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    Sulfato de

    Magnesio

    Dr. Jos Luis Castaldi

    Director de la Unidad Docente Regional BahaBlanca de "Clnicas Perinatolgicas

    Argentinas". Jefe de Ginecologa del Hospital

    Penna de Baha Blanca, Pcia. de Buenos Aires.

    Dra. Marta Bertn

    Directora Asociada de la Unidad Docente

    Regional Baha Blanca de "Clnicas

    Perinatolgicas Argentinas". Mdica del

    Hospital Penna de Baha Blanca, Pcia. de

    Buenos Aires.

    Dr. Roberto Isidro Keklikin

    Director de Educacin Continua de ASAPER.

    Mdico del Hospital "Teodoro Alvarez", Buenos

    Aires.

    Objetivos y contexto

    Esquema de contenidos

    Desarrollo del captulo

    Es importante recordar que...

    Ejercicios de aplicacin

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    70 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 71

    Sulfato de Magnesio:Al finalizar este captulo el lector ser capaz de:

    Explicar las principales evidencias actuales sobre el uso

    de sulfato de magnesio, tanto a nivel teraputico como profilctico.

    Debatir las principales controversias actuales sobree

    farmacologa, efectos maternos y neonatales.

    Conocer las investigaciones en curso y perspectivas. En

    especial el estudio MAGPIE: sus antecedentes, diseo,comparaciones que realiza y pases que lo integran.

    Acceder a informacin sobre sulfato de magnesio

    disponible en la World Wide Web.

    Contexto:El sulfato de magnesio es una droga utilizada desde hace muchos

    aos en obstetricia.

    Desplazado y reemplazado por otras drogas, investigaciones

    recientes muestran claramente su valor y ventajas:

    El sul fato de magnesio es el tr atamiento de eleccin

    (ni vel I de evidencia) en mujeres con eclampsia, tanto para l aconvulsin como para su recurrencia.

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    72 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Esquema de contenidos:

    EVIDENCIAS

    Historia

    Mecanismo de accin

    Efecto teraputico en eclampsia y en preeclampsia

    Profilaxis

    CONTROVERSIAS

    Fundamentos

    Farmacologa y dosificacin

    Efectos sobre la madre

    Efectos sobre el neonato

    EL ESTUDIO MAGPIE

    Antecedentes

    Estimacin del tamao muestral

    Procedimientos del estudio

    Intervenciones a emplear

    Comparaciones a realizar

    Pases integrantes

    INFORMACION EN LA WORLD WIDE WEB

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 73

    EVIDENCIAS

    Historia

    El sulfato de magnesio (SM) fue propuesto a principios de 1900 como

    tratamiento de las convulsiones tetnicas. Poco tiempo despus, Lazard inform

    que controlaba las convulsiones eclmpticas, con una reduccin de la mortalidad

    materna de cinco veces (de 30% a 5,8%)1,2

    El SM fue adoptado para tratamiento de convulsiones eclmpticas, basado

    tanto en estudios observacionales como en simples experiencias anecdticas.

    Mecanismo de accin

    Diversos autores nos plantean que an no se conoce

    fehacientemente el mecanismo de accin como

    anticonvulsivante del SM3,4,5,6, pero se postulan diversas teoras:

    Produce vasodilatacin cerebral disminuyendo la isquemia cerebral

    Inhibira una enzima (la NMDA) disminuyendo el dao hipxico celular

    No modifica el electroencefalograma, ya que no atraviesa la barrera

    hematoenceflica

    Bloquea el impulso del nervio motor al msculo perifrico

    Tiene accin depresora central y perifrica

    Efecto teraputico en la eclampsia y en la preeclampsia

    El mayor estudio aleatorizado realizado hasta la actualidad8

    comparando SM con tratamientos anticonvulsivantes estndar reclut 1.687

    pacientes con eclampsia :

    SM (453 pacientes) vs diazepam (452 pacientes)

    SM (388 pacientes) vs fenitona (387 pacientes)

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    74 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Las pacientes que recibieron sulfato de magnesio tuvieron:

    52% menos riesgo de recurrencia de convulsiones que las que recibierondiazepam (IC 95%, reduccin de 64 a 37%);

    67% menos riesgo de recurrencia de convulsiones que las que recibieron

    fenitona (IC 95%, reduccin de 79 a 45%)

    Figura N 3.1. Sulfato de magnesio versus diazepam.

    Riesgo de convulsiones

    Figura N 3.2. Sulfato de magnesio versus fenitona.Riesgo de convulsiones

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 75

    La mortalidad materna no fue significativamente ms baja en el grupo

    tratado con sulfato.Tampoco hubo diferencias en otras medidas:

    morbilidad materna severa,

    morbilidad perinatal,

    mortalidad perinatal.

