Trabajo de Inmunologia

5/24/2018 Trabajo de Inmunologia

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Signos Y Sntomas


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Disnea Dificultad Respiratoria

Se involuciona a Disnea Grave

Cambios en la mecnicaPulmonar

Volumen de aire

Esfuerzo Respiratorio

Volumen de secreciones


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Fiebretemperatura corporal por

encima de lo normal

Macrfagosresponsables de la respuesta

inflamatoria

desencadena el sndromeclnico de neumona

IL-1 FNT

Fiebre


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Tos

Contraccin espasmdicarepentina y repetitiva de la

cavidad torcica

Regulada:

El Centro Tusgeno situado cerca delcentro respiratorio

Puede estar

desencadenada porestmulosinflamatorios

Mecanismo de defensa con miras a laeliminacin del material contenido enel rbol traqueobronquial y, por lotanto, su desobstruccin


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Esputo VerdosoEs la secrecin o flema que se

produce en los pulmones

Se arroja en cadaexpectoracin y la tos

IL-8 G-CGS

Genera

Liberacin

Leucocito

secreciones purulentas


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Dolor torcico:Cualquier molestia o sensacinanmala localizada en el trax

Causado:

Agotamientomuscular

Infiltrado

alveolar

Derrame Paraneumnico

Dolor pleurtico

Irritacin de la Pleura Parietal

Estmulosdolororosos


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Infiltrado alveolar:

NeumonaAfecta un lbulo

pulmonar

GeneralmenteLbulo

inferior omedio

consolidado alveolar:Lbulo medio


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EXAMENES AUXILIARES

Hb: 13.4mg/dl

Leucocitos: 15, 800 con 88% PMN y 8% Abastonados

Urea: 40 mg/dl

Creatinina: 1.2 mg/dl BK en esputo: Negativo

Exmen de orina: Normal.


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Hemoglobina (Hb)

Paciente:

Hb: 13.4 mg/dl

Valoresnormales

Hombres

Mujeres

1316mg/dl

1214mg/dl


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Leucocitos

Paciente:

Leucocitos: 15, 800

PNM: 88 %

Abastonados: 8%

Valoresnormales

HOMBRESY MUJERES

5,00010,000

mmc


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Siempre en una infeccinbacteriana como unaneumona se incrementanlos leucocitos como

mecanismo de defensa y losque mas se incrementan sonlos PMN que se llamanpolimorfonucleares estn enun 88% los PMN sonindicadores que es unainfeccin aguda bacteriana

ABASTONADOSEs una forma inmadura de los leucocitosaumentan por el mismo proceso infeccioso ysignifica que estn aumentados en sangreperifrica indicara infeccin como el casode la neumona.Leucocitosis significa aumento por encima

del valor de referencia de los leucocitos(5000 a 10000 por mm3 de sangre) ydesviacin a la izquierda significa que laelevacin de los leucocitos ha sido aexpensas de los neutrfilos segmentadosque son leucocitos especializados encombatir a las bacterias as cuando se dice

que hay una leucocitosis con desviacin a laizquierda se sospecha de una infeccinbacteriana


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UREA

Paciente:

Urea: 40mg/dl

Valoresnormales

7 -20mg/dl

La urea es aumentada solo por elproceso infeccioso pero no esrelevante, lo que da eldiagnostico es los PMN y losabastonados con la leucocitosis

en las infecciones, aunque noexisten las circunstanciasanteriores, por el hecho de laprotelisis mstica aumentada.Suele tratarse de cifrasmoderadas, inferiores a los 100mg. esto se ve especialmente en

