del fagosoma y queda libre en el citoplasma y ac ser por enzimas

fragmentados y entrar al RE a travs de TAP1-2 y se presentar en MHC-I. Esto slo lo pueden hacer las CD.

Ejemplo: Un hepatocito est infectado por un virus, entonces es reconocido por la CD la cual lo fagocita, lo

procesa y como es exgeno lo presenta en MHC-II, esto activa LT CD4+, los cuales irn a atacar a los otros

hepatocitos enfermos, pero resulta que estos no tienen MHC-II, por lo tanto, los LT CD4+ no podrn hacer nada.

Ahora si la CD lo fagocita, lo procesa, se le escapa del fagosoma, queda en el citosol y entra al RE por TAP1-2 y se

presenta con MHC-I, este activar LT CD8+, los cuales irn a donde los otros hepatocitos, se unirn a los MHC-I que

si poseen y lo destruirn.

Inmunologa

En los genes que estn codificados los MHC tambin estn codificadas todas las protenas que lo acompaan.

- Estimulan la Presentacin Antignica: IFN principalmente (, ), TNF; stos inducen la expresin de MHCI-II, TAP1-2, LMP2-17 (est en el fagosoma). Todas estas citoquinas son expresadas en la infeccin.

- Inhiben la Presentacin Antignica: IL-10 inhibe la expresin de MHCI-II

11 Explique brevemente, cmo es posible si cada individuo expresa un nmero reducido de molculas MHC, est

capacitado para reconocer y reaccionar frente a una gran variedad de microorganismos. Y por otro lado cmo

explica que, analizando las molculas MHC y salvo casos excepcionales, seamos entidades nicas. En que

situaciones, desde el punto de vista de la salud, podran tener importancia estos conocimientos.

El MHC esta constituido por genes altamente polimrficos, este polimorfismo (son los genes ms polimrficos

sitio de unin de los pptidos. En el caso de MHC clase II, el mayor polimorfismo est en la cadena beta. La expresin

de los alelos del MHC es codominante. Tantas son las alternativas allicas para cada locus, que resulta prcticamente

imposible identificar dos individuos idnticos en la composicin allica de MHC. Cada individuo es nico y

prcticamente irrepetible.

Es importante el MHC en el caso del rechazo de transplantes, de hecho gracias a los transplantes se descubri y

caracteriz el MHC. Por eso es til tipificar las molculas de MHC en un individuo para buscar compatibilidad entre

donante y receptor de transplante, tambin es til para la bsqueda de genes que determinan susceptibilidad o

resistencia a algunas enfermedades.

Inmunologa

12 .- En qu consisten las respuestas de tipo Th1 y Th2? Quin es el responsable del direccionamiento en una u

otra va?

12.a En qu consisten las respuestas de tipo Th1 y Th2

Los linfocitos CD4 Th producirn una respuesta Th1 o

Th2 segn la estimulacin que reciban:( Th1 y Th2 se

diferencian entre si slo por las citoquinas que producen,

pero no morfolgicamente) (Ojo: ambas respuestas generan

celulas de memoria)

La diferenciacin de los linfocitos T CD4 naive a Th1 o

Th2 sta dado por las citoquinas a las que son expuestos. Si

son expuestos a IL-12, secretada por macrfagos se

determina una respuesta tipo Th1, relacionada con la

Respuesta inmune Celular, para ello se producen las

siguientes citoquinas:

IL-2, TNF e IFN gamma, Todos proinflamatorios,

activando macrfagos y linf T CD8+(Citotxicos) , (nota:

El IFN gamma activa al macrfago.)

Una respuesta de tipo Th2, relacionada con la respuesta inmune

Humoral, y se gatilla por la exposicin de linfocitos TC4 naive a IL-4

Se producen las siguientes citoquinas:(principalmente)

IL-4 aumenta la presentacin antignica en contexto de MHC II del linf B

IL-5principal accion es activar eosinofilos maduroe y estimular el crecimiento y la diferenciacin de eosinofilos, ademas tiene un efecto en

los linfocitos B, estimula proliferacin y cambio de isotipo a IgA

IL-6 estimula la sntesis de proteinas de la fase aguda por parte del higado. En los linfocitos B estimula la proliferacin de celulas

plasmaticas(productoras de anticuerpos)

IL-10 inhibe la respuesta Th1(inhibe IL-12), inhibiendo la expresin de MHC I y II y varias proteinas de la presentacin clase I(TAP

1 y 2)

Activan al linf B que proliferar y producir anticuerpos

Inmunologa

12

b.-

Quien es el responsable del direccionamiento en una va u otra.

