Sarcopenia: Mesa redonda 28 de Marzo de 2012 - …someal.org/wp-content/uploads/2015/12/Sarcopenia...
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(existe diferencia entre) « … enfermedad por
desgaste que representa edad avanzada (sarcopenia) y
desgaste secundario a fiebre (caquexia) y el desgaste
llamado doalgashi (desnutrición) … »
Maimonides (1135 – 1204)
Introducción
Ponentes
Dra. Cristina Del Bosque Patoni
Radiología
Dr. Pedro de León Ángeles
Urología
Dr. Sigfrido Miracle López
Medicina Interna - Endocrinología
Dr. José Ignacio Díaz-Pizarro Graf
Cirugía General – Nutrición Clínica
Imagenología
Terapia con testosterona
Terapia hormonal
Terapia nutricional
Sarcopenia
Término acuñado en 1989 por Rosenberg 1
Σαρκος (Sarcos) = Carne (Músculo)
Πενια (Penia) = Deficiencia
Pérdida gradual de la masa y fuerza del musculo esquelético que ocurre en edad avanzada 2
1 Rosenberg. Am J Clin Nutr 1989;50(suppl):1231-32 Baumgartner. Am J Epidemiol 1998;147:755-63
¿Cuál es el Rol?
OBJETIVO: Medir o evaluar la masa muscular
Métodos: Excreción de creatinina
Absorciometría por Rayos X de energía Dual (DEXA) *
Análisis de Bio-impedancia eléctrica (BIA) *
Tomografía Computada (TC)
Resonancia Magnética (RM)
Antropometría
Activación Neutrónica (K)
Clin Geriatr Med 26(2010) 331-346
Métodos de Composición Tisular
La mayoría se basan en la división del cuerpo en 2 compartimentos:
Graso
Libre de grasa (FFM)
Contenido proteico
Contenido mineral
Agua (73%)
DEXA se basa en 3 compartimentos
DEXAAbsorciometría por Rayos X de energía Dual
Técnica bien definida para análisis de composición tisular
Procedimiento de elección para valorar densidad mineral
Utiliza radiación ionizante, generando 2 haces de rayos X con diferentes picos de energía
TC y RM
Permiten calcular masa muscular total y segmentaria
Imágenes per se o con algoritmos de reconstrucción matemática Área Volumen
Software (UH)
Referencias anatómicas específicas (L3 o L4, tercio medio de muslo, pierna)
TC y RM
Permiten calcular
masa muscular total
y segmentaria
Calidad muscular
(Infiltración grasa al
músculo)
Ventajas y Desventajas de Métodos Auxiliares Diagnósticos de Sarcopenia
RM TC DEXA BIA
Costo Muy alto Muy alto Alto Bajo relativo
Sensibilidad Muy alta Muy alta Alta Alta
Especificidad Muy alta Muy alta Alta Alta
Personal Altamente especializado
Altamente especializado
Especializado Especializado
Portabilidad No No No Sí
Radiación No Considerable Mínima No
Tiempo 15 – 20 min 15 – 20 min 15 min 5 min
Indicado para dx
NoInvestigación
NoInvestigación
NoInvestigación(DMO)
Sí. Fat mass, fat free mass
Validado Sí Sí Sí Sí
Testosterona y sarcopenia
Promueve diferenciación de células mesenquimatosas pluripotenciales en células musculares
Disminuye concentración de grasa corporal
Respuesta se mantiene a pesar de la edad
Testosterona y sarcopenia
En los varones, la testosterona disminuye 1% por año y la testosterona biodisponible 2% por año a partir de los 30 años
En las mujeres, los niveles de testosterona caen rápidamente de los 20 a los 45 años
Receptores androgénicos
Se encuentran en:Fibroblastos
Células endoteliales
Músculo liso
Células plásmaticas
Testosterona y sarcopenia
Concentraciones bajas de testosterona asociadas a aumento de grasa
Menos masa muscular esquelética apendicular
Menor fuerza de extensión en articulaciones
Conlleva a la fragilidad del anciano y a la incapacidad
Biodisponibilidad de testosterona en ancianos
Disminuye con la edad
Prevalencia de hipogonadismo a los 60 años 20 %
Prevalencia de hipogonadismo a los 80 años 50 %
Terapia sustitutiva con testosterona
Dudas del tratamiento con testosterona en ancianos
El anciano es mas vulnerable a la terapia sustitutiva con testosterona
Apneas del sueño
Retención de líquidos
Ginecomastia
Tumores de próstata
Administración de testosterona
Intramuscular
Transdérmica
Via oral
Dosis varia de acuerdo a los niveles séricos de testosterona y a la respuesta
Efectos adversos
Terapia sustitutiva
