GENERALIDADES DE

TOXICOLOGIA LABORAL

Toda sustancia es tóxica, no hay nada que no sea tóxico. Sólo la dosis diferencía un tóxico de un medicamento.

Paracelso, 1493-1541

Toxicología: Es el estudio de los efectos nocivos de los agentes químicos sobre los organismos vivos. Agente Tóxico: Cualquier sustancia capaz de producir un efecto nocivo en un organismo vivo, desde el daño de sus funciones hasta la muerte. Toxicidad: Capacidad inherente a un agente químico de producir un efecto nocivo sobre los organismos vivos. De acuerdo con esta definición, se requiere la interrelación de 3 elementos: 1. Un agente químico capaz de producir un efecto. 2. Un sistema biológico, para que el agente pueda producir un efecto 3. Un medio por el cual el agente y el sistema biológico puedan interactuar.

Establecer el uso seguro de los agentes químicos

Identificar el riesgo, siendo éste definido como la probabilidad de que un daño sea producido por un agente químico en condiciones específicas. Establecer límites de seguridad, definiéndose seguridad como

la certeza de que un daño no se producirá por el uso de la sustancia en condiciones específicas, cantidad y forma de uso. Estos objetivos se alcanzan evaluando la toxicidad de cada agente químico.

OBJETIVOS DE LA TOXICOLOGIA

AREAS Y ASPECTOS DE LA TOXICOLOGIA

TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS

TOXICOLOGIA AMBIENTAL

TOXICOLOGIA DE

MEDICAMENTOS

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

TOXICOLOGIA SOCIAL

AREAS DE LA TOXICOLOGIA

ASPECTOS

CLINICO AMBIENTAL JURIDICO INVESTIGACION

Dosis: Cualquier efecto tóxico es proporcional a la dosis, siendo ésta la cantidad de sustancia administrada a un organismo. Dosis Letal 50: Es la cantidad calculada de un agente químico necesaria para producir la muerte del 50% de los animales en estudio. El tiempo de observación varía de 1 a 4 semanas, recomendándose un período de estudio de 2 semanas. Generalmente se expresa en mg o g de sustancia/Kg. de peso corporal. Algunos agentes químicos pueden producir la muerte con pequeñas cantidades, miligramos, siendo considerados como muy tóxicos. Otros agentes químicos, pueden no producir un efecto tóxico, aún cuando se administren a dosis muy elevadas, por ejemplo, algunos gramos.

Dosis: Corresponde a la cantidad de la sustancia introducida por una de las vías, sea principalmente respiratoria, oral o cutánea. Cuando la sustancia se introduce por vía respiratoria, se utiliza el parámetro de concentración, expresándose en mg/m3 de aire o ppm. Efecto: Corresponde a las alteraciones bioquímicas, morfológicas o fisiológicas producidas por la exposición a las sustancias químicas. Respuesta: Indica la proporción de la población que manifiesta un determinado efecto definido.

GRADOS DE TOXICIDAD DOSIS LETAL PROBABLE EN HUMANOS

1. Prácticamente no tóxico 15 g/Kg.

2. Ligeramente tóxico 5-15 g/Kg.

3. Moderadamente tóxico 0.5-5 g/Kg.

4. Muy Tóxico 50-500 mg/kg

5. Extremadamente tóxico 5-50 mg/Kg.

6. Supertóxico 5 mg/Kg.

GRADOS DE TOXICIDAD

Toxcicidad Funcional: Se refiere a aquellas alteraciones funcionales que ocurren de manera independiente a los efectos que se buscaba con la sustancia administrada, tales efectos son por lo general reversibles al cesar la administración de dicha sustancia. Toxicidad Bioquímica: Se refiere a aquellos cambios que se detectan a nivel enzimático, por métodos químicos analíticos adecuados pero sin que existan manifestaciones propiamente dichas de enfermedad y son reversibles al cesar la exposición. Tocicidad Estructural: Se refiere a los cambios reales en la estructura de las células, tejidos u órganos, los cuales incluyen componentes bioquímicos y funcionales. Estos cambios pueden ser leves y reversibles o graves e irreversibles. Dentro de los primeros, tenemos los efectos crónicos por exposición al plomo y de los segundos la hipoplasia medular originada por el benceno.

