Taller de Fitoterapia - COMSEGOVIA.COM · Fitoterapia en patología osteomuscular Uso...
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Taller de FitoterapiapPlantas medicinales
i fl t ien procesos inflamatorios
Dpto. Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM.INFITO
Segovia, 11 de Abril de 2012
¿Tomaría plantas para dolores articulares?¿ p p
5; 5% 2,1; 2%
92,9; 93%
Sí No Ns/Nc
2007
Fitoterapia en patología osteomuscular
Uso preferentemente sistémicoRaíz de harpagofitoCorteza de uña de gatoCorteza de uña de gatoSumidad de ortigaCorteza de SauceG llGrosellero negro
Uso tópicoFlores de árnicaFlores de caléndulaManzanillasPimiento (capsaicina)
Procesos agudosProcesos agudosProcesos crónicos de gravedad moderada sola
o en asociación a otros antiinflamatorios
Eficaz y con pocos efectos adversos
2005
Nombre botánico Nombre vulgar IndicacióngOenothera biennis (AGL) Onagra, Evening primrose AR, síndrome de Sjogren
Borago officinalis Borraja (semillas) AR síndrome de SjogrenBorago officinalis Borraja (semillas) AR, síndrome de Sjogren
Ribes nigrum Grosellero negro, Blackurrant AR, síndrome de Sjogren
Harpagophytum procumbens Harpagofito, Devil’s claw Osteoartritis, lumbalgia
Salix spp. Sauce, Willow Lumbalgia, osteoartritispp g
Tanacetum parthenium Matricaria, Feverfew AR
Fitoterapia en enfermedades reumáticasFitoterapia en enfermedades reumáticas
Nombre botánico
Nombre vulgar Indicación
Tripterygium wilfordii Lei gong teng, Thunder god vine AR, lupus. espondilitis anquilosante
Uncaria tomentosa Uña de gato, Cat’s claw Lupus, osteoartritisUncaria guianensis
g , p ,
Urtica dioica Ortiga, Nettle AR, gota
Zingiber officinale Jengibre, Ginger Osteoartritis
4
11
O1
3
456
7
8 9
10
Raíz de Harpagofito
O
O H
HO OH
OO
OHHO
HO
Iridano
• Antiinflamatoria y analgésica• Antioxidante (polifenoles)
HarpagósidoProcúmbido
OGluO
HHO Glu
Antioxidante (polifenoles)• Antiarrítmica e hipotensor (Ca2+)• Hipoglucemiante
Iridoides: Harpagósido8 p cumaroil harpágido
• Diurética• Cicatrizante
E ti l t d l tit8-p-cumaroil-harpágidoProcúmbidoProcumbósido
• Estimulante del apetito
Flavonoides y ácidos fenólicosFitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol)Diterpenos aceite esencial glúcidos grasasDiterpenos, aceite esencial, glúcidos, grasas, ….
