Tiroides y Calcio Octubre 2013

7/27/2019 Tiroides y Calcio Octubre 2013

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F RM COS TIROIDEOS YNTITIROIDEOSMayo, 2014

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA


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HORMONAS TIROIDEASGENERALIDADES


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Estructura qumica

HORMONAS TIROIDEASSINTESIS


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HORMONAS TIROIDEASSINTESIS


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HORMONAS TIROIDEASEJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS - TIROIDES


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Elevada unin a protenas plasmticas, principalmente a la

globulina de unin a tiroxina (TGB).

T4 con mas avidez que T3.

Forma libre actividad metablica.

Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas

tiroideas sin que se desyoden (conjugacin con cido

glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar.

HORMONAS TIROIDEASGENERALIDADES


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GENOMICO

NO GENOMICO:

Membrana plasmtica

Citoarquitectura celular

Mitocondrias

HORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCION


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HORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCION GENOMICO


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Contribuye en el desarrollo de todoslos rganos y tejidos. Crticas en eldesarrollo cerebral.

Aumentan la actividad metablica y elconsumo de oxgeno en casi todos los

tejidos (aumenta produccin de calor).Aumenta el nmero tamao y actividad delas mitocondrias, con la consiguienteproduccin de ATP.

Estimula el metabolismo de hidratos de

carbono y de lpidos.

HORMONAS TIROIDEASACCIONES


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HIPOTIROIDISMO HIPERTIROIDISMO

Fatiga

Aumento de peso

Intolerancia al fro

Piel seca

Prdida de cabelloSomnolencia

Depresin

Mialgias y calambres

Edema

BradicardiaConstipacin

Irregularidades menstruales

Infertilidad

Letargia

Fatiga

Prdida de peso

Intolerancia al calor

Hiperhidrosis

NerviosismoInsomnio

Temblor

Debilidad muscular

Disnea

PalpitacionesTaquicardia y arritmias

Irregularidades menstruales

DISFUNCION TIROIDEA


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Los preparados de hormonas tiroideas incluyen: Levotiroxina sdica (T4) ms adecuada para restitucin hormonal Liotironina (T3). (3-4 veces + activa)

ADMINISTRACIN:

Oral (terapia de restitucin) Endovenosa (coma mixedematoso)

ABSORCIN ORAL: LEVOTIROXINA:50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en

ayunas. Algunos frmacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio,hidrxido de aluminio, etc, interfieren con su absorcin.

LIOTIRONINA:95%

UNIN A PROTENAS: Elevada: embarazo, uso de estrgenos retraso de su eliminacin Baja: nefrosis, cirrosis heptica aumento de su eliminacin.

HORMONAS TIROIDEASCARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS SINTETICOS


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La LEVOTIROXINA SDICAen superior a la liotironina, debido a: Mayor estabilidad Uniformidad de contenido Bajo costo Carece de protenas alergnicas Fcil medicin de sus concentraciones sricas en el laboratorio Menos efectos adversos cardiovasculares

LIOTIRONINA: Ms potente (3-4 veces), Inicio de accin ms rpido, Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas

de T3 por encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.

HORMONAS TIROIDEASPREPARADOS SINTETICOS


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APLICACIONES TERAPEUTICAS: Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo) Coma mixedematoso Supresin de TSH:

Cncer de tiroides (tratamiento primario: ciruga) Enfermedad tiroidea nodular

EFECTOS ADVERSOS: Sensacin de calor, Taquicardia, Temblor, Sudoracin,

Intranquilidad, Nerviosismo, Debilidad muscular, Insomnio, Prdida de peso, etc

.

HORMONAS TIROIDEAS

Temblor Taquicardia Sudoracin Intranquilidad


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FARMACOS

ANTITIROIDEOS


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FARMACOS ANTITIROIDEOSMECANISMOS DE ACCION


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Metimazol (tiamazol), Propiltiouracilo y Carbimazol

MECANISMO DE ACCIN: Inhiben las reacciones catalizadas por la

peroxidasa tiroidea bloqueando la posteriororganificacin. Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas. Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3

(propiltiouracilo)

NICAMENTE cuando la hormona preformada seagota, y sus concentraciones comienzan a

declinar, los efectos clnicos se hacen notables(3 a 4 semanas aproximadamente).

