Trastorno Bipolar
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TRASTORNO BIPOLARTRASTORNO BIPOLAR
Dra. ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Dr. PABLO BERETTA
ipbi - Instituto de Psiquiatría Biológica IntegralBuenos Aires - Argentina
• GENERALIDADESGENERALIDADES• EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOS• CICLADOS RAPIDOSCICLADOS RAPIDOS• TRATAMIENTOSTRATAMIENTOS
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ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
– Presidente CONCABA– Presidente electa CANP– Vicepresidente SAPNE– Secretaria internacional AAP– Secretaria GENBA– LOPEZ MATO
EX
ProfProf PsiconeuroinmunoendocrinologíaPsiconeuroinmunoendocrinología (UBA(UBA-- U. U. BarceloBarcelo))ProfProf NeuropsicofarmacologíaNeuropsicofarmacología (U. (U. BarceloBarcelo))Presidente Asociación Argentina de Psiquiatría Biológica Presidente Asociación Argentina de Psiquiatría Biológica Secretaria Científica FLAPBSecretaria Científica FLAPBDirectora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)
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NUEVO PARADIGMA DEL TRATAMIENTO EN PSIQUIATRÍA
“la Esquizofrenia no es ya el centro de la Psquiatría, ese
puesto pertenece a la enfermedad Bipolar”
Guy M. GoodwinUniversidad de Oxford-RU.
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• CONCEPTO HISTORICO • DEPRESION y MANIA• EPIDEMIOLOGIA• UNIPOLAR y BIPOLAR• CONTINUUM y ESPECTRO• NEUROBIOLOGIA y MODELOS
BIOLOGICOS• TRATAMIENTOS
I Parte GENERALIDADESI Parte GENERALIDADES
• ESTADOS MIXTOS • ESTADOS DE CICLACION RAPIDA • TRATAMIENTO DIFERENCIAL• SOBRE la IRRITABILIDAD y el TEMPERAMENTO
II Parte ESPECIFICACIONESII Parte ESPECIFICACIONES
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EVOLUCION HISTORICAEVOLUCION HISTORICA
Manía y melancolía en el mismo paciente Areteo Capadocia, 150 aC
Locura circular y locura a doble forma Falret y Baillarger, 1854
Manía y melancolía en la misma enfermedad Griessinger, 1867
Ciclotimia en grupo de enfermedades circulares Kahlbaum, 1882
Locura maníaco depresiva Kraepelin, 1913
Subtipos Bipolares y Unipolares Kleist, 1953 Leonhard, 1957
Mp y Bp diferentes en curso y genética Angst y Perris, 1960
“Switch process” con antidepresivos Schou, 1960
Bipolar II Dunner y col, 1970
Depresiones “bipolar like” Mendels, 1976
Psicosis no esquizofrénicas Pope y Lipinski, 1978
Manía secundaria Krauthammer, 1978
Espectro bipolar Akiskal, 1980
Bipolar I, Bipolar II, Cilcotimia, Ciclado rápido DSM IV
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Bipolar 1/2 “Esquizobipolar”
Bipolar I Manía y episodios depresivos
Bipolar I 1/2 Hipomanías no destructivas y
depresión
Bipolar II Hipomanía y depresión
Bipolar II 1/2 Depresión con temperamento
Ciclotímico
Bipolar III Depresiones con hipomanía inducida
Bipolar III 1/2 Hipomania por abuso de sustancias
Bipolar IV Depresión en temperamento
hipertímico
ESPECTRO BIPOLARESPECTRO BIPOLAR
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MANIAMANIA
• Hipertimia placentera (ánimo elevado), expansivo o irritable
• Autoestima exagerada o grandiosidad• Disminución necesidad de dormir• Taquilalia, verborragia• Taquipsiquia y fuga de ideas• Distraibilidad• Compras exageradas, desinhibición
sexual
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HIPOMANIAHIPOMANIA
• Similar a la manía pero de menor intensidad
• NO requiere hospitalización• NO alcanza a provocar deterioro social
o laboral importante• Los síntomas deben durar al menos 4
días (DSM IV)• Menos de 4 días (soft criteria Angst)
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DEPRESIONDEPRESION
• Hipertimia displacentera• Anhedonia e hipobulia• Disminución o aumento de peso• Insomnio o hipersomnia• Agitación o enlentecimiento
psicomotor• Fatiga• Sentimientos de ruina, inutilidad o
culpa• Pensamientos recurrentes de muerte
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MANIA
DEPRESION
EUTIMIA
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El ecuador no es una línea angosta es toda una franja
“La normalidad (eutimia) no es una línea,
es toda una franja”Vazquez H, 1981
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EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
PREVALENCIAPREVALENCIA ::BIPOLAR I: 0.8 - 1.6 %BIPOLAR II: 0.5 - 5.5%
EDAD DE INICIO:EDAD DE INICIO:EDAD PROMEDIO: 21aEXISTE LA FORMA INFANTIL
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EDAD DE INICIO DE BPEDAD DE INICIO DE BP
Coyell et al. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60:914-920
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GENERO:GENERO:BIPOLAR I: HOMBRES =
MUJERESBIPOLAR II: MUJERES > HOMBRES
GENETICA:GENETICA:25% CON UN PROGENITOR ENFERMO65% CON AMBOS PROGENITORESCROMOSOMAS 21 Y 18MAYOR QUE EN DU
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
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ERRORES DIAGNOSTICOS
• Tiempo para correcto dx: 9 –11 años
• Profesionales consultados antes de dx: 3,3- 5
• 70% tuvo uno o dos dx incorrectos anteriores• 60% depresión• 27- 50% esquizofrenia, • 26% ansiedad,• 17 % Trast personalidad cluster B, • 14% abuso de alcohol
– SOLO 1/3 TIENE DX INICIAL CORRECTO
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Abuso de sustancias 33 - 70% Trastornos de ansiedad 12 - 37% Trastornos obsesivos compulsivos 13 - 25%Déficit atencional hiperactivo 24% Patología no psiquiátrica 3 - 13%
COMORBILIDADCOMORBILIDAD
ECAECA (Epidimiologic Catchment Area Study)
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FACTORES PREDICTIVOSFACTORES PREDICTIVOS de BP de BP
1. Inicio más temprano
2. Inicio puerperal
3. Episodios más frecuentes
4. Mayor impulsividad
5. Clínica de episodios mixtos
6. Historia familiar de BP I
7. Más abuso de sustancias
8. Viraje o empeoramiento con antidepresivos
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EPISODIOS MANIACOS EPISODIOS MANIACOS INDUCIDOSINDUCIDOS
Bowsen & Gonzalez. Rev of Psychiatry. Vol 20 No 5; 1001:81-Bowsen & Gonzalez. Rev of Psychiatry. Vol 20 No 5; 1001:81-9898
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PRONPRONOOSTICOSTICO
PEOR PEOR PRONPRONOOSTICOSTICO•Primer episodio depresivo o mixto•Ultimo episodio mixto•Mayor proximidad del último episodio•Mayor número de episodios previos•Ciclado rápido•Estacionalidad•Abuso de sustancias
•Tasa mortalidad: población general por 2 o por 3•Tasa suicidios: 10% - 15%•Mayor riesgo de enf. cardiovascular y cancer
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PREDICTORES DE MAL PREDICTORES DE MAL PRONPRONOOSTICOSTICO
•Enfermedad orgánica•Síntomas psicóticos•Antecedentes familiares positivos•Mayor número de acontecimientos vitales negativos•Personalidad anormal•Escaso apoyo social•Disfunción laboral
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COMPLICACIONESCOMPLICACIONES
•Suicidio•Ciclado rápido•Abuso de sustancias•Ruptura conyugal•Conflictos familiares•Pérdidas económicas•Deterioro laboral•Deterioro de la red social
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ENFERMEDAD BIPOLARPsicosis Maniaco-depresiva?
