Enfermedad Por Micobacterias Ambientales. Micosis Pulmonares. Aspergilosis
Tema 9 (a) Micobacterias
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7/26/2019 Tema 9 (a) Micobacterias
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Tema
9
:Otras
bacterias de importancia clnica
REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR : BACTERIOLOGA Y VIROLOGA
MARACAIBO,
MAYO 2014.
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BacilosGram
positivo
Micobacterias
BacteriasAnaerobias
estrictas
Baciloscurvos oespirales
Bacteriassingulares
Tema 9: Otras
bacterias de
importancia
clnica
M. tuberculosis
M. leprae
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Amycolicicoccus Mycobacterium
FamiliaMycobacteriaceae
150 especies 11 subespecies
Gnero
Mycobacterium
Son bacilos aerobios inmviles y no esporulados, con untamao de 0,2 a 0,6 x 1 a 10 m.
Cuando han sido teidos, los bacilos no se pueden decolorar
con las soluciones cidas, motivo por el que reciben el nombre debacilos cidoresistentes.
Debido a que la pared celular de las micobacterias es complejay a que este grupo de microorganismos es exigente desde el puntode vista nutricional, la mayora de las micobacterias crecenlentamente y se dividen cada 12 a 24 horas.
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Las micobacterias poseen una pared celularcompleja y rica en lpidos, responsable de muchas delas propiedades caractersticas de las bacterias (p.
ej., su cidoresistencia, crecimiento lento, resistenciaa detergentes, resistencia a los antibiticos,antigenicidad, formacin de agregados).
Estructura bsica de la pared
celular de las bacteriasgrampositivas (membranacitoplsmica interna cubierta conuna gruesa capa depeptidoglucanos y carente demembrana externa) + protenas,mansido de fosfatidilinositol,lipoarabinomanano,arabinogalactanos, cidosmiclicos, otros lpidos,glucolpidos y peptidoglucolpidos.Componentes li
pdicos (60%)Protenas (15%) = PPD
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Las micobacterias tienden a ser ms resistentesa agentes qumicos que otras bacterias, por la
naturaleza hidrfoba de su superficie celular ysu proliferacin en cmulos.
Los bacilostuberculosos sonresistentes al
secamiento y vivenlargo tiempo en elesputo seco.
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M. tuberculosis
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An no se conoce con claridad
cules son los principalesfactores de virulencia de M.tuberculosis involucrados en eldesarrollo de la patogenicidad deeste microorganismo. Esto se
debe a que M. tuberculosis notiene los factores de virulenciaclsicos que poseen otrasbacterias patgenas, entre loscuales cabe mencionar lastoxinas.
ProtenaHspx
ProtenasEsat6-CF-
10
Lipopro-tena
ProtenaOmpA
HBHA,MTP40y Ag85
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Esta protena es considerada como un importanteelemento controlador de la latencia de M.tuberculosis,debido a que la sobreexpresin de lamisma inhibe el crecimiento del microorganismo.
Protena Hspx
Protenas de filtrado celular cuyos genesestructurales estn contenidos en la reginRD1, la cual est presente en todas las cepasvirulentas deM. tuberculosis y M. bovis.
ProtenasEsat6/CF-10
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La lipoprotena de 19 kDa inhibe ciertas respuestas del macrfago al IFN-,particularmente aquellas relacionadas a la expresin de MHC-II y lapresentacin de antgenos. Esta inhibicin posiblemente promueve laevasin del M. tuberculosis a la respuesta inmunitaria mediada por lasclulas T, lo que implica la persistencia de la infeccin en la enfermedad.
Protena familia de las porinas (protena de lamembrana externa) que juega un papelfundamental en la respuesta bacteriana frentea condiciones de pH cido.
Protena OmpA
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Estos compuestos confierenproteccin, son potentes factoresde virulencia que proveen a M. tuberculosis ventajas en
diferentes ambientes.
El lipoarabinomanano y los fosfatidilinositol mansidos, son los
mayores contribuyentes a la evasin de M. tuberculosis a larespuesta inmune del hospedero debido a que ambasmolculas participan en la inhibicin de la activacin de los
macrfagos infectados.
