Seminario osteoporosis
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Transcript of Seminario osteoporosis
Sindy Guerrero GranadosMaryith Infante Parejo
Keyla Lanziano LoboMarycarmen León Ibarra
Nichely López Ramírez
Área De Ciencias De La Salud Medicina Interna
Séptimo Semestre
Dr. Carlo Vinicio Caballero
América Latina pasó de ser un continente en donde la mayoría de la población estaba representada por gente menor de 30 años a
tener grupos por encima de los 40-50 años. En Colombia, por ejemplo, y según proyecciones del DANE para el
año 2010 la población mayor de 60 años llegó casi a 10%, lo cual representa una gran importancia en cuanto al riesgo de sufrir
enfermedades como la osteoporosis, en cuya aparición la edad es uno de los factores más importantes. La osteoporosis es la
enfermedad sistémica más común del hueso. Por eso es de gran importancia indagar y conocer el caudal
de información necesaria sombre esta patología para un enriquecimiento cognitivo y practico en el campo medico.
INTRODUCCIÓN
Lograr el aumento de la educación acerca de la osteoporosis, sus factores de
riesgo y los pasos que pueden ser tomados para prevenir la enfermedad y reducir el riesgo
de fracturas.
OBJETIVO
OSTEOPOROSIS
Definición:
La osteoporosis es una enfermedad común caracterizada por un deterioro sistémico de la masa ósea y la microarquitectura que da lugar
a fracturas por fragilidad.
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
Alrededor del 40% de las mujeres caucásicas posmenopáusicas están
afectados por la osteoporosis.
El riesgo de fractura y tiempo de vida de un paciente con
osteoporosis es alta.
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OSTEOPOROSIS
Las fracturas osteoporóticas de la cadera y la columna vertebral tienen una tasa de 12 meses exceso de mortalidad
de hasta el 20%, ya que requieren hospitalización y, posteriormente, aumentar el riesgo de desarrollar otras
complicaciones médicas.
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LA OSTEOPOROSIS DE UN VISTAZO
Debido a que la pérdida de hueso se produce insidiosamente y es inicialmente un proceso
asintomático, la osteoporosis se diagnostica con frecuencia sólo después de la primera fractura clínica
se ha producido.
El diagnóstico precoz de la osteoporosis requiere un alto índice de sospecha ya que los pacientes de edad avanzada pueden tener al
mismo tiempo otras comorbilidades como enfermedades cardiovasculares o el cáncer que
reciben más atención.
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El tratamiento es a menudo dirigido a la prevención de fracturas. Es importante evaluar el riesgo de
osteoporosis temprano para prevenir la primera fractura.
Factores de riesgo como: la edad, índice de masa corporal bajo, fracturas previas por
fragilidad, antecedentes familiares de fracturas, uso de glucocorticoides y el
tabaquismo activo tienen que ser tomados en cuenta.
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La medición de la DMO por DXA es un método válido para el diagnóstico de la osteoporosis y así poder predecir el riesgo de fractura. Nuevas herramientas tales
como la evaluación de riesgo de fractura herramienta (FRAX) han integrado los factores de riesgo clínico con la DMO DXA capaz de predecir un individuo de 10-años riesgo de sufrir una fractura de cadera, así como la probabilidad de 10-años de la obtención de
una fractura osteoporótica mayor.
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
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LOS OSTEOCLASTOS Y LA RESORCIÓN ÓSEA
Los osteoclastos se originan a partir de células madre hematopoyéticas. (CFU-GM)
Los conocimientos actuales acerca de la regulación de la osteoclastogénesis se basan en la
existencia de 3 moléculas clave:
OPGRANKLRANK
RANKL es una citoquina transmembrana perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF). RANK expresado en osteoclastos.
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La interacción entre RANKL y su receptor RANK produce una activación de la diferenciación y de la actividad osteoclástica, aumentando la reabsorción.
Osteoprotegerina (OPG) representa un antagonista natural de RANKL
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En las mujeres, los altos niveles de RANKL en la menopausia temprana y en la fase aguda de la deficiencia de estrógenos, produce la resorción ósea y causa una pérdida rápida de masa ósea.