DEPRESION
UMBRAL PARA DEPRESION
UMBRAL PARA MANIA
MANIA
seve
ridad
Manning JS, et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2002;
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Depresion
BIPOLARIDAD: FasesMixtaMania
Ciclcion rápida
DepresionMania
Depresion
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Frank et al, 2000
CURSO CLINICO CURSO CLINICO
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TIEMPO PARA LOGRAR LA TIEMPO PARA LOGRAR LA REMISIONREMISION
Kupfer et al. Acta Neuropsych., Sept.2002
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PRIMER EPISODIO MANIACOPRIMER EPISODIO MANIACORECUPERACION Y RECUPERACION Y
RECURRENCIA A 24 MESESRECURRENCIA A 24 MESES
Tohen, Zarate, Hennen, et al, 2002
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PREDICTORES DE PREDICTORES DE
RECURRENCIARECURRENCIA
Tohen M et al. Presented at APA Meeting 2004, NYCTohen M et al. Presented at APA Meeting 2004, NYC
Hazard ratio
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¿LOS PACIENTES SE ¿LOS PACIENTES SE MANTIENEN ALGUNA VEZ EN MANTIENEN ALGUNA VEZ EN
EL ECUADOR ?EL ECUADOR ?
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El trastorno bipolar se caracteriza por ser una enfermedad con un curso maligno en el cual las recurrencias frecuentes estan acompañadas de síntomas significativos entre los episodios.
El modelo conceptual que surge de los estudios sobre síntomas subclínicos del trastorno bipolar sugiere que la mayoría de los pacientes están sintomáticos todo el tiempo, y los episodios afectivos mayores serían solamente el pico más pronunciado de la sintomatología Consensos actuales Consensos actuales
Solomon et al, J Clin Psychiatry, 1995Solomon et al, J Clin Psychiatry, 1995
Enfermedad fásica Enfermedad fásica
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SINTOMAS SUBCLINICOSSINTOMAS SUBCLINICOS
A- Comorbilidad con Trastorno del eje I o II
B- Síntomas Prodrómicos del próximo epis.
C- Síntomas Residuales del último episodio
D- Efectos colaterales de la medicación
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MANIA
Respuesta
Remisión
Eje I
Eje I?Eje II?
Nivel de hipertimiacrónica
Eje I
Eje I?Eje II?
Nivel dedistimia crónica
DEPRESIÓNLópez Mato, 03López Mato, 03
SINTOMAS SUBCLINICOSSINTOMAS SUBCLINICOS
AA
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SINTOMAS SUBCLINICOSSINTOMAS SUBCLINICOS BBSINTOMAS PRODROMICOSSINTOMAS PRODROMICOS
• Prodrómicos depresivos más frecuentes son el ánimo deprimido, la pérdida de energía y la dificultad en la concentración
• Prodrómicos hipo/maníacos más frecuentes son el incremento de la actividad, el ánimo elevado y la falta de sueño
Altman et al. Psych research, 1992
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SINTOMAS SUBCLINICOSSINTOMAS SUBCLINICOS C CSINTOMAS RESIDUALESSINTOMAS RESIDUALES
• Síntomas residuales maníacos alcanzan al 70% de pac.
• Síntomas residuales depresivos al 60% Keitner
• Presencia de deterioro socioeconómico Dion • Deterioro psicosocial
Coryell
• Deterioro clínico en profilaxis por años con Litio
Maj, Tohen,
• Alteraciones cognitivas constituyen el síntoma residual reportado más habitual
Fava
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SINTOMAS SUBCLINICOSSINTOMAS SUBCLINICOS DD
EFECTOS COLATERALES de la MEDICACIÓN
• Hipo/Mania por ATD• Apatía por SSRI• Depresión por Antipsicoticos• Enlentecimiento motor por Antipsicoticos • Enlentecimiento cognitivo por
Antirrecurr.
Lopez Mato, 04Lopez Mato, 04
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SINTOMAS CLINICOSSINTOMAS CLINICOS
Mania
Hypomania
Depression
NormalMood
Variation
The Bipolar Illnesses
Normal
Goodwin FK, Jamison KR. Manic-Depressive Illness; 1990.
CyclothymicPersonality
CyclothymicDisorder
Bipolar IIDisorder
UnipolarMania
Bipolar IDisorder
SevereDepression
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BIPOLAR Y UNIPOLARBIPOLAR Y UNIPOLAR
Angst, Mameros. J Affect Disorders 2001; 67:3-19
![Page 38: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/38.jpg)
Bipolar 1/2 “Esquizobipolar”
Bipolar I Manía y episodios depresivos
Bipolar I 1/2 Hipomanías no destructivas y
depresión
Bipolar II Hipomanía y depresión
Bipolar II 1/2 Depresión con temperamento
Ciclotímico
Bipolar III Depresiones con hipomanía inducida
Bipolar III 1/2 Hipomania por abuso de sustancias
Bipolar IV Depresión en temperamento
hipertímico
ESPECTRO BIPOLARESPECTRO BIPOLAR
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A. Por lo menos un episodio depresivo mayor.B. Sin episodios hipo/maníacos espontáneos.C. Cualquiera de los siguientes más dos ítems del criterio D o los dos juntos más un ítem del criterio D:
1. Historia familiar de primer grado de trastorno bipolar
2. Inducción de hipo/manía por antidepresivosD. Si no hay ningún ítem del criterio C, seis o nueve ítems de:
1. Personalidad hipertímica2. Episodios depresivos recurrentes (mayores a 3)3. Episodios depresivos breves (menos de 3 meses)4. Síntomas depresivos atípicos5. Síntomas depresivos psicóticos6. Inicio depresivo temprano (menor a 25 años)7. Depresión post parto8. Agotamiento de respuesta antidepresiva9. Falta de respuesta a 3 o más pruebas con ATD.
