Sar Agonistas b Adrenergicos

SAR AGONISTA S B ADRENERGICOS El cambio del grupo catecol (3,4-diOH) por resorcinol (3,5-diOH) no es sust. De la COMT y permite compuestos activos. Grupos desactivantes y lipofílicos (-Cl) disminuirán la metabolización y aumentaran la distribución Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catecol refuerza actividad sobre . Sust. Solo en 3’ corresponderán a agonistas (Fenilefrina y metaraminol). La falta de sust. Generará efecto mixto y una mayor lipófila (aumento de la presión por efecto en SNC) (Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p.j. Salbutamol, Mabuterol, Ritodrina). Pirbuterol, el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½. Metilfenidato, amina secundaria sin sust aromática. Uso déficit atencional Anfetamina, sin sust aromática. Uso anorexigeno R2 = Etil se producira un decenso en la metabolización por impedimento estérico al actuar la MAO A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre B y luego pierde actividad terapéutica. R2 = Etil dependiendo de R3 puede pasar a ser B2 (isoetarina). R1= CH3: B isopropilo (isoproterenol): B inesp. isopropilo (isoproterenol): B inesp. terbutilo (colterol): B2. B2 pierde especificidad con el aumento de la dosis R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre B y luego específicamente sobre B2. 3’,4’- diOH sust. Con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH), actividad B2 (fenoterol, salmeterol y ritodrina). Bitolterol, la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipófila, uso asma bronquial.

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la función de la estructura y su actividad

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SAR AGONISTA S B ADRENERGICOS

El cambio del grupo catecol(3,4-diOH) por resorcinol(3,5-diOH) no es sust. Dela COMT y permitecompuestos activos.

Grupos desactivantes ylipofílicos (-Cl) disminuiránla metabolización yaumentaran la distribución

Sustitucion en el anilloEl cambio del grupo catecol refuerza actividadsobre . Sust. Solo en 3’ corresponderán aagonistas (Fenilefrina y metaraminol).La falta de sust. Generará efecto mixto y una mayorlipófila (aumento de la presión por efecto en SNC)(Efedrina y fenilpropanolamina)

Cambios bioisostericosSon posibles siempre que se mantenga elOH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p.j.Salbutamol, Mabuterol, Ritodrina).Pirbuterol, el cambio a un anillo piridinaaumenta su vida ½. Metilfenidato, aminasecundaria sin sust aromática.Uso déficit atencionalAnfetamina, sin sust aromática. Usoanorexigeno

R2 = Etil se producira undecenso en lametabolización porimpedimento estérico alactuar la MAO

A medida que R1 incrementa en tamañoadquiere mayor afinidad sobre B y luegopierde actividad terapéutica. R2 = Etildependiendo de R3 puede pasar a ser B2(isoetarina).

R1= CH3: B isopropilo(isoproterenol): B inesp.isopropilo (isoproterenol): Binesp. terbutilo (colterol): B2.B2 pierde especificidad con elaumento de la dosis

R1 incrementa en tamañoadquiere mayor afinidadsobre B y luegoespecíficamente sobre B2.

3’,4’- diOH sust. Con grupos bencilicos enR1 no son sustratos de la COMT (en rigorsolo OH), actividad B2 (fenoterol,salmeterol y ritodrina).

Bitolterol, la sust en 3’ y4’ por acido benzoicoaumenta su vida ½ ylipófila, uso asmabronquial.