Raíz de Raíz de HarpagofitoHarpagofito
Actividad FarmacológicaActividad antiinflamatoria y analgésica (ratas)
Inflamación crónica y subcrónica (Adyuvante de Freund)Analgesia
Exto EtOHHot-plate
AgudoTT
Exto. EtOH
Exto ETOH1 5% h ó id
g
0 5 1/6 2/7 3/8 dí 1,5% harpagósidoAndersen et al, 2004
0 5 1/6 2/7 3/8 días
TTCrónico
TT
0 10 1/21 24 29 34 40 días
Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito Actividad antiinflamatoria (ratas)
Inflamación ag da
( )
aguda TT
0 5 1/6 2/7 3/8 días
TT
Inflamación0 10 1/21 24 29 34 40 días
Inflamación crónica
Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito
o
Actividad farmacológicaActividad farmacológica
Extr
acto
PA
Mecanismos de acciónMecanismos de acciónActividad Farmacológica
• Inhibición en la expresión COX-2 o iNOS (inhibición activación del factor de transcripción NFκB -Huang et al, J Ethnopharmacol, 2005-) Harpagósido• Inhibe la síntesis de leucotrienos (LO)• Vía de las Interleucinas:
p g
Disminuye la síntesis de MMPs activada por IL-1β(condrocitos)
Inhibe la síntesis de TNF-α inducida por LPS (monocitos)
I hib i ió l i iExtracto
• Inhibe migración leucocitaria• Capacidad antioxidante (extractos completos)
Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito
Ensayos clínicos (21)Ensayos clínicos (21)
8 estudios abiertos observacionales (primera estimación)“El harpagofito es eficáz como antiinflamatorio y analgésico”
2 comparativos con otros fármacos (solo 1 aleatorizado)
13 controlados aleatorizados a doble ciego13 controlados, aleatorizados, a doble ciego 8 frente a placebo5 frente a otros tratamientos
Chrubasik, 2003Eficacia positiva cuando se emplean
preparados que contienen una dosis de 50Chrubasik, 2003 preparados que contienen una dosis de 50 mg/día de Harpagósido
Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito
Ensayos clínicos aleatorizados frente a placeboEnsayos clínicos aleatorizados frente a placebo
Nº Ed d D i / Ti R lt dNº Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)
Frente a placebo:
Lumbalgia
Chrubasik et al, 1996 118 54 4,5/50 ?? 4 no eficaz
Chrubasik et al, 1999 197 56 4,5-9/50-100 4 mas eficazChrubasik et al, 1999 197 56 4,5 9/50 100 4 mas eficaz
Frente a otros tratamientos:Ch b ik t l 1997 102 49 4 5/30 6 no difiereChrubasik et al, 1997 102 49 4,5/30 6 no difiere(varios AINEs, ejercicio..)
Ch b ik t l 2003 88 62 4 5/60 6 difiChrubasik et al, 2003 88 62 4,5/60 6 no difiere(rofecoxib,12,5 mg/día)
(38 35) 4 5/60 54Chrubasik et al, 2005 (38 + 35) 4,5/60 54 buena tolerabilidad(Solo Harpagofito)
Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito
Ensayos clínicos aleatorizados frente a placeboEnsayos clínicos aleatorizados frente a placebo
Dolor músculo-esquelético: Artrosis de cadera o rodilla
y py p
Nº Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)
Lecomte et al ,1992 89 55-75 2/60 8 mas eficaz(Ibuprofeno)
Frerick et al, 2001 46 59 4,5/>30 1-8-16-20 (WOMAC) mas eficaz(+ ibuprofeno 800/400/0mg)
Biller A. 2002 78 4,5(>30) 20 mas eficaz
Ensayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientosEnsayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientos
Schruffer H., 1980 50 51 2,5/>30 4 mas eficaz(Fenilbutazona)
Ensayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientosEnsayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientos
( )
Chantre et al, 2000 122 62 4,5/57 16 no mejor (Diacereina)
Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito
Ensayos clínicos aleatorizados frente a placeboEnsayos clínicos aleatorizados frente a placebo
Dolor músculo-esquelético
y py p
Nº Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)
Guyader, 1984 50 64 >20 3 mas eficaz(Artrosis)
Schmelz et al, 1999 50 64 4,5/30 4 mas eficaz(A t i l b l i d l l áti )(Artrosis, lumbalgia, dolor muscular reumático)
Goebel et al 2001 65 28 4,5/>30 4 mas eficaz(Tensión muscular en hombro cuello o espalda)(Tensión muscular en hombro, cuello o espalda)
E lí i l ióE lí i l ió
Raíz de HarpagofitoRaíz de HarpagofitoEnsayos clínicos: conclusiónEnsayos clínicos: conclusión
Acción analgésica periféricag p
Eficacia antiinflamatoria y analgésica en poliartrosis crónica primaria, enfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticularenfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticular
Eficacia analgésica en dolor músculo-esquelético (lumbalgia)
Incremento de la movilidad y disminución del dolor. Buena tolerabilidad
Sin efectos adversos (solo en dos ensayos):Sin efectos adversos (solo en dos ensayos): Afecciones gastrointestinales de poca gravedad, diarreas cuando se administra a dosis muy elevadas y en personas sensibles.
Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito
IndicacionesIndicaciones
Comisión E alemanaESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy)ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy)
Como analgésico y antiinflamatorio solo o asociadog y- Afecciones reumáticas (Artrosis dolorosas)- Lumbalgia- Tendinitis
Como estimulante del apetitoComo estimulante del apetito
Raíz de HarpagofitoRaíz de HarpagofitoVía oralVía oralVía oralVía oral
Forma farmacéutica Forma farmacéutica adecuadaadecuada
PosologíaEstandarización de los preparados Se han observado variaciones entre 1,5 a 50 mg/día de harpagósido (Chrubasik y Eisemberg 1999)(Chrubasik y Eisemberg, 1999)
Consejos:No administrar con anticoagulantesNo administrar en caso de úlcera gastroduodenal pues incrementa la secreción de jugo gástrico (amargo)N b f l d diNo en embarazo por falta de estudios
Uña de gato (corteza)Uña de gato (corteza)Uncaria tomentosa (Willd. )DC.Uncaria tomentosa (Willd. )DC. RubiaceaeRubiaceaeUncaria tomentosa (Willd. )DC. Uncaria tomentosa (Willd. )DC. RubiaceaeRubiaceae
Indios Ashaninka (Amazonia peruana)
Abscesos, alergias, tumores, asma, diabetes, procesos inflamatorios,
gastritis, alteraciones menstruales, etc.OMS, EMEA*
Uña de gatoUña de gato
Al l id i dóliAlcaloides oxindólicosPentacíclicos (AOP)Tetracíclicos (AOT)
NN
OCH2CH3
HHN
N
OCH3
H
Triterpenos
OCH3
2 3
CH3O2C
Rynchofilina
OCH3O2C
PteropodinapÁcido quinóvicoÁcido ursólico
yAlcaloide oxindólico tetracclico (AOT)Alcaloide oxindólico pentacíclico (AOP)
Iridoides
Fitosteroles CO2HFitosteroles
Compuestos fenólicosFlavonoides
HO
CO2H
Á id i ó iFlavonoidesProcianidinas
Ácido quinóvico
Alfa-hidroxiácidos y derivados
Uña de gatoUña de gato Actividad antiinflamatoria = sinergismoDerivados del ácido quínóvico
AlcaloidesProantocianidinas
INFLAMACIÓN
LiberaciónCitocinas (TNFα, IL-1β)Moléculas de adhesión
LiberaciónLiberaciónPGE2
LT
LiberaciónRLOS, ONOO·
Actividad antioxidante ActivaciónActivaciónNFkappaB
ActivaciónActivaciónLOLO NFkappaBCOX-2
Extractos Extractos
Hardin SR. Complement Ther Clin Pract 2007; 13: 25-28Allen-Hall L, et al. J Ethnopharmacol 2010, 127: 685-93
Uña de gatoUña de gato Actividad antiartríticaPérdida de cartílagoPérdida de cartílago
InhibiciónFactores de crecimiento (IGF-1)
ActivaciónMMPsFactores de crecimiento (IGF 1)
Liberación
MMPs
LiberaciónIL-1β
LiberaciónLiberaciónLiberaciónRLOs
NO (iNOS)
A ti ióA ti ió
IL 1βTNFα
ActivaciónActivación
Inflamación
Actividad antioxidante ActivaciónActivaciónFactor NFkappaB
ActivaciónActivaciónCOX-1COX-2
E t tE t tExtractos Extractos
Alcaloides oxindólicos Incrementan expresiónIGF-1
RegeneraciónRegeneraciónCartílagoCartílago
Uña de gatoUña de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatoriososteoarticulares (CGCOF)
Ensayo clínico: artritis reumatoide (40 pacientes)(Mur et al, J Rheumatol 2002; 29:678-681)