    Las pacientes que recibieron SM tuvieron menos probabilidad de:

    ser ventiladas,

    desarrollar neumona o

    requerir internacin en terapia intensiva

    que las que recibieron fenitona.

    Sus hijos tambin tuvieron una significativamente menor probabilidad de:

    ser intubados periparto o

    ser internados en UTI neonatal.

    Este estudio no analiza la terapia con placebo, ni incluye pacientes con

    preeclampsia. Representa una evidencia completa a favor del SM en el

    tratamiento de la eclampsia.

    Ilustra los daos que pueden causarse cuando se aprueban

    terapias nuevas sin la evaluacin adecuada.

    El SM se haba usado desde 1906.

    En 1968 se introdujo el uso de diazepam: hasta ese momento habra

    33 millones de mujeres con convulsiones eclmpticas y al menos 3 millones de

    muertes maternas por las mismas (asumiendo 50.000 muertes por ao y unndice de mortalidad de 10%).

    En 1987 se introdujo la fenitona y desde entonces otros 9 millones

    de mujeres tuvieron convulsiones y al menos murieron 1 milln.7

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    Argentina particip en este estudio, actuando como centro coordinador el

    Centro Rosarino de Estudios Perinatales (Jos Belizn) y como reclutadores:

    todas las maternidades de Rosario, Corrientes, Tartagal, los hospitalesFernndez y Posadas de Buenos Aires, la Maternidad Provincial de Crdoba

    y la Maternidad de Salta.8

    Tomemos las ltimas revisiones sistemticas acerca de SM como

    tratamiento de eclampsia y preeclampsia:

    Witlin y Sibai en 1998 analizaron14:

    19 ensayos controlados randomizados,

    5 estudios retrospectivos y

    8 estudios observacionales, concluyendo que:

    El SM es el tratamiento de eleccin (nivel I de evidencia)

    en mujeres con eclampsia, tanto para la convulsin como para

    su recurrencia.

    Sumando todos los ensayos controlados randomizados en pacientes con

    eclampsia hay una recurrencia de convulsiones en 216 (23,1%) de las 935

    pacientes tratadas con fenitona o diazepam, comparada con una recurrenciade convulsiones de slo 88 (9,4%) de las 932 pacientes tratadas con SM.

    Profilaxis

    Hay fuerte evidencia (pero no concluyente) de que el SM es til como

    profilaxis en pacientes con preeclampsia o hipertensin gestacional

    moderada.

    Este grupo de mujeres es altamente heterogneo, ya que la incidencia

    de eclampsia tiene un rango

    desde 1/555 para pacientes con hipertensin previa

    hasta 1/78 para pacientes con preeclampsia,

    lo que dificulta la interpretacin de diversos estudios.

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 77

    Figura N 3.3. Sulfato de magnesio versus fenitona y diazepam.

    Recurrencia de convulsiones

    Figura N 3.4. Incidencia de eclampsia

    Debemos tener en cuenta cuando hablamos de profilaxis que:

    40% de los ataques eclmpticos ocurren anteparto antes de la

    hospitalizacin de la mujer (antes de que reciba atencin mdica),

    49,2% ocurre con una edad gestacional inferior a 36 semanas,lo que puede aumentar la morbimortalidad fetal,

    16% ocurre despus de las primeras 48 horas postparto.

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    78 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Se espera que tanto la terapia como la profilaxiscon SM puedan tener un impacto sobre 45-50% de

    las convulsiones, que seran las prevenibles. 9,10,11,12

    En la revisin dos investigadores independientes, Witlin y Sibai14, utilizan

    estudios randomizados o casi-randomizados, en los que participan mujeres

    con preeclampsia, comparando:

    SM vs. placebo y

    SM vs. otros anticonvulsivantes.

    Las medidas de pronstico son:

    para las mujeres:

    eclampsia,

    mortalidad materna,

    morbilidad severa,

    uso de los servicios de salud.

    Si la mujer se randomiz antes del parto:

    complicaciones del embarazo, parto y postparto.

    Para el RN:

    muerte,

    morbilidad neonatal severa,

    desarrollo y uso de los recursos en salud.

    Los resultados obtenidos fueron:

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 79

    1. anticonvulsivantes vs. placebo:cinco ensayos (1.200 pacientes),

    reduccin del riesgo de eclampsia (RR 0,5; IC 95%: 0,13 - 0,95). Este

    resultado es estadsticamente frgil debido al bajo nmero de eventos (0 vs.10). Para los ensayos con SM vs. placebo el riesgo de cesrea fue RR 1,04

    (IC 95%: 0,92 - 1,17). Esta evidencia es insuficiente.

