SEROTONINA
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SEROTONINA5-HIDROXITRIPTAMINA
5HT
Sustancia vasoconstrictora en suero “serotonina”
Estimulante del músculo liso en la mucosa intestinal “enteramina”
En 1951 se sintetiza la 5-hidroxitriptamina, permitió identificar que la serotonina y la enteramina eran el mismo metabolito del 5-hidroxitriptofano
Serotonina
Neurotransmisor
Hormona localIntestino
Componente del proceso de coagulación
por las plaquetas
Interviene en la migraña
Mediador de los signos del
Síndrome Carcinoide
Farmacología básica de la serotonina
Se encuentra en:Tejidos animalesPlantas yVenenos y ponzoñas
Es una indoletilamina sintetizada en los sistemas biológicos a partir de L-triptofano
p-clorofenilalanina
p-clorofenilanfetamina
Almacenada: Células enterocromafines del tubo digestivo (90%) Sangre (plaquetas)
En los núcleos del rafe del tallo encefálico
En la glándula pineal la serotonina es el precursor de la melatonina
Las neuronas cerebrales serotoninérgicas participan en funciones difusas como: El ánimo El sueño El apetito Regulación de la temperatura Percepción del dolor Regulación de la PA y del vómito
La serotonina interviene situaciones clínicas como: Depresión Ansiedad y Migraña
Inactivada por MAO hasta ac. 5-HIAA 1-5 mg/24h Tumor carcinoide hasta 350 mg/24 h El paciente no tome fármacos en las 72 horas previas
al estudio No ingiera plátanos, frutos secos o piña
Farmacodinamia
Las acciones de la serotonina son mediadas por receptores de membrana celular Se han detectado 7 familias
6 Incluyen receptores acoplados a proteínas G 1 Canal iónico (5HT3)
Subtipo Distribución Mecanismo posreceptor
5HT1A Núcleos del rafe, hipocampo Gi AMPc
5HT1B Sustancia negra, globo pálido, ganglios basales Gi AMPc
5HT1D Cerebro Gi AMPc
5HT1E Corteza cerebral y putamen Gi AMPc
5HT1F Corteza cerebral, hipocampo Gi AMPc
5HT1P Sistema nervioso entérico Go EPSP lento
5HT2A Plaquetas, musculo liso, corteza cerebral Gq IP
5HT2B Fondo del estómago Gq IP
5HT2c Coroides, hipocampo, sustancia negra Gq IP
5HT3 Área postrema, nervios sensitivos y entérico Conducto iónico de Na + y K+
5HT4 Neuronas del SNC y mientérico, músculo liso Gs AMPc
5HT5A,B Cerebro Gi AMPc
5HT6,7 Cerebro Gs AMPc
Efectos en tejidos, órganos y sistemas
Sistema nervioso
Tubo digestivo y en el bulbo raquídeo participa en el reflejo del vómito (5-HT3)
Función del sistema entérico (5-HT1P y 5-HT4)
Estimula las terminaciones nerviosas sensitivas que transportan impulsos del dolor y prurito
Activador de las terminaciones quimiosensibles que están en el lecho de los vasos coronarios
Aparato respiratorio
Pequeño efecto estimulante directo en el músculo liso bronquiolos
Facilita la liberación de Ach desde las terminaciones vagales en bronquios
Hiperventilación
Aparato cardiovascular
Contracción del músculo liso vascular (5-HT2)
Efecto inotrópico y cronotrópico (+) de poca magnitud en el corazón
Agregación plaquetarias (activación 5-HT2)
Tubo digestivo
Estimulante potente del músculo liso del tubo digestivo, estimula su tono y facilita su peristaltismo (5-HT2)
Activa liberación de Ach (5-HT4) incrementando la motilidad (efecto procinético)
Producción excesiva de serotonina provoca diarrea intensa
Músculo estriado
En las membranas se han localizado 5HT2, pero se desconoce su importancia fisiológico
Síndrome por serotonina es un cuadro que se acompaña por contracción y se desencadena cuando: Se administran IMAO Agonistas serotoninérgicos
Farmacología clínica
Serotonina no es usada como fármaco en seres humanos