DOSIS LETAL 50 APROXIMADA DE ALGUNOS AGENTES QUIMICOS MAS REPRESENTATIVOS

AGENTE DL50 mg/kg

Alcohol Etílico 10,000

Cloruro de sodio 4,000

Sulfato Ferroso 1,500

Sulfato de morfina 900

Fenobarbital sódico 150

Sulfato de estricnina 2

Nicotina 1

Dioxina 0.001

Toxina botulínica 0.00001

PbS ug/dl

0

CURVA DOSIS-EFECTO

La dosis está representada por la concentración de plomo en la sangre y el efecto, por la excreción urinaria de ALA-U

50

80

ALA

-U (

mg/

L)

30

10

60

10 20 30 40 50 60 70 80

LD50

0

CURVA DOSIS-RESPUESTA

50

100 M

OR

TA

LID

AD

%

10 20 30 40 50 60 70

La dosis está representada por la dosis letal 50 de una determinada sustancia química y la respuesta, por el porcentaje de mortalidad

Riesgo y Seguridad: Riesgo es la probabilidad de que una sustancia produzca un daño en condiciones específicas de uso. Seguridad: lo contrario de riesgo, es la probabilidad de que no se produzca daño en el uso de una sustancia en condiciones específicas.

Clasificación de los agentes tóxicos

• Su estado físico (gas, líquido, sólido ) • Su composición química ( hidrocarburo, alcohol, cetonas, etc. ) • El uso ( plaguicidas, disolventes, aditivos para alimentos ) • El órgano que afecta ( hígado, riñón ) • Su efecto (carcinogénico, mutagénico, teratogénico ) • Su mecanismo de acción biológica ( agentes metahemoglobinizantes, inhibidores de la colinesterasa ).

Exposición: La exposición a una sustancia química dada, es una medida del contacto entre la sustancia y la superficie exterior del organismo. Características de la exposición: • Intensidad • Frecuencia • Concentración • Tiempo

El efecto tóxico está determinado por diferentes factores: Propiedades físico-químicas de la sustancia ( solubilidad, presión de vapor ) Factores biológicos (edad, sexo, peso, diferencias genéticas, nutrición) Factores ambientales ( temperatura, humedad ) Factores relativos a la experimentación ( vías de administración, dosis y vehículo )

Grupos de Agentes Químicos Efectos más evidentes

Halógenos (Flúor, Bromo, Cloro) Irritación de las vías respiratorias. Edema pulmonar, vértigos y cefalea

Productos Alcalinos (hidróxido de sodio, amonio, calcio y potasio)

Daños irreversibles en las vías respiratorias.

Neumonía química, edema pulmonar

Compuestos inorgánicos de Oxígeno, nitrógeno y carbono ( ozono, nitrógeno, nitritos, nitratos, monóxido de carbono, dióxido de carbono)

Ozono: Irritante, congestión torácica, edema pulmonar.

Nitritos, nitratos: Asfixiantes simples, narcóticos leves, edema , parálisis del SNC pulmonar, metahemoglobinemia.

Monóxido de carbono: Asfixiante simple, irritante pulmonar.

Hidrocarburos alifáticos saturados (metano, etano, propano, butano ,pentano, hexano)

Asfixiantes simples. Depresores del SNC. Irritantes moderados de mucosas

CLASIFICACION QUIMICA DE LOS PRINCIPALES AGENTES TOXICOS DE INTERES PARA LA TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Grupos de Agentes Químicos Efectos más evidentes

Hidrocarburos alifáticos no saturados (etileno, propileno y butadieno)

Asfixiantes simples o anestésicos leves.

Hidrocarburos alicíclicos (ciclohexano, metilciclohexano, diciclopentadieno)

Acción anestésica y depresores. Irritación de mucosas.

Hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno, estireno, naftaleno)

Acción sobre los órganos hematopoyéticos, agente carcinogénico.

Irritantes de mucosas, edema pulmonar, neumonitis, hemorragias, depresión del SNC y narcosis.

Hidrocarburos halogenados (Cloruro de metilo, de metileno, cloroformo, tetracloruro de carbono, tricloroetileno, percloroetileno, clorobenceno)

Depresores del SNC. Hepatotoxicidad. Nefrotocicidad.