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Los resultados de Bioinformtica, protemica y
secuenciacin completa del genoma de M.tuberculosisevidencian la patogenia del bacilo esun fenmeno multifactorial donde estn involucrados,de forma directa o indirecta, molculas con diferentefuncin y localizacin en la clula bacteriana (Genesinvolucrados en la virulencia).
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Capilar sanguneo
M. tuberculosis
ingerido pormacrfago alveolar
Bronquiolo
M. tuberculosis que alcanzan los alvolos pulmonares son ingeridos
por los macrfagos, pero algunos sobreviven. Hay infeccin pero sinsntomas de enfermedad.
Las micobacterias son expulsadas en gotitas que tienen menos de 25 m de dimetro cuando una
persona infectada tose, estornuda o habla. Las gotitas se evaporan y los microorganismosdespus de inhalados son depositados en los alvolos.
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Los bacilos de la tuberculosis que se multiplican en los macrfagos causan unarespuesta quimiotctica que atrae ms macrfagos y otras clulas defensivas a lazona. Estas clulas forman la capa circundante y, a su vez, un tubrculo temprano.La mayora de los macrfagos circundantes no pueden destruir a las bacterias pero
liberan enzimas y citocinas que causan inflamacin y daan el pulmn.
Macrfagoinfiltrante no
activado
Tubrculotemprano
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Despus de algunas semanas, aparecen los sntomas de la enfermedad cuandomuchos de los macrfagos mueren, liberan bacilos y forman un centro caseoso en eltubrculo. Los bacilos de la tuberculosis aerobios no crecen bien en esta ubicacin.Sin embargo, muchos permanecen latentes (TBC latente) y sirven como base para lareactivacin ulterior de la enfermedad. La enfermedad puede detenerse en esta fase
y las lesiones se calcifican.
M. tuberculosis
Centro caseoso
Macrfagosactivados
Linfocitos
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En algunos pacientes los sntomas de la enfermedad aparecen cuando se forma eltubrculo maduro. La enfermedad progresa cuando el centro caseoso aumenta detamao en el proceso conocido como licuefaccin. Entonces el centro caseoso seagranda y forma una cavidad tuberculosa llena de aire en la que los bacilos aerobios
se multiplican fuera de los macrfagos.
Capa externatubrculo maduro
Cavidadtuberculosa
Bacilos de latuberculosis
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Rotura de la pared
del bronquiolo
La licuefaccin contina hasta que el tubrculo se rompe y permite que losbacilos se viertan en un bronquolo y as se diseminan a lo largo de lospulmones y luego a los sistemas circulatorio y linftico.
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Reaccin inflamatoria aguda,con lquido de edema,presencia de PMN y ms tardede monocitos alrededor de los
bacilos.
La lesin en cuestin seidentifica en particularen tejido pulmonar
(neumona bacteriana)
Puede desaparecer porresolucin, puede originarnecrosis masiva de tejido otransformarse en una lesin
de tipo productiva.
Tipo Exudativa
Pueden surgir dos tipos de lesiones: 1) tipo exudativo y 2) tipo productivo.
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La lesin anterior, totalmentedesarrollada (granuloma crnico)
comprende tres zonas: 1) unazona central de grandes clulas
gigantes multinucleadas quecontienen bacilos tuberculosos
2) Una zona media declulas epitelioides
plidas dispuestas a
menudo en formaradiada
3) Una zona perifrica defibroblastos, linfocitos y
monocitos. Ms adelante surgetejido fibroso perifrico y la zona
central presenta necrosis caseosaTubrculo.
El tubrculo caseosopuede romperse y vaciar
su contenido en unbronquio y formar unacavidad , que ms
adelante cura por fibrosiso calcificacin.
Tipo Productiva
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M. tuberculosis es un patgeno intracelular capaz de producirinfecciones de por vida.
No se conoce an la compleja existencia intracelular de estabacteria.