ESPECTRO DE LA RECURRENCIA ESPECTRO DE LA RECURRENCIA
Ghaemi, 2002
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¿¿ENFERMEDADES ENFERMEDADES DIFERENTES DIFERENTES O O ""CONTINUUM“CONTINUUM“??
Kraepelin, Angst, y Akiskal: Equivalencia
Perris, Winokur, Leonhard: Diferencia
Joffe: formas depresivas (DU, DB) iguales y la mania como otra entidad
Kraepelin: mas importante la recurrencia que la forma de presentación
Lopez Mato, 04Lopez Mato, 04
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VENTAJAS DE ESPECTROVENTAJAS DE ESPECTROSS::
- Reconoce la importancia del temperamento.
- Temperamento irritable lleva a episodios mixtos.#
- Temperamento distímico lleva a episodios depresivos. #
- Temperamentos ciclotímico e hipertímico llevan a TB.
- Reconoce síntomas tempranos para la prevención. - Reconoce síntomas maníacos subumbrales
# Epinam# Epinam
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DESVENTAJAS DEL DESVENTAJAS DEL ESPECTRO:ESPECTRO:
- Excesiva expansión del diagnóstico de bipolaridad.
- Disminución del real significado de trastorno afectivo.
- Delimitación de bordes indefinidos entre los síntomas y el sindrome.
- Favorece la medicación de situaciones no patológicas.
(¿personalidad exhuberante?)Lopez Mato, 04Lopez Mato, 04
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Marshall y Magoun, 1998: “Discoveries in the Human Brain”Marshall y Magoun, 1998: “Discoveries in the Human Brain”
NEUROBIOLOGIANEUROBIOLOGIA
dejemosdejemos descansar en la paz que no pudo tener al pobre Phineasdescansar en la paz que no pudo tener al pobre Phineas
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HALLAZGOS HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOSNEUROBIOLOGICOS
NEUROIMAGENESNEUROIMAGENES
• Hipofunción frontal e hipocámpica en estudios de PET
• Hipo o hiperactividad de la amígdala y cerebelosa
• Pérdida del balance de la conectividad entre las regiones del cerebro.
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NEUROIMAGENESNEUROIMAGENES
PETPET
A
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CASO w A
NEUROIMAGENES NEUROIMAGENES PET Fase PET Fase
ManiacaManiaca
W C S T
BASAL
GALENO ROXANA Inst. NEUROCIENCIAS MENDOZA ARGENTINA
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NEUROIMAGENESNEUROIMAGENES CORTEZA ORBITOFRONTALCORTEZA ORBITOFRONTAL
EN DEPRESION (mantenida en mania) EN DEPRESION (mantenida en mania)
Bremner et al, Biol Psychiatry 2002; 51:273-279
![Page 48: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/48.jpg)
NEUROIMAGENESNEUROIMAGENES PERDIDA DE SUSTANCIA GRIS PERDIDA DE SUSTANCIA GRIS
Drevets WC, et al. Nature. 1997; 306:824-827
![Page 49: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/49.jpg)
NEUROIMAGENESNEUROIMAGENES VOLUMENES HIPOCAMPO y AMIGDALAVOLUMENES HIPOCAMPO y AMIGDALA
Blumberg et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:1201-1208
SANOS y BIPOLARESSANOS y BIPOLARES
![Page 50: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/50.jpg)
HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOS
• Alteración ritmo de la temperatura corporal
• Alteración de capacidad para suprimir secreción de melatonina por exposición a luz brillante
• Distribución anormal del período REM: disminución de la latencia REM y aumentoREM
• Inestabilidad no-REM: terrores y despertares nocturnos, enuresis, caminar dormido, sindrome de piernas inquietas y otros
Lopez Mato, 04Lopez Mato, 04
![Page 51: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/51.jpg)
HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOS
HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOS
• Disbalance de la neurotransmisión: – ACh/NA (alteraciones de sueño y
MOPEG) – DA (relacionado con estimulantes) – 5-HT (regulación de ciclos
endógenos) – glutamato (regulación de
neurocognición)
• Disbalance de neuropéptidos: – CRH (stress y depresión), – NP-Y (stress, ansiedad, ingesta de
HC) – sustancia P (dolor y depresión)
• Disbalance de la neurotransmisión: – ACh/NA (alteraciones de sueño y
MOPEG) – DA (relacionado con estimulantes) – 5-HT (regulación de ciclos
endógenos) – glutamato (regulación de
neurocognición)
• Disbalance de neuropéptidos: – CRH (stress y depresión), – NP-Y (stress, ansiedad, ingesta de
HC) – sustancia P (dolor y depresión)
![Page 52: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/52.jpg)
minutosa horas
horasa días
semanas
AÑOS
Tamayo 1998. J Bras PsiquiatriaTamayo 1998. J Bras Psiquiatria
HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOS
![Page 53: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/53.jpg)
HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOS
• Alteración actividad proteina G supresora Gi
• Alteración PKA (AMPc)• Alteración MARKS (PKC)• Alteración via del inositol • Alteración calciomodulinas • Alteración GSK beta• Alteración transcripación AP1
Lopez Mato, 04Lopez Mato, 04
![Page 54: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/54.jpg)
• Disminución de glia en regiones prefrontales, cingular anterior y amígdala.
• Disminución neuronal de NMDA en corteza frontal.
• Disminución de proteína fibrilar ácida en prefrontal • Disminución de la reelina
•Disminución de la glutamato decarboxilasa.
• Graves alteraciones inmunes
HALLAZGOS HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOSNEUROBIOLOGICOS
Lopez Mato, 04Lopez Mato, 04
![Page 55: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/55.jpg)
MODELOS MODELOS NEURONEUROFISIFISIOLOGICOSOLOGICOS
• Modelo de Sensibilización Conductual por estrés y por cocaína Post RM, 1995
• Modelo de Kindling o encendido Goddard 1969
• Modelo de Sensibilización Conductual Extrema Antelman y Gershon, 2000CON EL TIEMPO A MENOS ESTIMULO, MAYOR RESPUESTA EN INTENSIDAD Y DURACION SIN INTERCRISIS:
POSTERIOR INDEPENDENCIA DE ESTIMULO CON HIPO o HIPERRESPUESTA
![Page 56: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/56.jpg)
Antes de comenzar con el tratamiento:
1. Diagnóstico de bipolar2. Diagnóstico de episodio actual3. Gravedad, psicosis y riesgo suicida4. Incluir en marco evolutivo5. Garantizar cumplimiento tratamiento6. Diagnóstico comorbilidades
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
![Page 57: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/57.jpg)
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
• Con tratamiento adecuado, - 15% se recuperan totalmente- 50-60% parcialmente- 30% se cronifican y deterioran socialmente.
•Pacientes con recaída recibiendo monoterapia con litio, la terapia combinada puede ofrecer mejor alternativa Peselow et al., 1994 • Intratables: tractotomía del subcaudado efectiva en 50% - 60%, responden mejor a la medicación presentan episodios menos severos
Poynton 1987 Lovett 1987 ; Bridges 1994.
