INMUNOLOGÍAEs la parte de la

ciencia que estudia los mecanismos por los cuales el organismo pueden diferenciar su propia estructura de la ajena, y reaccionar

contra lo extraño y memorizarlo para el futuro.  “Ciencia que estudia las bases de la respuesta

inmune".

Inmunidad Innata

(Seg)

Macrófagos, mastocitos, complemento vía alterna, vía de la manosa.

Interactúan zona infectada – Barreras físicas

Se Produce Hígado, MO, Cel Citocinas y Quimiocinas

Inmunidad Adquirida o especifica

INMUNIDADINNATA

ADAPTATIVA

CaracterísticasInmunidad Innata o

NaturalInmunidad Adquirida

Respuesta es independiente del antígeno

Respuesta es dependiente del antígeno

Respuesta inmediata primera línea de defensa

Se manifiesta en un periodo de tiempo entre la exposición al

antígenoY la respuesta

Reconocimiento Antígeno no específico

Reconocimiento antígeno específico

No hay memoria inmunológica Exposición al antígeno resulta en memoria inmunológica (antígeno T

dependientes)

ComplementoPCR

Proteína del shock térmico (Hsp)

Prot de unión a manosa MBL

Defensinas

GranulocitosMastocitos

Cel dendriticas

NK

Inmunidad innata

INNATA ADAPTATIVACARACTERÍSTICAS

ESPECIFICIDAD PARA ESTRUCTURAS COMUNES DE M.O. RELACIONADOS

PARA ANTÍGENOS DE M.O. Y ANTÍGENOS NO MICROBIANOS

DIVERSIDAD LIMITADA MUY AMPLIA

MEMORIA NO SI

AUTORREACTIVIDAD NO SI

COMPONENTES

BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS PIEL, EPITELIOS MUCOSOS; PRODUCTOS QUÍMICOS

ANTIMICROBIANOS

LINFOCITOS EN EPITELIOS, ANTICUERPOS SECRETADOS EN

SUPERFICIES EPITELIALES

PROTEÍNAS SANGUÍNEAS SISTEMA DEL COMPLEMENTOMEDIADORES INFLAMATORIOS Y PROTEÍNAS DE FASE AGUDAINTERFERONES ALFA Y BETA

ANTICUERPOS

CÉLULAS FAGOCITOS (MACRÓFAGOS, NEUTRÓFILOS), CÉL NK

LINFOCITOS

1era Línea de defensa

Factores intestinales Motilidad

Barrera epitelial

Química

Biológicas

Acidez gástricaEnzimas proteolíticas

Sustancias antibacterianas y bacteriostáticas

Flora bacteriana comensal

Física

Elaboradas por los epitelios

Péptidos antibióticos

Elimina bacterias y hongos, propiedades

quimiotàcticasIL 1 y TNF incrementa su

producción

800 Moléculas

Producidas por los leucocitos, células

epiteliales del tracto gastrointestinal

Actúan en el interior de la vacuola fagocitica

y superficie de piel y mucosa

Produce lisis directa del MO

Forma poros en el patógeno

Adherencia al epitelio Penetración sub- epitelial

Infección local de tejidos

Flora Normal

Factores químicos (lisozima, transferrina,

lactoferrina, defensinas, etc)

Factores físicos secreciones,

movimiento peristáltico, etc)

Fagocitos

Péptidos y proteínas antibacterianas

Fagocitos

Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos,

dendríticas)

Mastocitos

Células NK

Complemento

Protección contra la infección

Localización según la vía de acceso

Sistema linfoide asociado a esa

mucosa

Ganglios linfáticos regionales

CCR1, CCR2, CCR5, CCR6 y CXCR1

1era Fase de la agresión

Defensinas

Detectar señales de alerta endógenas

MMIP-1α MIP-1β y MCP1

Flujo sanguíneo

El desplazamiento (rolling) celular sobre la superficie del endotelio vascular, se debe a la débil unión de las

selectinas

Adhesión y rolling Unión estable Diapédesis Migración

Quimoquinas (IL-8)