1ª fase: 24 semanas (60 mg/día extracto ácido-acuoso seco1 fase: 24 semanas (60 mg/día extracto ácido acuoso secoo placebo)
53,2% mejoría en dolor articular vs. 24,1 % placebo
2ª fase: 28 semanas (mejoría solo con el extracto)
Ligero beneficio efectos ad ersos menores similares al- Ligero beneficio y efectos adversos menores y similares al placebo (extracto de quimiotipo con alcaloides pentacíclicos)
Efecto antinociceptivo: modelos experimentales químicos y térmicos en ratón- Disminución de inflamaciónDisminución de inflamación
- Implicación de los receptores 5-HT2 (fracción con un 95% dealcaloides oxindólicos)alcaloides oxindólicos)
(Jürgensen et al., Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: 466-77)
Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios (CGCOF)Uña de gatoUña de gatoEnsayos clínicos (Perú)Ensayos clínicos (Perú)45 pacientes Eficacia vs. placebo60 pacientes Eficacia ≈ AINE´s35 pacientes Evolución +35 pacientes Evolución +
Posología: variable según riqueza del extracto
Decocción al 2 % durante 20 minutos: 3 o mas tazas/díaTintura (1:1 en alcohol 70º): 50-100 gotas, 1-3 veces/díaOMS t t 20 350 /dí á l /t bl t 300 500 /2 3 díOMS: extractos 20-350 mg/día; cápsulas/tabletas: 300-500 mg/2-3 x día
Interacciones:Interacciones:Farmacocinéticas:
omeprazol (inactivación alcaloides oxindólicos)inhibición isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporinainhibición isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporina, inhibidores de transcriptasa inversa o proteasa)
Precaución en enfermedades autoinmunesPrecaución en enfermedades autoinmunesNo en embarazo y lactancia
Hoja y sumidad florida de ortigaHoja y sumidad florida de ortigaUrticaUrtica dioicadioica LL UU urensurens LLUrticaUrtica dioica dioica L.L., U. , U. urensurens L.L.
((UrticaceaeUrticaceae))
Uso tradicionalUso t ad c o aDiuréticoAntirreumáticoInflamación de vías urinariasDismenorreaAlteraciones cutáneas (eczema, quemaduras…)
EMEA, ESCOP
Hojas de ortigaHojas de ortigaComposición químicap q
Ácidos fenólicos:ácido caféico y sus ésteres
ExtractosAcuoso
Hid l hóliy
ácido clorogénicoFlavonoides:
kemferol
HidroalcohólicoIsopropanólico
Componentes aisladosquercetina, etc
CumarinasFitosterolesAcciones farmacológicasMinerales (K, Si) (18%) Ácido 13-hidroxioctadecatrienoico
Acciones farmacológicas
AntiinflamatorioDiuréticoDiuréticoHipotensorHiperglucemianteAnalgésicoAnalgésico
PAFInmunomoduladorA té i l lAnestésico localAntioxidante
Actividad antiinflamatoriaHojas de ortigaHojas de ortiga
Mecanismos de acción
síntesis PGs (iCOX) Dosis dependiente(Obertreis et al. Arzneimittelforschung 1996, 46: 52-6)
liberación TNF-α e IL-1βliberación TNF-α e IL-1βMMP-1, MMP-3, MMP9 63-96%
E t
80
100 Exto. acuoso
40
60TNFILic
ión
20
40 IL
% in
hibi
024 h 65 h 21 días
Actividad antiinflamatoriaHojas de ortigaHojas de ortiga
COX-2, iNOS síntesis PGs liberación TNF-α e IL-1βMMP-1, MMP-3, MMP9 63-96%
