Sintesis, transporte y excresion decolesterol (1)
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Síntesis, Transporte y Excreción de Colesterol
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Colesterol• Es un lípido que se encuentra en los tejidos corporalesy en el plasma sanguíneo de los vertebrados.
• Se presenta en altas concentraciones en el hígado,médula espinal, páncreas y cerebro.
• Es un lípido anfipático y es un componente esencial delas membranas y de la capa externa de laslipoproteínas plasmáticas.
• Es el precursor de todos los otros esteroides en elorganismo.
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Colesterol
• Es un lípido esteroide, molécula deciclopentanoperhidrofenantreno(o esterano), constituida porcuatro anillos condensados, quepresentan varias sustituciones.
• Se puede distinguir una cabezapolar constituida por el grupohidroxilo y una cola o porciónapolar formada por el carbociclode núcleos condensados y lossustituyentes alifáticos.
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De donde proviene el colesterol del cuerpo?
• Un poco mas del 50% surge de la síntesis y elresto proviene de la dieta promedio (alimentosde origen animal).
• Cerca del 20% de ese 50% sintetizado en elcuerpo proviene del hígado y el intestino.
• Todos los tejidos que contienen células nucleadastienen la capacidad de sintetizar colesterol, lacual ocurre en el REL y el Citosol.
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Funciones del Colesterol Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las
membranas plasmáticas de los animales (no existe en los vegetales).• En la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1
con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas,en particular la fluidez.
• Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporción o estáprácticamente ausente en las membranas subcelulares.
Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos ytestosterona.
Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunosnutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal.
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Biosíntesis de Colesterol
1. Biosíntesis de Mevalonato
2. Formación de unidades de Isopreno
3. Formación de Escualeno a partir de seis unidadesIsoprenoides
4. Formación de Lanosterol
5. Formación de Colesterol
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Biosíntesis de Mevalonato• Condensación de dos moléculas de Acetil CoA para formar
Acetoacetil CoA.
Acetil CoA Acetoacetil CoA HMG - CoA
HMG - CoA Mevalonato
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Mevalonato Mevalonato -5- Fosfato
Mevalonato -5- Fosfato 5-pirofosfomevalonato
5-pirofosfomevalonato 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Formación de Unidades Isopreno
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Δ3-isopentil pirofosfato3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Δ3-isopentil pirofosfato 3,3-dimetilalil pirofosfato
3,3-dimetilalil pirofosfato Isopentil pirofosfato Geranil pirofosfato
Biosíntesis de Escualeno
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Geranil pirofosfato Isopentil pirofosfato Farnesil pirofosfato
2 moleculas de Farnesil pirofosfato Escualeno
Biosíntesis de Escualeno
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Escualeno 2,3-epóxidoEscualeno
Formación de Lanosterol
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Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido
Lanosterol
Formación de Lanosterol
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Formación de Colesterol
Lanosterol Colesterol
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Degradación del Colesterol
• El ser humano no puede metabolizar la estructura delcolesterol hasta CO2 y H2O.
• El núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpoconvirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales sonsecretadas en la bilis hacia el intestino para desecharsepor heces fecales.
• Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis haciael intestino el cual es convertido por las bacterias enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.
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Aspectos Clínicos
• Aterosclerosis: se caracteriza por el depositode colesterol y colesteril éster desde lasproteínas plasmáticas hacia la pared arterial.
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• Trastornos Primarios de LipoproteínasPlasmáticas: defectos hereditarios delmetabolismo de lipoproteínas.
Hipolipoproteinemias: no se formanquilomicrones, VLDL o LDL.
Hiperlipoproteinemias:hipertriacilgliceronemia debido a deficienciade LPL o LPL anormal.
Aspectos Clínicos
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GRACIAS