CLASIFICACION QUIMICA DE LOS PRINCIPALES AGENTES TOXICOS DE INTERES PARA LA TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Grupos de Agentes Químicos Efectos más evidentes

Fenoles y compuestos fenólicos (Fenol, Resorcinol, Hidroquinona, Cresol)

Vómitos, dificultad para deglutir, diarrea, temblores, convulsiones, cefales, daños hepáticos y renales.

Alcoholes (etílico, metílico, propílico, isopropílico, isobutílico, amílico)

Irritación de vías repiratorias superiores, efecto narcótico,, temblores, cefalea, convulsiones, daños hepáticos y renales.

Glicoles y derivados (Etilenglicol, Dietilenglicol)

Etilenglicol: Alteración hematopoyética, falla cardíaca, daños renales y cerebrales

Dietilenglicol: Narcosis, irritación de las vías aéras superiores, edema pulmonar, temblores.

Eteres ( Eter metílico, etílico, isopropílico, eter bis-clorometílico

Anestésicos, irritación de mucosas, edema pulmonar, carcinogénico

CLASIFICACION QUIMICA DE LOS PRINCIPALES AGENTES TOXICOS DE INTERES PARA LA TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Grupos de Agentes Químicos Efectos más evidentes

Esteres ( Acetato de etilo, Silicato de etilo, Formiato de etilo)

Anestésicos e irritantes. Neurotoxicidad.

Aldehídos ( Acetaldehído, Formaldehído, Acroleína)

Irritantes de mucosas, narcosis.

Cetonas ( Metiletilcetona, Metilisobutilcetona, diisobutilcetona)

Narcosis, cefalea, náuseas, vómitos, incoordincación e inconciencia. Alteración SNP

Ácidos orgánicos y anhídridos (Ácido acético, anhídrido acético, ácido fórmico, ácido oxálico, anhídrido ftálico.

Irritantes, bronquitis química, edema pulmonar y daños renales.

Cianuros y nitrilos (Cianuro de sodio, de hidrógeno y acrilonitrilo)

Cefalea, convulsiones, náuseas, vómitos, edema pulmonar, shock, inconsciencia y muerte. Carcinogénico.

CLASIFICACION QUIMICA DE LOS PRINCIPALES AGENTES TOXICOS DE INTERES PARA LA TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Grupos de Agentes Químicos Efectos más evidentes

Compuestos de nitrógeno (compuestos nitroaromáticos, nitrato de metilo, nitroglicerina,, dinitrobenceno, toluidina)

Cianosis, anemia, metahemoglobinemia, daño hepático. .

Otros compuestos orgánicos de nitrógeno

Hidracinas, nitrosamina, piridina, nitrosaminas

Metahemoglobina, daños hepáticos y renales. Depresores del SNC

Fosfatos orgánicos (insecticidas). Malatión, paratión, DDVP,etc.

Signos y síntomas que disminuyen la acción de la acetilcolina.

Metales (Aluminio, Arsénico, Cadmio, Cromo, Estaño, Hierro, Manganeso, Mercurio, Níquel, Plomo, etc.)

Con diversos mecanismos de acción, produciendo cada uno efectos particulares y característicos.

CLASIFICACION QUIMICA DE LOS PRINCIPALES AGENTES TOXICOS DE INTERES PARA LA TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

SISTEMA DE ESTUDIO DE EXPOSICION DE

AGENTES QUIMICOS

PROCESO

INDUSTRIAL Fuentes generadoras y

emisión del contaminante

Suspensión del contaminante

en el aire

Dosis

Respuesta

Efecto

Establecimiento de

límites de exposición

basados en salud

Control

Monitoreo

Biológico

Medición

Límites permisibles

de exposición

Exposición

Trabajador

Población

Indirecta

Personal Directa

Personal

Marco de estudio

Epidemiológico

Efecto indeseable o colateral: Es aquel efecto producido por un medicamento que no es el efecto terapéutico. Alergia química: Es una reacción adversa producida por un agente químico como consecuencia de una sensibilización previa por ese agente químico o uno que tiene estructura similar. Idiosincrasia química: Es una reactividad genética anormal a determinados agentes químicos. El efecto cualitativo es el mismo, pero se produce con dosis extremadamente bajas o altas. Efecto local: Es aquél que ocurre en el lugar del primer contacto entre organismo vivo y agente químico.