la neumona


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Creatinina

Paciente

Creatinina: 1.2 mg/dl

Valores

normales

0.51.2mg/dl


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Pueden

replicarsefuera de las

clulashusped

Tejidos conjuntivos

Luz de las vasrespiratorias ointestino

2 vas

1. Inflamacinen foco

destruyendotisularmente

2. Produccinde toxinas


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TOXINAS

EndotoxinasComponentes

de paredcelular

Gram negativanegativas LPA que

son los PMAP

Exotoxinas

Secretadas porla misma bacteria

Destruccin declulas o interfieren

en funciones sinmatarlas

Activacin de

citoxinas


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Inmunidad

Innata

Activacin delcomplementoFagocitosisRespuesta

Inflamatoria

Peptidoglucanos

BacteriasGram negativa

median

activacin deconvertasaC3

LPS

Por vaalternativa

que norequiere deanticuerpos

3. Va de lalectinaOpsonizacin

Potenciacin defagocitosis el MACque lisa la bacteria


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Fagocitos Unen a

bacterias

Por

receptores decomplemento

manosa

basurero

Tipo TollLesin de

tejido

Porcitoquinas

Desencadenanfiebre

Sntesis defase aguda


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InmunidadHumoral

Representativapor anticuerpos

Neutralizatoxinas

Eliminamicroorganismos

Antgenos demembranabacteriana Protipo de

polisacridosindependientes

del timo

Mediada porisotopos

Neutralizacin detoxinas por Ig e IgA de

alta afinidad

Opsonizacinde IgG Activacin de

IgM

Activan LinfocitosCd4

Sntesis decitocinas

IFN

gamma

Macrfagos TNF


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Se puede generar una shocksptico o la inflamacin por

neutrfilos y macrfagos

pues sintetizan mediadores de lainflamacin, tambin los ROI

(intermediario de oxigeno reactivo)

y las enzimas lisosmicas.

El shock sptico es laconsecuencia inducida por las

citocinas

pero descontrolada mediada porbacterias Gram negativas y unas

cuantas Gram positivas

se caracteriza por colapso

circulatorio y coagulacinintravascular sistmica.

TNF.


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La evasin de losmecanismos

inmunitarios estamediada por la inhibicin

del complemento omecanismos

antifagocitarios

El mecanismo msimportante es lavariacin gnica de los

antgenos

El cido sialico suele

ser un inhibidor de lossistemas de

complementos

Las bacterias ricas enpolisacridos suelenser ms resistentes y

son mucho msvirulentas


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Modelo de respuesta inmune contrabacterias extracelulares

Streptococcus pneumoniae- Coco Gram-positivo

- Encapsulado (90 serotipos)

-Las clulas bacterianas tienen una forma lanceolada

-Miden 0.5 a 1.2 m de dimetro

-S. pneumoniae es sensible a la optoquina y en

presencia de bilis o sales biliares se produce una

destruccin o lisis bacteriana

- Produce neumona, otitis y meningitis

- Pared celular: peptidoglicano y cido teicoico

- Coloniza el tracto respiratorio del 40% de los

individuos


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CPSULA:Es la estructura externa de la

pared celular

Naturaleza polisacridacompleja.Es la piedra angular de la

patognesis de las infeccionesneumocccicas.

La composicin antignica dela cpsula es variable endiferentes cepas y permiteagrupar a losS.pneumoniaeen ms de 90

diferentes serotiposcapsulares yaproximadamente 45serogrupos.


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La pared celular de S. pneumoniaetiene la estructura general de lascocceas Gram positivas, con unacapa importante de peptidoglicano

constituida por subunidadesAlternadas de N-acetilglucosamina ycido N-acetil Murmico enlazadaspor puentes peptdicos. Uncomponente importante de esta

pared es el cido teicoico , rico engalactosamina, fosfato y en colina;esta ltima sustancia es exclusiva deesta bacteria y cumple una funcinreguladora importante en la hidrlisisde la pared. El cido teicoico sedispone de dos formas en la paredcelular, una expuesta en la superficiecelular, y otra forma unida en formacovalente a los lpidos de lamembrana citoplasmtica


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Forma parte de la


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Hbitat

Forma parte de laflora bacteriana

normal de lamucosa nasal y

farngea, siendo suhbitat preferencial

la nasofaringeposterior.

La colonizacin esms elevada en

nios y adultossobre los 60 aosde edad.