Los Moduladores Específicos de Receptores Androgénicos (SARMs) son más prometedores por sus efectos anabólicos en el músculo esquelético, pero se encuentran aún en fases de investigación clínica
Li. J Med Chem 2007;50:3015–25
Hormona de crecimiento
La liberación de GH de la hipófisis y la subsecuente síntesis de IGF-1 disminuyen con la edad
Esto llevó a los investigadores a administrar Hormona de Crecimiento recombinante (rGH) a pacientes añosos, ya sea sola o en combinación con un esteroide sexual y ejercicio
Hormona de crecimiento
El resultado de estos estudios no apoyó el uso de rGH en pacientes añosos sin hipopituitarismo, ya que no mostró eficacia, presento efectos adversos en un número importante de pacientes y aumentó el riesgo de neoplasias
Síndrome de Déficit de Hormona de Crecimiento en el Adulto (SHCD)
Las consecuencias de la deficiencia del SDHC en los adultos reflejan tanto la falta de GH como de IGF-1
Estas 2 hormonas tienen efectos biológicos separados
Los efectos de la GH y la IGF-1 en el músculo y el metabolismo ósea parecen ser sinérgicos.
Aumentan la masa muscular, activan las unidades de remodelamiento óseo y aumenta la densidad mineral ósea
El SDHC refleja la ausencia de GH e IGF-1
Síndrome de Déficit de Hormona de Crecimiento en el Adulto (SHCD)
En los adultos existe aumento de la grasa corporal, en especial de la grasa visceral.
El aumento de la grasa corporal y la disminución en la IGF-1 conllevan a producir RESISTENCIA A LA INSULINA
La ausencia de GH e IGF-1 también lleva al aumento de varios factores de riesgo cardiovascular
Estos riesgos están ligados al aumento en la muertes cardiovasculares relacionado con los adultos con SDHC
Síndrome de Déficit de Hormona de Crecimiento en el Adulto (SHCD)
Los adultos seleccionados para recibir GH deben presentar un causa fácilmente identificable, características clínicas del déficit en el adulto y evidencia irrefutable de laboratorio de SDHC
Otras indicaciones no endocrinológicas:
Síndrome de Fatiga Crónica
Fibromialgia
Síndrome de la esposa maltratada (“Battered-wife syndrome”)
Obesidad
¿Mejorar tolerancia al ejercicio?
¿Terapia anti-envejecimiento?
Bibliografía. Hormona de Crecimiento
Sattler FR, Castaneda-Sceppa C, Binder EF, et al. Testosterone and growth hormone improve bodycomposition and muscle performance in older men. J ClinEndocrinol Metab. 2009;94(6):1991–2001.
Blackman MR, Sorkin JD, Münzer T, et al. Growth hormone and sex steroid administration in healthy aged women and men: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;288(18):2282–2292.
Sherlock M, Toogood AA. Aging and the growthhormone/insulin like growth factor-I axis. Pituitary. 2007;10(2):189–203
Estrógenos y Tibolona
Los estrógenos y tibolona (un esteroide sintético con propiedades estrogénicas, androgénicas y progestogénicas) no se recomiendan hasta que se realicen estudios de seguridad a largo plazo en adultos mayores
Bibliografía. Estrógenos y Tibolona
RollandY, Czerwinski S, Abellan Van Kan G, et al. Sarcopenia: its assessment, etiology, pathogenesis, consequences and futureperspectives. J Nutr Health Aging. 2008;12(7):433–450
Creatina
La creatina de la dieta se deriva principalmente de la carne (1 kg contiene aproximadamente 5 gms de creatina)
Se convierte por vía no enzimática a creatinina
El monohidrato de creatina se ha considerado un coadyuvante ergogénico:
Efecto “buffer” contra acumulación protónica
Aumenta la concentraciones de fosfocretina en musculo esquelético (para concentración muscular)
Creatina
Suplementos de creatina combinados con entrenamiento de resistencia ha demostrado ser eficaces en aumentar la fuerza en adultos mayores
Los mecanismo de acción de la creatina no están muy bien entendidos, por lo que su seguridad hepática, renal y cardiaca es incierta
Bibliografía. Creatina
Tarnopolsky MA, Safdar A. The potential benefits of creatine and conjugated linoleic acidas adjuncts to resistance training in older adults. Appl Physiol Nutr Metab. 2008;33(1):213–227.