Th1 o Th2 una decisin multifactorial:

La diferenciacin selectiva de un precursor CD4+ a un TH1 o Th2 se establece durante el priming(sensibilizacin de un linfocito no maduro) inicial de esa clula y est influenciada por una variedad de factores extracelulares uno de

los cuales es la cantidad de Ag durante el priming

La fuente de coestimulacin es otro factor crtico en el proceso de diferenciacin de Th1/Th2. El inductor ms efectivo de la diferenciacin es la liberacin de citoquinas durante el priming de las clulas

precursoras.

As: IL-12 e INF- promueven la diferenciacin a Th1 IL-4 promueve la diferenciacin a Th2

El responsable de la coestimulacin es la clula que produce la respectiva interleuquina ( CPA y otras)

Para respuesta Tipo Th1 : Cels Dendritas y macrfagos.

Para respuesta Tipo Th2 : Cels Dendritas y mastocito .

Nota:

Las clulas dendrticas pueden tener fenotipo y funciones distintas de acuerdo a los estmulos que recibieron en la

periferia (de los ligandos d los PRRs), por sto hay poblaciones q inducen diferenciacin d LT a Th1 (que produce un

tipo d citoquinas), asociado a la respuesta inmune celular, activacin de macrfagos, Th2 (que produce otro tipo d

citoquinas), asociado a la respuesta inmune humoral y a Th17 (que produce otro tipo d citoquinas), asociados a

respuesta autoinmune.

13.- Haga una discusin comparativa entre mecanismos de activacin y citotxicos, de linfocitos T citotxicos, NK y

el sistema de complemento.

Linfocitos T citotxicos: tipo de linfocito T cuya principal funcin efectora es reconocer y destruir las clulas

husped infectadas por virus u otros organismos intracelulares. Expresan CD8: El CD8 es una molcula de superficie

que reconoce el dominio alfa 3 del MHC clase I que les permite activarse para la respuesta efectora. La activacin

(por previa presentacin de clulas dendrticas) la hace reconocer como enemigo a aquellas clulas que expresen el

F(x) efectora de celulas Th2 F(X) efectora de la celulas Th1

Inmunologa

MHC I ms el antgeno previamente presentado. Recordar que necesita de CPA para activarse y son parte de la

respuesta inmune adquirida

NK: Las clulas natural killer (NK) son una tercera poblacin de linfocitos, diferentes a los linfocitos B y

linfocitos T y pertenecen al sistema inmune innato (SII). Provienen de la mdula sea y se encuentran en la sangre y

tejidos linfticos, especialmente el bazo; se caracterizan morfolgicamente por ser mayoritariamente linfocitos

grandes con grnulos citoplasmticos. Su fenotipo caracterstico en reposo es: TCR-, BCR

-, CD3

-, CD16

+, CD56

+; es

decir, no presentan los receptores de los linfocitos del sistema inmune especfico (SIE). Son una sub-poblacin

altamente heterognea, cuyas principales funciones son la citotoxicidad y la secrecin de citoquinas. Las clulas NK

se activan a travs del contacto con clulas sensibles o clulas blanco o por la accin de mediadores solubles,

principalmente citoquinas. Importante en respuesta a infecciones virales y tumores. Destruyen las clulas infectadas

por microorganismos mediante mecanismos lticos directos y a travs de secrecin de INF- . No expresan receptores de antgeno de distribucin clonal como BCR o TCR y su activacin esta regulada por una combinacin

de receptores de la superficie celular que son estimuladores e inhibidores. La seal inhibidora es cuando un receptor

del NK interacta con un MHC clase I (importante para no destruir clulas propias. En tumores disminuyen los MHC

I de las clulas infectadas). La seal estimuladora es cuando un receptor de la NK interacta con una molcula que se

expresan en las clulas infectadas. Si la seal activadora es mayor que la inhibidora, va activarse el NK destruir a

su clula blanco igual como lo hace el linfocito T citotxico liberando perforinas (rompen la membrana celular)

y gramzinas (entran a la clula gracias a lo hoyos dejados por las perforinas y activan a caspasas induciendo

apoptosis). NK tambin tiene un receptor CD16 o FcR, que se une a una IgG, que previamente estaba unido a una clula infectada, produciendo la Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).