FARMACOS ANTITIROIDEOS

TIOAMIDAS


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Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas,se acumula rpidamente en la glndula tiroides.

Volumen de distribucin amplio.

Excrecin renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.(propiltiouracilo es preferible en embarazadas). Se secreta en laleche materna.

METIMAZOLFARMACOCINETICA


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Nuseas y malestar GI (etapas tempranas)

Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente)

Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas,

artralgias, parestesias, cada del cabello, etc. Reaccin ms grave(poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSIS,

mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es

reversible.

Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH ehipotiroidismo por dosis elevadas.

METIMAZOLEFECTOS ADVERSOS


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El istopo utilizado es el I131con una t de 8 das.

Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido yconcentrado en la tiroides.

Acta emitiendo rayos gamma y partculas produciendodestruccin tisular (efecto indoloro)

Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia:necrosis de la glndula, aumento de volumen celular, destruccinepitelial, edema e infiltracin leucocitaria.

Algunos clnicos restringen su uso a mayores de 40 aos ycardipatas.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.


YODO RADIOACTIVO


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VENTAJAS:

Fcil administracin

Alta efectividad

Bajo costo Indoloro

Se evitan riesgos propios de la ciruga

DESVENTAJAS:

Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido. Aumento de la incidencia de cncer colorrectal (se recomienda

uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)

YODO RADIOACTIVOVENTAJAS - DESVENTAJAS


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Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por losmenos las 2 primeras semanas despus del tratamiento.

Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros

das.

Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas.

La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses.

El hombre debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO


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Molestia en el cuello.

Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.

Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).

Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo).

Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago,esfago, colorrectal (estudios contradictorios).

YODO RADIOACTIVOEFECTOS ADVERSOS


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ACCIONES:

Inhiben la organificacin. Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibe la protelisis de la TG) Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula.

INDICACIONES: Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos) Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la

liberacin de hormonas tiroideas (24 horas). Efecto clnico : 2-7d.


YODURO


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Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro) poco frecuente:

Sabor metlico Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de

faringe, laringe y amgdalas

Aumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la

salivacin.

Ulceracin de las mucosas.

Erupcin acneiforme.

Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrgicos.

YODUROEFECTOS ADVERSOS


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Beta bloqueantes (sin actividad simpaticomimtica intrnseca): PropranololAlivian algunas manifestaciones del hipertiroidismo (reducen temblor,ansiedad, taquicardia)

Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem): mejora clnica similar a laobtenida con los beta bloqueantes. Controlan la taquicardia y disminuyenincidencia de taquiarritmias.

Dexametasona: inhibe conversin perifrica de T4 a T3

TRATAMIENTO COADYUVANTE

DEL HIPERTIROIDISMO


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FARMACOS QUE AFECTANLA CALCIFICACION Y

EL RECAMBIO OSEO

Mayo, 2014

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA


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CALCIO

Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).

99% del Calcio total del organismo est en hueso.

Catin bivalente ms abundante del LEC.

Concentracin srica normal: 8.5-10.4 mg/dl:

Ionizado (50%)

Ligado a protenas (40%)

Formando complejos con fosfato y citrato (10%)

Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D,

etc) actuando a nivel del aparato digestivo, rin y hueso.


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Transmisin nerviosa

Contraccin de fibras musculares

Regula movimiento de organelos intracelulares

Fusin y liberacin de vesculas de almacenamiento

Coagulacin sangunea

Acta como segundo mensajero

Esencial en la formacin y remodelado del hueso

CALCIOFUNCIONES


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CALCIOREGULACION

PTHEstimula resorcin sea,

Induce retencin renal de Ca

Estimula produccin de calcitriol

VITAMINA D

Aumenta absorcin intestinal de CaDisminuye excrecin renal de Ca

Movilizacin del Ca desde el hueso

Mineralizacin sea

CALCITONINA

Inhibe resorcin sea,Reduce reabsorcin renal de Ca


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ABSORCIN:

Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D)

Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor parte).

Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben suabsorcin: Glucocorticoides.

EXCRECIN:

Renal regulada por PTH, y por heces.Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la reabsorcinde calcio, diurticos de asa favorecen su eliminacin.

