Tema 86.
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TEMA 84 SISTEMA DE LA PROLACTINA
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Hoy: La PRL induce crecimiento lbulo-alveolar de la gl. MamariaPRL estimula la lactognesis despus del nacimiento, + tx de genes necesarios (junto con el cortisol y la insulina)Adems se produce en otros tejidos y afecta a otras dianas.
Aos 20: Extractos de HF inyectados a conejas vrgenes + produc. de leche.
Aos 70: La Prolactina (PRL) es una hormona de la GH en humanos.
LA PROLACTINA
La Hyperprolactinemia causa infertilidad porque la PRL inhibe secrecin de GnRH
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PROTEINA PRL: 199 aa, 3 puentes diS. Pertenece a la superfamilia CK: homologa con LP y GH. 2 sitios de unin al receptor.muchas modif postraduccionales dan variantes con Pm y menor actividad biolgica. Forma predominante: 23 KDa. Procesamiento por catepsina D. Vm= 20 min
GEN de la Prolactina (PRL) en cromosoma 6: 2 promotores. 5 exones + 4 intrones.* Procesamiento alternativo
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Adeno-HF 20-50% Clulas lactotropas: productoras de PRL
Adems, se producePRL extrahipofisaria en:
- SNC- DECIDUA- GL MAMARIA- SISTEMA INMUNE
estas PRL son y se regulan
Linaje de clulas con GHF1 (Pit1): controlan genes GH y PRL
* Muchas variantes y muchas funciones:
omnipotin
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Crecimiento y proliferacin celular
Mucosa intestinalMsculo lisoS. Inmune
Pulmn: maduracin y produccin factor surfactante
Adipocitos: diferenciacin deGnadas: maduracin clulas germinales
Desarrollo
Acciones
1. Generales: sobre el crecimiento y desarrollo
2. Especficas sobre la mama
1. Generales
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HAY RECEPTORES PARA PRL:
-Mamas:
-Gnadas
Ap Reproductor
Rin:
TD e hgado:
Gl Adrenales
Pncreas:
S. Inmune
crecimientosint de prot, lipidos y azcares de lechecomienzo y mantenimiento de secrecin
Ovario, Cuerpo lteo: luteotropa, luteoltica+ progesterona
Testculos: Leydig: manten y R de LHSertoli: R de FSH
Sntesis de DHEA y DHEA-S
Factor de crecimiento
Reabsorcin de H2O y sales a todos niveles del TD++
++
Secrecin de Insulina bajando umbral para glucosa. ** ++
++
- Excrecin renal de Na+ y K+--
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Prolactina:
- Receptor parecido al R de GH
- Hormona polipeptdica cadena nica (Pm 22,5Kd)
- Secretada/almacenada en AdenoHFpor cls lactotrofos acidfilas
* Muchas variantes y muchas funciones: omnipotin
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Efectos de la prolactina sobre la mamognesis
Proliferacin y ramificacin de los conductos mamarios
Desarrollo del tejido glandular
Sntesis de las protenas lcteas
Sntesis de enzimas lactognicas
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Efectos de la prolactina sobre la lactognesis
Captacin celular de glucosa y aminocidos
Sntesis de las protenas lcticas (casena y lactalbmina)
Sntesis de lactosa
Sntesis de lpidos
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Funciones de la Prolactina fuera de la mama Sobre el Aparato reproductor: GONADAS: (* prl KO)
+ desarrollo de cls de Leydig, n LH-R / Sertoli: n FSH-R+ mantine cuerpo Luteo , + produccin de Progesterona (con LH/FSH)
Inhibe secrecin y efectos de la Gonadotrofina Inmunomodulatoria
Estimula la funcin de los linfocitos T El Timo y S Inmune posee receptores para Prolactina Linfocitos que producen PRL
Sobre el crecimiento y desarrolloEstimula crecimiento de cls del TD, y el S Inmune+ maduracin de cls pulmn, preadipocitos y cls germinales
Sobre el equilibrio electrolticoDisminuye la excrecin de Na+ y K++ absorcin de agua y sal en el TD.
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Los Receptores de PRL, son muy especficosPertenecen a la familia de R de citokinas, clase I
La unin de PRL induce dimerizacin, P recproca y asociacin a prot. Stat
REVISAR EN DIAPO 6 TODOS LOS TEJIDOS QUE TIENEN R DE PRL
Expresin ubicua, varios Promotores tejido-especficos y variantes.