![Page 58: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/58.jpg)
• Estabilizadores del ánimo: tratamiento de elección.
Lamotrigina para más recurrencias depresivas Litio mejor para los bipolares I y II "alegres"Valproato para los bipolares I y II "inestables”+ Carbamacepina para agitación disfórica e
irritable+ Gabapentin para ansiedad
• Antidepresivos, lo estrictamente necesario y con menor propensión a viraje (ISRS o bupropion)
• Antipsicóticos atípicos para resistentes, inestables e incapacitantes
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
![Page 59: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/59.jpg)
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
• Litio• Acido Valproico• Lamotrigina• Carbamacepina• Oxcarbamacepina
• AA en fases y en mantenimiento• ATD?
![Page 60: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/60.jpg)
17
The Quality of Evidence
ADDADDEEADEEE
A+A+AFFDAAA+AAAE
LithiumDivalproexCarbamazepineLamotrigineGabapentinTopiramateAripiprazoleHaloperidolOlanzapineRisperidoneQuetiapineZiprasidoneOmega-3
A+A–B–A+EEEEEEEED
AgentMood Stabilizer
ProphylaxisAcute
Mania/MixedAcute Bipolar
Depression
Sachs GS. J Clin Psychiatry. 2003;64(suppl 8):35-40.
A+ is reserved for those instances when fewer than 40 studies have been reported and more than one double-blind placebo-controlled study supports the same finding. A– indicates positive outcomes on some but not all relevant measures.
A = Double-blind placebo-controlled trials with adequate samples; B = Double-blind comparator studies with adequate samples; C = Open trials with adequate samples D = Uncontrolled observation or controlled study with ambiguous result; E = No published evidence; F = Available evidence negative
![Page 61: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/61.jpg)
• Antagonistas de canales de calcio (verapamilo) como coadyuvante o en embarazo
• Topiramato insuficente pero anorexígeno
• Levatiracetam prometedor en coterapia
• Pramipexol bueno en depresion BP
• T4 para desanclaje, BP mixtos o de rápida cicación
• Tripicolinato de cromo?
CASI SIEMPRE ES NECESARIA LA POLITERAPIA.
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
![Page 62: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/62.jpg)
USO DE ANTIDEPRESIVOSUSO DE ANTIDEPRESIVOSEN DEPRESION BIPOLAREN DEPRESION BIPOLAR
GS Sachs, STEP BD, 4th Intl Congress for Bipolar disorder, Pittsburgh, June 2001
![Page 63: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/63.jpg)
USO DE ANTIDEPRESIVOSUSO DE ANTIDEPRESIVOSEN DEPRESION BIPOLAREN DEPRESION BIPOLAR
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOSANTIDEPRESIVOS TRICICLICOSACORTAN PERIODOS INTERCRISISACORTAN PERIODOS INTERCRISIS
Wehr TA, et al. Am J Psychhiatry.1988;145(2):179-184
![Page 64: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/64.jpg)
ANTIDEPRESIVOS ANTIDEPRESIVOS AUMENTAN CRISISAUMENTAN CRISIS
N=16. Naturalistic study. Ghaemi SN, et al. J Clin Psychiatry. 2000;.
10
8
6
4
2
0 010
20
30
40
50
60
70
60%
45%
3.9
9.8
Antes de Antidepresivos
Despues de Antidepresivos
Episodios / año
% Tiempo enf.
% Tiempo enf. Episodios por año
![Page 65: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/65.jpg)
USO DE DIFERENTES USO DE DIFERENTES ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS
EN DEPRESION BIPOLAREN DEPRESION BIPOLAR
Peet M. Br J Psychiatry. 1994; 164:549-550
![Page 66: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/66.jpg)
ANTIDEPRESIVOS ANTIDEPRESIVOS EN DEPRESIÓN BIPOLAREN DEPRESIÓN BIPOLAR - Litio en más de 8 meq/l es igual de eficaz que paroxetina o imipramina. Nemeroff
- Mayor viraje (18% a 10 sem)(35% al año) Post
- Menor período intercrítico Goodwin
- Deprivación de sueño es el tto de mejor respuesta en DB que DU Goodwin y Jamison
NONO
![Page 67: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/67.jpg)
ANTIDEPRESIVOS ANTIDEPRESIVOS EN DEPRESIÓN BIPOLAREN DEPRESIÓN BIPOLAR
- En 155 metaanlisis no diferencia de posibilidad de viraje entre todos los ATD.
Rosenquist
- Si dado de entrada, mantener ATD ya que no objetiva mas manías inducidas. No suspenderlo da menor recaída y mejor pronóstico. Altschuler
- Usar antidepresivos con precaución y el menor tiempo posible. Hsu
- 30% mejoran, 30%empeoran, 30% no modifica. Lopez Mato
SISI
![Page 68: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/68.jpg)
ACIDO VALPROICO + ISRSACIDO VALPROICO + ISRSPREVENCION EPISODIOS DEPRESIVOS EN 12 MESESPREVENCION EPISODIOS DEPRESIVOS EN 12 MESES
Gyulai et al, 2005
![Page 69: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/69.jpg)
TRATAMIENTO DE TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTOMANTENIMIENTO
- - Después de remisión,los pacientes siguen en riesgo de recaída durante, al menos seis meses
- Mantener el mismo fármaco que ha resuelto el episodio agudo más reciente, ya sea
depresivo o maníaco.
- También puede considerarse la TEC en el mantenimiento para pacientes que respondieron
a ella en la fase aguda APA. Guias de tratamiento 2004.
![Page 70: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/70.jpg)
TERAPIA TERAPIA ELECTROCONVULSIVA (TECELECTROCONVULSIVA (TEC))
- Eficacia comprobada en ambas fases.
- Considerar indicación en: - episodios mixtos, - fases maníacas graves en
embarazo, - depresión grave o resistente a tto.,
- episodios con caract. catatónicas.
![Page 71: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/71.jpg)
TRATAMIENTOS TRATAMIENTOS PSICOSOCIALESPSICOSOCIALES
• Incrementar la adherencia a la medicación. • Enseñar a reconocer los síntomas prodrómicos. • Retrasar las recaídas. • Disminuir las hospitalizaciones. • Mejorar el funcionamiento familiar, social y laboral. • Aumentar la calidad de vida.
PSICOEDUCACIONCENTRADO EN LA FAMILIA
![Page 72: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/72.jpg)
TRATAMIENTO TRATAMIENTO EN EN EMBARAZOEMBARAZO
- Riesgo de malformación fetal,recomendar medidas anticonceptivas
- Carbamacepina, Oxcarbacepina y Topiramato incrementan el metabolismo de anticonceptivos orales. - Si decide suspender la medicación, la retirada debe ser lenta (varias semanas), pues la probabilidad de recurrencia aumenta al hacerlo de forma brusca.
