Señales 2008
description
Transcript of Señales 2008
![Page 1: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/1.jpg)
Señalización celular
¿Qué es?
¿Para qué le sirve a la célula?
¿Cuándo ocurre?
¿Cómo se realiza?
.
![Page 2: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/2.jpg)
¿…y a mi como médico para qué me sirve entender la señalización celular?
![Page 3: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/3.jpg)
Elementos de la señalización celular
Mensajero (primero)
Receptor
Enzimas
Segundo mensajero
Factores de transcripción
![Page 4: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/4.jpg)
AGONISTA
Ligando que al unirse a un receptor ocasiona un cambio en la actividad de este, de tal forma que se genera una respuesta biológica.
![Page 5: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/5.jpg)
periférica
unión covalente con glicolípido
receptor+efector
Ligando +receptor
Proteínas de la membrana plasmática
1 2 3
4
1
5
6
citosol
COOH
NH2
P P
Unipasomultipaso
![Page 6: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/6.jpg)
PROPIEDADES DE LOS RECEPTORES
ESPECIFICIDAD
La respuesta de un tipo celular determinado siempre es del mismo tipo
SELECTIVIDAD
Las respuestas solo se desencadenan por un número pequeño de sustancias químicas
SENSIBILIDAD
Efecto intenso en una concentración baja del ligando, la intensidad de la respuesta no es proporcionada solamente por la unión
![Page 7: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/8.jpg)
Características de la señalización celular
Liberación de la molécula mensajera desde la célula productora
Distribución del mensajero
Recepción del mensaje
Transducción de la señalAmplificación de la señalActivación de blancos molecularesRespuesta celular
Regulación de la respuesta: Retorno al estado celular original
![Page 9: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/9.jpg)
Un mensajero puede tener varios blancos celulares
![Page 10: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/10.jpg)
Transducción de señales intracelulares
![Page 11: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/11.jpg)
La señalización celular puede clasificarse con base en la distancia a la cual actúan los mensajeros
![Page 12: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/15.jpg)
Transmisión de la señal
Receptores acoplados a proteínas G heterotriméricas
Canales iónicos activados por mensajero
Receptores con actividad enzimática intrínseca (RTK)
Receptores acoplados a enzimas
Receptores intracelulares
![Page 16: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/16.jpg)
Señalización celular a través de receptores acoplados a proteínas G triméricas
![Page 17: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/18.jpg)
Tabla 1. Ejemplos de receptores acoplados a prote’nas Gs.
RECEPTOR MENSAJERO TEJIDO EN QUE
SE EXPRESA
RESPUESTA BIOLîG ICA
1 Adrenalina Coraz—n Aumento de la frecuencia y fuerza
de contracci—n card’aca
D1 Dopamina Arterias renales Relajaci—n con aumento del flujo
sangu’neo
H2 Histamina Est—mago Aumento del ‡cido clorh’drico
V2 Vasopresina Ri–—n Reabsorci—n de agua
IP Prostaciclina Plaquetas Inhibici—n de la agregaci—n
![Page 19: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/19.jpg)
Tabla 2. Ejemplos de receptores acoplados a prote’nas Gi.
RECEPTOR MENSAJERO TEJIDO EN QUE SE
EXPRESA
RESPUESTA BIOLîG ICA
2 Adrenalina Calulas
pancre‡ticas
Disminuci—n de la secreci—n
de insulina
M2 Acetilcolina Coraz—n Disminuci—n de la frecuencia
cardiaca
Endorfina Medula espinal Disminuci—n del dolor
D2 Dopamina Lact—trofos Disminuye la producci—n de
prolactina
![Page 20: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/21.jpg)
βγα
GDP GTP
ATPA
deni
lato
ci
clas
a
cAMP cAMP + Pi
PKA PKA
FosfodiesterasasCREB CREB
P
CRECREB
P
![Page 22: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/26.jpg)
βγα
GDP GTP
ATPA
deni
lato
ci
clas
a
cAMP cAMP + Pi
PKA PKA
Fosfodiesterasas
PIP2
PLCβ
DAGDAG
PIP3PIP3
Ca++
CREB CREBP
CRECREB
P
![Page 27: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/27.jpg)
βγα
GDP GTP
ATPA
deni
lato
ci
clas
a
cAMP cAMP + Pi
PKA PKA
Fosfodiesterasas
PIP2
PLCβ
DAGDAG
PIP3PIP3
Ca++
CREB CREBP
CRECREB
P
![Page 28: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/28.jpg)
Señalización a través de canales iónicos
![Page 29: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/29.jpg)
Tipos de canales iónicos
NEUROSCIENCE, SECOND EDITION Copyright © 2001 by Sinauer Associates, Inc.