    No hay datos slidos sobre importantes efectos clnicos como:

    falla renal,

    depresin respiratoria,

    hemorragia postparto;

    ni tampoco hay informacin sobre los nios ms all del perodo neonatal.

    2. SM vs. fenitona: tres ensayos, 2.128 mujeres (la mayora, 93%,

    corresponden a Collaborative). El riesgo de eclampsia es algo menor con

    SM (RR 0,05; IC 95%: 0,00 - 0,84). Este resultado no es estadsticamente

    robusto.

    3. SM vs. diazepam: no hay suficiente evidencia para concluir sobre sus

    efectos.

    CONTROVERSIAS

    Fundamentos

    Realizamos una bsqueda basada en Medline evaluando

    publicaciones en los ltimos cinco aos. En base a los resultados,

    clasificamos a las controversias en:

    Farmacologa y dosificacin

    Efectos sobre la madre

    Efectos sobre el neonato

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    Farmacologa y dosificacin

    Tanto la va EV como la IM se utilizan para la administracin del SM.

    La va intravenosa es la ms segura13.

    En EEUU, en los aos 80, fue evaluado el rgimen de administracin de

    SM IV que se utilizaba hasta entonces, a un ritmo de infusin de 1 g/hora.

    Sibai14 propuso entonces el uso de dosis de carga de 4-6 gramos, seguida de

    una infusin de 2-3 g/hora.

    Cuando se analizan los estudios randomizados actuales debe tenerse encuenta, adems de la metodologa empleada, la dosificacin:

    los estudios que provienen de Sudfrica, Mxico y Taiwan continan

    con la infusin de 1 g/hora, mientras que

    en EEUU infunden 2-3 g/hora;

    y esto podra influir en los resultados.15,16

    En todos los casos en que se realiza una infusin de SM debenrealizarse tres controles esenciales:

    frecuencia respiratoria materna (la intoxicacin por SM la

    deprime)

    reflejos (la intoxicacin por SM los deprime)

    diuresis (teniendo en cuenta que el SM se elimina por va

    renal)

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 81

    Efectos sobre la madre

    E l SM aumenta el tiempo de sangrado

    Kynczl Leisure y Cibils compararon 15 pacientes que recibieron SM con 3

    que no lo haban recibido: el tiempo de sangrado result ser el doble en el

    primer grupo.18

    Este hallazgo fue similar al reportado por Assaley.17

    E l SM produce tocli sis, prolongando la duracindel par to, aumentando el nmero de cesreas y lahemorragia postparto

    Para Leveno y colaboradores, no existieron diferencias significativas entre

    480 mujeres tratadas con fenitona y 425 tratadas con SM tanto en la utilizacin

    de ocitocina como en el intervalo de internacin, la duracin del perodo de

    dilatacin, la utilizacin de frceps y la tasa de cesreas.19

    Witlin y colaboradores20 compararon 67 pacientes con SM vs. 68 pacientes

    con placebo, determinando que no hay diferencia significativa en la duracin

    del parto ni en la tasa de cesreas. Objetivan un aumento del sangrado postparto

    de cuatro veces (RR 4,1; 0,5 - 35,4) y un aumento en el requerimiento de

    ocitocina.

    Puede reali zar se anestesia espinal cuando seadministra SM?

    Tanto Kwan21 como Blasi22 concluyen que no existe contraindicacin

    formalpara realizar bloqueos anestsicos.

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    Efectos sobre el neonato

    El SM reduce el r iesgo de parli sis cerebralinfanti l

    Spinillo23 analiza 345 RN pretrmino (24 - 33 semanas) de madres con

    SM, realizando un seguimiento hasta los 2 aos. La prevalencia de parlisis

    result ser de:

    13,4% (38/284) en normotensas

    3,3% (2/61) en preeclmpticas,

    con una odds ratio de 0,16 (IC 95%: 0,04-0,74). Concluye entonces quela preeclampsia tiene un efecto protector sobre la parlisis cerebral

    independientemente del uso del SM.

    E l SM afecta el desarr ollo de la sustancia blancaen el neonato

    Leviton24 analiza 1.518 RN que pesaron entre 500 y 1.500 g, a los que se

    les realiz ecografa cerebral al 1, 7 y 21 da. 45% estuvieron expuestos al

    SM anteparto y no se vio mayor dao en la sustancia blanca, ni

    hemorragia intraventricular o ventriculomegalia.

    FineSmith y colaboradores25 realizaron un estudio retrospectivo caso-

    control, con el anlisis de 492 RN (sobre 23.382) a los que se realiza ecografa

    craneal despus del 7 da. Concluyen que el SM disminuye la frecuencia

    de leucomalacia, independientemente de la preeclampsia.

