Tejido hematopoyético
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TEJIDO HEMATOPOYÉTICO Universidad de Sucre Facultad Ciencias de la Salud Programa de Medicina Histología Valentina García Sánchez Mayerly Mercado Oliva
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TEJIDO HEMATOPOYÉTICO
Universidad de Sucre
Facultad Ciencias de la Salud
Programa de Medicina
Histología
Valentina García Sánchez
Mayerly Mercado Oliva
HEMATOPOYESIS
Proceso complejo a través del cuallas células troncaleshematopoyéticas proliferan y sediferencian, dando lugar a losdistintos tipos de células madurascirculantes (eritrocitos, granulocitos,linfocitos, monocitos y plaquetas).
La hematopoyesis tiene lugar en lamédula ósea, en donde unaintrincada red de células estromalesy sus productos, regulan cada unade las etapas que conducen a lageneración de células primitivas,intermedias y maduras.
TEJIDO HEMATOPOYÉTICO
El sistema hematopoyético puede ser dividido en
base al grado de madurez de las células que lo
conforman y a los distintos linajes celulares que
de el se generan.
De acuerdo al grado de maduración celular, se
han identificado cuatro compartimentos.
1. celulas troncales hematopoyéticas (CTH): Auto-
renovarse y multipotenciales.
2. Las CPH: No tiene capacidad de autorenovacion,
pero conservan su potencial proliferativo.
3. Células precursoras reconocibles por su
morfología.
4. células sanguíneas circulantes
Las células sanguíneas se dividen en mieloides y
linfoides.
1. Mieloide: Está limitado a la médula ósea, que
ocupa la cavidad interior de los huesos.
Linfoide: Comprenden a los linfocitos B, linfocitos
T y células NK.
MÉDULA ÓSEA
La primera medula ósea primitiva aparece en el
feto en el segundo mes de vida intrauterina,
cuando los primeros huesos empiezas a osificarse.
Gradualmente toma el cargo de la función
formadora de sangre que tenia el hígado.
Hay dos tipos de medula ósea: roja y amarilla
En los recién nacidos y niños pequeños toda la
medula ósea es roja, solo hasta los 5 o 6 años
inicia la conversión en medula amarilla.
MÉDULA ÓSEA
La función principal de la médulaósea es la producción de célulassanguíneas diferenciadas (eritrocitos,leucocitos y plaquetas)
la médula roja se halla en dentro de loshuesos, tanto en la cavidad de loshuesos largos como en las trabeculas dehuesos esponjosos.
La médula ósea inactiva recibe elnombre de médula ósea amarilla, no esactivamente hemopoyética, contienesobre todo adipocitos.
MÉDULA ÓSEA
La médula ósea roja, en los adultos, está ubicada en las
costillas, el esternón, la columna vertebral, el cráneo, la
escápula y la pelvis.
Esta dividida en un compartimiento
vascular
sistema sinusoides
compartimiento hemopoyético
Compuesto
La hematopoyesis es mas activa en la periferia , por lo que en
la porción central alrededor de los grandes vasos se va a
observar gran cantidad de grasa.
TEORÍA MONOFILECTICA DE LA
HEMATOPOYÉTICA
Según esta teoría las células de la Sangre derivan deuna célula madre común.
Opuesta a la teoría Polifiléctica.
Aislamiento y demostración de la célula madrepluripotencial (PPSC).
Una PPSC da origen a múltiples unidades formadorasde colonias (CFU)
La PPSC es capaz de autorrenovarse y poseenreceptores superficiales para citocinas y factores decrecimiento específicos, incluidos los factoresestimulante de colonias.
HEMATOPOYESIS PRENATAL
Fase mesoblastica:
2da semanas de la concepción
Mesodermo ( saco vitelino) agregan células mesenquimatosas en racimos conocidas como islotes sanguíneos.
Islotes sanguíneos
El resto se transforman en
eritroblastos que se diferencian
en eritrocitos nucleados
Las células periféricas forman la
pared del vaso
Antes del nacimiento la hemopoyesis se
subdivide en 4 etapas :
mesoblastica, hepática, esplénica y
mieloide.
HEMATOPOYESIS PRENATAL
Fase hepática:
alrededor de la 6ta semana de gestación
Los eritrocitos aun tienen núcleo y aparecen los leucocitos alrededor de la octava semana de embarazo.
Fase esplénica:
inicia el 2do trimestre del embarazo hasta el final de la gestación
Fase mieloide:
Inicia al final del 2do trimestre. Aquí empieza la hemopoyesis en la medula ósea.
HEMATOPOYESIS POSTNATAL
Ocurre casi de manera exclusiva en la medula ósea
Las células madres sufren múltiples divisiones celulares y se diferencian a través de varias etapas intermedias que dan lugar a las celulas hematológicas maduras.
Celulas progenitoras: son unipotenciales, depende de factores específicos de la hematopoyesis y su capacidad de autorrenovacion es limitada.
Celulas precursoras: proceden de las celulas progenitoras, no son capaz de renovarse por si mismas y sufren diferenciación.