![Page 73: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/73.jpg)
TRATAMIENTO TRATAMIENTO EN EN EMBARAZO EMBARAZO PPrimer trimestrerimer trimestre
Litio
- Mayor riesgo de enf.de Ebstein 1-2/000 - 10 y 20 veces superior a la población general - Debe evitarse y sustituirse por antipsicóticos de potencia elevada (Haloperidol) pues no han demostrado efecto teratogénico y tienen menos efectos anticolinérgicos, antihistamínicos e hipotensores, o antipsicóticos atípicos.
![Page 74: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/75.jpg)
TRATAMIENTO TRATAMIENTO EN EN EMBARAZO EMBARAZO
Carbamacepina y Acido valproico
- Asociados con defectos del tubo neural - Incidencia entre 1- 5%
Acido valproico -Malformaciones de extremidades - Trastornos cardíacos.
![Page 76: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/76.jpg)
Monitorización prenatalMonitorización prenatal
Litio, Acido Valproico, o Carbamacepina
- Determinar la α-fetoproteina sérica antes de la semana 20 de gestación, para descartar defectos del tubo neural. - Si valor alto: amniocentesis y ecografía
dirigida. - Ecografía de alta resolución entre la semana 16 y 18 para descartar posibles
alteraciones cardiacas en el feto.
![Page 77: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/77.jpg)
TRATAMIENTO TRATAMIENTO EN EN EMBARAZO EMBARAZO Durante el partoDurante el parto
- - Disminuir la dosis de Litio
- Aumentar la hidratación (los cambios bruscos de líquidos que se producen en este periodo, aumentan los niveles plasmáticos de Litio)
![Page 78: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/78.jpg)
TRATAMIENTO TRATAMIENTO EN EN EMBARAZO EMBARAZO Postparto y Postparto y lactancia maternalactancia materna
- Recaída post parto: 50%
- Psicosis puerperal
- No estudios específicos sobre Litio y Acido valproico en eficacia profilacticas
- Todos los medicamentos recomendados se excretan por leche materna,
![Page 79: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/79.jpg)
En las enfermedades de la mente... es un arte de no poca importancia administrar la medicacion en forma correcta, pero es un arte de mucha mayor importancia y de mas dificil conocimiento saber cuando
suspenderla o directamente cuando evitarlas.
Philippe Pinel. Philippe Pinel. Un tratado sobre la insania. Un tratado sobre la insania.
![Page 80: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/80.jpg)
Los pacientes viven el cielo o el infierno...Los pacientes viven el cielo o el infierno...o ambos o ambos
![Page 81: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/81.jpg)
¿TRASTORNO BIPOLAR ¿TRASTORNO BIPOLAR O O
PSICOSIS MANÍACO-PSICOSIS MANÍACO-DEPRESIVA?DEPRESIVA?
“... El termino bipolar es mejor porque se convierte en lo sustancial y la posibilidad de psicosis solo lo adjetiva...” Garcia Boneto
“.... El término “bipolar” es obscuro y minimiza la enfermedad que se supone que representa (...) ya que deja de lado la importancia de los episodios mixtosepisodios mixtos, cuadros frecuentes y clínicamente muy relevantes...” Jamison
![Page 82: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/83.jpg)
EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOS
![Page 84: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/85.jpg)
¿Cómo se explica, desde un modelo en el que la manía y la depresión son estados que se alejan de la
normalidad en direcciones opuestas,
la posibilidad de coexistencia?
Kotin, 1972
![Page 86: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/86.jpg)
DICHO DE OTRO MODO:¿C¿Cómo se hace para estar en ómo se hace para estar en
dos lugares a la vez?dos lugares a la vez?
![Page 87: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/87.jpg)
El trastorno bipolar no consiste en la alternancia de dos condiciones antagónicas, sino de un continuo -de menor a mayor gravedad- entre la depresión y la manía.
En este modelo encuentra su lugar el trastorno bipolar mixto
Court, 1972
![Page 88: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/88.jpg)
- manía depresiva o ansiosa, - manía inhibida, - manía con pensamiento empobrecido, - estupor maníaco, - depresión agitada - depresión con fuga de ideas.
Kraepelin (1905)
La más común es la manía depresiva
¿etapas de transición entre cuadros?
FORMAS CLASICAS de FORMAS CLASICAS de EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOS
![Page 89: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/89.jpg)
Dos cuadros característicos:
1- Hipomanía disfórica: Hipomanía con al menos dos síntomas depresivos coexistentes McElroy 1992McElroy 1992
Estado afectivo intermedio entre la manía del TBP y la depresión unipolar Akiskal, 1996Akiskal, 1996
2- Depresión agitada (mixta): Depresión con dos de tres síntomas
hipomaníacos: agitación motora o psíquica o aceleración del pensamiento Koukopoulos 1999Koukopoulos 1999
FORMAS ACTUALES de FORMAS ACTUALES de EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOS
![Page 90: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/90.jpg)
MANIA DISFORICA
• Corresponde a la Manía Depresiva de Kraepelin: - inhibición (depresión) en esfera del ánimo, - excitación en pensamiento y actividad.
• Neuro Quimicamente - hiperactividad eje hipotálamo hipófiso adrenal (DST positiva y CRH alta): depresión
- MHPG alto: manía
Clothier, 1992Clothier, 1992 Mc. Elroy, 1992Mc. Elroy, 1992
![Page 91: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/91.jpg)
MANIA DISFORICA Problemas diagnósticos
todo es cuestion del cristal con que se miretodo es cuestion del cristal con que se mire • Definiciones
1. Categorial: Manía + Depresión Mayor
2. Dimensional: Manía + 2 o más sínt.depresivos
3. Psicométrica: Manía + HAM-D** score >10
4. Rasgo : Mania y Temperamento
depresivoLopez Mato, 2003 Lopez Mato, 2003
![Page 92: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/92.jpg)
En unipolares puede haber varios síntomas de hipomanía:
• Distractibilidad
• Ideas aceleradas
• Agitación
• Actividades riesgosas
Podría ser un marcador de Estado Depresivo Mixto (Depresión Mayor + 3 síntomas de
hipomanía) Akiskal HS. Further validation as a bipolar depressive mixed
state. J Affect Dis. 2005
DEPRESION HOSTIL O IRRITABLE
![Page 93: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/93.jpg)
...en realidad siempre se está más
cerca de un polo que del otro.