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Además de la menopausia, las condiciones médicas en las que se induce la supresión de las hormonas sexuales, también se asocian con una activación vía
RANKL / RANK y de la resorción ósea mejorada.
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Además, los trastornos óseos inmunológicos y malignos que destruyen el hueso a nivel local están asociados con una actividad de RANKL alta, incluyendo la
artritis reumatoide, enfermedad periodontal, enfermedad ósea de mieloma, y metástasis ósea osteolítica.
OSTEOCLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICAS
La quinasa Src es altamente expresado en los osteoclastos y actúa como un mediador de múltiples vías que regulan la actividad de osteoclastos
Curiosamente, la ausencia de Src no altera el número de osteoclastos y se asocia con una mayor tasa de formación ósea osteoblástica.
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La CATEPSINA K representa una clave cisteína proteinasa del osteoclasto maduro que degrada el colágeno y se rompe los huesos. La catepsina K es un factor
determinante de la actividad de resorción por osteoclastos que elimina el hueso de mala calidad, donde las micro-grietas se han acumulado y deja agujeros como lagunas.
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Los seres humanos sin funcionamiento catepsina K sufren de picnodisostosis, una enfermedad rara caracterizada por osteosclerosis, un fenotipo de hueso denso,
pero frágil, baja estatura, y lesiones líticas de las falanges distales como consecuencia de mal funcionamiento de los osteoclastos.
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OSTEOBLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICAS
El receptor sensor de calcio (CaSR) en la glándula paratiroidea controla la
liberación de PTH para mantener los niveles de calcio en suero dentro de un
estrecho rango fisiológico. Mientras hipocalcemia estimula la liberación de
PTH CaSR para elevar los niveles de calcio en suero, hipercalcemia tiene los
efectos opuestos.
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Comparten similitudes morfológicas con las células neuronales. Sus procesos dendríticos largos formar una red sensorial, con la que pueden detectar y
comunicar la tensión mecánica dentro del hueso.
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Los osteocitos también expresan una serie de factores que s regulan fosfatos esto sugiere un papel en la mineralización de la matriz. Los osteocitos exclusivamente
producen y secretan esclerostina, implicado en la diferenciación de osteoblastos e , inhibiendo así la formación de hueso.
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Nuevas dianas para el tratamiento de la osteoporosis
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sTerapia Antirresortivas
Denosumab Saracatinib
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
Un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra RANKL. farmacocinéticas, se traduce en un intervalo de
dosificación de 6 meses
Es la más avanzada de todas las sustancias en investigación
y recientemente ha sido aprobado en Europa y los
EE.UU. para el tratamiento de la osteoporosis.
denosumab
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denosumab
Beneficios
El denosumab aumentó la DMO de la columna
lumbar (rango: 3.0-6.7%)
Efecto positivo sostenido de denosumab sobre la
DMO en la columna lumbar, cadera total, y el
tercio distal del radio
Dosificación denosumab resultó ser 60 mg cada 6
meses.
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Interrupción del tratamiento denosumab provocó un rápido incremento de los marcadores de recambio óseo a valores por
encima de base e incluso mayores que los observados en
el grupo de placebo.
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biopsia
Los pacientes de este estudio revelaron osteoclastos ausentes en un 50% de las biopsias en el grupo de denosumab
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Es necesaria un seguimiento a largo plazo para determinar los efectos clínicos de supresión del recambio óseo durante el tratamiento con denosumab.
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El rápido aumento de los marcadores de recambio óseo, a partir de 6 meses después de la inyección de
denosumab tiene dos implicaciones prácticas:
La necesidad de un sistema de retiro confiable para recordar al paciente de la inyección posterior
En caso de interrupción, una estrategia de
seguimiento con otro agente anti-osteoporosis
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Saracatinib
Inhibidor de la cinasa Src
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Saracatinib dosis-dependiente
Saracatinib dosis-dependiente disminución de Disminución de los niveles séricos de CTX y
NTX excreción urinaria en un 88% y 67% (250 mg), respectivamente, después de 25 dias .% y 67% (250 mg), respectivamente, después de 25
días.