HEMATOPOYESIS POSTNATAL
Con la diferenciación se vuelven mas pequeñas,
desaparecen sus nucléolos, su red de queratina se
vuelve mas densa y los rasgos del citoplasma se
asemejan a los de las celulas maduras.
FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMOPOYETICOS
Factores de crecimiento : inducen rapidez a mitosis,
diferenciación y promueven el funcionamiento de las celulas
hematológicas maduras.
Se utilizan 3 vías para hacer llegar estos factores:
Transporte a través del torrente sanguíneo (H. endocrina)
Secreción de las celulas de la medula ósea cerca de las
celulas hematopoyéticas ( H. paracrinas)
Contacto directo célula- célula (moléculas de señalamiento)
FACTORES DE CRECIMIENTO
La medula ósea es un microambiente inductor de la
hemopoyesis especial estromas de la
medula.
Algunos de los factores son sintetizados y secretados
por las células del estroma
Estado de equilibrio esta condicionado por citoquinas
Se cree que existen varios microambientes de
células de la estroma diferentes y que en cada
medio actúan combinaciones de factores
determinadas
FACTORES DE CRECIMIENTO :
Interleucinas IL -1 , IL- 3 , IL-6estimulan proliferación de celulas madrespluripotentes y multipotenciales.
Algunas Citocinas, factor estimulante decolonia de granulocitos ( G-CSF) , IL- 3 ,IL-7 IL -8 , IL- 11 , IL-12 , proteína alfainhibidora de macrófago(MIP- alfa) yeritropeyina se encargan de lamovilización y producción de plaquetas
Factor de steel : las celulas madres debende entrar en contacto con el antes de quepuedan volverse mitóticamente activas.
GRANULOPOYESIS (FORMACIÓN DE
GRANULOCITOS)
Neutrófilos: Origen a partir de la célula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) CFU-Eo
El neutrófilo atraviesa seis etapas:
1. Mieloblasto
2. Promielocito
3. Mielocito
4. Metamielocito
5. Célula en banda
6. Neutrófilo maduro
Citocinas:
• GM-CSF
• G-CSF
• IL-3
1. Mieloblasto:
Núcleo esferoidal eucromáticogrande, con 3 a 5 nucléolos.
Mide de 14 a 20 um de diámetro.
2. Promielocito: Núcleo esferoidalgrande y gránulos azurófilos
3. Mielocito: Primeros en exhibir gránulos específicos.
Núcleo más o menos esferoidal.
Los gránulos:
Específicos: superficie convexa del aparato de Golgi.
Azurófilos: Lado cóncavo.
4. Metamielocito: Etapa en la cual se
pueden identificar los linajes de
neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
5. Célula de banda: Anterior al
desarrollo de los primeros lóbulos
nucleares discernibles. Tiene aspecto de
herradura.
Sólo serie neutrófilas.
Núcleo alargado, curvo, ancho casi
uniforme.
Neutrófilo maduro: Reconocen dos o cuatro
lóbulos nucleares.
Eosinófilos y basófilos: CFU-GEMM CFU-Eo
GM-CSF
IL-3
IL-5
Ausencia determina que
la célula madre se
diferencie en CFU-Ba
Basófilo
CINÉTICA DE LA GRANULOPOYESIS
La fase mitótica, posmitótica, demora alrededor
de una semana.
Los neutrófilos segmentados circulantes
abandonan la sangre periférica.
Los neutrófilos viven 1-2 días, son destruidos por
apoptosis y fagocitados por macrófagos.
Neutrófilos migran al tubo digestivo.
La división celular en la granulopoyesis cesa al
final de la etapa de mielocito.
En el compartimiento vascular hay un reservorio
de neutrófilos.
MONOCITOPOYESIS
Tiene su origen a partir de la célula mieloide
multipotencial CFU-GEMM.
En la médula ósea a partir de CFU-GM,
estimulada por GM-CSF, Il-3 y M-CSF
Los precursores son: monoblastos y promonocitos.
La transformación de CFU-GM a Monocito
demora 55 horas.
ERITROPOYESIS
Los estadios mas tempranos:
Las células y el núcleo tienen mayor tamaño que
las células maduras, el citoplasma es basófilo sin
contenido de componentes específicos.
Las células maduras disminuyen de tamaño al
igual que su núcleo, la cromatina se hace mas
densa y se tiñe con mayor intensidad y la
basofilia inespecífica es reemplazada
gradualmente por los componentes específicos
ERITROPOYESIS
CFU-GEMM CFU-E Proeritroblasto
16-20 um
Núcleo
redondeado
grande
Eritroblasto basofilo
núcleo mas pequeño y mas
pequeño
Eritroblasto
policromatofilo
Aumenta produccion de
hemoglobina
Mas pequeño que el E.
basofilo
Eritroblasto ortocromatico
Núcleo pequeño e hipercromatico
Eritrocito policromatofilo
Ha expulsado el nucleo
Eritrocito
Disco bicóncavo
7-8 um
Vida media en sangre; 120 dias
ERITROPOYESIS
Después de 120 días en el torrente sanguíneo los
eritrocitos son eliminados, en especial en el
hígado, el bazo y la medula ósea.