![Page 94: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/94.jpg)
40% de los cuadros afectivos son mixtos Goodwin, Goodwin, 19901990
Peor pronóstico: más graves Himmelhoch, 1976Himmelhoch, 1976
Mayor riesgo de cronicidad Keller, Keller, 19861986
Elevada probabilidad de suicidio
EPISODIOS MIXTOS EPISODIOS MIXTOS
CONCEPTOS ACTUALESCONCEPTOS ACTUALES
![Page 95: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/95.jpg)
EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOSCOMPORTAMIENTO SUICIDACOMPORTAMIENTO SUICIDA
Goldberg JF et al. Am J Psychiatry. 1990;155:1753-1755
![Page 96: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/96.jpg)
EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOS DIAGNOSTICOS DIAGNOSTICOS DIFERENCIALESDIFERENCIALES
Borderline: Reactividad a entorno Menos alteración de apetito y
sueñoEsquizofrenia:
Menor recuperación Mas delirios de influencia. Mas aplanamiento afectivo sin
disforia
![Page 97: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/97.jpg)
EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOS TRATAMIENTOTRATAMIENTO
• Estabilizadores del afecto como Valproato o Carbamazepina, sólos o asociados a Litio
• Evitar antidepresivos Consensos Consensos
• Buenos resultados con Clonidina con rápida y completa remisión sin desarrollo de síntomas depresivos Zubenko 1984Zubenko 1984
![Page 98: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/98.jpg)
• Resultados con Litio son más pobres en los cuadros mixtos Murphy, Murphy, 1974 1974 Himmelhoch, 1986 Himmelhoch, 1986 Keller, 1986 Secunda, 1987 Post, Keller, 1986 Secunda, 1987 Post,
1988 Prien, 1988 Cohen, 1988 Prien, 1988 Cohen, 19881988
• Carbamazepina demostró ser útil Post. Post.
19871987 • Valproato solo o asociado es excelente
Calabrese, 1992 Calabrese, 1992
EPISODIOS MIXTOSEPISODIOS MIXTOS TRATAMIENTOTRATAMIENTO
![Page 99: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/99.jpg)
CICLADOS RAPIDOSCICLADOS RAPIDOS
![Page 100: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/100.jpg)
CICLACION RAPIDACICLACION RAPIDA
Elevada frecuencia de cambios patológicos del estado de ánimo
+ resistencia al Litio
Dunner DL, Fieve RRDunner DL, Fieve RR. 1974
Resistencia a Litio: 72% - 82% Calabrese et al., 1993; Calabrese et al., 1993;
Dunner & Fieve, 1974Dunner & Fieve, 1974
![Page 101: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/101.jpg)
HUMOR NORMAL
DEPRESION
12 meses
Ciclaje RCiclaje Rápidoápido
![Page 102: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/102.jpg)
- 15% a 20% de bipolares- Similar en el bipolar I y bipolar II- Principalmente mujeres (70%-90%)- Aparición más temprana- A veces sin períodos de eutimia- Puede haber fases de días u horas
(ciclaje ultrarápido y ultra-ultrarápido)
Dunner & Fieve, 1974 ;Goodwin & Jamison, 1990Dunner & Fieve, 1974 ;Goodwin & Jamison, 1990; Calabrese Calabrese JRJR,, 2004 2004
Angst, 1990Angst, 1990
CICLADORES RAPIDOS CICLADORES RAPIDOS CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS
![Page 103: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/103.jpg)
- Inicio más frecuente depresivo - No parece haber un patrón familiar en su
presentación Coryell et al., 1992Coryell et al., 1992
- Favorece su aparición:
hipotiroidismo, menopausia, epilepsias lóbulo temporal, retraso m., consumo de sustancias toxicas y ATD
CICLADORES RAPIDOS CICLADORES RAPIDOS CARACTERISTICASCARACTERISTICAS
![Page 104: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/104.jpg)
CICLADORES RAPIDOS CICLADORES RAPIDOS COMORBILIDADCOMORBILIDAD
• Trastornos de ansiedad • Abuso de sustancias • Trastorno de personalidad limítrofe • Hipotiroidismo • Mayor riesgo suicida
Fawcett, 1990 ; Calabrese 1996Fawcett, 1990 ; Calabrese 1996
![Page 105: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/105.jpg)
CICLADORES RAPIDOSCICLADORES RAPIDOS BIOLOGIABIOLOGIA
El test TRH-TSH en depresión endógena.
Implicancias diagnósticas y terapéuticas
CICLADORES RAPIDOSCICLADORES RAPIDOS BIOLOGIABIOLOGIA
El test TRH-TSH en depresión endógena.
Implicancias diagnósticas y terapéuticas
• N: 34N: 34 El test TRH/TSH con hiperrespuesta es El test TRH/TSH con hiperrespuesta es predictor de switching y de rápida ciclaciónpredictor de switching y de rápida ciclación López-Mato A; 1996López-Mato A; 1996
• N: 1000 La eficacia de los ATD es similar en bipolares que en unipolares. Los ATD pueden producir switching y el test TRH/TSH es predictor de riesgo de switching Moller HJ; Flores-Amargos D. Berlín, 2001.Moller HJ; Flores-Amargos D. Berlín, 2001.
• N: 34N: 34 El test TRH/TSH con hiperrespuesta es El test TRH/TSH con hiperrespuesta es predictor de switching y de rápida ciclaciónpredictor de switching y de rápida ciclación López-Mato A; 1996López-Mato A; 1996
• N: 1000 La eficacia de los ATD es similar en bipolares que en unipolares. Los ATD pueden producir switching y el test TRH/TSH es predictor de riesgo de switching Moller HJ; Flores-Amargos D. Berlín, 2001.Moller HJ; Flores-Amargos D. Berlín, 2001.
![Page 106: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/106.jpg)
CICLADORES RAPIDOSCICLADORES RAPIDOS NORMATIVAS TERAPEUTICASNORMATIVAS TERAPEUTICAS
((AAPAPA))
Acido Valproico de eleccióncon o sin litio
Lamotrigina como alternativa
En muchos casos combinar con un AA
![Page 107: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/107.jpg)
CICLADORES RAPIDOS CICLADORES RAPIDOS TRATAMIENTOTRATAMIENTO
ACIDO VALPROICOACIDO VALPROICO
Mayor respuesta que el Litio tanto en el manejo agudo como en el profiláctico de los episodios maníacos en todos los bipolares
Sobre todo mixtos o cicladores rápidos
TOP DOWN de Calabrese
![Page 108: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/108.jpg)
• Haloperidol decanoato Lowe, 1985Lowe, 1985
• Verapamilo Wehr & Goodwin, Wehr & Goodwin, 19791979
• Deprivación de sueño Roy-Byrne, 1984Roy-Byrne, 1984
• Clorgilina (IMAO-A) + Litio Potter, 1982Potter, 1982
• L-tiroxina si función tiroidea disminuida Stancer & Persad, 1982; Whybrow, 1990; Berstein, Stancer & Persad, 1982; Whybrow, 1990; Berstein, 19921992
• Cromo?Cromo?
CICLADORES RAPIDOS CICLADORES RAPIDOS TRATAMIENTOTRATAMIENTO
![Page 109: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/109.jpg)
ACIDO VALPROICO Y OTRAS CONSIDERACIONES
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
![Page 110: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/110.jpg)
1882 sintetizado por Burton en Estados Unidos. Se usó principalmente como solvente orgánico.