En el perodo de exposicin,M. tuberculosisingresa en las vasrespiratorias y las diminutas partculas infecciosas alcanzan los
alvolos, y son digeridas por los macrfagos alveolares. A diferencia de la mayor parte de las bacterias fagocitadas, M.
tuberculosisimpide la fusin del fagosoma con los lisosomas (alinhibir la molcula de unin especfica, el antgeno endosomalespecfico 1 [EEA1]).
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No obstante, el fagosoma es capaz de fusionarse a otrasvesculas intracelulares para facilitar el acceso del patgeno a
nutrientes y su proceso de replicacin intravacuolar. Las bacterias fagocitadas tambin pueden eludir la destruccin
mediada por los macrfagos con la formacin de intermediariosreactivos del nitrgeno.
Aunque los macrfagos alveolares inician el proceso defagocitosis, los macrfagos circulantes y los linfocitos sonatrados hasta los focos de infeccin por las bacterias, los restoscelulares y los factores quimiotcticos propios del organismoanfitrin.
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La caracterstica histolgica de este foco es la formacin de
clulas gigantes multinucleadas a partir de los macrfagosfusionados, conocidas tambin como clulas de Langhans.
Los macrfagos infectados se pueden diseminar tambin
durante la fase inicial de la enfermedad a los ganglios
linfticos locales, as como al torrente circulatorio y a otros
tejidos (p. ej., la mdula sea, bazo, rones, sistema nervioso
central Tuberculosis oftlmica, cardiovascular, del sistema
nervioso central, genitourinaria y osteoarticular).
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Cuando la concentracin bacteriana es elevada, la respuesta
inmunitaria celular da lugar a la necrosis tisular. Muchos factoresdel anfitrin estn implicados en este proceso, como la toxicidadde las citocinas, la activacin local de la cascada delcomplemento, la isquemia y la exposicin a enzimas hidrolticasgeneradas por los macrfagos y a productos intermediosreactivos del oxgeno. No se conoce ninguna toxina o enzimamicobacteriana que se asocie a la destruccin tisular.
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La eficacia de la destruccin bacteriana se relaciona en parte con el tamao
del foco de la infeccin. Las colecciones localizadas de macrfagosactivados (granulomas) evitan posterior diseminacin de las bacterias.Estos macrfagos pueden penetrar en los granulomas pequeos (menoresde 3 mm) y destruir a los microorganismos que se encuentran en su interior.Sin embargo, los granulomas ms grandes o caseosos se encapsulan con
fibrina y protegen eficazmente a las bacterias de la eliminacin producidapor los macrfagos.
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Las bacterias pueden permanecer latentes en esta fase o sepueden reactivar algunos aos ms tarde, cuandodisminuye la respuesta inmunitaria del paciente comoconsecuencia de la edad o por una enfermedad o untratamiento inmunosupresor. Este es el motivo de que la
enfermedad pueda no desarrollarse hasta etapas tardas dela vida en pacientes expuestos aM. tuberculosis.
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El ser humano constituye el nico reservorio natural.
La enfermedad se transmite por contacto estrecho de
una persona con otra mediante la inhalacin deaerosoles infecciosos.
OMS (2002) 2000 millones de personas infectadas 1/3 de la poblacin mundial presenta una infeccin
porM. tuberculosis.Personas con riesgo elevado de enfermedadpersonas sin techo, alcohlicos, drogadictos,
reclusos e individuos con VIH.
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Puede afectar cualquier rgano, pero la mayora de lasinfecciones en inmunocompetentes est restringida a lospulmones. Alrededor de 5% de los pacientes expuestos evolucionahasta desarrollar una enfermedad activa a lo largo de los 2aos siguientes. Entre un 5% y 10% desarrolla la enfermedad en una faseposterior. La probabilidad de que la infeccin progrese a unaenfermedad activa depende tanto de la dosis infecciosa como
del estado inmunolgico del paciente.
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Los signos y sntomas clnicos de la tuberculosis son el reflejode la localizacin de la infeccin y la enfermedad primaria
normalmente se restringe a las vas respiratorias inferiores.La enfermedad tiene un comienzo insidioso. Los pacientes
suelen tener sntomas inespecficos como malestar general,adelgazamiento, tos y sudoracin nocturna.