Sistema de complemento: El sistema de complemento se activa mediante:

- Ruta clsica: se activa con la unin a antigeno- anticuerpo (seal de peligro). Una IgM pentamerica o 2 IgG activan a C1q. C1r se autoactiva cuando la porcin globular de C1q interacta con los fragmentos Fc de los complejos

inmunes. Las dos molculas de C1r activado activan a las dos molculas de C1s. C1s, en el complejo activado de C1,

digiere enzimticamente y activar al prximo componente de la va clsica, C4. Al activar a C4 se produce C4a y C4b.

C1s tambin va a digerir a C2, produciendo C2a y C2b. C4b, que esta unido a membrana, se une a C2b, formando un

complejo el complejo C4b2b que corresponde a la C3 convertasa de la ruta clsica. Esta convertasa acta sobre C3

(componente ms abundante en el suero y el ms importante de todos los componentes del complemento) generando

C3a y C3b. Esta C3b se une a la C4b2b, generando la C5 convertasa (C4b2b3b) de la va clsica.

- Ruta de las lectinas: se activa por manosa u otros azucares (MBL, es homologo a C1q) o por cido lipoteicoico (Ficolinas) Cuando MBL se une a una superficie patgena, MASP-2 (MASP-1 y 2 homologas a C1r y

C1s) puede digerir a C4 y C2. Como continua la cascada es igual a la ruta clsica.

- Ruta alterna: se activa en presencia de agresores que cometen el error de no poseer una cantidad alta cido silico en sus membranas, a diferencia de las nuestras que expresan este componente en gran medida. Seal

de peligro: poco o nada de cido silico en membranas celulares. C3b, (la iniciacin de la va alterna sobre una

superficie requiere que C3b este ya presente y en una conformacin adecuada. Esta se origina de la siguiente

manera: C3 es continuamente hidrolizado a una baja velocidad para formar una molcula metaestable C3

(H20), C3b simil C3(H2O) une a factor B en solucin y lo hace susceptible a la activacin por el factor D. Se genera la C3 convertasa de fase fluida (C3(H2O)Bb) puede clivar a C3, generando C3b que se puede unir a

superficies adyacentes. Como resultado de esto, C3b es continuamente depositado, en pequeas cantidades,

sobre todas las clulas, tanta forneas como propias. C3b unido a estas membranas propias no-activadoras

(porque hay cido silico) es rpidamente inactivada por el factor I (regulador negativo) e H (cofactor de I)) en

fase fluida o unida a una superficie activadora une a factor B. Factor B es ahora susceptible de ser digerido por el

factor D (una serino proteasa). Ba se libera y queda formado un complejo C3bBb, C3 convertasa de la va

alterna. C3bBb digiere a C3 en igual sitio que usa la C3 convertasa de la va clsica (C4b2b). El C3b depositado

sobre una superficie activadora, formar convertasas de C3 estables (C3bBb) que clivar ms C3, generando un

loop de amplificacin, que rpidamente cubre la superficie con C3b.

La C5 convertasa de la va alterna esta compuesta de dos molculas de C3b, una que se une a Bb, en el

complejo C3bBb, y un C3b adyacente unido que acta como receptor para C5 C3bBbC3b C3b2Bb. El sitio

donde Bb corta a C5 es idntico al sitio que usa C2b de la va clsica. Una vez generado C5b, el resto de la

cascada es idntico a la va clsica.

Inmunologa

Las C5 convertasas de la va clsica (igual a la de la va de las lectinas) y de la va alterna, va a activar a C5

generando C5a y C5b. C5b es el primer componente del complejo destructor de membranas (MAC). MAC est

compuesta por C5b, C6, C7,C8,C9, los cuales forman un poro para lisar clulas.

Convertasas:

Ruta clasica y lectinas:

- C3 convertasa: C4b2b

- C5 convertasa: C4b2b3b

Ruta alterna:

- C3 convertasa: C3bBb

- C3 convertasa de fase fluida: C3b(H2O)Bb - C5 convertasa: C3bBbC3b

Inmunologa

14.- Explique los procesos de seleccin positiva y negativa Cmo afectan a las clulas T y B? Explique los

mecanismos involucrados en la mantencin de la tolerancia perifrica.

