Sistema de complemento Igor Miño Solís Felipe Montalar Pereira Seminario Patología General.
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Sistema de complemento
Igor Miño Solís
Felipe Montalar Pereira
Seminario Patología General
• El sistema de complemento consta de unas 30 proteínas de suero, las que interactuando entre si provocan una respuesta humoral.
Consecuencias:
Lisis del organismo o célula diana
Opsonizacion de complejos antígeno-anticuerpo
Amplificación respuesta inflamatoria
Solubilizacion de Inmunocomplejos
Los componentes
• Se denominan por la letra C, en sentido del 1 al 9, en sentido de su descubrimiento.
• Por lo tanto esto no tiene relación alguna con el orden en que van a actuar.
Según su orden de actuar:
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
Nomenclatura
• Fragmento mayor: “b”
• Fragmento menor: “a”
• Ej.: C3 C3b (mayor)
C3a (menor)
• Ex: C2 C2a (mayor)
C2b (menor).
En la cascada de eventos, muchas proteinas sufren hidrólisisis, de modo que quedan 2 sub-unidades.
Vías de respuesta
• Vía directa• Vía alterna
• Vía de las lectinas
Las 3 rutas se combinan en la ultima etapa para la formación del llamado complejo de ataque a la membrana.
Esquema general de las vias de actuacion:
Vía de las lectinas
Via clasica
Via alternativa
Complejo de ataque a la membrana
Lisis del microorganismo
Obtencion de C5C3 convertasa
Activación del complemento
• a.- Activación de la ruta directa:
Esta consta de 3 etapas generales:
1.- Activación del complejo C1
2.- Producción de la C-convertasa
3.- Acción de la C-convertasa
Activación del Complejo C1
• C1 es un complejo formado por 5 proteínas:
1 C1q, 2 C1r y 2 C1s
Se caracteriza por su afinidad de unión con Inmunoglobulinas, cuando esta se encuentra formando complejos antígeno-anticuerpo
Antígeno - Anticuerpo
Subunidades de C1qSe activa C1r
Se activa la otra C1r
Se activan ambas Cs
Actividad Serin estereasas
Producción de C3 convertasa
• Ahora las serin estereasa C1s degradan a la C4 dentro de las siguientes reacciones:
C4
C4a
C4b
C4b inactivo
C4b activo
(Molécula pequeña en disolución)
Queda acoplado a la membrana bacteriana
C2C4bC2
C1s
C2a
C2b
(Molécula pequeña en disolución)
C4bC2a
C3-Convertasa
Acción de la C3-convertasa
• La C3-convertasa hidroliza moléculas de C3 a C3a (difusibles) y C3b, que se van acoplando a la pared.
• Ahora la C3b actuara como focalizador para que continúe la activación del complemento.
b.- Activación de la ruta alterna
Esta ruta actúa directamente sobre la superficie de microorganismos, y a diferencia de la ruta directa, esta es mas rápida (varios días antes), ya que esta ultima requiere la acción de complejos antígeno-anticuerpo. Consta de las siguientes etapas.
• a .- Activación al ralentí
• b.- Bucle de feed-back positivo
• c.- Regulación del bucle de amplificación
Activación al ralentí
• Este es el mecanismo que explica como es posible la producción limitada de cantidades pequeñas de C3b.
C3Hidrólisis
C3iFactor B
C3iB
Factor D
BaC3iBb
Actúa como C3-convertasa
Rompe el C3 en C3a y C3b
Bucle de feed-back positivo
• La proteína C3b que se genero en la fase anterior se encuentra inactiva al estar en el plasma. Cuando se acopla a un microorganismo ocurren las reacciones a continuación:
C3b
Factor B
C3bB
Factor D
C3bBb C3bBbP
Factor P
Properdina, dependiente del hospedador
Regulación del Bucle de Amplificación
• Esta regulación explica la causa sobre por que el sistema por feed back positivo no ataca a las células del hospedero.
C3b
Factor H Factor I
iC3b
Factor H
C3dg
C3c
Ambos se acoplan a las Mb del individuo
c.- Activacion de la ruta de las lectinas
• Manera distinta de activar los componentes C3 y C4
Tiene lugar de accion la MBP, con una serin proteasa propia (MASP) que tiene homologia con C1 y C4.
Se une a extremos de manosa, fructosa y glucosamina de poliusacaridos o glucoproteinas.
MBP
C4 y C2
C3 Convertasa
Via lítica y complejo MAC
• Es la etapa que sigue a la produccion de C3 convertasa, que recordemos, escinde C3 en C3a y C3b.
• El origen es diferente según sea:
a.- Por via directa y lectinas
b.- Por via alterna
a.- C3b + C4b2a
b.- C3b + C3Bb
C4b2a3b
C3bBb3b
Ambas son C5-Convertasa
Via litica y MAC (continuacion)
C5
C5a
C5b C6 C7
C8
Poli-9
C5b678poli9 (MAC)
14 subunidades C9
C5-convertasa
Recordar que esto ocurre en la membrana del microorganismo
C5b678
Formacion del Complejo de Ataque a Membrana
Consecuencias Biológicas del Sistema de Complemento
a.- Lisis de Microorganismos y neutralización de ciertos virus.
b.- Solubilización a Inmunocomplejos.
c.- Opsonización de complejos antígeno-anticuerpo
d.- Mejora de la respuesta inflamatoria
Lisis y neutralización de diversos microorganismos (1)
Lisis y neutralización de diversos microorganismos (2)
Solubilizacion de Inmunocomplejos
C3b al unirse con inmunocoplejos los disgrega y envía a órganos como el bazo y el hígado, en donde son fagocitados.
Complejos antígeno-anticuerpo que no pueden ser reconocidos normalmente se fagocitan gracias al sistema de complemento.
Opsonizacion de complejos antígeno-anticuerpo
Proteínas C3b y C4b estimulan a fagocitosis
Proteína C5a estimula la producción de receptores CR1.
Aumenta la exocitosis de sustancias nocivas para el patógeno
Mejora de la respuesta inflamatoria
Actúan los peptidos C3a y C5a
Función de anafilotoxinas
No inicia una respuesta inflamatoria