Son útiles algunos agonistas y antagonistas con selectividad por subtipos
Farmacología clínica
Serotonina Agonistas
Buspirona
5HT1A
Sumatriptán
5HT1D/1B
Cisaprida
5HT4
ISSR Floxetina
Antagonistas
Fenoxibenzamina 5HT2
Alcaloides del cornezuelo 5HTCiproheptadina 5HT2
Ketanserina, Ritanserina 5HT2Ondansetrón 5TH3
Claviceps prupurea
Sintetiza Histamina Ach Tiramina Alcaloides Otros
Los alcaloides modifican los receptores:AR-aDopamínicos5HT
Ergotismo “Fuego de San Antonio”Demencia con alucinaciones floridasVasoespasmo duradero (gangrena)Estimulación del músculo liso del útero (aborto)
Farmacología básica Alcaloides incorporan núcleo de ergolina
tetracíclico:Alcaloides amínicos
6-metilergolina Ac. Lisérgico Dietilamina del ácido lisérgico (LSD) Ergonovina (ergometrina)
Alcaloides péptidos Ergotamina a-ergocriptina Bromocriptina
Los alcaloides del cornezuelo se absorben de forma variable en el tubo digestivo La [C] sanguínea máxima se puede mejorar con el
consumo cafeína
Los alcaloides amínicos también se absorben en Recto Vestíbulo bucal Inhalación
La bromocriptina y la carbegolina se absorben de manera satisfactoria vo.
Se metabolizan de manera extensa: Los metabolitos priamarios son hidroxilados en el
anillo A Los alcaloides péptidos son modificados en la
fracción péptida
Farmacodinamia
Actúan en receptores de diversos tipos, en la estructura del cornezuelo se detectan los núcleos: Catecolaminas (feniletilamina) 5HT (indol)
Los efectos para receptores a y 5HT incluyen acciones: Agonista Agonista parcial Antagonista
Los efectos para receptores a dopamina en SNC incluyen acciones: Agonista Agonista parcial
Efectos en órganos y sistemas
SNC Algunos alcaloides naturales son alucinógenos
potentes LSD (dietilamida del ác. Lisérgico) compuesto sintético
(efecto agonista 5HT2) en SNC
Los receptores D en el SNC intervienen en el control motor extrapiramidal y en la regulación de la liberación de prolactina por la hipófisis Bromocriptina, carbegolina, pergolida, muestran
mayor selectividad por D2 en hipófisis, suprimen de manera directa la secreción de prolactina de los pituocitos al activar los receptores dopamínicos reguladores (competencia con dopamina y apomorfina)
Músculo liso vascular
Depende del fármaco, de la especie y de cada tipo de vaso
En los seres humanos, ergotamina y compuestos similares contraen casi todos los vasos (nM), se disocia lentamente del receptor a el efecto en b es mínimo o nulo
Gran parte de la vasoconstricción causada se puede atribuir a los efectos sobre receptores 5HT
Músculo uterino Contracción (ergonovina)
Otros órganos con músculo liso Tubo digestivo inducen:
Náuseas, Vómito y Diarrea
Farmacología clínica Migraña
Ergotamina,Tartrato de ergotaminaResistente, dihidroergotamina IV o IM 0.5-
1mg
HiperprolactinemiaBromocriptina 2.5 mg/2-3 veces/díaCarbegolina es más potente
Hemorragia pospartoSolo se utilizan para control de hemorragia
uterina tardía maleato ergonovina 0.2 mg/IM
DiagnósticoErgonovina IV causa vasoconstriccíón
inmediata durante la angiografía coronaria para diagnosticar angina variante, sí existen segmentos reactivos de las coronarias
Efectos tóxicos
Gastrointestinales: Diarrea, náuseas y vómito
Musculo liso vascular Por sobredosis vasoespasmo duradero que
puede llevar a gangrena/amputación Antidoto: goteo iv de nitroglicerina o
nitroprusiato de sodio
Otros Somnolencia y ocasionalmente alucinaciones
(metisergida) por estimulación del SNC
Contraindicaciones para utilizar derivados del cornezuelo incluyen:
Enfermedades vasculares obstructivas
Colagenopatías
Embarazo