El esputo puede ser escaso o hemoptsico y purulento.
La produccin de esputos hemoptsicos se asocia a ladestruccin tisular (enfermedad cavitada).
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El diagnstico clnico se apoya en:
1. Indicios radiolgicos de enfermedad pulmonar
2. Resultados positivos en la prueba de reactividad cutnea
(Tuberculina)3. Deteccin en el laboratorio de micobacterias al microscopio
(BK) o en cultivo.
4. Reaccin en cadena de la polimerasa.
La tuberculosis extrapulmonar puede ser el resultado de ladiseminacin hematgena de los bacilos durante la fase inicialde multiplicacin. Puede no haber indicios de enfermedadpulmonar en pacientes con tuberculosis diseminada (miliar).
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TRATAMIENTO:
Isoniazida y Rifampicina
Otras drogas de primera lnea pyrazinamida, ethambutol y
streptomycina.Drogas de segunda lnea > txicas y < efectivaskanamicina, capreomicina, ethionamida, cicloserina, ofloxacina yciprofloxacina.
Rgimen de 4 drogas isoniazida, rifampicina, pyrazinamida yetambutol en casos de bacilos altamente resistentes.
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Complejo de Ghon
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Complejo de Ghon
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Complejo de Ghon
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Caverna tuberculosa
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Caverna tuberculosa
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Tratamiento expedito y eficaz de individuos con tuberculosis activa y la
vigilancia cuidadosa de sus contacto por medio de reacciones de tuberculina,
radiografas y terapias apropiadas.
La farmacoterapia de personas tuberculinopositivas asintomticas en los
grupos de edad ms predispuestos a presenter complicaciones (nios) y en
personas tuberculino positivas que deben recibir frmacos inmunosupresores,
disminuye enormemente la reactivacin de la infeccin.
Resistencia del hospedador individual: factores inespecficos puedenaminorar la resistencia del hospedador y facilitar la conversion de una
infeccin asintomtica en un cuadro clnico: inanicin, gastrectoma y
supresin de la inmunidad de tipo cellular por frmacos o infecciones. La
infeccin con VIH constituye un grave factor de riesgo de tuberculosis.
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Vacunacin: la vacunacin con BCG (bacillus Calmette-gurin, unmicroorganism bovino atenuado) se ha utilizado para inducir algn
grado de resistencia en personas muy expuestas a las infecciones.
Dicha vacunacin sustituye la infeccin primaria con bacilos virulentos
de tuberculosis, sin el peligro inherente de esta ltima situacin. Estas
vacunas no son adecuadas respecto a muchas normas tcnicas y
biolgicas. Sin embargo se aplica a nios en muchos pases. Las
estadsticas sealan que despus de la vacunacin mejora laresistencia durante un lapso limitado.
La erradicacin de la tuberculosis en Ganado bovino y la
pasteurizacin de leche han disminuido enormemente el nmero de
infecciones porM. bovis.
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Mycobacteriumleprae
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La lepra (conocida tambin como enfermedad de HansenGerhard Armauer Hansen, 1874) ha sido reconocida por
antiguas culturas desde el ao 1400 a.C. y aparece comoconsecuencia de la infeccin crnica porMycobacterium leprae.
Esencialmente es una enfermedad de los nervios perifricos,pero tambin afecta la piel y otros rganos (mucosas, ojos,
testculos, tracto respiratorio alto, msculos y huesos). En la prctica sanitarista los casos de lepra se definen como:
personas que tienen signos clnicos de lepra, con o sinconfirmacin bacteriolgica o serolgica del diagnstico, y
todas ellas necesitan tratamiento.
http://es.wikipedia.org/wiki/Gerhard_Armauer_Hansenhttp://es.wikipedia.org/wiki/Gerhard_Armauer_Hansen -
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Son considerados
como signos clnicos
cardinales de lepra los
siguientes
a) lesin cutnea nica o mltiple(hipopigmentada o eritematosa), notpica de alguna otra enfermedadcutnea;
b) prdida de sensibilidad (trmica, dolorosay/o del tacto) con o sin lesin cutnea,
y c) troncos nerviosos o nervioscutneos engrosados.