Brose A, Parise G, Tarnopolsky MA. Creatine supplementation enhances isometricstrength and body composition improvements following strength exercise training in older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(1):11–19.
Chrusch MJ, Chilibeck PD, Chad KE, Davison KS, Burke DG. Creatine supplementationcombined with resistance training in older men. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(12):2111–2117.
Gotshalk LA, Volek JS, Staron RS, Denegar CR, Hagerman FC, Kraemer WJ. Creatinesupplementation improves muscular performance in older men. Med Sci Sports Exerc. 2002;34(3):537–543.
DL Waters, RN Baumgartner, PJ Garry, B Vellas. Advantages of dietary, exercise-related, and therapeutic interventions to prevent and treat sarcopenia in adult patients: anupdate. Clinical Interventions in Aging 2010:5 259–270
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA’s)
Los IECA’s evitan la formación de Angiotensina II (poderoso vasoconstrictor)
Mejoran la pre y post-carga cardiaca mejorando la contractibilidad miocárdica
3 estudios de cohortes han reportado mejoría de la composición corporal y el desempeño físico asociados con el uso de IECA’s en adultos mayores
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA’s)
Un estudio controlado aleatorizado de IECA’s mostró mejoría en la capacidad de ejercicio y disminución en las caídas en 130 adultos mayores participantes
El mecanismo de acción no esta muy claro, pero parece involucrar:
Mejoría del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo al músculo
Reducción en la citocinas inflamatorias
Mejoría de la función endotelial
Aumento de la recaptura de glucosa
Aumento en la secreción de IGF-1
Bibliografía. IECA’s
Israili Z. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II (AT1) receptor block- ers in hypertension. J HumHypertens. 2000;14 Suppl 1:S73–S86.
Sumukadas D, Witham MD, Struthers AD, McMurdo ME. Ace inhibi- tors as a therapy for sarcopenia –evidence and possible mechanisms. J Nutr Health Aging. 2008;12(7):480–485.
Grady KL. Management of heart failure in older adults. J Cardiovasc Nurs. 2006;21(5 Suppl 1):S10–S14.
Di Bari M, van de Poll-Franse LV, Onder G, et al. Antihypertensive medications and differences in musclemass in older persons: the Health, Aging and Body Composition Study. J Am Geriatr Soc. 2004;52(6):961–966.
Onder G, Penninx BW, Balkrishnan R, et al. Relation between use of angiotensin-converting enzymeinhibitors and muscle strength and physical function in older women: an observational study. Lancet. 2002;359(9310):926–930.
Strazzullo P, Lacone R, Lacoviello L, et al. Genetic variation in the renin-angiotensin system and abdominal adiposity in men: the Olivetti Prospective Heart Study. Ann Intern Med. 2003;138(1):17–23.
Sumukadas D, Witham MD, Struthers AD, McMurdo ME. Effect of perindopril on physical function in elderly people with functional impair- ment: a randomized controlled trial. CMAJ. 2007;177(8):867–874.
Witham MD, Sumukadas D, McMurdo ME. ACE inhibitors for sarcopenia – as good as exercise training? Age Ageing. 2008;37(4): 363–365.
