sindrome_metabolico_inflamacion

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  • SSNDROME METABNDROME METABLICO LICO E INFLAMACIE INFLAMACINN

    Dr. Rolando Teruel GinDr. Rolando Teruel Ginss

  • EL SNDROME METABLICO ASOCIADO CON EL GRUPO DE FR CARDIOVASCULARES

    HipertensiHipertensinn

    ObesidadObesidad

    HiperinsulinemiaHiperinsulinemia

    DiabetesDiabetes

    HipertrigliceridemiaHipertrigliceridemia

    Elevada LDLElevada LDL

    Bajo HDLBajo HDL

    HipercoagulabilidadHipercoagulabilidad

    InsulinoInsulinoresistenciaresistencia

    AterosclerosisAterosclerosis

    DisfunciDisfuncinnendotelialendotelial

    Am. J. Med. 1998; 105 (1A)

  • DIAGNSTICO DEL SNDROME METABLICO (ATP III)

    Componentes Definicin

    Obesidad abdominal Hombres >102 cm (> 40 pulg) Mujeres > 88 cm (> 35 pulg)

    Elevacin de triglicridos 150 mg/dL

    Descenso de HDL Hombres < 40 mg/dL Mujeres < 50 mg/dL

    Elevacin de la TA 130/ 85

    Glicemia en ayunas 110 mg/dL

    JAMA. 2001: 285: 2486-2497* Diagnstico: 3 o ms de los criterios

  • DIAGNSTICO DEL SNDROME METABLICO (ACE)

    Acepta los criterios del ATP III pero propone incluirAcepta los criterios del ATP III pero propone incluir:

    La definicin de obesidad por el IMC 30

    Tolerancia alterada a la glucosa mediante PTG oral a las 2 horas

    Endocr Pract. 2003;9:240-252

  • SSndrome metabndrome metablico: Diagnlico: Diagnsticostico

    International Diabetes Federation; 2004

    Obesidad centralObesidad central (circunferencia abdominal 94 cm en el hombre y 80 cm en la mujer) ms 2 de las siguientes anormalidades:

    TriglicTriglicridosridos > 150 mg/dL (1, 7 mmol/L), o llevar tratamiento especfico para esta anormalidad

    HDLHDL--colesterolcolesterol < 40 mg/dL (0. 9 mmol/L) en hombres y < 50 mg/dL (1.1mmol/L) en mujeres, o llevar tratamiento especfico para esta anormalidad

    TensiTensin arterialn arterial:: sistlica 130 mmHg o diastlica 85 mmHg, o tratamiento previo para la hipertensin

    Glucosa en ayunasGlucosa en ayunas 100 mg/dL (5.6 mmol/L), o diabetes mellitus tipo 2 previamente diagnosticada

  • EstadEstadstica vital: Circunferencia abdominalstica vital: Circunferencia abdominal

  • I N F L A M A C I N

  • CALOR

    RUBOR

    TUMOR

    DOLOR

    Como resultado de:

    Irritacin

    Injuria

    Infeccin

    I N F L A M A C I N

    DorlandS Medical Dictionary

  • I N F L A M A C I N

    La reacciLa reaccin de los n de los vasos sanguvasos sanguneosneos

    que lleva a acumulacique lleva a acumulacin de ln de lquidos yquidos y

    leucocitosleucocitos en el espacio extravascularen el espacio extravascular

    Robbins Pathologic Basis of Disease

  • INFLAMACIINFLAMACIN ????N ????

    AterosclerosisAterosclerosis Diabetes Diabetes

  • SISTEMA INMUNE

    Clulas deltejido

    conectivo

    Mastocitos Fibroblastos Macrfagos

    Vasos

    Matriz deltejido

    conectivo

    Endotelio

    Cel T, B

  • INSULTOINSULTO

    TT

    Presentacin de Ag

    QuimoquinasMCP1, IP 10

    Mediadores solublesCD4

    CitoquinasFNT IL6

    EndotelioAdhesin de molculas

    Clulas BProduccin de anticuerpos

    HepatocitosReactantes de fase aguda

    (PCR, Amiloide A, Fib.)

    SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE

    INNATOINNATO ADQUIRIDOADQUIRIDO

    Mo, Ma, PN

    Citoquinas, complementoReactantes de la fase aguda

  • Marcadores inflamatoriosMarcadores inflamatorios

    Citoquinas IL- 1 y 6

    FNT

    PCR Fibringeno Amiloide A

    Hgado

    ICAM-1VCAM-1Selectin

    Pared vasc

    ICAM-1VCAM-1Selectin

    Pared vasc

    MacrfagosLipoprot asoc. Fosfolipasa A2

    Fosfolipasa secretora A2

    ICAM-1VCAM-1Selectin

    Pared vasc

    MacrfagosLipoprot asoc. Fosfolipasa A2

    Fosfolipasa secretora A2

    Tejido adiposoAdipon, FNTResist, IL-6

    Citoquinas IL- 1 y 6

    FNTICAM-1VCAM-1Selectin

    Pared vasc

    MacrfagosLipoprot asoc. Fosfolipasa A2

    Fosfolipasa secretora A2

    Corazn

    Troponina T CPK MB

    Marcadores inflamatoriosMarcadores inflamatorios

    PCR Fibringeno

    Amiloide ANEJM. 2000; 343 (16)