    E l SM dismin uye la mortal idad neonatal ypeditr ica

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 83

    Estudios y opiniones recientes de Grether26, Selvin27 y Mahomed28 avalan

    esta afirmacin.Ya vimos los controles (frecuencia respiratoria, diuresis y

    reflejos maternos) que se realizan para evitar la intoxicacin por SM y elconsecuente dao en el neonato (sndrome de Lipsitz33). Es conocido que el

    antdoto para la intoxicacin por SM es el gluconato de calcio. Sin

    embargo llama la atencin que:

    En una encuesta entre 230 profesionales de la

    especialidad, con un promedio en el ejercicio de la profesin de 15

    aos, ninguno us o vio usar el gluconato de calcio

    (Jos Luis Castaldi, hasta 1998)

    INVESTIGACIONES EN CURSO Y PERSPECTIVAS

    El estudio MAGPIE

    El estudio MAGPIE: SM en el tratamiento de la pre-eclampsia.

    Investigacin clnica para evaluar los efectos sobre las madres y sus hijosactualmente se encuentra en fase de reclutamiento, siendo coordinado por

    la Universidad de Oxford, Instituto de la Salud, Gran Bretaa.

    Esta investigacin clnica controlada aleatorizada est diseada para

    comprobar la hiptesis de que:

    " el SM, cuando se administra a la mujer con pre-eclampsia,

    reduce el r iesgo de morbi li dad materna y mortal idad y morbil idad

    neonatal" .

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    84 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Pese a que el SM es el tratamiento de eleccin para las convulsiones,cuando

    se pretende usarlo como profilaxis hay que tener en cuenta que:

    El beneficio potencial es relativamente bajo (a menos que

    haya otros efectos beneficiosos) ya que la mayora de las mujeres

    no habra convulsivado de todos modos.

    Potencialmente, un gran nmero de mujeres y neonatos podran estar

    expuestos a anticonvulsivantes profilcticos.

    En los Estados Unidos, por ejemplo, 99% de los obstetras usan SM en

    el 5% de las mujeres embarazadas antes del parto.

    Si se aplicara en el Reino Unido, 35.000 mujeres seran tratadas cada

    ao.

    Sin SM 400 mujeres tendrn eclampsia.

    Si el SM redujera el riesgo a la mitad, se podra proteger a 200 mujeres,

    pero 34.800 estaran expuestas a los posibles efectos colaterales.

    La primera pregunta a propsito del empleo del SM es si reduce ono el riesgo de eclampsia. An si as fuera, antes de que pueda introducirse

    con seguridad en la prctica clnica, se requiere ms informacin sobre:

    el tamao de la reduccin del riesgo

    los efectos sobre otros resultados importantes para la mujer y el nio

    la severidad de la enfermedad en la cual los beneficios superan a los

    riesgos

    las consecuencias de costo de las diferentes asistencias

    En conclusin, el SM es barato y relativamente fcil de

    administrar pero podra generar considerables costos para

    las mujeres y los servicios de salud si es usado para la prevencin

    de la eclampsia sin una evaluacin adecuada.

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 85

    El estudio MAGPIE tambin evaluar los beneficios y riesgos adicionales

    del SM:

    posibles beneficios: la administracin de SM antes o despus del

    parto podra:29,30,31

    mejorar los resultados perinatales en nios hipxicos,

    reducir el riesgo de parlisis cerebral en nios con bajo peso al nacer.

    posibles riesgos:32,33

    los posibles riesgos maternos incluyen:

    depresin respiratoria,

    paro cardaco e

    hipotensin.

    Los riesgos a evaluaren el neonato incluyen:

    depresin respiratoria,

    hipotona e

    hipotensin.

    Antecedentes

    La revisin sistemtica de los estudios sobre anticonvulsivantes en mujeres

    con pre-eclampsia demuestra poca evidencia para apoyar o refutar el

    uso de stos como profilaxis. En general, la calidad metodolgica de estos

    estudios fue de regular a mala.

    Ninguno de los estudios realiza un seguimiento de los nios ms all del

    perodo perinatal, ni efecta una evaluacin econmica ni sobre demanda de

    recursos.

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    86 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Estimacin del tamao muestral

    Para mujeres con pre-eclampsia severa el riesgo de

    convulsivar es de 1%.

    Demostrar una reduccin a la mitad requiere incluir 14.000

    pacientes (alfa 0,05; beta 0,1).

    El objetivo es reclutar esa cantidad. El estudio puede incluir mujeres

    con un riesgo de convulsiones menor y, si ste fue de 0,75%, el poder para

    demostrar similar reduccin sera entonces de 80%.