Miostatina
La miostatina en una miembro de la superfamilia de de factores transformadores de crecimiento Beta
Es un regulador negativo de la miogénesis del músculo esquelético
La acción primaria de la miostatina es la regulación negativa de la activación, proliferación y renovación de las células satelitales del musculo esquelético
Ensayos en animales se están llevando a cabo
Bibliografía. Miostatina
Langley B, Thomas M, Bishop A, Sharma M, Gilmour S, Kambadur R. Myostatin inhibits myoblast differentiation bydown-regulating MyoD expression. J Biol Chem. 2002;277(51): 49831–49840. Epub 2002 Sep 18.
Thomas M, Langley B, Berry C, et al. Myostatin, a negativeregula- tor of muscle growth, functions by inhibitingmyoblast proliferation. J Biol Chem. 2000;275(51):40235–40243.
McCroskery S, Thomas M, Maxwell L, Sharma M, KambadurR. Myostatin negatively regulates satellite cell activation and self-renewal. J Cell Biol. 2003;162(6):1135–1147.
Controversial
Estudios con dietas de alto contenido proteico no han demostrado mejorar el ejercicio contra resistencia 1
Otros estudios han demostrado aumento en masa muscular con infusiones VO 2 ó IV 3 de aminoácidos
Traducción de ello a mejoría clínica de sarcopenia es desconocida
1 Welle. Am J Physiol Endocrinol Metab 1998;274:E677–832 Volpi. Am J Physiol Endocrinol Metabol 1999;277:E513–20
3 Volpi J Clin Invest 1998;101:2000–7
Terapia nutricional
Terapia nutricional
Sin evidencia de beneficio
Glutamato o sus precursores
Aminoácidos de cadena ramificada
Glutamina
Arginina
Ornitina
Probable beneficio
- hidroxi - metil
butirato (HMB)
Vitamina D
Revisión sobre el tema
Analiza varios estudios
Concluye que la suplementación proteica combinada con ejercicio NO mejora la fuerza muscular, NOaumenta la masa muscular, NI mejora la funcionalidad
Estudio sueco aleatorio, comparativo
191 pacientes mayores de 65 años
Residentes de asilos en Umeå, Suecia Grupo 1: Ejercicio y proteína
Grupo 2: Ejercicio y placebo
Grupo 3: Actividad normal y proteína
Grupo 4: Actividad normal y placebo
Sin diferencia significativa para masa y fuerza muscular
Rosendahl. Aust J Physiother 2006;52:105–13
Terapia nutricional
Análisis de ingesta proteica diaria y aumento de masa muscular
Sujetos de 70 a 79 años (n=2066)
Medición basal y control 3 años después (DEXA)
Masa magra total y masa magra apendicular
Análisis de regresión lineal múltiple (ajustar variables)
Resultados
Ingesta proteica diaria por 3 años asociada a aumento de masa magra total y apendicular
Investigar si niveles bajos de vitamina D y altos de PTH se asocian a sarcopenia
1008 sujetos > 65 años
Medición de fuerza de la mano y masa muscular (DEXA)
Basal (1995-96) y de control 3 años después (1998-99)
Correlación con niveles de vitamina D y PTH
Niveles bajos de vitamina D (< 25 nmol/L)
2.57 (IC 95% 1.4 – 4.7) mas probabilidades de sarcopenia en base a pérdida de fuerza de mano
2.14 (IC 95% 0.73 – 6.33) mas probabilidades de sarcopenia en base a pérdida de masa muscular apendicular
Determinar si una dieta complementada con HMB + ejercicio aumenta la masa muscular y disminuye la masa grasa en sujetos mayores de 70 años
Medición basal y a las 8 semanas
Plicometría, TC y DEXA
3 gramos de HMB al día, ejercicio ligero 5 veces por semana por 8 semanas
Grupo placebo (n=17), Grupo HMB (n=14)
Determinar si una mezcla de nutrientes específicos (incluyendo HMB) mejora la fuerza y masa muscular, así como la función en mujeres ancianas (edad promedio 76.7 años)
Estudio doble ciego: Placebo (n=23), Experimental (n=27)
Medición basal y a las 12 semanas
Fuerza muscular, pruebas de funcionalidad y bioimpedancia
Conclusiones
Dieta + complemento (con HMB) modifica favorablemente la masa y fuerza muscular, la funcionalidad y disminuye la masa grasa en mujeres ancianas
La estrategia de nutrición específica puede modificar la masa y fuerza muscular