Síndrome Urémico

SÍNDROME URÉMICO

Dr. Hiram O. Martín De Mera

MR1 Medicina Familiar

Módulo de Medicina Interna

Dpto. de Nefrología - CHMCSS

Síndrome Urémico - Dr. Hiram O. Martín D. 2

OBJETIVOS

Definir Síndrome Urémico Establecer cuáles son las toxinas

urémicas Explicar las implicaciones clínicas de las

llamadas toxinas urémicas


INTRODUCCIÓN

P.A. Piorry: 1847 “Contaminación de la sangre con orina”

Fisiopatología de la Uremia aun no es bien entendida

ERC S.U.


DEFINICIÓN

“Alteración en las funciones bioquímicas y fisiológicas durante el desarrollo de insuficiencia renal en estadio terminal resultando en sintomatología variable pero compleja”

Toxinas Urémicas

SÍNDROME URÉMICO


S.U.

Neurológico

Cardiovascular

Pulmonar

Gastrointestinal

Dermatológico

Hematológico

Endocrinológico

Oftálmico


HIPÓTESIS TRADE-OFF

Acumulación de compuestos y iones estimula reacciones metabólicas y/u hormonales

Respuesta hormonal provoca efectos tóxicos

“SE LOGRA HOMEOSTASIA A EXPENSAS DE LA TOXICIDAD SISTÉMICA”

GLUCOCORTICOIDES PTH


TOXINAS URÉMICAS

Factores limitantes:DietaMetabolismo BacterianoPotenciación tóxica


TOXINAS URÉMICAS

“Compuestos de desechos acumulados que causan alteraciones metabólicas”

GRUPOS

Pequeñas, Hidro-solubles, compuestos no unidos a proteínas

Pequeñas, Liposolubles y/o

compuestos unidos a proteínas

Grandes llamados Moléculas medianas

Urea, Guanidinas, Oxalatos, Fósforo,

Acidosis Metabólica, Creatinina y Poliaminas

P-Cresol, P-Cresilsulfato, Homocisteína, Indoles

B2-Microglobulina, PTH, Leptina, Neuropéptido Y


ACIDOSIS METABÓLICA Capacidad limitada del riñón lesionado

para aumentar la “amoniogénesis” Náuseas, vómitos, anorexia, fatiga fácil y

alteraciones del estado mental Empeora:

Osteodistrofia renalProvoca Insulino resistencia

Estimula la enzima BCKAD (Branched-chain keto acid dehydrogenase)

Estimula la degradación protéica


SECUELAS TÓXICAS DE LA ACIDOSIS METABÓLICA

ORGANO MECANISMO SECUELA

MÚSCULO Proteólisis↑ Oxidación AaCR↑ Cortisol

Pérdida de Masa Magra

HUESO Inhibición de Osteoblastos Disolución de la matriz ósea

Estimulación de Osteoclastos

Disolución Fisioquímica de Hueso Mineral

HORMONAS ↑ Niveles de PTH Osteopenia

↓ Vitamina D3 Osteomalacia

↑ Cortisol Activación del Catabolismo

↓ Tiroxina Hipometabolismo

↓ Hormona de Crecimiento Retardo del Crecimiento


H+ + Glucocorticoides

Transcripción Genética

Activación y Aumento del

Sistema Ubiquitina-Proteasoma

Activación y Aumento de BCKAD

Proteólisis

Pérdida de Aminoácidos Esenciales


COMPUESTOS PEQUEÑOS HIDROSOLUBLES

UREA:Cambios bruscos en sus niveles afectan la

osmolaridadCarbamilación de ProteínasPrecursor de otras toxinas urémicas como

las Guanidinas.○ Hepatocito lleno de Arginina en el pcte ERC



GUANIDINAS:Gran grupo de metabolitos derivados de

ArgininaÁcido Guanidinosuccinico (AGS),

Guanidinoacético (AGA) y Guanidinopropiónico (AGP) inhiben producción de superóxido en el neutrófilo

Suprimen la respuesta celular de las células NK

Daño estructural a proteínas de transporte



GUANIDINAS:↑ AGA, AGP, AGS → Hemólisis por

Inhibición de la G-6-PDHNeurotóxico:

○ Neuropatía periférica○ Disminuyen el umbral convulsivo

Inhiben Síntesis de NO



FÓSFORO:Prurito, Hiperparatiroidismo, Inhibe 1alfa-hidroxilasa por lo que no

permite producción de calcitriol.


COMPUESTOS UNIDOS A PROTEÍNAS Homocisteína

FR independiente para Enf. CardiovascularProviene del metabolismo protéico vía

MetioninaEstimula crecimiento de células de músculo

liso en los vasos sanguíneosÁcido Fólico, Vit B6 y Vit B12

contrareguladores de la Homocisteína


COMPUESTOS UNIDOS A PROTEÍNAS P-Cresol y P-Cresylsulfato:

Prototipo de Sustancia lipofílica unida a proteína difícil de remover por diálisis

Producto del metabolismo bacteriano de la Tirosina y Fenilalanina

Relación con efectos Neurológicos, Mayor Hospitalización por infecciones, Intensidad de Síntomas Urémicos, Mortalidad y Enfermedad Cardiovascular


COMPUESTOS UNIDOS A PROTEÍNAS INDOLES:

Producidos por bacterias intestinales… degradación del Triptófano:○ Indol, Indoxyl, Escatol, Indican y Ácido

IndolacéticoInhiben el metabolismo oxidativo cerebral

conllevando a Encefalopatia Urémica


MOLÉCULAS MEDIANAS

B2-Microglobulina:Relacionado con Amiloidosis asociada a

DiálisisIncapacidad del organismo y de la

Membrana Dialisante para extraer el compuesto

Depósito lento en los tejidos ricos en colágeno


MOLÉCULAS MEDIANAS

PTHSu incremento es secundario a la

HiperfosfatemiaTrata de compensar la hipocalcemiaA largo plazo conlleva a lesión ósea por

aumento de la resorciónEmpeora la hiperfosfatemia, círculo vicioso.


CONCLUSIONES

Síndrome Urémico es complejo en síntomas y sustancias que lo causan

Toxinas Urémicas son sustancias que no se filtran debido a la ERC

Las manifestaciones clínicas de este síndrome depende de la combinación de las sustancias retenidas


BIBLIOGRAFÍA

THE KIDNEY, 6th. Ed. Brenner & Rector´s Volume II. Cap 49, págs 2059-2078

Fisiopatología del Síndrome Urémico. Rev. Hosp. Gen. Dr. Manuel Gea Gonzáles. México, 2003.

UpToDate 19.3 - Uremic Toxins, R. Vanholder, MD, PhD. 2011


GRACIAS…

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