RcIL-8IL-8

(Activación de integrinas) (A favor de gradiente de quimioatractantes)

S-Lex

E-Selectin

ICAM-1

Mac-1

Citoquinas Quimioatractantes

IL-1, IL-6, TNF IL-12, IL-18 IL-8 LTB4

• Aumento de expresión de moléculas de adhesión

Extravasación leucocitaria

• Aumento de la permeabilidad vascular

Incrementado ingreso de componentes del

complementos, Igs, proteínas de fase aguda

Drenaje incrementado a los ganglios linfáticos

• Activación de células NK

• Reclutamiento de neutrófilos al foco

inflamatorio

El macrófago activado por los microorganismos secreta citoquinas y quimioatractantes

El Sistema inmune inmato funciona sobre la base de receptores de membrana o solubles

para reconocer estructura de patógeno altamente conservadas

PAMP

PMAP

Inmunidad Innata

Ag

Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones) reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a

patógenos)

Ejemplos de PMAP

LPS

Peptidoglicano

Acido lipoteicoico

Manosa de oligosacáridos microbiano

RNA doble cadena (NK, IFN)

Características de los PMAP

Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes

Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo

Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos (conservadas evolutivamente)

Se clasifican según su función o su localización

Un mismo patrón puede ser reconocido por mas de un RRP

Un mismo patógeno puede llevar PMAP que activen distintos RRP

La activación de los RRP pueden modular la Respuesta inmune adaptativa

PMAP– RRP (Promueve la síntesis de proteínas reguladoras)

RRP

ACTIVACION DE CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA

(MACRÓFAGOS, NEUTRÓFILOS)

Los RRP mejor estudiados son los Receptores Tipo Toll (TLR)

Toll no induce Fagocitosis

Provoca activación de las vías de señalización

Para la producción de mediadores de inflamación

• Reconoce CHO en la superficie del MO (Manosa, sacarosa)

• Conduce a la producción de citocinas y quimiocinas

SR

RLC

RRP

Reconocen lipoproteínas bacterianas, DNA microbiano

polirribonucleotidos

• Péptidos formilados son quimiotàcticos

• Péptidos formilados están presente en bacterias

FcR

RPF

RRP

• Receptor para Fc de IgG, IgE, IgA

• Desencadenan la fagocitosis

• Eliminación del MO

MECANISMOS DE LA INMUNIDAD INNATA

Proceso por el cual determinadas células engullen y desechan

MO y otros componentes celulares

Sangre, tejido, MO

Cel Núcleo Multilobulado

Gránulos azurofilos

Lisozimas , mieloperoxidasa

Gránulos Secundarios: Lactoferrina (Bacteriostática)

Receptores complemento (C3b, C4b, C3a y C5a), LPS, Quimiocinas

Función: Eliminar MO extracelulares Fagocitosis Inflamación Estimula la coagulación

Monocito en sangre periférica

MO en tejidos

Célula mononuclear

Gránulos azurofilos

Lisosomas

Receptores de membranas: LPS, PRR (PAMP), Fc ε, Complemento CR 1

Produce Mediadores : IL1, 6,8, TNF, IFN γ, Quimiocinas

Función: Procesamiento de Ag Presentación de Ag Citotoxicidad Fagocitosis

El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos dependientes e independientes del

oxígeno

1- Reconocimiento del patógeno.

2- Fagocitosis.

3- Destrucción del patógeno por mecanismos microbicidas:

Dependientes del oxígeno O2-, H2O2, OH-, 1O2

Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales, péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas, etc.)

A) Receptores de la membrana celular.

B) Reconocimiento del antígeno y englobamiento

del mismo.

C) Inclusión del antígeno en el interior del neutrófilo, formación del fagosoma.

D) Unión del fagosoma con el lisosoma del neutrófilo.

Fases de la fagocitosis

Cont…