Los ndices decolonizacinnasofarngeasuperiores en

comparacin a lacolonizacin

orofarngea, aunquetambin es comn

que las dos

colonizaciones seansimultneas.

Estudios decolonizacin en

nios hanmostrado que un

sujeto puedeestar colonizadopor 4 serotipos

diferentes almismo tiempo.


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TRANSMISIN


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Modo de Transmisin

Por su ubicacin enel tracto respiratorio

superior,S.neumoniae setransmite con

facilidad de personaa persona a travsde las gotitas de

saliva.

La difusibilidad

aumenta durante elcurso de infecciones

respiratorias conpresencia de tos y

aumento de lassecreciones.


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LA BACTERIA COLONIZA LA

FARINGE EN UN 15-50%% ENINDIVIDUOS NORMALES

LA ADHERENCIA DE LABACTERIA EN LA MUCOSA Y

SU RESPECTIVACOLONIZACIN INCREMENTA

CON EL TABAQUISMO EINFECCIONES VIRALES


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NEUMOCOCO

VA AREAPERIFRICA/ALVEOLOS

PULMONARES

ASPIRACIN DESECRECIONESBUCOFARNGEAS

CONDICIONES

ADECUADAS

MULTIPLICACIN +EDEMA LOCAL +DISEMINACIN


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CMO LLEGA AL PARNQUIMA PULMONAR?

MICROGOTAS DE

FLUGGE

ASPIRACINDE

SECRECIONES

RESPIRATORIASO DIGESTIVAS

DISEMINACINHEMATGENA: SE

RELACIONA CON LAENTRADA EN LA

CIRCULACIONSANGUINEA DE UNNUMERO ELEVADO

DEMICROORGANISM

OS CON ELCONSIGUIENTEDEPOSITO EN EL

PARENQUIMAPULMONAR

DISEMINACINPOR CONTIGIDAD


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MODO DE TRANSMISIN

DIRECTO

GOTITAS

CONTACTODIRECTO

INDIRECTO

OBJETOSCONTAMINADOS

CONSECRECIONES


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INCUBACIN: 1-3 DAS

PERODOTRANSMISIBILIDAD:

PERSISTE HASTASECRECIONESBUCALES/NASALES NO

CONTENGAN EL AGENTE


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Es la capacidad de adherirse enforma eficiente a clulas blanco

En la etapa inicial de la infeccin,establece una ntima interaccin con

el mucus del tracto respiratorio

Se adhiere a la superficie de lasclulas epiteliales y posteriormente

es capaz de invadirlas.

Como resultado de esta interaccinse produce un dao en la actividad

de los cilios del epitelio respiratorio.

Adherencia.

l li id


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Es el factor devirulencia ms

importante,

Las cepascapsuladas son

capaces de eludir laaccin fagocitaria

en ausencia deanticuerposespecficos.

Inhibe la activacindel complementopor la va alterna y

degrada elfragmento C3b

unido a la superficiebacteriana.

Las cepas nocapsuladas no

produceninfeccin.

Cpsula polisacrida


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Pneumolisina

Fisiolgicamente es una

toxina, que destruye lamembrana de los glbulosrojos y es la responsable

de la a hemlisis.

Inmunolgicamente serrelaciona con la estreptolisina

O producida por losestreptococos b -hemolticos

del grupo A.

i id


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Neuraminidasa

Es una enzima capaz de hidrolizar las glucoprotenasy los glucolpidos celulares y por lo tanto tendra unpapel importante para ayudar a la diseminacin y

multiplicacin de S. pneumoniaeen los tejidos

infectados.

Disminuye la viscosidad del mucusque reviste el epitelio respiratorio

y altera la estructura de losoligosacridos, exponiendo los

receptores y facilitando lacolonizacin.


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Protenas de

superficie pspA ypsaA

Estas protenaspodran participar enla adherencia inicial a

la clula blanco.


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Autolisina o Amidasa

Es una enzima quehidroliza la capa de

peptidoglicano.