Los eritrocitos son fagocitados por macrófagos
Grupo hemo y globinas se disocian.
Hemo : libera en forma de ferritina en un deposito.
El resto de la molécula se degrada parcialmente en
bilirrubina, se une a albumina y va a la
circulación, se utiliza en síntesis de glucosa.
CINÉTICA DE LA ERITROPOYESIS
Eritropeyina : regula formación y liberación de
los eritrocitos
La progenie llega a la circulación en una semana
Eritrocitos a los 4 meses están viejos
El hierro liberado Sangre Mas transferrina
Medula ósea Mas el hierro ingerido, inicia
producción de hemoglobina
La parte no ferrica del hemo Transformada en Bilirrubina
Porción globulina Degrada en aminoácidos libres
TROMBOCITOPOYESIS
(FORMACIÓN DE LAS PLAQUETAS)
Los trombocitos se forman por la fragmentación
de células gigantes llamadas megacariocitos
El periodo de maduración en la medula ósea
desde la aparición del megacarioblasto hasta la
liberación de las plaquetas dura 10 días
En condiciones normales se mantiene un numero
constantes de plaquetas , pero si estas
disminuyen en cantidad aumenta la producción
de trombocitos por el efecto de la trombopoyetina
TROMBOCITOPOYESIS
Célula madre
mieloide
multipotencial
(CFU-GEMM)
megacariocitica
(CFU-Meg)
Megacarioblasto
Grande de 30-100 um
Núcleo redondeado con
invaginaciones puede
ser binucleado
Megacariocito
50- 70 um
Núcleo multilobulado
Gránulos dispersosPlaquetas
Endomitosis
6n a 64 n
Trompoyetina
Trompoyetina Induce desarrollo
y proliferación de
megacarioblasto, Controla la
formación de plaquetas
Procesos citoplasmáticos y
Demarcación plaquetaria
Promegacariocito
45 um, nucleo
agrandado y citoplasma
mas abundante
LINFOPOYESIS
Comprende a los linfocitos B,linfocitos T y células NK.
proceso dinámico y complejo, elcual esta determinado porcombinaciones de factoresintrínsecos y microambientales.
La diferenciación de las célulaslinfocíticas se desarrolla en lamédula ósea (órganohematopoyético principal),aunque la maduración de losLinfocitos B se da en el Bazo ylos Linfocitos T en el Timo.
LINFOCITO B
su desarrollo consta de dos partes distintas:
Una fase independiente de la presenciade antígeno : producción de Inmunoglobulina M(IgM), su presentación en la membrana celular y laselección de los linfocitos idóneos en el Bazo.
Una vez los linfocitos B han producido laInmunoglobulina M y la muestran en la membranaplasmática, estos se dirigen hacia el Bazo con lafinalidad de ser seleccionados.
Es en una zona concreta PALS entran en contacto conuna serie de Linfocitos T, estos presentar a loslinfocitos B antígenos propios del organismo paracomprobar su respuesta. (Selección Positiva/Negativa)
LINFOCITO B
una fase dependiente de antígeno: se produce
cuando los linfocitos presentes en los órganos
linfáticos, entran en contacto con los antígenos
presentes en el organismo. (plasmocitos)
LINFOCITOS T
la migración de los progenitores hematopoyéticos de la
médula ósea hacia el timo .
Inicialmente se da la producción y presentación en la
membrana del receptor de célula T (RCT), estructura
imprescindible para la función de activación de los
linfocitos T.
Posteriormente los linfocitos sufrirán una Selección
Positiva/Negativa. La selección está relacionada con
el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) y la
afinidad de su receptor por éste.
LINFOCITOS T
Los linfocitos T con RCT afín a CMH I, evolucionarán ymadurarán en linfocitos T8
los linfocitos con RCT afín a CMH II, se convierten enLinfocitos T4
Luego de este proceso de diferenciación pasan de nuevo altorrente circulatorio y llegan a los distintos tejidos linfoides
LINFOPOYESIS
(FORMACIÓN DE LOS LINFOCITOS)
La célula madre pluripotencia lCFU-Ly
Celulas T Timo
Diferenciación
y educación
Circulación
célula progenitora
unipotenciales CFU-LyB
célula progenitora
unipotenciales CFU-LyT.
Mitosis
Linfocitos T
célula pro-B
Linfocito B inmaduro
Linfocito B maduro
célula pre-B
CÉLULAS ASESINAS NATURALES (NK)
En el feto se han encontradoprecursores en medula ósea, hígado,timo, bazo y ganglios linfáticos,mientras que en niños y adultos lamedula ósea es el sitio predominante desu desarrollo a partir de progenitoreslinfoides.
Los factores de transcripción Id2 y Id3controlan el desarrollo temprano
Interleucina 15 mantiene la viabilidady sostiene la proliferación de las célulasen desarrollo.