PRINCIPALES TIPOS DE EFECTOS

Efecto sistémico: Para que éste aparezca, se requiere absorción y distribución a un sitio distante al sitio de ingreso, donde se produce el efecto. Efecto Tóxico inmediato: Es aquel que ocurre o se desarrolla rápidamente después de la administración de una sustancia. Efecto tóxico retardado: Son los que ocurren después de un tiempo determinado. Los efectos carcinogénicos de algunos químicos generalmente tienen un período de latencia largos, comúnmente de 20 a 30 años después de la exposición inicial

PRINCIPALES TIPOS DE EFECTOS

OTROS TIPOS DE EFECTOS TOXICOS

De interacciones más complejas de los agentes químicos con los organismos vivos pueden resultar, por ejemplo, efectos, mutagénicos, teratogénicos y carcinogénicos, cuyas relaciones de estructura-actividad revisten especial importancia en el momento actual y a futuro, ya que en este campo, el personal responsable de la salud de los trabajadores se enfrenta, tal vez, al reto de mayor trascendencia de esta área.

EFECTO ADITIVO: Es el producido cuando el efecto final de los dos es igual a la suma de los efectos individuales que aparecen cuando son administrados solos. 2 + 2 = 4 SINERGISMO: Es el producido cuando el efecto de dos agentes químicos combinados es mucho mayor que el efecto de cada uno administrado solo. 2 + 2 = 10 POTENCIACION: Se produce cuando una sustancia (A) no produce efecto tóxico en un órgano, pero cuando se administra con otra (B) hace que B sea más tóxica. 0 + 2 = 10

INTERACCION DE AGENTES QUIMICOS

TOLERANCIA: Es un estado de disminución de la respuesta a los efectos tóxicos de un químico resultado de la exposición previa a un químico. Lo anterior es debido a: • Disminución en la cantidad de tóxico que alcanza el sitio donde el efecto tóxico se produce. • Disminución en la respuesta de un tejido al agente químico.

INTERACCION DE AGENTES QUIMICOS

Ocurre cuando dos agentes químicos administrados juntos, uno interfiere con la acción del otro y esto es la base de muchos antídotos.

ANTAGONISMO QUIMICO: Es un tipo en el que el antagonista reacciona químicamente con el agonista, inactivando a éste último. ANTAGONISMO COMPETITIVO: En este tipo, el agonista y el antagonista actúan sobre el mismo sitio activo. El antagonista desplaza al agonista de su sitio de acción.

ANTAGONISMO

TIPOS DE ANTAGONISMOS

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: En este caso, el antagonista interfiere en la producción de un efecto por el agonista, sin reaccionar con éste último o con su receptor específico. Esto significa que este antagonista actúa en alguno de los pasos de la reacción bioquímica que conduce a un efecto.

ANTAGONISMO FUNCIONAL: Este tipo indica antagonismo entre dos agonistas que actúan sobre el mismo sistema celular, pero producen un efecto contrario.

TIPOS DE ANTAGONISMOS

Exposición aguda: Es la exposición a un químico dentro de las primeras 24 horas. Exposición subaguda: Se refiere a la exposición repetida a un químico en un mes o menos. Exposición subcrónica: Se refiere a la exposición repetida a un

químico de uno a tres meses. Exposición crónica: Se refiere a la exposición repetida a un químico de

más de tres meses.

DURACION DE LA EXPOSICION

ORGANO BLANCO

Es el órgano donde el grado de toxicidad es mayor que en otros. No es el órgano donde se acumula el agente químico. El órgano blanco de toxicidad más frecuentemente relacionado con toxicidad sistémica es el sistema nervioso central y en segundo lugar el sistema circulatorio.

ORGANO CRITICO

Es el órgano específico que alcanza primero la concentración crítica, en condiciones específicas de exposición y en una población dada.

Tóxicos Estructuralmente Específicos: Son aquellos cuya acción biológica está directamente relacionada con su estructura química y en menor grado con sus propiedades fisicoquímicas, de tal manera que modificaciones leves en su composición, son capaces de originar amplias variaciones en su actividad biológica.

Tóxicos Estructuralmente Inespecíficos: Son aquellos cuya acción biológica está directamente relacionada con sus propiedades fisicoquímicas y en menor grado con su estructura química, de tal manera que modificaciones leves en su composición, son capaces de originar amplias variaciones en su actividad biológica.