    Adipon, FNT Resist, IL-6

    Tejido adiposo

    Hgado

  • LA ANATOMA DE LA PLACA DE ATEROMA

    Luz

    CapaFibrosa

    Intima

    Linfocito T

    Macrfago

    CML de la ntima activada CML de la media normal

    Media

    Lpidocentral

    Lancet.1999;348:54-57

  • 0 1.0 2.0 4.0 6.0

    Riesgo relativo de IMA futuroAnn Intern Med.1999;130:933-937

    Lipoproteina A

    Homocisteina

    Colesterol total

    Fibringeno

    Antgeno TPa

    CT / PCR

    PCR

    PCR / CT / HDL

    Riesgo relativo de futura ECC en hombressanos

  • CARE: Duradera reduccin de la PCR con Provastatin

    Concentracinpromedio dePCR (mg/dL)

    Basal 5 aos

    0.27

    0.25

    0.23

    0.21

    0.19

    0.17

    Circulation.1999;100:230-35

    -21.6%(P

  • Captacin de LDL por macrfagosmediada por la PCR

    Macrfagos incubados conPCR/LDL

    Macrfagos incubados conLDL sola

    Vesculasconteniendo

    LDL

    Discreta diseminacin

    de LDL

    Vesculassin LDL

    Vesculas de LDL

    profundas y diseminadas

    en citoplasma Circulation.2001;103:1194-1197

  • Tejido adiposo

    Citoquinas:FNTIL-6

    Adipoquinas:ResistinaAdiponectina

    Mediadores protrombticos:PAI-1

  • P

  • PPAR PPAR ,,

    GlucosaGlucosa InsulinoInsulinoresistenciaresistencia

    Insulina yInsulina yproinsulinaproinsulina

    LDLLDLHDLHDL

    Otros efectosOtros efectosVascVasc.

    EfectosEfectosProinflamatoriosProinflamatorios

    PCR PCR ILIL--6 6

    PAIPAI--11

    POSIBLES VNCULOS ENTRE S. METABLICOE INFLAMACIN

    Implicaciones cardiovasculares potencialesImplicaciones cardiovasculares potenciales

    LA INCLA INCGNITA DE LA INFLAMACIGNITA DE LA INFLAMACINN

  • 1 2 3 4

    16

    14

    12

    10

    8

    6

    4

    2

    0

    Quartiles de IL-6JAMA.2001;285:327-34

    Riesgo relativo

    No ajustado

    IMC- ajustado

    Completamente ajustado

    IL-6 y riesgo de desarrollar Diabetes tipo 2 (Womens Health Study)

  • 1 2 3 4

    16

    14

    12

    10

    8

    6

    4

    2

    0

    Quartiles de PCR

    Riesgo relativo

    JAMA 2001;285:327-34

    No ajustado

    IMC- ajustado

    Completamente ajustado

    PCR y riesgo de desarrollar Diabetes tipo 2 (Womens Health Study)

  • VDDL

    HDL

    Acido -glipoproteico

    Amiloide A

    Fibringeno

    Factor Von Willebrand

    Complemento

    PAI-1

    Lipoproteina-A

    Cortisol

    Zink

    Testosterona

    cido silico

    Diabetologa.1998;41:1241-1248

    Reactantes de la fase aguda alterados en diabetes tipo 2

  • Nutricin, edadraza, genes

    CITOQUINASCITOQUINASTejido adiposoTejido adiposo

    Cerebro

    ACTH

    Cortisol

    Obesidad centralObesidad centralHipertensiHipertensinn

    InsulinorresistenciaInsulinorresistencia

    Intolerancia a laglucosa

    CClula lula Insulino

    resistencia

    Intersecciones metablicasSndrome metablico y aterosclerosis

    Pickup JA, Crook. Diabetologa.1998;41:1241-48

    HHgadogado

    Respuesta faseaguda

    FibringenoVLDL, Lp(a)

    Amiloide srico

    AterosclerosisAterosclerosis

  • Inflamacin e insulinorresistencia

    Adiposo / MAdiposo / Msculosculo MoMo / / MaMa / Cel T / Cel T

    ILIL--6 FNT6 FNTQuimoquinasQuimoquinas

    HHgadogado

    Inflamacin / Inmunidad

    Diabetes / SM Aterosclerosis

  • K M Pediatrics.1998;101(3):497-504

    6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

    24

    22

    20

    18

    16

    14

    E d a d

    IMCmedio

    Incremento del IMC en niIncremento del IMC en nios entreos entre1963 94

    1988-94

    1963-70

  • ECC

    Hiptesis de la tierra comn

    Inflamacin

    Diabetes / SM