Factor de transcripción NF-kappa B Actividad antioxidanteGülçin I et al. J Ethnopharmacol 2004, 90: 205-15
+
Previene destrucción subunidad inhibidora
ROS NFkappaBÁcido 13-hidroxi-octadecatriénico13-hidroxi-octadecatriénico
Hojas de ortigaHojas de ortiga Coadyuvante en tratamiento de artritis, artrosis y otrosprocesos reumáticos
E t t hid t óli
Ensayos clínicos
Extracto seco hidro-etanólicoPacientes con dolor y disminución de la movilidad por OA o AR.El 96 % de los pacientes mejoró en los item de evaluaciónEnsayos clínicos
Nº pacientes T (sem) Escala
jde estos parámetros. No diferencias entre el grupo tratado conextracto y el tratado con AINEs
152 3 VAS Ramm & Hansen. Dtsch Apoth Ztg 1995; 135: 3-8.ESCOP
18 (tópico) Randall et al Complement Ther Med 1999; 7: 126 3118 (tópico) - Randall et al. Complement Ther Med 1999; 7: 126-31
219 3 VAS Sommer & Sinner. Therapiewoche 1996; 46: 44-9.ESCOP
223 6 VAS Ramm & Hansen. Jatros Ortho 1997; 12: 29-33 .ESCOP
8955 3 VAS Ramm & Hansen.Therapiewoche 1996; 28:1575-8.ESCOP
819 48 CE gonartritis Wolf F. Der Kassenarzt 1998; 44: 52-4. ESCOP
50 2 Varias Chubasik et al., Phytomedicine 1997; 4:105-108
27 (tópico) 1 Varias Randall et al. J R Soc Med 2000; 93: 305-309
Hojas de ortigaHojas de ortiga
No tóxicoNo efectos 2º (raramente digestivos alérgicos)No efectos 2 (raramente digestivos, alérgicos)Ausencia interacciones
Indicaciones (ESCOP)
Coadyuvante: artritis artrosis y otros procesos reumáticosCoadyuvante: artritis, artrosis y otros procesos reumáticosIncrementa la eliminación renal de agua en procesos inflamatoriosde vías urinarias (diurético)
PosologíaExtracto hidroalcohólico 8-12 g/día droga (÷ 2-3 tomas)I f ió 3 5 /3 /díInfusión: 3-5 g/3 veces/día1-2 cápsulas/día de 210 mg de droga valorada en flavonoidesZumo fresco: 15 mL 1-3 veces/día
Tópico: hoja fresca aplicada sobre la piel (30’’/una vez/día)
Corteza de Sauce
Corteza de Sauce Ensayos Clínicos
Aleatorizados, doble-ciego, frente a placebo o AINEs
y
Artrosis- Biegert et al., J Rheumatol 2004, 31: 2121-30. 127 pacientes con OA y 26 con ARcon AR
6 semanas; 240 mg/día salicina o 100 mg/día diclofenaco o placebo. No eficacia relevante
- Schmid et al Phytother Res 2001 15: 344 50 78 pacientes- Schmid et al, Phytother Res 2001, 15: 344-50. 78 pacientes2 semanas; 240 mg salicina/ día o placebo Eficacia analgésica superior a placebo
Lumbalgia - Chrubasik et al, Am J Med 2000, 109: 9-14. 210 pacientes
4 semanas; 2 x 120mg/día de salicina pacientes sin dolor en la4 semanas; 2 x 120mg/día de salicina pacientes sin dolor en la última semana 39%
2 x 60mg/día de salicina 21% placebo 6%p
Fármaco de rescate: Tramadol
Revisión sistemática sobre la eficacia de corteza de sauce en d l l lé i
Corteza de Sauce
dolor musculoesquelético
-OVID (MEDLINE), PUBMED, Silverplatter, CENTRAL y bú d l d lí i t dbúsquedas manuales de ensayos clínicos con corteza de sauce.