Actividad Biológica

Estructura Química

Actividad Química Propiedades Fisicoquímicas

INTERRELACIONES PARA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA

TIEMPO

CONCENTRACION

INTENSIDAD DE LA EXPOSICION

MONITOREO BIOLOGICO

El monitoreo biológico puede ser definido como la aplicación científica de la Toxicología Industrial que consiste en la recolección, análisis químico e interpretación estadística de muestras tomadas de los fluidos biológicos (sangre y orina) a través de estrategias de muestreo basadas en la vida media biológica y en los mecanismos de acción de las substancias químicas, con la finalidad de determinar los niveles de absorción y retención de las mismas en el organismo humano, que reflejen la magnitud de la exposición industrial al compararlos con medidas de referencia apropiadas.

MONITOREO BIOLOGICO

DE LA EXPOSICION Mide la dosis interna en el organismo de la substancia química o sus metabolitos. DE EFECTO Mide los cambios bioquímicos que son resultado de los efectos producidos por los tóxicos en el organismo. DEL DAÑO TOXICO Mide la dosis interna efectiva que refleja la magnitud del daño tóxico producido en los lugares críticos.

MONITOREO AMBIENTAL

Puede ser definido como la aplicación científica de la higiene y toxicología industriales, que consiste en la recolección, análisis químico e interpretación estadística de muestras tomadas en el medio ambiente de trabajo, a través de estrategias de muestreo representativas, con la finalidad de determinar los niveles de concentración de las substancias químicas y compararlos con los valores máximos permisibles, con el propósito de establecer, si fuera necesario, las medidas de control pertinentes.

Áreas de la Toxicología:

•Toxicología ambiental

•Toxicología ocupacional

•Toxicología de medicamentos

•Toxicología de alimentos

•Toxicología social

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Rama de la toxicología ambiental orientada al estudio de la

exposición de los trabajadores a los agentes químicos

presentes en el ambiente de trabajo, con la finalidad de

establecer las causas, condiciones, efectos y límites de

seguridad para preservar su salud.

Se divide en dos partes:

El estudio de la patogénesis de la intoxicación que

comprende la toxicocinética y toxicodinámica de las

sustancias químicas

TOXICOMETRIA.- Encargada de cuantificar la toxicidad de

una sustancia química; se basa en estudios de laboratorio

para determinar las relaciones dosis-efecto y apoya el

estudio de la patogénesis de la intoxicación.

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Con frecuencia se presta mayor atención a aquellas

sustancias que, por su alta toxicidad en exposiciones únicas

o repetidas, provocan efectos inmediatos y se descuidan a

las que causan efectos mediatos, lo que significa olvidar que

hay agentes que actúan por acumulación de dosis y otros por

acumulación de efectos.

En el ambiente laboral, la mayor parte de los contaminantes

que pueden alterar la salud del trabajador son transportados

por el aire. En consecuencia, la inhalación de éstos va a

producir trastornos patológicos con mayor frecuencia.

Concentración o

Dosis

Fase de la exposición

I

Fase Toxicocinética

II

Fase Toxicodinámica

III

Disponibilidad química en el ambiente de trabajo Estado molecular

Absorción Distribución Biotransformación Eliminación

Interacción del tóxico con el receptor en el órgano blanco de toxicidad

Retención

Disponibilidad biológica

Principio activo disponible para absorción

Principio activo disponible para acción

EFECTO

FASE TOXICOCINETICA

VIAS DE ENTRADA

ABSORCION

DISTRIBUCION Y ACUMULACION

BIOTRANSFORMACION

ELIMINACION

Se refiere a las características en la trayectoria, transformación y transporte de los tóxicos en el organismo, desde su ingreso hasta su eliminación y comprende las siguientes etapas:

PRINCIPALES RUTAS EN LA ABSORCION, DISTRIBUCION Y ELIMINACION DE LAS SUBSTANCIAS

Ingestión Inhalación Piel

Vía oral Pulmón

Hígado

Sangre y Linfa

Riñones Pulmón

Riñones aire espirado Heces

Líquido Extracelular

Grasa

ALM

ACENAM

IENTO

órganos corporales

Tejidos blandos y huesos

DISTRIBUCION

ABSORCION

VIAS DE ENTRADA

RESPIRATORIA

DIGESTIVA

CUTANEA

Cualquiera que sea la vía utilizada, el agente químico debe atravesar membranas de las células, para acceder al órgano donde se produce el efecto. El espesor de las membranas es de 7 nm. Fundamentalmente, la membrana celular es una capa doble bimolecular de lípidos recubierta a cada lado por una capa de proteínas

