Frizzled-9 perjudica el agrupamiento de receptores de acetilcolina en clulas del msculo esqueltico

Evidencia acumulada indica que las vas de sealizacin WNT juegan diversos y cruciales roles para ensamblar la sinapsis neuromuscular (NMJ en ingls), una sinapsis perifrica caracterizada por la agrupacin de receptores de acetilcolina (AChR) en la densidades postsinpticas. Los determinantes moleculares de los efectos en la NMJ an deben ser dilucidadas. Aqu sealamos que el receptor del WNT Frizzled-9 (Fdz9) se expresa en msculos esquelticos en desarrollo durante la sinaptognesis. En miotubos cultivados, experimentos relacionados con la prdida y el incremento de funcin revelaron que las seales mediadas por el Fdz-9 perjudican la intensidad de concentracin de agrina del AChR, un organizador para la diferenciacin postsinptica. La sobreexpresin del Fdz9 indujo la acumulacin citoslica de -catenida, un regulador clave en la sealizacin del WNT. Consistentemente, el Fdz9 y la -catenina se localizan en el dominio postsinptico de las NMJ in vivo. Nuestros hallazgos representan la primera evidencia que seala un rol crucial de una seal mediada por Fdz y dependiente de -catenina para el ensamblaje de la NMJ vertebral.