Trasplantes

Alejandra Díaz Lucio

AntecedentesSe inició hasta la última

mitad del siglo XX

De un procedimiento experimental de hace 50 años evolucionó

hasta constituirse en el tratamiento de elección de insuficiencia orgánica

Se acepta de modo muy amplio, el principal

problema afrontado es el abastecimiento de

órganos.

Estadísticas sobre trasplantes EUA, UNOS.

Definiciones

Trasplante

Acto de transferir un

órgano, tejido o células de un sitio a otro.

Trasplante

Autotrasplantes

Alotrasplantes

Xenotrasplantes

Autotrasplantes

• Transferencia de tejidos u órganos de una parte de una persona a otra del mismo individuo.

• No existe disparidad inmunitaria.

• No se requiere inmunodepresión

Alotrasplantes

• Transferencia de órganos o tejidos de un individuo a otro DIFERENTE de la misma especie.

• Los receptores requeiren inmunodepresión.

Xenotrasplantes

• Transferencia a través de barreras de especie.

Alexis CarrelPrimera mitar del siglo XX, Técnicas Quirúrgicas

1930 Yu yu VoronoyPrimeros trasplantes de riñón en ser humano.No tuvieron éxito, no se abordaron medidas inmunitarias

1940 Sir Peter MedawarFuncion del sistema inmunitario en el fracaso de aloinjertos para funcionar por tiempo prolongado. RECHAZO

Historia

Joseph Murray, Boston, 1954Trasplante Riñón entre dos gemeos identicos*No inmunodepresión

1950-1960Combinación de Azatioprina + corticoesteroides alotrasplantes de riñón ya no pertenecieran al campo experimental

Thomas Starzl, 1963Trasplante de hígado

Trasplante de pancreasWilliam kell y Richard

Lillehei 1996

Trasplante de corazonChristiaan Barnard 1967

1970 Pulmón, intestino, e

islotes

Inmunobiología del

Trasplante

El éxito actual de los trasplantes se debe en gran parte al control del proceso de rechazo.

Conocimiento cada vez mayor del proceso

inmunitario que desencadena el

trasplante.

Reacción del cuerpo a una infección, el rechazo

de un injerto se desencadena cuando células especificas del

receptos (L T, LB), reconocen antigenos

extraños

El sistema inmunitario no solo es importante en el rechazo de un injerto, sino también en defensa del cuerpo contra virus, bacterias, hongos otros

patógenos

Antígenos del trasplante

CMHCodifica los principales antígenos

relacionados con rechazo

HLASistema de

antígenos de leucocitos humanos

Serie de genes que se localizan en

el cromosoma 6

Se agrupan en dos clases

distintas

Clase I

HLA-A, HLA-B y HLA-C

Clase IIHLA-DR, HLA –

DP, HLA-DQ

Membrana de todas las células nucleadas APC: monocitos, celulas dendríticas, linfocitos B

Alorreconocimiento y destruccion

HLAAntígenos

Reconocimiento

Alorreconociemnto

DirectaIndirec

ta

Interacción de los linfocitos T del receptor con mol. HLA donador

Linfocitos T citotóxicos activados.

Alorreconocimiento y destruccion

HLAAntígenos

Reconocimiento

Alorreconociemnto

DirectaIndirec

ta

Las APC del receptor procesan primero los antígenos del donador

Presentan los antígenos del donador a los Linfocitos T del R

Activación de estos

Sin importar el método…

Linfocito T

Molécula extraña

unión

Señal 1Trasducción de señal

Señal 2

Anergia

Rechazo Clínco

• Proceso complejo que comprende varios componentes, entre ellos linfocitos T y B, macrófagos y citosinas, con lesión inflamatoria local y daño consiguiente del injerto.

Rechazo

Hiperagudo

• Intratable• Análisis de contabilidad linfocitotoxica• Producido cuando hay anticuerpos específicos

contra donante en el cuerpo del receptor.