Son considerados equivalentes de los signos cardinales: a) lapresencia de bacilos cido resistentes en frotis o biopsias de piel, y b)la evidencia histopatolgica definida de lepra, confirmada por undermatlogo con experiencia en la enfermedad.
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LepraTuberculoide
Los pacientes que presentan fuerte respuesta inmunitaria celulardesarrollan la forma localizada de la enfermedad, su sistemainmunitario es capaz de destruir gran nmero de bacilos, y laenfermedad es paucibacilar (lesiones granulomatosas).
LepraLepromatosa
la reactividad especfica inmunitaria celular estprcticamente ausente, por lo que los bacilosse multiplican en los macrfagos y en otrasclulas; la enfermedad es multibacilar, se infiltraen los nervios perifricos y se extiende a casitoda la piel. Las clulas leprosas o espumosascontienen gran nmero de bacilos y se
acumulan para formar ndulosEntre esos dos polos
opuestos existe un amplioespectro de
manifestaciones limtrofesen la lnea de borde
(BT y BL)
Casosindeterminados
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Clasificacin de lepra por Ridley-Jopling
Lepra indeterminada
Lepra tuberculoide Lepra borderline tuberculoide Lepra borderline
Lepra borderline lepromatosa Lepra lepromatosa
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El grupo de casos indeterminados usualmente presentanuna o varias manchas hipopigmentadas siemprehipoestsicas y anhidrticas, y se les considera como laforma ms temprana de la enfermedad.
Ms de las dos terceras partes de las personas infectadaspueden curarse espontneamente; algunas permanecenen el mismo estado paucibacilar y progresan hacia lasformas BT, BL y LL
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La resistencia del husped humano a la infeccin porM. lepraeestinfluida por factores genticos, lo cual explica el espectro clnico ypatolgico tan variado de la enfermedad.
La capacidad de los macrfagos para detener la multiplicacin de las
micobacterias vara mucho, pero no se conoce con precisin lafuncin del gen que expresa y determina la capacidad bacteriostticaen los macrfagos.
Debido a la complejidad de los factores de riesgo intrnsecos de lasusceptibilidad o resistencia a la lepra, no se han descrito losdeterminantes genticos con precisin, pero se asume que por lomenos dos loci (HLA-DR y HLA-DQ) pueden contribuir a latransmisin delM. leprae, junto con los eventos ambientales ligadosa la duracin y la intensidad de factores de riesgo extrnsecos,variando en funcin del tiempo.
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CARACTERSTICAS LEPRA TUBERCULOIDE LEPRA LEPROMATOSA
Inmunidad Humoral Dbil Importante
Inmunidad Celular Importante Deficiente
Clulas en los tejidos
Los tejidos infectados
presentan numerososlinfocitos y granulomas y
un nmero relativamente
bajo de bacterias
Se observa un gran nmero
de bacterias en los
macrfagos drmicos y enlas clulas de Schwann de
los nervios perifricos. Es la
forma ms infecciosa de
lepra
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Ndulos dolorosos que presentansignos inflamatorios (enrojecimiento yaumento de temperatura) y afectanpredominantemente a la zona pretibial(delante de latibia), en las extremidadesinferiores, aunque puede tener otraslocalizaciones. Las lesiones suelen
desaparecer en un plazo de entre 1 y 3semanas.