14 a.- Explique los procesos de seleccin positiva y negativa Cmo afectan a las clulas T y B?

Seleccin positiva: es la supervivencia de aquellos clones de linfocitos T que estn madurando, que

reconocen este complejo MHC pptido con baja afinidad o con afinidad intermedia. Si el linfocito T es

incapaz de reconocer ese complejo, la seal falla y el linfocito muere por apoptosis. Los que se unen viven,

porque tienen que reconocer al MHC tambin, deber reconocer lo ajeno en contexto de lo propio.

Seleccin negativa: ocurre cuando el linfocito T reconoce este complejo MHC pptido con muy alta

afinidad. Quiere decir que ese pptido es propio y que el MHC tiene tan alta afinidad que igual puede ocasionar

problemas y cuando eso ocurre, esos linfocitos son eliminados por apoptosis. Los que se unen mueren, podran

reconocer los MHC como ajenos.

Agregar que los linfocitos B solo tienen seleccin negativa, ya que ellos no tienen que reconocer el MHC, a

ellos no le presentan los pptidos, lo reconocen solitos(por receptor de cel B que es un anticuerpo, a lo mas

pueden presentan antgeno por MHC I).

14.b Explique los mecanismos involucrados en la mantencin de la tolerancia perifrica. No todas las protenas de nuestro cuerpo se expresan en timo y mdula sea. Hay protenas que son tejido-

especficas. Y para hacernos tolerantes a estas, es necesario que acte la tolerancia perifrica.

Los mecanismos que mantienen la tolerancia perifrica son 4:

1. Falta de coestimulacin 2. Regulacin por FAS/ FasL 3. Ignorancia Clonal 4. Presencia de clulas reguladoras.

1. Falta de coestimulacin La disminucin de la inflamacin es una buena manera de disminuir la coestimulacin. Ya que las clulas

dendrticas siempre presentan antigeno, pero la falta de coestimulacin permite que no exista segunda seal, y se sabe

que no basta con solo el reconocimiento.

2. Regulacin por Fas/ FasL FAS es un receptor de membrana que tiene dominios activadores de apoptosis. Este se expresa en los linfocitos

T activados. El FAS L se encuentra en las clulas de tejidos. Entonces la Unin a FAS lleva a la apoptosis del

Linfocito. Hay regiones especializadas del cuerpo que expresan constitutivamente, FasL porque no permiten que exista

respuesta en esas zonas.

3. Ignorancia Clonal Por falta de acceso al antigeno, como ocurre en tejidos especiales en los cuales existen barreras histolgicas,

con paso celular restringido, donde no entran linfocitos T. Como en el Ojo.

4. Presencia de clulas reguladoras. Hay tres tipos de estas clulas:

- Naturales: clulas que expresan CD4+ y CD25+ y Foxp3+ - TH3 - TR1 Las naturales tienen 2 mecanismos de accin, actan por contacto clula clula y por liberacin de citoquinas. El contacto clula clula, se explica por que hay protenas tejido especifico, que en el timo son expresadas en el

corpsculo de Hassal entonces, cuando en la periferia se reconozcan estas protenas hay linfocitos que al reconocerla

no van a reaccionar y no van a producir respuesta.

La accin por medio de citoquinas se explica porque las clulas estas, adems de unirse a las clulas de tejido

especfico, liberan citoquinas inhibitorias, como la IL-10 que afecta a toda la vecindad. Y si algn Linfocito T se

activa, se Inhibe por esta.

Los otros dos tipos celulares son regulatorias perifricas y se generan bajo condiciones especificas, por e gradiente

de citoquinas generado por las naturales. Entonces se generan:

- TR1 y secretan IL10, y estos pueden ser CD4 o CD8 - TH3 que secretan TGF- y solo pueden ser CD4.

Inmunologa

15.- Describa las estrategias convencionales y modernas para la generacin de vacunas.

Vacunas = Inmunidad activa: genera respuesta inmune.

Vacuna: Producto biolgico obtenido en forma natural o artificial, capaz de inducir inmunidad activa en un

hospedero susceptible y en consecuencia lo protege de un nuevo desafo con el microorganismo silvestre o

transformaciones malignas.