Anticuerpos

Proceso natural

Exposición previa

Antígenos contra grupos sanguíneos

Antígenos con especificidades similares al donante

• -Minutos a días después del trasplante • -mediado por anticuerpos preformados

Rechazo

Agudo AceleradoPrimeros días tras el trasplante

Lesiones de mediación celular por anticuerpos.Reacción de memoria inmunitaria

RechazoAgudo

• Único revertible

• Los linfocitos T constituyen el elemento responsable

“Rechazo mediado por linfocitos T”

Sistema humoral “mediado por anticuerpos”

Porducida los primeros 6 mees

ALorespuesta

Directa

Indirecta

Reconocen directamente el MHC sin procesarlo

Se selecciona para que reconozca moléculas MHC propio“Alorreactivos”

MHC procesada para dar lugar a péptidos se presenta sobre el MHC propio

Plazo: primeras semanas o meses después del trasplante. Mediado por Linfocitos T

Rechazo

Cronico

• Sustitución del parénquima por tejido fibroso con infiltrado linfocitario escaso

• Desaparición del endotelio.

Plazo: Meses a años.

Inmunodepresion clinica

El éxito de los trasplantes se debe en gran parte al desarrollo de fármacos inmunosupresores

Obtencion y preservacio

n de organos

Optimización del fondo común actual de

donadores

Incremento del numero de trasplantes de donador vivo

Uso de fuentes de donadores no

convencionales y controversiales

Práctica de xenotrasplantes

La mayoría de los trasplantes

extrarenales, se obtienen de donadores muertos

Satisfacen los criterios de

muerte cerebral,, sus órganos

reciben riego por medidas de

apoyo para la vida

Donadores muertos

Cesó de modo irreversible toda

función cerebral y del tallo

encefálico, mientras se

conservan de manera temporal

las funciones circulatoria y ventilatoria

Diagnostico clínico

Irreversibilidad de la lesión neurológica

Ausencia de pruebas clínicas de función cerebral

Ausencia de pruebas clínicas de función del tallo encefálico

Excluir hipotermia, efectos secundarios de

medicamentes, sobredosis de fármacos e intoxcación.

Exámenes neurológicos

Pruebas calóricasApnea

En dos ocasiones distintasCon 6 horas de diferencia

Téecnia quirúrgica

Disección extensa de los órganos a recuperar antes de irrigarlos con solución conservadora

Irrigar los órganos antes, retirar el contenido abdominal en bloque y realizar separación y disección de los órganos individuales en la mesa auxiliar.

1984, Starzl

Donador vivoExcepto en corazón.

• Disponibilidad de un órgano que salva la vida

• Otros payes donde no aceptan donantes cadavéricos.

• Menor tiempo de espera Calidad mas saludable

• Son procedimientos planificados.

Desventaja:

Para el donador : No hay posibilidad de beneficio de el, solo la posibilidad de daño.

Riesgo de mortalidad en nefrectomia es menor de 0.005%

Hepatectomia parcial 0.05%

Riesgos de complicaciones quirúrgicas

PReservacionMejoría de la función del

injerto después del trasplante

Distribución

adecuada de

órganos

Trasplantes mas seguros

Reducción de la falta

de función primari

a de los

órganos

Métodos mas comunes

Hipotermia

Inhibición de fármacos Retardad procesos metabólicos del órgano una ves que se extra

Disminución de temperatura 37º a 4ºCReduce el metabolismo 12 veces

Destrucción de elementos importantesDaño estructural a célulasContribuye a la hinchazón celular

Solución de la Universidad de wisconsin (UV)

Lactobionato

-Impermeable

-Impide el edema intracelular-Disminuye la concetración de calcineurina y hierro libre intracel

Almidón hidroxietilado

-Atenua el edema celular inducido por hipotermia

-Reduce edema intersticial

Rafinosa

GRACIAS