http://es.wikipedia.org/wiki/Tibiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Tibiahttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:ENlegs.JPGhttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:ENlegs.JPG -
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Lepra Tuberculoide
Desarrollo de maculas o placas grandesen cuello, cara, tronco y extremidades
Bordes eritematosos elevados centroshipocrmicos desprovistos de pelosNervios palpables por engrosamientoPocos bacilos (paucibacilar) Inmunidad celular importantePoco contagiosa
Lepra tuberculoide
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Lepra tuberculoide
L t b l id
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Lepra tuberculoide
Mculas insensibles con hipopigmentacin
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Lepra Borderline
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Lepra Borderline lepromatosa
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Lepra Lepromatosa
Es multibacilar La inmunidad celular es deficiente Infiltracin densa de los tejidos por BH Lesiones cutneas extensas, simtricas y difusas Manchas hipocrmicas Engrosamiento de la piel de labio y frente Aumento del tamao de las orejas
Destruccin del cartlago nasal Perdida de las cejas Fascie leonina Prdida de tejido seo
Anestesia, alopecia, anhidrosis
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LEPRA LEPROMATOSA
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Fascie leoninaLEPRA LEPROMATOSA
Infiltracin difusa de la piel pornumerosos ndulos de tamao variable,cada uno de los cuales contiene un grannmero de bacterias.
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La OMS ha referido que durante el ao 2003 se registraron620.672 nuevos casos de lepra. Los pases con la mayorprevalencia de la enfermedad fueron India, Nepal y Brasil.
La lepra es endmica en los armadillosde Texas y de Louisiana, produciendouna enfermedad parecida a la forma
muy infecciosa de lepra lepromatosaen el ser humano. Por tanto, losarmadillos representan un potencialfoco endmico.
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La lepra se transmite por el contacto de una persona con otra.
Aunque no se conoce cul es la va de infeccin ms importante,se cree que M. lepraese disemina por medio de la inhalacin deaerosoles infecciosos o a travs de contacto cutneo consecreciones respiratorias y exudados de las heridas.
En las secreciones nasales de los pacientes con lepralepromatosa se hallan numerosos M.leprae.
M. lepraeno puede crecer en cultivos acelulares. Por
tanto, la confirmacin de laboratorio de la lepra requierehallazgos anatomo patolgicos compatibles con laenfermedad clnica acompaados de la reactividad a laspruebas cutneas o la presencia de bacteriasacidorresistentes en las lesiones.
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Jacinto Convit Garca inocul el bacilo de la lepra en armadillos de lafamiliaDasypodidaey obtuvo elMycobacterium leprae, que mezclado conlaBCGprodujo la inmunizacin frente a la Lepra (Vacuna contra la Lepra),
que luego sirvi de base para la vacuna contra la Leishmaniasis. Estenotable aporte a la ciencia mdica, le vali el Premio Prncipe de Asturiasde Investigacin Cientfica y Tcnica de 1987, adems de ser postulado en1988 para el Premio Nobel de Medicina.
http://es.wikipedia.org/wiki/Dasypodidaehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_lepraehttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_lepraehttp://es.wikipedia.org/wiki/BCGhttp://es.wikipedia.org/wiki/BCGhttp://es.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_lepraehttp://es.wikipedia.org/wiki/Dasypodidae -
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EVALUACIN DE LAINMUNIDAD CELULAR
(REACCININTRADRMICA)
MICROSCOPA
SONDAS DE CIDOSNUCLECOS
CULTIVO
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PRUEBA CUTNEA DE LA TUBERCULINA(PPD: purified protein derivative oderivado proteico purificado) o Test de
Mantoux
Una cantidad determinada de antgeno (0,1 ug [5 unidadesde tuberculina] de PPD) se inocula por va intradrmica enla piel del paciente. La reaccin de la piel se determinadespus de un perodo de 48-72 horas. El tipo de paciente
define de forma distinta la reaccin positiva. Una reaccinPPD positiva se produce generalmente entre 3 y 4 semanasdespus de la exposicin aM.tuberculosis.
DIAGNSTICO DE
TUBERCULOSIS
Un rea de induracin de 10 mm o
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Personas infectadas con otra especie micobacteriana oinmunizadas con la vacuna de bacilo Calmette-Gurin (BCG)tambin pueden presentar reaccin con induracin menor de 10
mm.
Un rea de induracin de 10 mm oms, acompaada de edema y eritema,constituye una reaccin positiva y la
ausencia de induracin indica unareaccin negativa.