4 ensayos confirmatorios y 4 ensayos de estudios exploratorios.Tres manuscritos iguales datos de ensayoTres manuscritos iguales datos de ensayo
1 ensayo confirmatorio y 2 exploratorios, indican efecto analgésico dosis/dependiente no inferior a rofecoxib en dolor lumbardosis/dependiente, no inferior a rofecoxib en dolor lumbar.1 ensayo confirmatorio y 1 exploratorio, resultados contradictorios en artrosis.1 ensayo confirmatorio efecto no significativo en AR1 ensayo confirmatorio, efecto no significativo en AR
Todos los estudios: extracto EtOH, 240 mg salicósido, < 6 meses
Resultado: efectos adversos menores. Evidencia de eficacia moderada en dolor lumbar. Mas ensayos en OA y AR con dosis> 240 mg/día de salicósidog
- Vlachojannis JE, Cameron M, Chrubasik S. Phytother Res 2009, 23: 897-900
Corteza de Sauce
IndicacionesTratamiento sintomático de manifestaciones articulares d l l d d Si t t l í átidolorosas leves y moderadas. Sintomatología reumática. Artrosis, lumbalgiaTendinitis Corteza pulverizada
I f ióCefaleasEstados gripales
InfusiónExtracto fluidoExtracto seco
PrecauciónHipersensibilidad a los salicilatosMolestias gastrointestinales
Tintura
(equivalente a 120-240 mg salicina) ESCOPMolestias gastrointestinalesNo administrar a niñosNo administrar a pacientes conanticoagulantes ni antiagregantes
( g )(240 mg de salicina corresponden a unos
90 mg de AAS)
anticoagulantes ni antiagregantes 1572 mg ext. seco (8-14:1) EMEA, uso bienestablecido
Otros polifenoles como flavonoides y proantocianidinas contribuyen a la actividad. Nahrstedt et al. Wien Med Wochenschr 2007, 157/13-14: 348-51
Otras Plantas antiinflamatorias/analgésicasOtras Plantas antiinflamatorias/analgésicasOtras Plantas antiinflamatorias/analgésicasOtras Plantas antiinflamatorias/analgésicas
Uso tópico
Á i
Uso tópico
ÁrnicaCaléndula
ManzanillasManzanillasPimiento (capsaicina)
Árnica A i t L (A t )Arnica montana L. (Asteraceae)
D ít l fl l
Composición química
Droga: capítulos florales
Composición química
• Aceite esencial (0,2- 0,5 %)• Lactonas sesquiterpénicas amargas• Lactonas sesquiterpénicas amargas
(helenalina, 11,13-dihidrohelenalina)• Triterpenos
Fitosteroles• Fitosteroles• Ácidos grasos• Ácidos fenólicos• Cumarinas• Flavonoides• Alcaloides pirrolizidínicos• Carotenoides
Actividad farmacológica Flores de Árnica
- Antiinflamatoria y analgésicamigración de polimorfonucleares
t d b li i lruptura de membranas lisosomialesNF-κB IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-α
- Antiagregante- Antimicrobiano y antifúngico- Antihistamínico
Ensayos clínicos (11+3)y ( )Pacientes IVC (varicosis primaria) (3)
Enfermedades reumáticas (11)Mejoría en todos los casos
Ross SM.. Osteoarthritis: a proprietary Arnica gel is found to be as effective as ibuprofengel in osteoarthritis of the hands. Holist Nurs Pract 2008, 22: 237-9
Flores de Árnica
IndicacionesTratamiento sintomático de inflamaciones reumáticas(analgésico y antiinflamatorio)Contusiones, esguinces, quemaduras, eritemasGingivitis, aftasg ,Picaduras de insectos
PrecaucionesPrecaucionesHipersensibilidad (Asteraceae)Toxicidad sistémica (lactonas)No emplear en heridas abiertas ni sobre mucosasNo emplear en heridas abiertas ni sobre mucosas
Posología (ESCOP)Vía tópica (cremas geles etc ): 5 25 % v/v tintura o extracto fluido
Solo uso tópico
Vía tópica (cremas, geles, etc.): 5-25 % v/v tintura o extracto fluidoTintura diluida (1:3 a 1:10)Decocción: 2 g droga/100 ml agua