    Si 90% de las mujeres se aleatorizan antes del parto y la mortalidad perinatal

    se considera 12%, esto dara un poder de 90% para detectar una reduccinde 15% (alfa 0,05).

    Si la mortalidad perinatal se reduce de 10% a 8,5% (15% de reduccin), el

    estudio conservara un poder de 80% (alfa 0,05).

    Procedimientos del estudio

    Criterios de inclusin: que no haya certeza clnica sobre si el SM sera beneficioso

    que no haya parido o lo haya hecho en las ltimas 24 horas

    tensin arterial diastlica (TAD) como mnimo 90 mmHg y tensin arterial

    sistlica (TAS) como mnimo 140 mmHg al menos en dos ocasiones con una

    diferencia de 30 minutos.

    que tenga proteinuria de 1 o ms en muestra de orina no contaminada.

    Estos niveles de presin sangunea y proteinuria son las exigencias

    mnimas para el ingreso. Dado que alrededor de un cuarto de las mujeres

    que desarrollan eclampsia tienen slo elevaciones moderadas de la presin,

    se han establecido los criterios de elegibilidad a un nivel que asegure que estas

    mujeres no sean excluidas.

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 87

    Criterios de exclusin:

    Si la paciente no desea ser aleatorizada

    Si el mdico clnico cree que debe dar SM o que no debe darlo

    Hipersensibilidad al magnesio

    Coma heptico o riesgo de falla renal

    Falla renal

    Miastenia gravis

    Intervenciones a emplear

    Se administrar aleatoriamente SM o placebo.

    Cada centro elige la va (EV o IM).

    La dosis es 4 g de carga seguida de una infusin de 2 g/hora EV; o 5 g

    cada 4 horas IM.

    El monitoreo de la paciente es clnico, no se requiere dosar magnesemia.

    Comparaciones a realizar

    Comparaciones principales para evaluacin del tratamiento:

    Eclampsia (una convulsin) y cualquier convulsin recurrente

    Mortinatos y muertes infantiles antes del alta del hospital (para

    mujeres ingresadas antes del parto)

    Muertes maternas (aunque el nmero de dichas muertes es probable

    que sea pequeo)

    Morbilidad materna severa, depresin respiratoria, paro cardaco,

    coagulopata, falla renal, falla heptica, edema pulmonar y hemorragia cerebral.

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    88 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Comparaciones subsidiarias:

    Uso de los recursos de servicios de salud materna, das deinternacin total y en la unidad de cuidados intensivos en particular,

    requerimiento de respiracin asistida, dilisis, anticonvulsivantes o terapia

    antihipertensiva.

    Complicaciones del trabajo de parto y parto (para las mujeres

    ingresadas antes del parto), induccin y duracin del trabajo de parto, forma

    de terminacin, prdida hemtica, transfusin.

    Morbilidad neonatal (para mujeres ingresadas antes del parto),

    puntuacin de Apgar, intubacin al nacer, sndrome de dificultad respiratoria,

    hemorragia intraventricular, convulsiones neonatales.

    Uso de los recursos de salud neonatal (para mujeres ingresadasantes del parto), das en unidad de cuidados intensivos neonatales especiales,

    demanda de respiracin asistida.

    Efectos colaterales del SM, nuseas, enrojecimiento, confusin.

    Es posible que el SM pueda influir sobre el estado mental de la mujer

    despus del parto. La depresin postnatal ser evaluada a los tres meses

    para un subgrupo de mujeres seleccionado al azar dentro del Reino Unido

    usando un cuestionario postnatal completado por ellas mismas.

    En los centros donde el seguimiento de los nios fuera factible, se

    recolectar informacin para asegurarse de que, si estuviera indicado, esto

    sera posible. El seguimiento es planeado provisionalmente para cuando

    los nios tengan 3 aos y los recursos financieros se gestionarn

    oportunamente.

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 89

    Pases integrantes

    El estudio MAGPIE incluye hasta el momento la siguiente nmina de pases

    integrantes:

    Argentina Malasia

    Australia Nigeria

    Blgica Rusia

    Brasil Sudfrica

    Canad Espaa

    Colombia Suecia

    Dinamarca Holanda

    Ghana Tailandia

    India Uganda

    Irlanda Reino Unido

    Israel Emiratos Arabes

    Italia Venezuela

    La Coordinacin para Latinoamrica est asignada al Centro Rosarino de

    Estudios Perinatales (responsable: Guillermo Carrolli) y al Instituto Argentino

    de Medicina Basada en la Evidencia - IAMBE (responsable: Roberto Lede).