Vacunas de 1era generacin:

1. Vivas: naturales o atenuadas:

Vivas naturales: muy poco utilizadas por problema de seguridad. La nica conocida es la vacuna contra la

viruela (Jenner).

Vivas atenuadas: se hace crecer al organismo patgeno en condiciones no ptimas (ej: temperaturas extremas,

etc), lo que induce que se produzcan mutaciones aleatorias en el sector del DNA que origina la virulencia. O sea se

elimina la virulencia por una mutacin al azar. Son muy buenas porque simulan una infeccin de verdad solo que no

tienen virulencia. Los problemas de seguridad: posibilidad de reversin a la forma virulenta (Ej polio), peligrosa en

inmunosuprimidos, hipersensibilidad a Ag virales.

2. Muertas: conservan su repertorio antignico, eficacia menos reproducible (no todas las vacunas van a ser

iguales, pueden tener diferentes pptidos), proteccin generalmente ms breve, no son suficientemente

inmunognicas (necesario adyuvantes), baja respuesta inmune celular.

Vivas atenuadas Muertas

3. Toxinas inactivadas (Toxoides): Proceso de desintoxicacin no reduce la inmunogenicidad de las molculas relevantes (es muy difcil sacarles el efecto toxico) Para alcanzar un nivel aceptable de proteccin, se requiere de

dosis mltiples. Lo que hay y es muy til contra toxinas, son Ig que las neutralizan.

4. Fragmentos subcelulares: Utilizan una parte del patgeno, menos peligro de induccin de respuestas

indeseadas.

5. Conjugadas: son como el hapteno ms la protena carrier. Se induce una respuesta contra un antgeno que no

genera respuesta inmune gracias a una protena que si es inmunogena. Eficaces en el caso de bacterias encapsuladas.

No pueden ser reconocidas por el sistema inmune inmaduro, pues estos microorganismos resisten la opsonizacin

por el sistema del complemento.

IInnttrraammuussccuullaarr OOrraall,, nnaassaall RReessppuueessttaa AAcc

Inmunologa

6. Antiidiotipo: se le inocula una toxina, por ejemplo a un conejo. Este generara Ig contra esta toxina. Se le corta

el fragmento Fab a este Ig y se le inocula a un caballo. Este caballo generara Ig contra este Fab. Luego se le corta a la

Ig de caballo su Fab. Y este Fab se le pone al humano, es como generar una toxina (es igual en forma) pero sin su

toxicidad.

Vacunas de 2da generacin: Vacunas de segunda generacin; generadas biotecnolgicamente, por sntesis

peptdica o por la metodologa del DNA recombinantes (ingeniera gentica). Se puede mejorar las caractersticas

inmunognicas de una protena (solubilidad, estabilidad, vida media, etc.)

1. Eliminacin de un gen dominante de patogenicidad: se elimina especficamente el DNA que produce

virulencia.

2. Vacunas de protenas recombinantes: Se inserta un gen en el material gentico (DNA dentro de un plasmidio,

como vector) de una bacteria, obligando a este a expresar una protena extraa antignica, utilizable como antgeno. Desventajas: son protenas puras, alto costo, poco inmunognicas, debe usarse adyuvantes, estimula

fundamentalmente respuesta humoral y muy poco celular, no autoinmunidad.

3. Vacuna de DNA desnudo: el vector debe tener un promotor fuerte de expresin viral, origen de replicacin,

secuencia inicial y de trmino de la transcripcin, resistencia antibitico, sitio de clonamiento, motivos CpG.

Ventajas: fcil de construir y producir, no tan elevado costo, material puro (no hay necesidad de expresar o purificar

los antgenos in vitro, ni de usar coadyuvantes, seguras: no causan la infeccin y termoestables, la persistencia in vivo, por perodos prolongados, induciendo respuestas duraderas, respuesta inmune eficaz. Induccin de inmunidad

humoral y celular, incluyento LTC especficos, procesamiento in vivo del producto del gen, acercndose lo ms

posible a su conformacin nativa, una sola inmunizacin permite el ingreso del material gentico a las clulas.

Desventajas: integrarse a cromosomas, por mutagnesis de insercin, lo cual no ocurre con las vacunas de RNA,

aunque stas son ms inestables, inducir tolerancia y auto inmunidad por la persistencia antignica, autoinmunidad,

por influencia del promotor viral fuerte, en la expresin de genes del hospedador.