1963 Meunier, en Francia, lo usó como vehículo de otras drogas antiepilépticas, pero observó que éstas sólo eran efectivas en compañía de su "vehículo". La investigación se centró en esta droga y su uso como antiepiléptico.
1966 Lambert, en Francia, primer reporte del uso en Trastorno Bipolar
Se autorizó en Francia en 1967, en Holanda y Alemania en 1968, en el Reino Unido en 1973 y en los Estados Unidos en 1978.
![Page 111: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/111.jpg)
- Absorción rápida vía oral a nivel gastrointestinal. - Pico máximo de concentración plasmática: 2 hs. - Excreción: glucoronización y oxidación hepática - Unión a proteínas: 90% - Eliminación renal: 5%
- Monitoreos en sangre de forma periódica (rango terapéutico: 50-125 μg/ ml).- Vigilancia sistemática de la función hepática y pruebas hematológicas cada seis meses.
ACIDO VALPROICO ACIDO VALPROICO FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
![Page 112: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/112.jpg)
- Aumenta []: Carbamazepina, Fenobarbital, Primidona, Lamotrigina
- Disminuye[]: Fenitoína
- Aumenta efectos de: Fenobarbital, Diazepam, Etosuximida, Fenotiazinas
- Favorece la aparición de crisis convulsivas asociado
con antidepresivos imipramínicos - Potencia efecto Aspirina y otros antiagregantes plaquetarios: riesgo de hemorragias- Inhibe el metabolismo de la Lamotrigina
ACIDO VALPROICO ACIDO VALPROICO INTERACCIONESINTERACCIONES
![Page 113: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/113.jpg)
- Generales: Somnolencia, náuseas y vómitos, temblor, alteraciones cognitivas, anorexia, pesadillas, cefalea, cefalea y vértigo.
- Dermatol.: Rush cutáneo, alopecia, despigmentación.
- Hematol.: Linfopenia, trombocitopenia, alt coagulación.
- Digestivos: Pancreatitis, hepatoxicidad.
- Varios: Lupus eritematoso, hiperamonemia, hiperglicemia, hiperglicosuria.
ACIDO VALPROICO ACIDO VALPROICO EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS
![Page 114: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/114.jpg)
PREDICCIÓN DE RESPUESTA AL PREDICCIÓN DE RESPUESTA AL ACIDO VALPROICOACIDO VALPROICO
Respuesta más favorable en:- cicladores rápidos - manía disfórica o mixta - edad de aparición tardía - historia de enfermedad breve - manía asociada a enfermedad médica - adolescentes con retardo mental - manía asociada con trastorno de la personalidad- conducta impulsiva
- trastorno afectivo y abuso de drogas.
![Page 115: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/115.jpg)
ACIDO VALPROICO EACIDO VALPROICO EINTOLERANCIAINTOLERANCIA
Interrupción del tratamiento por intolerancia :
11% Litio 6% Acido valproico
3% Placebo
![Page 116: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/116.jpg)
ACIDO VALPROICO EN ACIDO VALPROICO EN MANÍA MANÍA AGUDAAGUDA
- 56% de eficacia en reducción síntomas maníacos.- Recuperación entre 3 y 14 días de alcanzado la concentración plasmática mas de 50 ugr/ml. - Dosis oral de carga de 20 mg/kg/día da respuesta antimaníaca antes de 5 días. - Potenciado con asociación de Litio, Carbamazepina o AA. - Ciclotimia y Bipolar II responden a dosis menores- Controlar valproemia
![Page 117: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/117.jpg)
ACIDO VALPROICO EN ACIDO VALPROICO EN TTRATAMIENTO RATAMIENTO PPROFILÁCTICOROFILÁCTICO
- No hay evidencia consistente de rol antidepresivo pero impide switch por ATD - El efecto estabilizador del ánimo puede aumentarse asociando Litio, Carbamazepina, antipsicóticos, antidepresivos y hor. tiroideas
![Page 118: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/118.jpg)
ACIDO VALPROICOACIDO VALPROICOEFECTO ANTIAPOPTOTICOEFECTO ANTIAPOPTOTICO
Yuan PX, et al. J Biol Chem 2001 24;276:31Yuan PX, et al. J Biol Chem 2001 24;276:31
baxbcl-2
![Page 119: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/119.jpg)
ACIDO VALPROICOACIDO VALPROICOCRECIMIENTO DE NEURITASCRECIMIENTO DE NEURITAS
Yuan PX, et al. J Biol Chem 2001 Aug 24;276:Yuan PX, et al. J Biol Chem 2001 Aug 24;276:
![Page 120: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/120.jpg)
CONFUSIÓN DIAGNÓSTICA
Ansiedad
Hiperactividad
Síntomasdepresivos
Síntomaspsicóticos
Abuso de sustancias
Fobiasocial
DesordenDelirante
Desorden esquizoafectivo
Desorden dePersonalidad
Esquizofrenia
DepresiónUnipolar
ADHD
ADHD=Attention deficit hyperactivity disorder.
PERSONALIDAD
EXHUBERANTE
![Page 121: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/121.jpg)
LA VIDA SE SUFRELA VIDA SE SUFRE EN DEPRESION EN DEPRESION
PERO PERO
SE ARRUINA SE ARRUINA EN MANIAEN MANIA
![Page 122: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/122.jpg)
MUCHAS GRACIAS
Dra. ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Dr. PABLO BERETTA
ipbi - INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRALBUENOS AIRES - ARGENTINA
![Page 123: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/123.jpg)
![Page 124: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/124.jpg)
IRRITABILIDADIRRITABILIDAD
![Page 125: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/125.jpg)
IRRITABILIDAIRRITABILIDADD
EPISODIO MANIACO
EPISODIO DEPRESIVO
EPISODIO MIXTO
ipbiipbi,, 2007
![Page 126: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/126.jpg)
irritabilidad en bipolares mixtosIndicar estabilizadores y/o antipsicóticos
atípicos
AntidepresivosAntidepresivos
irritabilidad en depresiones mayores
IpbiIpbi , 2007
![Page 127: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/127.jpg)
- La irritabilidad y ataques de rabia han sido tradicionalmente vistos como indicadores de bipolaridad
PERO
- Los datos de Jain y de Ludlow indican que es improbable que estén relacionados con la bipolaridad
Roembaum J, Fava MRoembaum J, Fava M. Anger attacks in depression. J Clin Psychiatry Monograph 2, 1999
![Page 128: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/128.jpg)
IRRITABILIDAD
Depresión bipolar: 62 %
Depresión unipolar: 26 %
“Los ataques de rabia / irritabilidad podrían ser un predictor de bipolaridad”
Perlis RH, Fava M, Nierenberg A, Sachs GPerlis RH, Fava M, Nierenberg A, Sachs G. The prevalence and clinical correlates of anger attacks during depressive episodes in bipolar disorder. J Affect Dis. April, 2004
![Page 129: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/129.jpg)
Benazzi encontró irritabilidad presente en:
60 % de Bipolares II
vs
38 % de Unipolares
Teniendo en cuenta la correlación con la historia familiar y edad temprana de comienzo, concluye postulando la “naturaleza bipolar de la irritabilidad”
Benazzi J.Benazzi J. Possible bipolar nature of irritability in major depressive disorders. J Clin Psychiatry. Aug, 2005
![Page 130: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/130.jpg)
Predictores de bipolaridad. Tres grupos:Predictores de bipolaridad. Tres grupos:
D. Unipolares sin ataques
de rabia
D. Unipolares
con ataques de rabia
Depresiones Bipolares II
Edad de comienzo + Rasgos atípicos + Historia familiar
“Las depresiones unipolares con ataques de rabia podrían estar en un lugar intermedio entre las
depresiones unipolares y los bipolares II”
Benazzi F.Benazzi F. Major depressive disorder with anger: a bipolar spectrum disorder? Psychother Psychosom. Nov, 2003
![Page 131: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/131.jpg)
Entre las depresiones unipolares,
la irritabilidad se asocia con rasgos bipolares:
• Edad de comienzo temprana
• Depresión atípica
• Estado depresivo mixto
• Historia familiar bipolar
Akiskal HSAkiskal HS. Irritable-hostile depression: further validation as a bipolar depressive mixed state. J Affect Dis. 2005
![Page 132: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/132.jpg)
¿Continuum en la enfermedad maníaco depresiva?