Su actividad depende

de la presencia defosfato de colina en el

cido teicoico de lapared celular.

La actividad de laamidasa en presencia

de colina permite ladivisin celular; sibien esta es una

funcin bsica de labacteria


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Proteasa para IgA

Las cepas de S.

pneumoniaeproducen unaproteasa que hidroliza e inactiva lainmunoglobulina A1 presente en

las mucosas, lo que facilitara suadherencia y colonizacin inicial.


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MECANISMO INMUNOLGICO:

STREPTOCOCCUSPNEUMONIAE

1. Reconocimiento de Streptococcus Pneumoniae receptores de membrana celular: tipo Toll (TLR2


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receptores de membrana celular: tipo Toll (TLR2y TLR4), intracelular (TLR9) y citoslico (NOD2).

RECONOCIMIENTO DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

2. Diferentes vas de transduccin convergen en losfactores de transcripcin NF kB (Factor Nuclear


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factores de transcripcin NF-kB (Factor Nuclearpotenciador de las cadenas ligeras kappa de las clulasB activadas) e IRF3 (interferon 3)

3. NF- kBpro IL-1b (pro interleucina 1 beta), TNF-(factor de necrosis tumoral beta) IL 6 (interleucina 6)


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(factor de necrosis tumoral beta), IL-6 (interleucina 6)y KC (coeficiente de cultivo)

IRF -3IFN tipo I

c

4. La pro IL-1b debe realizar una escisinproteoltica mediante va Caspasa 1 para producir la


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proteoltica mediante va Caspasa 1 para producir laIL-1 activa.


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Ejemplo:

Antgeno A de la superficie

neumococica

Protenas de unin a colina, con los

receptores de las clulas epiteliales.

Por la interaccin especfica de adhesinas en lasuperficie bacteriana.

Posiblessitios de

unin:

Glucoconjugados de clulas

epiteliales

Glucolpidoaislado

Organismospasan de ser

transparentes

a opacos


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Enlo

s

cultivo

s

c

olo

nias

Transparentes

+ Fosforicolina

- Polisacridos

capsular

OpacosTienen peptidoglicano

y cpsulas grandes


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Despus de lacolonizacin

Infeccinsimicroorganismospasan de la zonas

adyacentes

Senos paranasales Trompa de Eustaquio

Eliminacin dificultosa

por edema de lamucosa que se

produce por el mismomicroorganismo.


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Neumococos seunen a

neumocitosluego de

infeccin vrica.

Neumocitos

activados porcitoquinas

expresanreceptor de

factor activadorde plaquetas.

Receptor seune a residuo defosforilcolina de

la sustancia C

Aumenta laadherencia de

los neumococos.

Luego estos alcanzanzona no habitual

activan elcomplemento por lava clsica y alterna

Producen citocinas ,

atraccin deneutrfilos yfagocitosis

Pero la cpsula esresistente a ella ycomo no puede serfagocitadaINFECCIN


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La patogenicidad deeste microorganismo

est dada por laevolucin de lafagocitosis y elpotencial de

estimular inflamaciny lesin de tejidos.

Gracias a suencapsulacin

Neumococos noencapsulados casi

nunca causanenfermedad

invasora.

Tambin acta laautolisina producelisis de la bacteria

este vierte suscontenidos y aumentala reaccin deinflamacin.


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EN RESUMEN

1. Ingresa por va respiratoria.2. El sistema de complemento se activa

3. Clulas fagocitcas: Reconocimiento de PAMPs (patrn molecular

asociado a patgenos) Producen citoquinas proinflamatorias

cidoTeicoico

Peptidoglicano

Va alterna

Neumolisina Va clsica

C3bopsonina

C5afactorquimiotctico


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4. Fagocitosis

5. Presentacin del antgeno y generacin depatrn Th2 (clulas T ayudantes de tipo 2)

6. Mecanismos efectores de los anticuerpos

Respuestas inmunitarias adaptativas frente a


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Respuestas inmunitarias adaptativas frente amicroorganismos extracelulares