N de receptores muy regulado: 200-30.000!!
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3.3 R ASOCIADOS A TK CITOSLICASSrcFakJak
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El PRL-R puede unir 3 H: PRL, lactgeno placentario (hGC)GH.
EFECTOS BIOLGICOS
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PRL-R Transduccin (Visin moderna): Se encuentra PRL en ncleo!!
- Los valores plasmticos normales: 5-27 ng/ml (
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Secrecin pulstil:
- 13-14 picos diarios, intervalo de 93-95 min.
* En la mujer disminuye n picos a lo largo del ciclo, 9 picos al final de fase ltea en vez de 14.
- Variacin circadiana: mnimo a media maana, mximo en sueo profundo
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Regulacin de la secrecin de prolactina
ESTIMULACINSerotoninaEstrgenosGnRHTRHPptido hipotalmico liberador de prolactina (PHLP)
INHIBICINDopaminaSomatostatinaGABA
Niveles elevados en recin nacido y durante el embarazo- recin nacido ....disminuyen los niveles hacia pubertad- parto: si no se amamanta disminuyen los niveles
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SNC HIPOTALAMO
ADENOHIPOFISIS
LH - FSH - GH -TSH - ACTH-
PROL+
el HT inhibe tnicamente la secrecin de PRL
La desconexin HT-HF resulta en
hiper-prolactinemia!
COMO SE CONTROLA LA SECRECIN DE PRL
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FACTORES FACTORES INHIBITORIOS:INHIBITORIOS:PIF = PIF = DopaminaDopamina (DA):(DA):-- sintsint y y secrecisecrecinn PRLPRL
OtrosOtros inhibinhib: GABA, GC: GABA, GC
FACTORES FACTORES ESTIMULATORIOS :ESTIMULATORIOS :PRRP=PRP=PRH=TRHPRRP=PRP=PRH=TRHOtrosOtros: : OxytocinaOxytocina,,
VIP,VIP, CCK,ADH, CCK,ADH, GalanninaGalannina, , SustSust PP
CONTROL HIPOTALMICO
La liberacin de PRL decidual est controlada por factores autocrinos.
control multifactoral, favorecida la inhibicin
DA (DA (--)) TRH (+)TRH (+)
PRLPRL
(ver diapo 26 con mas detalle)
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Estmulos ambientales:
Luz,Olor
Sonidostress
Medio Interno:Estradiol/Progesterona
GlucocorticoidesOsmolaridad plasmtica
Estmulos reproductoresApareamiento
mamar
Circuito regulatorio Hipotalmico
Neuronas neuroendocrinas
Eminencia media, capa externa
Pituitaria anteriorLbulo intermedio
de la Pituitaria
Sangre perifrica
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TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG IP3
PKC
+ sintesis PRL
+ P y activac canales Ca+2
Ca intracelular
+ Secrecin de PRL
SEALIZACIN POR TRH
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Hipotlamo
Hipofisis
ovario
mama
Bucles de retroalimentacin en la produccin de PRL
Regulacin de la secrecin de PRL mamar: DA en HT estrgenos: + sintesis PRL PRL: + DA en HT PRL-RH:
+-
+Los -RH menos CRHadems NH
adems: VIP,
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PUBERTAD
Estrgenos
Crecimiento
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EMBARAZO Prolactinaprogesterona
Crecimientoglandular
Estrgenosprogesterona
Inhibicin de la secrecin
(+)
(-)
progesterona bloquea la accion de PRL pero induce junto con estrogenos la sntesis de PRL
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LACTANCIA
Prolactina
Estrgenosprogesterona
(+)
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La prolactina inhibe la ovulacin
FSHLH
PROLACTINA
Desarrollo glandular de la mamaProduccin de leche
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EVALUACION CLNICA DE LA P PRL Con una sola medida de PRL en suero es suficiente
para determinar un exceso: GALACTORREA
HiperPRL fisiolgicas:sueo, comida, gestacin, estimulacin del pezn
HiperPRL patolgicas: (Galactorrea, amenorrea, esterilidad)- Enfermedades por desconexin HT- Tumores HF- Tumores otros tej: rion, hgado tero, PCOS-farmacolgica (+ frecuente)- idioptica
Hipoprolactinemias: no descritas, no problema
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PROLACTINOMA
GalactorreaAmenorreaOligospermia, infertilidad, Impotencia, Osteoporosis
Tratamiento: agonistas de dopamina (bromocriptina)