    Los participantes actuales son:

    Rosario:

    Maternidad Martn

    Hospital del Centenario

    Hospital Eva Pern

    Hospital Provincial

    Hospital Roque Sanz Pea

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    90 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Salta:

    Maternidad Provincial

    Ciudad de Buenos Aires:

    Hospital Durand

    Maternidad Sard

    Provincia de Buenos Aires:

    Hospital Posadas (Haedo)

    Hospital Penna (Baha Blanca)

    Corrientes:

    Hospital Juan R. Vidal

    Crdoba:

    Maternidad Provincial

    Mendoza:

    Hospital Lagomaggiore

    Colombia:

    Maternidad de la Universidad del Valle de Lili (Cali)

    Venezuela:

    Maternidad de Caracas

    Cuba:

    Hospital Julio Alfonso (Matanzas, Pcia. de Matanzas)

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

    23/32

    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 91

    INTERNET

    Informacin sobre sulfato de magnesio en la World Wide

    Web

    Las evidencias actuales han motivado que exista en Internet informacin

    sobre SM y eclampsia no slo destinada a profesionales de la salud sino

    tambin a la comunidad en general.

    Aqu mostramos algunos de los sitios que pueden ser visitados.

    Figura N 3.5. Sulfato de magnesio y eclampsia en American Whole

    Health Library (Womens Health)

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

    24/32

    92 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Informacin sobre SM y evidencia destinada a profesionales de la salud

    puede obtenerse visitando el sitio ingls http://cebm.jr2.ox.ac.uk, que

    corresponde al "Centre for Evidence-Based Medicine" establecido en

    Oxford. Este fue el primero de varios centros en Inglaterra cuyo objetivo es

    promover las acciones de salud basadas en evidencias y brindar informacin

    a quienes desearan requerirla.

    Es posible, desde dicha pgina, suscribirse al mailingdel CEBM y recibir

    material e informacin del mismo.

    Figura N 3.6. Centre for Evidence-Based Medicine

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

    25/32

    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 93

    Figura N 3.7. Centre for Evidence-Based Medicine. Sulfato de

    magnesio comparado con diazepam en eclampsia.

    Figura N 3.8. Centre for Evidence-Based Medicine. Sulfato de

    magnesio comparado con fenitona en eclampsia.

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

    26/32

    94 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    BIBLIOGRAFIA

    1- Alton BH, Linoln,GC.The control of eclampsia convulsions by intraspinal injec-

    tions of magnesium sulphate. Am J Obstet Gynecol 1925; 9:167-77.

    2-Lazard EM. A preliminary report on the intravenous use of magnesium sulphate in

    puerperal eclampsia. Am J Obstet Gynecol 1925; 9:178-88

    3-Chua S Redman CWG. Are prophylactic anticonvulsant required in severe pre-

    eclampsia? Lancet i(337): 250-1, 1991

    4-Pritchard JA, Cunningham FG, Pritchard SA. The Parkland Memorial Hospital

    protocol for treatment of eclampsia: Evaluation of 245 cases. Am J Obstet Gynecol

    148: 951-963, 1984

    5-Moodley J. Treatment of eclampsia. Br J Obstet Gynaecol 97:99-101, 1990

    6- Belfort MA, Saade GR, Moise KJ Jr. The effect of magnesium sulfate on maternal

    and fetal blood flow in pregnancy-induced hypertension. Acta Obstet Gynecol

    Scand 72:526-30, 19937- Duley L. Maternal mortality associated with hypertensive disorders of pregnancy

    in Africa, Asia, Latin America and the Caribbean. Br J Obstet Gynaecol 1992;

    99:547-53

    8- The Collaborative Eclampsia Trial Group. Which anticonvulsant for women

    with eclampsia? Evidence from Collaborative Eclampsia Trial. Lancet 1995; 5: 1455-63

    9- Burrows RF, Burrows EA. The feasibility of a control population for a randomized

    control trial of seizure prophylaxis in the hypertensive disorders of pregnancy. Am

    J Obstet Gynecol 1995; 173:929-35

    10- Odenddal HJ, Hall DR. Is magnesium sulfate prophylaxis really necesary in

    patients with severe preeclampsia? J Mat Fet Inv 1996; 6: 14-8

    11- Chua S, Redman CWG. Are prophylactic anticonvulsivants required in severe

    preeclampsia? Lancet 1991; 337: 250-1

    12- Walker JJ. Hypertensive drugs in pregnancy. Hipertension and Pregnancy 1991;18:845-72