D. unipolares sin irritabilidad
D. unipolares con irritabilidad
Depresiones bipolares
Estados depresivosmixtos
Estados mixtos
ANTIDEPRESIVOSESTABILIZADORES Y/O ANTIPSICÓTICOS DE 2a GEN.
El DSM no permite ver las formas intermedias
que presenta la clínica
![Page 133: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/133.jpg)
SIN EMBARGO40% de Episodios Depresivos tienen irritabilidad
Y hay quienes opinan lo contrario
Mayor prevalencia de la D U que la D B
La mayoría de los Episodios Depresivos con irritabilidad tendrían que ser Unipolares.
Perlis JPerlis J Clin Psy. Aug, 2005
“A veces un Episodio Depresivo Mayor –aún con irritabilidad - es sólo un Episodio Depresivo Mayor”
S. FreudS. Freud
![Page 134: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/134.jpg)
Mammen seleccionó un grupo de depresiones Bip I y II
40% con ataques de rabia.
Todos en tto con estabilizadoresSi la irritabilidad fuese de naturaleza hipomaníaca, tendría que empeorar con un antidepresivo
Tto con citalopram, 75% mejoró de los ataques de rabia
La mejoría de la depresión NO ESTUVO RELACIONADA con la mejoría en ataques de rabia
CONCLUSION: los ataques de rabia no parecen ser útiles para diferenciar la depresión unipolar de la bipolarMammen OK.Mammen OK. Anger attacks in bipolar depression: predictors and response to citalopram added to mood stabilizers. J Clin
Psychiatry. May, 2004
![Page 135: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/135.jpg)
En episodios de depresión que cursan sólo con irritabilidad, lo más probable es que sean unipolaresPero si episodios mixtos presentan irritabilidad en 60%
En una depresión irritable se presenta la duda:
¿no será un mixto?
AD
Si signos de hipomanía (agitación, gastos, hiperactividad, hipersexualidad, conductas de riesgo, taquipsiquia) o historia familiar
ESTABILIZADORES del ANIMO Y AA
ENTONCESENTONCES
Lopez Mato, 05Lopez Mato, 05
![Page 136: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/136.jpg)
TEMPERAMENTOS COMO FORMAS FRUSTAS DE TRASTORNOS AFECTIVOS
H ip ertím ico(S an gu ín eo )
D is tím ico(M elan có lico )
Irr itab le(C o lér ico )
C ic lo tím ico* F lem ático
T e m p e r a m e n to sT e o r ía H u m o r a l
AkiskalAkiskal *Kraepelin
![Page 137: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/137.jpg)
DEPRESIVOS O DISTÍMICOS
• Baja Energía• Negativistas y Tristes• Rumiadores• Indolentes• Introvertidos• Pasivos• Autocríticos, Escépticos e
Hipercríticos• Sacrificados, Dedicados• Base del temperamento irritable
AkiskalAkiskal
![Page 138: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/138.jpg)
IRRITABLES
• Tristeza dominada por períodos de irritabilidad
• Actividades normalmente placenteras se tornan insoportables
• Tensión interna e inquietud disfórica• Insatisfechos, quejosos y disposición amarga• Hipercríticos hacia otros• Malhumor, mordacidad• Entrometidos e Inoportunos
AkiskalAkiskal
![Page 139: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/139.jpg)
CICLOTIMICOS
• Hipersomnia/ Disminución de necesidad de sueño
• Introversión/ Sociabilidad desinhibida• Taciturno/ Conversador• Tristeza inexplicable/ Jocosidad animada• Letargia/ Eutonía• Embotamiento/ Agudeza sensoperceptiva • Lerdo/ Ingenioso• Autoestima Vacilante• Rumiaciones pesimistas/ optimisto y
despreocupación
AkiskalAkiskal
![Page 140: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/140.jpg)
HIPERTIMICOS
• Alegre y Exuberante• Expresivo y Jocoso• Seguro, Confiado y Jactansioso• Infatigable, Energético• Versátil, lleno de planes y actividades
desprevenidas• Cálidos y Extrovertidos• Comunicativos hasta la impertinencia• Buscadores de Estímulo• Facilidad para el éxito y el peligro• Base de la Ciclotimia
![Page 141: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/141.jpg)
CONCLUSIONES EPINAM• Temperamento distímico o ciclotímico se correlaciona
con manía disfórica o depresión bipolar a forma mixta.
• Temperamento hipertímico se correlaciona con manía eufórica.
• Cuando el rasgo es congruente con el estado el resultado es manía.
• Cuando el rasgo no es congruente con el estado el resultado es un cuadro mixto
Del'Osso, Perugi , Akiskal, Mc Elroy Del'Osso, Perugi , Akiskal, Mc Elroy
![Page 142: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/142.jpg)
RASGO ADAPTATIVO y TEMPERAMENTO
• Los irritables defienden el territorio que es de los hipertímicos
Akiskal, 02Akiskal, 02
• donde trabajan los distímicos y sobreviven los ciclotímicos
López Mato, 04López Mato, 04
![Page 143: Trastorno Bipolar](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062312/557202114979599169a2e6a6/html5/thumbnails/143.jpg)
MUCHAS GRACIASPor su paciencia
(... en nombre de la hipertimia)
Dra. ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Dr. PABLO BERETTA ipbi - INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL
BUENOS AIRES – ARGENTINAwww.aapb.org.ar