DIFUSION O TRANSPORTE PASIVO

DIFUSION SIMPLE FILTRACION

TRANSPORTE ESPECIALIZADO

TRANSPORTE ACTIVO DIFUSION FACILITADA FAGOCITOSIS PINOCITOSIS

Se entiende por absorción al proceso por el cual el agente tóxico atraviesa las membranas e ingresa en la circulación sanguínea. VIA DIGESTIVA VIA RESPIRATORIA 90% de las intoxicaciones laborales. VIA CUTANEA

ABSORCION

Las vías respiratorias superiores intervienen en la retención y en la absorción de los agentes tóxicos, dependiendo de su estado físico.

La absorción del tóxico desde los pulmones a la sangre, se efectúa a través de 400 millones de alvéolos, por lo que la superficie de absorción es enorme, aproximadamente 100 m2, lo que explica la velocidad de dicha absorción.

Los agentes tóxicos se acumulan preferentemente en ciertos tejidos, no estando esto relacionado con el sitio de acción.

Ejemplo: Plomo en los huesos, insecticidas orgánico-clorados en tejido adiposo.

Otros pueden ligarse a las proteínas plasmáticas.

Dos agentes tóxicos pueden competir por el mismo sitio de unión a proteínas.

TIPOS DE UNIONES QUIMICAS

UNION COVALENTE: Se forma cuando dos átomos comparten un par de electrones. Son irreversibles. ENLACE COVALENTE COORDINADO: Esta unión se forma cuando ambos electrones del enlace sólo los proporciona un átomo. ENLACE IONICO: Es el resultado de atracción electrostáticas entre iones cargados opuestamente. EL PUENTE DE HIDROGENO: Es una unión iónica de tipo especial que se origina de la capacidad de un protón para aceptar un par de electrones provenientes de átomos donadores de electrones, como el oxígeno y formar entre ellos un puente

BIOTRANSFORMACION

Es el conjunto de transformaciones químicas que sufre el tóxico en su estructura por efecto de los procesos metabólicos celulares del organismo. La biotransformación ocurre en dos fases denominadas fase I o de no síntesis y fase II o de síntesis. Las reacciones de la Fase I son aquellas clasificadas como oxidaciones, reducciones e hidrólisis. Las reacciones de la fase II son clasificadas como conjugaciones, principalmente glucuroconjugación y sulfoconjugación.

FASE I Se producen gran variedad de reacciones La actividad tóxica de los metabolitos comúnmente aumenta

FASE II Se producen un número limitado de reacciones Los tóxicos habitualmente se inactivan

PRINCIPALES REACCIONES EN LA BIOTRANSFORMACIÓN DE AGENTES TÓXICOS

TIPO DE REACCION EJEMPLO ENZIMA

OXIDACION HIDROXILACION MICROSOMAS DESALQUILACION MICROSOMAS DESULFURACION MICROSOMAS DESHALOGENIZACION MICROSOMAS

REDUCCION REDUCCION DE H MICROSOMAS REDUCCION DEL GRUPO N MICROSOMAS REDUCCION DEL ALDEHIDO SOLUBLE HIDROLISIS ESTER MICROSOMAS AMIDA MICROSOMAS METILACION METILACION SOLUBLE ACETILACION ACETILACION SOLUBLE BENZOILACION SOLUBLE CONJUGACION ACIDO GLUCURONICO MICROSOMAS

ELIMINACION

VIA RENAL

VIA RESPIRATORIA

VIA DIGESTIVA OTRAS VIAS: • LAGRIMAS

• LECHE MATERNA

• SUDOR

FASE TOXICODINAMICA

EFECTO CRITICO: Corresponde al primer efecto funcional adverso, reversible o irreversible, que ocurre a nivel celular, de tejido u órgano, resultante de la interacción del agente tóxico con estructuras biológicas. Son los efectos celulares adversos que ocasionan trastornos funcionales de severidad suficiente para dar lugar a síntomas y signos de enfermedad.