    13- Manorot M, Tongsong T, Khettglang T A comparison of serum magnesium

    sulfate levels in pregnant women with severe preeclampsia between intravenous

    and intramuscular magnesium sulfate regimens: a randomized controlled trial. J

    Med Assoc Thai 1996 Feb; 79(2): 76-82

    14- Witlin AG, Sibai BM. Magnesium sulfate therapy in preeclampsia and

    eclampsia.Obstet Gynecol 1998 Nov.; 92(5): 883-9

    15- Duley L, Gulmezoglu AM, Henderson-Smart DJ. Anticonvulsivants for women

    with severe pre-eclampsia. Cochrane Pregnancy and Childbirth Group. May 1998

    16- Idama TO; Lindow SWMagnesium sulphate: a review of clinical pharmacology

    applied to obstetrics. Br J Obstet Gynaecol 1998 Mar; 105(3): 260-8

    17- Assaley J, Baron JM, Cibils LA. Effects of magnesium sulfate infusion upon

    clotting parameters in patients with pre-eclampsia. J Perinat Med 1998; 26(2): 115-918- Kynczl Leisure M , Cibils LA. Increased bleeding time after magnesium sulfate

    infusion. Am J Obstet Gynecol. 1996 Nov; 175(5): 1293-4

    19- Leveno KJ, Alexander JM, McIntire DD, Lucas MJ. Does magnesium sulfate given

    for prevention of eclampsia affect the outcome of labor? Am J Obstet Gynecol.

    1998 Apr; 178(4): 707-12

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

    27/32

    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 95

    20- Witlin AG, Friedman SA, Sibai BM. The effect of magnesium sulfate therapy on

    the duration of labor in women with mild preeclampsia at term: a randomized,

    double-blind, placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol 1997 Mar; 176(3): 623-721- Kwan WF, Lee C, Chen BJ. Indication for spinal anesthesia for cesarean section in

    HELLP syndrome coagulopathy. J Clin Anesth 1996 Aug; 8(5): 392-7

    22- Blasi A, Gomar C, Fernndez C, Nalda MA. A noninvasive method in the differen-

    tial diagnosis of vecuronium-induced and magnesium-induced protracted neuro-

    muscular block in a severely preeclamptic patient. Rev Esp Anestesiol Reanim 1997

    Feb; 44(2): 79-82

    23- Spinillo A, Capuzzo E, Cavallini A, Stronati M, De-Santolo A, Fazzi E. Preeclamp-

    sia, preterm delivery and infant cerebral palsy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

    1998 Apr; 77(2): 151-5

    24- Leviton A, Paneth N, Susser M, Reuss ML, Allred EN, Kuban K, Sanocka U Hegyi

    T, Hiatt M, Shahrivar F, Van Marter LJ. Maternal receipt of magnesium sulfate does

    not seem to reduce the risk of neonatal white matter damage. Pediatrics 1997 Apr;

    99(4): E2.25- FineSmith RB, Roche K, Yellin PB, Walsh KK, Shen C, Zeglis M, Kahn A, Fish I.

    Effect of magnesium sulfate on the development of cystic periventricular

    leukomalacia in preterm infants. Am J Perinatol 1997 May; 14(5): 303-7

    26- Grether JK, Hoogstrate J, Selvin S, Nelson KB . Magnesium sulfate tocolysis and

    risk of neonatal death. Am J Obstet Gynecol 1998 Jan; 178(1 Pt 1): 1-6

    27- Mahomed K, Garner P, Duley L. Tocolytic magnesium sulphate and paediatric

    mortality [letter]. Lancet 1998 Jan 24; 351(9098): 293

    28- Leveno KJ. Tocolytic magnesium sulphate and paediatric mortality [letter]. Lancet

    1998 Jan 24; 351(9098): 291-2; discussion 293

    29-Nelson K, Grether JK. Can magnesium sulfate reduce the risk of cerebral palsy in

    very low birthweight infants?. Pediatr 1995;95:263-9

    30- Schendel DE, Berg CJ, Yeargin-Allsop MM, Boyle CA, Decoufle P. Prenatal

    magnesium sulfate exposure and the risk of cerebral palsy or mental retardation

    among very low-birthweight children aged 3 to 5 years. JAMA 1996;276:1805-10

    31- Nelson K. Magnesium sulfate and risk of cerebral palsy in very low birthweight

    infants. JAMA 1996;276:1843-4

    32- Levene M, Blenow M, Whitelaw A, Hanko E, Fellman V, Hartley R. Acute effects

    of two different doses of magnesium sulphate in infants with birth asphyxia. Arch

    Dis Child 1995;73:174-7

    33- Lipsitz PJ. The clinical and biochemical effects of excess magnesium in the

    newborn. Pediatr 1971;47:501-9

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

    28/32

    96 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Es importante recordar que:

    Las pacientes que recibieron sulfato de magnesio

    tuvieron 52% menos riesgo de recurrencia de convulsiones que

    las que recibieron diazepam.