CALCIOFARMACOCINETICA


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VIA ORAL: Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin,

Titralac, Tums) Fosfato de Calcio (A-D-Vit)

Lactato de Calcio (Dayamineral) Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal) Pidolato de Calcio (Maxical)

VIA ENDOVENOSA:

Cloruro de calcio Gluconato de Calcio

CALCIOPREPARADOS


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Hipocalcemia

Hipoparatiroidismo

Osteomalacia

Osteoporosis

Osteodistrofia renal

Uso de medicamentos (esteroides)

CALCIOINDICACIONES TERAPEUTICAS


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Sales orales: flatulencia, estreimiento.

Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de calcio.

Favorecen la formacin de clculos renales (en teora en

pacientes con hipercalciuria).Hipotensin por vasodilatacin perifrica

Sensacin de ardor en la piel

Arritmias cardacas

Administracinendovenosa

CALCIOEFECTOS ADVERSOS


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VIT MIN D


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VITAMINA DMETABOLISMO

7-Deshidrocolesterol

Vitamina D3

Vitamina D2Vitamina D3

1,25-dihidroxivitamina D

25-hidroxivitamina D

PIEL


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Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares

Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D

Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos,

1,25(OH)2D3: 5-8 horas.

Excrecin principalmente por bilis

El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.

Principal funcin del calcitriol: estimular absorcin de calcio anivel del intestino

VITAMINA DFARMACOCINETICA


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Preparados ms utilizados Colecalciferol (Vitamina D3)

Calcitriol (1,25 (OH)2D3)

Combinaciones Vitamina D + Sales de calcio

Vitamina D3+ Carbonato de calcio (Oscal D, Ideos, Caltrate)

Vitamina D3+ Citrato de calcio (Calcibon D, Citracal D)

VITAMINA D


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Hipoparatiroidismo

Prevencin y tratamiento del raquitismo de origen

nutricionalOsteomalacia

Osteodistrofia renal

Osteoporosis

VITAMINA DINDICACIONES


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Hipervitaminosis por Vitamina D(rara, ms frecuente en nios tratados con dosis altas)

Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,nuseas y vmitos.

Afeccin renal: prdida de la capacidad para concentrarorina, poliuria, polidipsia y nicturia.

Depsito de calcio en tejidos blandos: rin(nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y pulmn.

VITAMINA DEFECTOS ADVERSOS


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BISFOSFONATOS


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Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.

BISFOSFONATOSPIROFOSFATO

BISFOSFONATOSESTRUCTURABASICA


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PRIMERA GENERACIN:

Clodronato (Oral)Etidronato (Parenteral)

SEGUNDA GENERACIN:Pamidronato (Oral y EV)Alendronato (Oral)Ibandronato (OralEV)

TERCERA GENERACIN:Risedronato (Oral)Zoledronato (EV)

BISFOSFONATOSCLASIFICACION


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BISFOSFONATOSCLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA

S OS O OS


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Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2008 September83(9): 10321045.

BISFOSFONATOSMECANISMO DE ACCION

BISFOSFONATOS


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Biodisponibilidad por VO baja1% Alendronato, Risendronato

6% Etidronato, Tilodrunato

Los alimentos disminuyen su absorcin

Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado activo(50% del absorbido)

Excrecin renal sin cambios

DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA (un vasomnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno, NO ACOSTARSEdurante la primera hora luego de ingerido.

BISFOSFONATOSFARMACOCINETICA

BISFOSFONATOS


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Osteoporosis (prevencin y tratamiento)Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)

Metstasis seas (ca de mama, prstata)

BISFOSFONATOSINDICACIONES TERAPEUTICAS

BISFOSFONATOS


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Pirosis, irritacin esofgica o esofagitis (administracin oral)

Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios paradeterminar esta relacin.

Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, artralgias, linfopenia.

Zoledronato: hipocalcemia pronunciada, deterioro de la funcin renal (sobretodo sise administra en forma rpida). Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosisde mandbula).

Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reaccionesalrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculo-esqueltico.

CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con funcin renal disminuidaTrastornos de la motilidad esofgicaUlcera pptica

BISFOSFONATOSEFECTOS ADVERSOS

"L i t li i i t l l i i t i t bi


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GRACIAS POR SU ATENCIN

"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino tambin enla destreza de aplicar los conocimientos en la prctica."

Aristteles

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