Dependientes de voltaje Dependientes de mensajero
![Page 30: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/31.jpg)
Trasporte a través de canales iónicos
![Page 32: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/36.jpg)
Rertículo sarcoplásmico
citosol
Membranaplasmática
![Page 37: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/37.jpg)
Señalización celular actividad por receptores conactividad enzimática intrínseca: Receptores tirosina kinasa
![Page 38: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/42.jpg)
La fosforilación del receptor genera nuevos sitios de unión
![Page 43: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/44.jpg)
Proteínas G monoméricas
![Page 45: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/47.jpg)
PIP2
PLCγ
DAGDAG
IPIP33
Ca++
P P Grb SosRas
GAP
GEF
Raf
MEKMAPK
c-fos/c-jun SRF
SRFP
SREAP-1
c-fos/c-junP
![Page 48: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/48.jpg)
PIP2
PLCγ
DAGDAG
IPIP33
Ca++
P P Grb SosRas
GAP
GEF
Raf
MEKMAPK
c-fos/c-jun SRF
SRFP
SREAP-1
c-fos/c-junP
CaMCN
NF-AT NF-ATP
OCT
NF-AT
![Page 49: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/49.jpg)
AP-1
P P Grb SosRas
Raf
MEK
MAPK
c-fos/c-junP
PIP2
PLCγ
DAGDAG
IPIP33
Ca++
CaMCN
NF-AT NF-ATP
NF-AT
OCT
NF-AT c-fos/c-junP
PKC
P
I-kB NF-kB
NF-kB
I-kBPP
P P
NF-kB
NF-kB
![Page 50: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/50.jpg)
Estructura del proteosoma
![Page 51: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/51.jpg)
PIP2
PLC
DAGDAG
IP3IP3
Ca++
PKC
Miosina MiosinaP
Exocitosis
![Page 52: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/52.jpg)
PIP2
PLC
DAGDAG
PIPPIP33
Ca++
AA
PG LT
COX LOX
InflamaciónInflamación
![Page 53: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/53.jpg)
El sistema inmune continuamenteverifica la integridad de los tejidos
![Page 54: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/54.jpg)
Las célula fagocíticas no solamente eliminan sustancias extrañas sino que además lo propio alterado
Macrófago
Bacteria
![Page 55: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/56.jpg)
Señalización celular a través de
receptores asociados a kinasa
![Page 57: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/62.jpg)
Señalización celular a través de
receptores esteroideos
![Page 63: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/67.jpg)
AGONISTA
Ligando que uniéndose a un receptor ocasiona un cambio en el nivel de actividad de este, de tal forma que se genera una respuesta biológica.
![Page 68: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/68.jpg)
ANALISIS CINETICO DE LAS INTERACCIONES LIGANDO-RECEPTOR
![Page 69: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/69.jpg)
K1[L][R] = k2[LR]
[LR][RT]
=
![Page 70: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/70.jpg)
RELACION ENTRE LA OCUPACION DE RECEPTORES Y LA RESPUESTA•El efecto observado no guarda proporción lineal con la ocupación de R
![Page 71: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/71.jpg)
AFINIDADEs el grado de tenacidad o fortaleza con la cual un mensajero se une a un receptor
EFICIENCIAEs la capacidad del mensajero para desencadenar el efecto máximo
POTENCIA
Es la concentración de mensajero necesaria para producir un efecto definido al 50% de la de la respuesta máxima. (D50)
![Page 72: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/72.jpg)
Eficiencia
Potencia
![Page 73: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/74.jpg)
RECEPTORES DE RESERVA
Proporción de receptores que persisten no ocupados a pesar de producirse una respuesta máxima con un agonista
![Page 75: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/75.jpg)
AGONISTAS PARCIALES
Son mensajeros que al unirse al receptor no producen el mismo efecto que puede producirse con un agonista completo así se encuentren ocupados todos los receptores
![Page 76: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/76.jpg)
Agonista total
Agonista parcial
![Page 77: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/77.jpg)
INTERACCION ENTRE UN AGONISTA Y UN ANTAGONISTA COMPETITIVO
Un antagonista competitivo es un mensajero que interactúa en forma reversible con una serie de receptores formando un complejo que no desencadena ninguna respuesta.
