Staphylococcus aureus como agente infeccioso: visión general de la bioquímica y

la genética moleculares de su patogenicidad

Bioquímica y genética molecularde Staphylococcus aureus

Características:• Bacterias gram-positivas • Se agrupan en racimos• Reproducción en varios planos• Miden 1m de diámetro• Se encuentran como comensal de piel y mucosas• Forman colonias medianas de color dorado

(carotenoides)• Son beta hemolíticas, catalasa(+) y oxidasa(-) • Es anaerobia facultativa • Produce coagulasa

Infecciones por Staphylococcus aureus

•El 30% de los pacientes son portadores

• Las infecciones nosocomiales pueden afectar sangre, piel, tejidos blandos y vías respiratorias bajas.

•Puede causar endocarditis y osteomielitis

•Desarrollan resistencia a antibióticos

Factores de virulencia Agentes de unión •Proteínas llamadas “Componentes de la superficie microbiana que reconocen moléculas adhesivas de la matriz” (MSCRAMMs) que median el ataque al tejido y colonización

•FnbpA y FnbpB

•El factor aglutinante clfA y ClfB Unión a fibrinogeno

•Proteína A Unión a IgG evita la fagocitosis y opsonización

Coagulo-CnaFibronectinaMatriz extracelular

Factores de virulencia

•Biofilms.- son poblaciones bacterianas de superficie conectadas entre si en una matriz de polisacárido, compuesta por poli-N-acetilglucosamina (PNAG) codificado por el operón ica, este operon es regulado por icaA.

Exotoxinas

• Toxinas citoliticas -hemolisina (hla), -hemolisina, -hemolisina, leucocidina y leucocidina Panton-Valentine

Regulación de genes de virulencia

•La molécula efectora del sistema AGR es Tran-514-nt derivada del promotor P3, llamado RNAIII que lleva el cistrón hld que codifica para -hemolisina.

•RNAIII estimula la expresión de post-exponencial de toxinas sintetizadas extracelularmente como las enzimas y reprime la síntesis de la exponencial proteínas de fase superficial.

Organización del genoma de S. aureus

•Cromosoma circular •de 2.8-2.9 Mbp

•33% de G + C

•Codifica aproximadamente para 2700 CDS

•Los genes esenciales están en más del 95% de los aislados, representan el 75% de cualquier S. Staphylococcus 

Organización del genoma de S. aureus

•Cromosoma circular •de 2.8-2.9 Mbp

•33% de G + C

•Codifica aproximadamente para 2700 CDS

•Los genes esenciales están en más del 95% de los aislados, representan el 75% de cualquier S. Staphylococcus 

Islas de patogenicidad

•Genes de toxinas superantígenicas (SAPI) Integrasas, helicasas y terminasas.

•SaPI1 tóxina de shock toxico TSST (tst)

•SapI3 enterotoxina B y se cree que es movilizada y encapsulada por el fago 29  

Resistencia a la meticilina por Staphylococcus aureus (MRSA)

El cassette cromosomico de estafilococo mec (SCC mec) que contiene:

mecA  proteína de unión alternativa de penicilina

PBP2a tiene baja afinidad de unión a todos los β-lactámicos

SCC mec se encuentra en el cromosoma de S. aureus y es resistente a la meticilina en el sitio attBscc, situado cerca del origen de replicación. attBscc se encuentra en unalas cepas.

Casete cromosómico estafilocócico (SCC mec)

Estructuras de las clases de operón mec

Características de ocho tipos de elementos de SCCmec

Estructura de la pared celular y biosíntesis

Características:•Estructura semi-rígida y dinámica

•Compuesta de peptidoglicano, ácidos teicoicos y la superficie de los protínas

•Las hebras de glicano están compuestas de unidades repetidas de disacáridos de β-1-4 N liagadas a acetilglucosamina y a acido N-acetilmurámico 

…GRACIAS!!!