    Las pacientes que recibieron sulfato de magnesio

    tuvieron 67% menos riesgo de recurrencia de convulsiones que

    las que recibieron fenitona.

    El SM es el tratamiento de eleccin (nivel I de evidencia)

    en mujeres con eclampsia, tanto para la convulsin como para su

    recurrencia.

    La dosis actual de SM es la propuesta por Sibai: dosis de

    carga de 4-6 gramos, seguida de una infusin de 2-3 g/hora.

    En todos los casos en que se realiza una infusin de SM

    deben realizarse tres controles esenciales: frecuencia respiratoria

    materna, reflejos y diuresis.

    En una encuesta entre 230 profesionales de la

    especialidad, con un promedio en el ejercicio de la profesin de 15

    aos, ninguno us o vio usar el gluconato de calcio.

    El estudio MAGPIE tiene por hiptesis: " el SM, cuando

    se admin istra a la mujer con pre-eclampsia, reduce el r iesgo demorbil idad materna y mortali dad y morbil idad neonatal" .

    Informacin sobre SM y evidencia destinada a

    profesionales de la salud puede obtenerse visitando el sitio ingls

    http://cebm.jr2.ox.ac.uk, que corresponde al " Centre for Evidence-Based Medicine"establecido en Oxford.

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

    29/32

    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 97

    Ejercicio de aplicacin N 1

    1. Qu mecanismos de accin tendra el SM

    como anticonvulsivante?

    2. Qu ventajas tiene el SM respecto de la

    fenitona?

    Respuestas al final del captulo

    Ejercicio de aplicacin N 23. Cul es la va ms segura para administrar

    SM?

    4. Qu relacin existe entre preeclampsia,

    parlisis cerebral y el uso del SM?

    Ejercicio de aplicacin N 3

    5. Qu porcentaje de los ataques eclmpticos

    ocurre anteparto antes de la hospitalizacin de la

    mujer (antes de que reciba atencin mdica)?

    6. Qu porcentaje de los ataques eclmpticos

    ocurre con una edad gestacional inferior a 36 semanas?

    7. Qu porcentaje de los ataques eclmpticos ocurre

    despus de las primeras 48 horas postparto?

  • 7/30/2019 sulfato-magnesio

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    98 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Ejercicio de aplicacin N 4

    En una paciente de 26 aos, primigesta,

    embarazo de 32 semanas, con cuadro clnico de

    eclampsismo. Qu tratamiento propone?

    Respuestas al final del captulo

    Ejercicio de aplicacin N 5En el caso clnico del ejercicio de aplicacin N 4

    Corresponden controles adicionales? En caso

    afirmativo Cules?

    Ejercicio de aplicacin N 6

    El SM tiene efecto sobre el estado mental de

    las pacientes?

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    Sulfato de magnesio: evidencias, controversias e investigacin 99

    Ejercicios de aplicacin

    Respuestas

    Ejercicio de aplicacin N 1:

    1. Produce vasodilatacin cerebral disminuyendo la isquemia

    cerebral, inhibira una enzima disminuyendo el dao hipxico

    celular, no modifica el electroencefalograma, ya que no atraviesa

    la barrera hematoenceflica, bloquea el impulso del nervio motoral msculo perifrico, tiene accin depresora central y perifrica

    2. En la madre: menor riesgo de convulsiones, menor

    probabilidad de ser ventilada, desarrollar neumona o requerir

    internacin en terapia intensiva. En el recin nacido: menor

    probabilidad de ser intubado periparto o ser internado en UTI

    neonatal.

    Ejercicio de aplicacin N 2:

    3. La va intravenosa.

    4. La preeclampsia tiene un efecto protector sobre la parlisis

    cerebral independientemente del uso del SM.

    Ejercicio de aplicacin N 3:

    5. 40%

    6. 49,2%

    7. 16%

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    100 Jos Luis Castaldi, Marta Bertn y Roberto Isidro Keklikin

    Ejercicio de aplicacin N 4:

    SM en dosis de carga de 4-6 gramos, seguida de una infusin

    de 2-3 g/hora.

    Ejercicio de aplicacin N 5:

    Deben realizarse tres controles esenciales: frecuencia

    respiratoria materna, reflejos y diuresis.

    Ejercicio de aplicacin N 6:

    En el estudio MAGPIE se ha tenido en cuenta que es posibleque el SM pueda influir sobre el estado mental de la mujer

    despus del parto; por lo que la depresin postnatal ser

    evaluada.