Se refiere a los mecanismos y efectos de la interacción de los tóxicos con los sistemas biológicos en los órganos o células críticas. Es el proceso de intoxicación propiamente dicho.

CONCENTRACION CELULAR CRITICA:

Es la concentración de un compuesto químico en el interior de la célula a la cual pueden ocurrir cambios funcionales adversos, reversibles e irreversibles. En virtud de las diferencias individuales, determinadas principalmente por factores biológicos, la concentración crítica en un órgano, para un determinado trabajador, podrá no ser la misma para otro trabajador e incluso otro órgano podrá ser el crítico. El órgano crítico y el efecto crítico serán diferentes, en razón principalmente de la estructura química, de la concentración y de la duración de la exposición.

FASE TOXICODINAMICA

CONCENTRACION SUBCRITICA:

Algunas veces, cuando los niveles de exposición no son suficientes para alcanzar una concentración crítica en un determinado órgano, aparecen efectos cuyas intensidades no evidencian de forma clara, daños a las funciones celulares. Estas concentraciones se denominan subcríticas y los efectos resultantes son denominados subcríticos. Estas observaciones son fundamentales, pues evidencian que ocurren exposiciones y son útiles para prevenir situaciones mas graves, permitiendo que sean puestas en práctica medidas de prevención específicas en el ambiente de trabajo.

FASE TOXICODINAMICA

IRRITANTES

PRIMARIOS

Vías superiores

PRIMARIOS

Vías inferiores

SECUNDARIOS

Sulfuro de hidrógeno

Arsina

Amoniaco

Ac. clorhídrico

Ac. Fluorhídrico

Ozono

Cloruro de azufre

Halógenos

Arsénico

CLASIFICACION POR ACCION TOXICA DE LOS AGENTES QUIMICOS

ASFIXIANTES

SIMPLES

BIOQUIMICOS

Monóxido de Carbono

Cianuro

Metahemoglobinizantes

Etileno

Acetileno

Nitrógeno

Etano

Metano

Propano

CLASIFICACION POR ACCION TOXICA DE LOS AGENTES QUIMICOS

ANESTESICOS

Y

NARCÓTICOS

Éter etílico

Cetonas

Alcoholes

CLASIFICACION POR ACCION TOXICA DE LOS AGENTES QUIMICOS

SISTEMICOS

Hepatotóxicos

Nefrotóxicos

Neurotóxicos

CARCINOGÉNICOS

Benceno

B-naftilamina

Cloruro de vinilo

Cromo

Tetracloruro de Carbono

ALERGENOS

Aceites

Resinas

Polvos de algodón

Diisocianato de tolueno

Bagazo de caña

CLASIFICACION POR ACCION TOXICA DE LOS AGENTES QUIMICOS

CAUSANTES DE

NEUMOCONIOSIS

Sílice

Asbesto

Oxidos de hierro

Aluminio

Carbón

MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

1. Interferencia con el funcionamiento de sistemas enzimáticos 1.1 Inhibición irreversible de enzimas a) Inhibición de Acetilcolinestrasa por insecticidas fosforadas b) Inhibición de grupos –SH por metales pesados 1.2 Inhibición reversible de enzimas a) Antimetabolitos 1.3 Desacoplamiento de reacciones bioquímicas a) Dinitrofenol Dinitro-ortocresol

1.4 Síntesis Letal

a) Fluoroacetato

1.5 Secuestro de metales esenciales para la función

enzimática

a) Quelantes

b) Ditiocarbamatos

1.6 Bloqueo del suministro de oxígeno

a) Cianuro

MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

2. Bloqueo de la capacidad transportadora de oxígeno de la hemoglobina

2.1 Formación de Carboxihemoglobina 2.2 Formación de Metahemoglobina 2.3 Procesos hemolíticos 3. Interferencia con las funciones generales de la célula 3.1 Acción depresora del sistema nervioso central 3.2 Interferencia en la neurotransmisión

4. Interferencia con el funcionamiento del sistema DNA/RNA

4.1 Acción citostática

4.2 Acción inmunosupresora

4.3 Acción mutagénica

4.4 Acción carcinogénica

MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

5. Producción de reacciones de hipersensibilidad 5.1 Reacciones alérgicas 6. Irritación química directa de los tejidos

7. Toxicidad tisular

8. Otros tipos de acción tóxica

a) Metanol b) Adicción c) Manganeso