Un resultado positivo de la PPD indica que el individuo
desarroll DTH (Reaccin de hipersensibilidadretardada tipo IV) por infeccin por MTB en algnmomento, pero no conlleva implicacin sobre si laenfermedad est activa.
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Despus de la vacunacin con BCG (bacilo de Calmette-Gurin) hayconversin a una prueba positiva, pero ella puede durar slo 3 a 7aos.Solamente la eliminacin de bacilos viables de tuberculosis permitela negativizacin (reversin) de la prueba con tuberculina..
La prueba de la tuberculina adquiere positividad 4 a 6 semanasdespus de la infeccin o inyeccin de bacilos avirulentos.
Puede ser negativa en infeccin tuberculosa si surgeanergiaportuberculosis subaguda o enfermedad grave diseminada,sarampin, enfermedad de Hodgkin, sarcoidosis, SIDA o
inmunodepresin.
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La positividad indica que la persona mostr infeccin en el pasado;no denota que exista enfermedad activa ni inmunidad al trastorno.
Las personas tuberculino positivas estn en peligro de presentar laenfermedad, por reactivacin de la infeccin primaria, en tanto quelas tuberculino negativas, que nunca han estado infectadas, no
presentan dicho riesgo, aunque se infecten de una fuente externa
El valor predictivo de la prueba de la tuberculina
depende de la prevalencia de tuberculosis y de otrasenfermedades micobacterianas en la poblacin y de lasprcticas de salud pblica, en particular el uso de lainmunizacin con BCG.
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La deteccin microscpica de losbacilos acidorresistentes en lasmuestras clnicas es el mtodo msrpido para confirmar la enfermedadpor micobacterias (especificidad >
95%) (coloracin de Ziehl-Neelsen,Kinyoun, colorantes fluorescentes).
MICROSCOPA
SONDAS DE Aunque la microscopa proporciona una
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SONDAS DECIDOS
NUCLECOS
CULTIVO
Aunque la microscopa proporciona unainformacin til de la presencia de enfermedad pormicobacterias, no puede identificar a la especieconcreta de micobacteria implicada en la infeccin(PCR).
El aislamiento de los microorganismos casi est
asegurado en los pacientes en los que se recogen lasprimeras muestras respiratorias de la maanadurante 3 das consecutivos.
IDENTIFICACIN PRELIMINARIDENTIFICACIN DEFINITIVA
IDENTIFICACIN PRELIMINAR
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IDENTIFICACIN PRELIMINARIDENTIFICACIN DEFINITIVA
Las propiedades de crecimiento y la morfologa delas colonias se pueden usar para la identificacinpreliminar de las especies ms frecuentes demicobacterias
Las micobacterias se pueden identificar demanera definitiva a travs de: pruebasbioqumicas, anlisis cromatogrfico de lascaractersticas de los lpidos de la paredcelular, sondas moleculares.
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En la prctica sanitaria, en el nivel de atencin primaria de lasalud, elDIAGNSTICODELALEPRAse hace por medio delexamen clnico, apoyado por la presencia de M. lepraeen lasbaciloscopas practicadas en mucosa nasal, lbulo de la orejay lesin cutnea en el estudio histopatolgico de las lesiones,as como en el resultado de la lepromino-reaccin.
La demora con que emergen los primeros sntomas y laescasez de estudios sobre transmisin experimental de lainfeccin impiden la medicin del perodo de incubacin de
una manera precisa.
DIAGNSTICO
DE LEPRA
DIAGNSTICO DELEPRA
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La evolucin de la respuesta inmunitaria y de lasmanifestaciones clnicas tan variadas, as como la complejidad
de las manifestaciones del genoma del hombre y de lasmicobacterias, explican las dificultades y contradicciones paradisponer en la actualidad de pruebas prcticas, econmicas,altamente sensibles y especficas que permitan identificar
antgenos de M. leprae con fines de diagnstico en losservicios bsicos de salud.