![Page 78: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/79.jpg)
ANTAGONISMO
El antagonismo puede ser superable o reversible cuando al aumentar el agonista se alcanza nuevamente el efecto máximo inicial, si esto no ocurre el antagonismo será insuperable o irreversible, en estos casos, el antagonista forma un enlace fuerte con los receptores y la población de estos disminuye
Antagonismo indirecto
Antagonismo funcional o fisiológico
![Page 80: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/80.jpg)
![Page 81: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/81.jpg)
Interacciones entre los mensajeros:
Suma o aditividad:El efecto total es la suma de los efectos individuales
Sinergismo:El efecto total es mayor que la suma de los efectos individuales
Potenciación:Incremento del efecto de un tóxico actuando simultáneamente con una sustancia no tóxica
![Page 82: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/82.jpg)
. Regulación de funciones bioquímicas y celulares (vías de señalización)
• Control de la exposición crónica a mensajeros
• Influye en la respuesta final
Regulación de la señalización
![Page 83: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/83.jpg)
• Cambio en el funcionamiento de los receptores• Cambio en el número de receptores• Cambios en los componentes distales• Agotamiento de mediadores• Degradación metabólica alterada• Adaptación fisiológica
VARIACIÓN EN LA RESPUESTA
![Page 84: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/84.jpg)
REGULACIÓN DE RECEPTORES
• Los receptores están sometidos a control homeostático y de regulación.
• Desensibilización:– Disminución del efecto debido a exposición contínua de
una célula a un fármaco.
![Page 85: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/85.jpg)
• Homóloga• Heteróloga
REGULACIÓN DE RECEPTORES
![Page 86: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/86.jpg)
REGULACIÓN DE RECEPTORES
• TIPOS DE DESENSIBILIZACIÓN:– DESENSIBILIZACIÓN HOMÓLOGA:
Atenuación de la señal proveniente del receptor estimulado (por fosforilación, pérdida del receptor, etc.)
– DESENSIBILIZACIÓN HETERÓLOGA:Cuando un receptor modifica la acción de otro receptor ya sea por alteración de su señalización intraceluar (2dos mensajeros) o alteración en la producción del receptor.
![Page 87: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/87.jpg)
REGULACIÓN DE RECEPTORES
![Page 88: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/88.jpg)
INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS MENSAJEROS
![Page 89: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/89.jpg)
La supervivencia y la muerte celularson eventos de señalización
![Page 90: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/90.jpg)
División celular / muerte celular
Replicacióncelular
Muertecelular
Homeostasis
Acumulacióncelular
Pérdidacelular
SIDA
Enfermedades neurodegenerativas (envejecimiento)
Enfermedades hepáticas inducidas por alcohol
Cáncer
![Page 91: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/91.jpg)
APOPTOSIS
Muerte celular programada
Proceso natural
Proceso inevitable
Mantenimiento de la homeostasis
Mecanismos de muerte celular
NECROSIS
Causada por injuria (microbiológica,cambios térmicos, agentes químicos)
Es accidental
Es evitable
![Page 92: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/92.jpg)
Necrosis: Es una forma de muerte celular patológica resultantede una injuria celular; se caracteriza por ruptura y lisiscelular con inducción de la respuesta inflamatoria.
![Page 93: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/93.jpg)
Apoptosis:Es una autodigestión controlada por la activación de proteasas endógenas, hay pérdida de la función mitocondrial, fragmentación celular, con preservación de la integridad de la membrana plasmática, condensación nuclear y fragmentación del DNA. Los cuerpos apoptóticos son eliminados por células fagocíticas sin que se induzca inflamación
![Page 94: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/94.jpg)
Apoptosis:
Caída de las hojas en el otoño
![Page 95: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/95.jpg)
Apoptosis y embriogénesis
![Page 96: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/96.jpg)
Apoptosis en el adulto
Practicamente todas las células del organismos sufren apoptosis enAlgún momento, usualmente esto ocurre por el bien de todo el organismo.
Intestino: Recambio de las células borde en cepillo
Piel: Recambio de células epiteliales
Timo: Eliminación de clonas T autorreactivas
Útero: Menstruación
Células infectadas con virus o con mutaciones irreparables
![Page 97: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/97.jpg)
Apoptosis y enfermedades virales
La infección viral puede reducir la síntesis de proteínas (diferentes de las que requiere el virus para su replicación) lo cual puede inducir apoptosis.