Reconocimiento de Mediador por


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los patgenosinvasores por el

husped

preceptores de

reconocimiento depatrn(PRRs)

Neumococo

Clases de PRRses

como

Importante

Receptores tipo Toll

Receptores tipo NOD Receptores basurero Sensores de DNA citosolico

Estos son activadospor Molculas microbianas

conservadasPatrones moleculares asociados a

microbios(PAMPs)

Factores de virulencia bacteriana

Molculas endgenas Despus de dao tisularliberadas

Produccin de mediadoresinflamatorios

Transduccin de seales y estimulafactores de transcripcin NF-KB y/o

IRF3/7

TNF- IL-lb IL-6 IFNa/

Estimular clulas inmunes y noinmunes

Activa la respuesta de fase aguda Recluta macrfagos y neutrfilos

Controla I. adaptativa

consecuentemente

Funciones de estas citoquinas


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S.Pneumoniae

Estructura:cocceas.Gram positivas

Capa:Peptidoglicano

Clulas N-acetilglucosamina

N-acetilmurmico

Enlazadaspor

Puentespeptdicos


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Superficie celular: Sustancia C

Acido teicoico

Rico en galactosamina fosfato y en colina

FuncinReguladora en la hidrlisis de la pared

EstructuraForma covalente a los lpidos de la

membrana citoplasmtica


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Protenas de superficiepspA Y psaA

Adherencia inicial a la clula blanco

Autolisina Amidasa

Enzima que hidroliza lacapa del

peptidoglucano

Acido N-acetilmuranico

Residuo alanina

entre

Depende del fosfato

Permite la divisin celular

Tiene un papel en la virulencia bacteriana


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Proteasa para IgA

Las cepas de Spneumoniae

Proteasa

producenHidroliza e inactiva

la IgAPresente

En mucosascidos teicoicos (TA) Y

Lipoteicoicos (LTA)Paredcelular

Contienepolmeros

sintetizados por labacteria

Entre estoscompuestos estn

LTA

TA

Descritos como polisacrido Cdebido a su interaccin

Denominados antgeno F

Situacin en Gram+


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Internalizacin de la


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Fosforilcolina(PC)

Importante en la

patogenicidad delneumococo

Sus residuos

En el proceso deinflamacin

bacteria

Receptores celulares delfactor de activacin

plaquetaria

Participa en

Interaccin con

Enzimas

La PC es reconocida por laprotena C-reactiva

humana(CRP)

Actan como receptorespara protenas

codificadas por labacteria

Entre ellas seencuentran Hidrolizan la pared celular y

otros factores implicados enla infectividad de la bacteria


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EVASIN DEL COMPLEMENTO

Y LA INHIBICIN DE LAFAGOCITOSIS


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El neumococotiene una serie de estrategias.

Autolyse (bacteria)desvan ataque inmune lejos de bacterias vivas.

La molcula de LytA (principal autolisina)se expresa en la superficie celular bacterianacuando se activalisis de bacteria que facilita la liberacin de toxina IC, neumolisina.

Aislamiento de neumococos producen pocas toxinas.

Todos los serotipos producen capasactiva el complemento y desva ataque de otrasbacterias.

Concentraciones ms altas forma poro en la memb. Celular de las clulas huspedpromover lisis

Liberacin de antgenos bacterianosse activapor receptor tipo toll

El neumococo tambin expresa molculas de


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superficie celular que interrumpen la protenadel complemento de unin.

PspA (Protena de superficie neumoccica ) impidela fijacin de C3b (opsonina) en la superficie.

C3b inicia la cascada alternativa del complemento y

tambin se produce como una opsonina porcascadas de complemento clsica y lectina.

Otra protena de superficie, PspCse une al factorHun regulador negativo del sistema de

complemento (va alternativa)

evita la unin defactor B a C3b .

Los fagocitos se inhiben a partir de bacterias quel

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