LEPRA
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Examendirecto de
Micobacterias
Pruebacutnea
Deteccin deantgenos
DIAGNSTICODE LEPRA
DIAGNSTICO
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Examendirecto de
Micobacterias
Para obtener muestras de la dermis, se hace una pequea incisin de la parteafectada con una hoja de bistur esterilizada, se extiende el plasma obtenidosobre una lmina portaobjetos y se deja secar (no son tiles las muestras dedermis con sangre). Se fija ste y se colorea con el mtodo de Ziehl-Neelsenpara detectar BAR. La densidad de los bacilos se registra como ndice deBacilos de 1-6 + (segn se observen) desde 1-10 bacilos por 100 campos, hastams de 1000 bacilos por campo.Se puede utilizar fluoramina fenlica o auramina-rodamina despus de ladecoloracin con el azul de metileno, y los bacilos pueden observarse en unfondo negro con un microscopio de fluorescencia.
DIAGNSTICODE LEPRA
DIAGNSTICO DE
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LEPROMINA
Extracto crudosemiestandarizado de bacilosprocedentes de ndulos
lepromatosos, que se utiliza enuna prueba cutnea parademostrar la respuesta
inmunitaria celular
Se inoculan 0.1 ml delepromina
intradrmicamente
Se examina el sitiodespus de 72 horas(reaccin de Fernndez)
o 3 a 4 semanasdespus (reaccin de
Mitsuda).
Pruebacutnea
LEPRA
DIAGNSTICO DE
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El dimetro de la induracin producida se mide y califica como sigue:
a) sin induracin, negativab) 1-2 mm, (dudosa); 3-5mm, + ; > 5 mm, ++ ; conlcera, +++.
Reaccin de Fernndez positiva:Presencia dehipersensibilidad retardadaa los antgenos de M. lepraey sugiere infeccin previa
Reaccin positiva deMitsuda
la persona ha sido expuestaa los antgenos de M. lepraeo ha sido capaz de tenerrespuesta especficamediada por clulas contraM. leprae, y por lo tanto,dicha reaccin tiene valorpronstico
Aunque la reaccin de Mitsuda puede dar positiva en casos de lepraTuberculoide y Lepromatosa, la prueba no se debe usar para el diagnsticoespecfico de la lepra en virtud de que hay respuesta cruzada con antgenosde otras micobacterias comoM. tuberculosis yM. bovis(BCG)
LEPRA
DIAGNSTICO DELEPRA
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Deteccin deantgenos
Desde el punto de vista del diagnstico de laboratorioy de la evaluacin de la eficacia de la quimioterapia de
la lepra, el nico mtodo confiable para determinar si elorganismo causalM. lepraeera viable, dependa de sucrecimiento en la planta de la pata del ratn
PCR.
IgMantiglucolpido-fenlico1 (PGL-1)
Anticuerposanti
Lipoarabinomanano
PCR
LD-PCR
PCR endos
pasos
Anicuerpos antiProtena 35 kD
LEPRA
DIAGNSTICO DELEPRA
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Deteccin deantgenos
PCR especfica para detectar el ADN deM. lepraeen biopsias de piel
de enfermos de lepra, utilizando una dilucin limitada (LD-PCR). Mide la concentracin del ADN deM. lepraeen la muestra original. La
concentracin de ADN guarda mayor correlacin con el ndicemorfolgico (IM) o porcentaje de bacilos vivos (tcnica de coloracinque distingue morfolgicamente las bacterias intactas y las daadas)que con el nmero de bacterias visibles o ndice bacterial (IB), el cualcuenta todas las bacterias (vivas y muertas). En pacientesmultibacilares sujetos a PQT, el IB muestra poco o ningn cambiodurante el tratamiento; el nmero de genomas detectados por PCR se
reduce drstica y paralelamente junto con el IM.
La PCR se puede usar para medir laviabilidad de M. leprae, as como paraevaluar individualmente los tratamientos
administrados a los pacientes y losnuevos frmacos in vivo.
Micobacterias que I f i
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Micobacterias quecausan enfermedades
similares a la
tuberculosis
M. kansasii
Complejo M. avium-intracellulare
M. scrofulaceum
Infeccionesmicobacterianas de
tejidos blandos
Complejo M. fortuitum
M. marinum
M. ulcerans
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