No hubo diferencias significativas entre los grupos de placebo y saracatinib, erupción papular (30% frente a 6%) y heces blandas
(24% frente a 0%) fueron más frecuentes en el
tratamiento comparado con el grupo placebo.
Saracatinib es actualmente siendo
explorado en estudios de fase 2 para el
osteosarcoma y metástasis óseas , pero
no osteoporosis
Estudios de saracatinib
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
.
Otras estrategias
Péptido similar al glucagón (GLP) -2
Inhibición de la Atp6v0d2 , una subunidad de v-ATPasa que se requiere para la acidificación y
el canal de cloruro regulado por voltaje ClC-7.
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TERAPIA ANABOLICA
Mecanismo De Retroacción
Síntesis De 1,25-dihidroxicolecalciferol
Absorción Intestinal Del Calcio
Proliferación Y Activación De Los
Osteoclastos
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PTH
• RESORCIÓN ÓSEA• EFECTO ANABOLICO
TERIPARATIDA
• AUMENTO DENSIDAD MINERAL OSEA
• REDUCCIÓN RR DE FRACTURA VERTEBRAL
PTH RECOMBINANTE • REDUCCIÓN RR DE
FRACTURA VERTEBRAL
• AUMENTO DESIDAD MINARAL OSEA COLUMNA Y CADERA
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VIA: SUBCUTANEA
DOSIS: 20μg/día
PRESENTACIÓN: PLUMAS CARGADAS PARA 28 DIAS DE USO
TERIPARATIDA
VIA: SUBCUTANEA
DOSIS: 100μg/día.
PRESENTACION: PLUMA RECARGABLE CADA 14 DIAS.
PTH RECOMBINANTE
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
AGENTES CALCIOLITICOS
• Antagonistas de CaSR
• Formadores de hueso.
Calciolíticos
• Controla liberación de PTH
• Imitan hipocalcemia
CaSR • Efecto anabólico óseo.
• Pulso corto de secreción de PTH
PTH
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VENTAJAS• Administración oral.• El compuesto más avanzado de esta clase
es MK-5442
DESVENTAJAS
• Estrecho índice terapéutico.• Farmacocinética desfavorable.• Hiperparatiroidismo.• Falta de eficiencia.
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Inhibidores de los antagonistas de Wnt
Desencadenante principal de la diferenciación
osteoblástica y la formación de hueso
Mejorar la formación ósea osteoblástica.
Seguimiento cuidadoso con respecto a la
seguridad del esqueleto y extraesquelético.
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Homeostasis de la masa ósea
Mejorar la formación de hueso
Unica inyección subcutánea de un anticuerpo esclerostina (3 mg / kg )
Esclerostina anticuerpo
Inhibe la pérdida de hueso en un modelo de artritis reumatoide.
En un modelo de mieloma impidió la formación de lesiones osteolíticas y aumento en la tasa de formación ósea.
No han sido investigados en la osteoporosis.
DKK-1 bloqueo
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CONCLUSIONES
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
• Se caracteriza por la pérdida insidiosa de la masa ósea y la fuerza
• Por lo general asociado con el hip vertebral, húmero proximal, muñeca (fractura de Colles), y las fracturas suchondral de la cabeza femoral
• Asociado con dolor crónico, pérdida de autonomía y una mayor mortalidad
• Medición DXA es un método preciso y válido para el diagnóstico precoz
• Las terapias actuales son eficaces, pero tienen una pobre adherencia a largo plazo
CONCLUSIONES
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
• Eficacia anti-fractura en varios sitios del esqueleto, incluyendo la columna vertebral, no vertebral y de la cadera
• Modo de administración y el intervalo de tratamiento se traduce en la adherencia del paciente
• Compatibilidad con los medicamentos recetados para otras condiciones médicas
• Costo asequible
GRACIAS
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