Algunos virus producen proteínas que mimetizan a bcl-2(anti-apoptótica) e inducen a la célula a producir más bcl-2
Algunos virus inactivan o degradan p53 ( inductor de apoptosis)
![Page 98: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/98.jpg)
APOPTOSIS
Reducción celular
Formación de cuerpos apoptóticos
Membrana y organelas intactas
Condensación nuclear
Fragmentación nuclearCromatina en cuerpos densos
Morfología celular
NECROSIS
Ruptura celular debido al flujo acuoso
Ruptura me membrana y organelas con Liberación indiscriminada de enzimas
Ruptura nuclear
Autolisis del núcleo con desaparición de lacromatina
![Page 99: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/99.jpg)
Morfología celular en la apoptosis
![Page 100: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/100.jpg)
![Page 101: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/101.jpg)
Etapas de la apoptosis
Reparación de daños genéticos
Célula normal
Injuria celular
Daños genéticos
Fijación de errores
Injuria celularIncapacidad para reparar los errores
Muerte celular programada
![Page 102: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/102.jpg)
Fragmentación del DNA
APOPTOSIS
Degradación internucleosomalDel DNA por la activación de Nucleasas específicas
NECROSIS
Degradación al azar del DNACausada por enzimas intracelulares
![Page 103: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/103.jpg)
electroforesis del DNA de células apoptóticas
![Page 104: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/104.jpg)
Respuesta inflamatoria
APOPTOSIS
No hay respuesta inflamatoriaPorque se conserva la integridad De la membrana
Síntesis de agentes anti-inflamatorios
Macrófagos fagocitan cuerpos apoptóticos
NECROSIS
Respuesta inflamatoria debido A la liberación del contenidode las células necróticas
Neutrófilos y macrófagos fagocitanCélulas necróticas
Daño tisular por la inflamación
![Page 105: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/105.jpg)
Fase final de la apoptosis: fragmentación celular
![Page 106: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/106.jpg)
Fase final de la apoptosis: Eliminación de los residuos
Célula apoptótica
macrófago
![Page 107: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/107.jpg)
El sistema inmune continuamenteverifica la integridad de los tejidos
![Page 108: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/108.jpg)
La apoptosis no induce inflamación
![Page 109: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/109.jpg)
Regulación genética
APOPTOSIS
Estricto control genético
NECROSIS
Inducida por factores exógenos
![Page 110: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/110.jpg)
Activación de enzimas
APOPTOSIS
Activación de caspasas(Proteasas que reconocenResiduos de Cisteina-ácido aspártico)
NECROSIS
Liberación de proteasasLisosomales con acción inespecífica sobre proteínas celulares
![Page 111: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/111.jpg)
Inductores de la apoptosis
Familia TNF (fas ligando): TGFβ, glucocorticoides, calcio
Inductores de daño: Choque térmico, infecciones virales,Toxinas bacterianas, oncogenes, supresores de tumores (p53), CTL, agentes oxidantes, radicales libres y deprivación nutricional
Agentes terapéuticos: Agentes quimioterápicos, radiación UV,Radiación gamma
![Page 112: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/112.jpg)
Inhibidores de la apoptosis:
Fisiológicos: factores de crecimiento, CD40 ligando, aminoácidos,zinc, estrógenos y andrógenos
Agentes farmacológicos: Inhibidores de cistein proteasa, promotores de tumores (PMA, fenobarbital), ciclosporina
![Page 113: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/113.jpg)
Deprivación de factores de crecimiento
Daño del DNA
Señales de muerte celularActivación de receptores de muerte
p53
Activación de proteasas
Activación de endocucleasas
Cambios celulares Reorganización del citoesqueleto
Fagocitosis
BCL2
![Page 114: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/114.jpg)
Cuidado: caspasas en la vía!!!
![Page 115: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/115.jpg)
![Page 116: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/116.jpg)
![Page 117: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/117.jpg)
La muerte celular programada implica:
Una señal que desencadena una cascada de segundos mensajerosLos cuales activan proteasas.
Las mitocondrias tiene una función crucial en la apoptosis.Ocurre cambio en el potencial de la membrana mitocondrialModificación de la permeabilidadActivación de enzimas: citocromo, caspasas, endonucleasas
![Page 118: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/118.jpg)
![Page 119: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/119.jpg)
Regulación de las caspasas
![Page 120: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/120.jpg)
![Page 121: Señales 2008](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022052508/559ad7711a28abf3078b4858/html5/thumbnails/121.jpg)
Bcl-2, mecanismos propuestos
Unión e inhibición de factores proapoptóticosRegulación del flujo iónico mitocondrialRegulación de la liberación del citocromo cUnión e inactivación de APAF1 (factor activador de apoptosis 1)Inhibición de ROS (especies reactivas de oxígeno)Homeostasis del Ca++