Tratamiento Linfoma Canino

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    Tratamiento delTratamiento del

    linfoma caninolinfoma canino

    MV Graciela A. Mira Area Patología Clínica y Enf. Médicas

    [email protected]

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    Neoplasia linfoide originada en

    órganos sólidos(linfonódulos, hígado, bazo, etc)

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    1- Examen clínico:80%80%

    MulticMultic

    ééntricontrico

    DiagnDiagnóóstico del linfoma en caninosstico del linfoma en caninos

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    1- Examen clínico:80% Multicéntrico

    DiagnDiagnóóstico del linfoma en caninosstico del linfoma en caninos

    2- Punción ganglionar con aguja fina:

    Citología es confirmativa enmás del 80% casos

    LINFOMALINFOMALINFOBLLINFOBLÁÁSTICOSTICO

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    1- Examen clínico:: 80% Multicéntrico

    Diagnóstico del linfoma en caninos

    2- Punción ganglionar con aguja fina:

    Citología es confirmativa enmás del 80% casos

    LINFOMALINFOMALINFOBLLINFOBLÁÁSTICOSTICO

    3- Biopsia ganglionar HistopatologHistopatologí í aa

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    Sitios para realizar punciSitios para realizar puncióónnde mde mééduladula óóseasea

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    PUNCIPUNCIÓÓN DE MN DE MÉÉDULADULAOSEAOSEA

    Aguja: 25/12; 40/12; 50/12Aguja: 25/12; 40/12; 50/12 Jeringa: 5cc Jeringa: 5cc

    Zona punciZona puncióón:n:

    1/3 anterior de estern1/3 anterior de esternóónn

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    OBJETIVO DELOBJETIVO DEL

    TRATAMIENTOTRATAMIENTO Inducir remisiones prolongadasInducir remisiones prolongadas

    MMí í nima toxicidadnima toxicidad

    EconEconóómicamente aceptablemicamente aceptable

    BUENA CALIDAD DE VIDABUENA CALIDAD DE VIDA

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     Tratamiento de elecci Tratamiento de eleccióónn

    en pacientes con linfomaen pacientes con linfoma

    LINFOMALINFOMA

    EnfermedadEnfermedad sistsistéémicamica

    QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA

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    QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA

    DrogasDrogas simplessimples PoliquimioterapiaPoliquimioterapia

    POLIQUIMIOTERAPIAPOLIQUIMIOTERAPIA

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    Nunca usarNunca usar SOLOSOLO

    CORTICOIDESCORTICOIDES

    para iniciar unpara iniciar un

    tratamiento de linfomatratamiento de linfoma

    Disminuye la respuesta a protocolosDisminuye la respuesta a protocoloscombinadoscombinados

    Produce menos remisiones completasProduce menos remisiones completas

    Son mSon máás frecuentes las recas frecuentes las recaí í dasdas

    Acorta laAcorta la sobrevidasobrevida

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    EstadificaciEstadificacióónn dede linfomaslinfomas enencaninoscaninos yy felinosfelinos segsegúúnn la OMSla OMS

    EstadEstadí í oo I :I : afectaciafectacióónn ganglionarganglionar úúnicanica

    EstadEstadí í oo I I :I I : involucramientoinvolucramiento dede mmááss dedeunun linfonlinfonóódulodulo dede unauna regiregióónn

    EstadEstadí í oo I I I :I I I : linfadenopatlinfadenopatí í aa generalizadageneralizada EstadEstadí í oo IV: el I I IIV: el I I I mmááss hepatomegaliahepatomegalia

    y/oy/o esplenomegaliaesplenomegalia

    EstadEstadí í oo V:V: cualquieracualquiera dede loslos anterioresanteriores

    mmááss compromisocompromiso medularmedular y/oy/osangusanguí í neoneo

    --SubestadSubestadí í oo A: sinA: sin signossignos clclí í nicosnicos

    --SubestadSubestadí í oo B: conB: con signossignos clclí í nicosnicos

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    ESTADIOS I A IVESTADIOS I A IV

    C. O. P.C. O. P.

    ESTADIO VESTADIO V

    C.O.P. + LC.O.P. + L--ASPARAGINASAASPARAGINASAóó

    C.O.P. + ARABINOSIDO CITOSINAC.O.P. + ARABINOSIDO CITOSINA

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    C O PC O P

    CiclofosfamidaCiclofosfamida VincristinaVincristina PrednisonaPrednisona

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    CICLOFOSFAMIDACICLOFOSFAMIDA

    ** MielosupresiMielosupresióónn: Leucopenia: Leucopenia

    ** CistitisCistitis hemorrhemorráágicagica asaséépticaptica

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    VINCRISTINAVINCRISTINA

    * Necrosis* Necrosis tisulartisular locallocal

    ** NeurotoxicidadNeurotoxicidad

    ** MielosupresiMielosupresióónn

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    PREDNISONAPREDNISONA

    ** SSí í ndromendrome de Cushingde Cushing iatrogiatrogééniconico

    ** VVóómitosmitos yy diarreadiarrea

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    FASES DEL TRATAMIENTOFASES DEL TRATAMIENTO

    ** InducciInduccióónn:: RemisiRemisióónn completacompleta

    ** MantenimientoMantenimiento

    RecaRecaí í dada

    ** RescateRescate

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    PROTOCOLO C.O.P.PROTOCOLO C.O.P.

    CiclofosfamidaCiclofosfamidaoraloral

    CiclofosfamidaCiclofosfamidainyectableinyectable

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    PROTOCOLO C.O.P.PROTOCOLO C.O.P.CON CICLOFOSFAMIDACON CICLOFOSFAMIDA

    ORALORAL

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    FASE DE INDUCCION:FASE DE INDUCCION:

    88 semanassemanas** VincristinaVincristina: 0,5 mg/m2: 0,5 mg/m2 endovenosoendovenoso

    cadacada 77 ddí í asas durantedurante 88 semanassemanas

    ** CiclofosfamidaCiclofosfamida: 50 mg/m2/oral/4: 50 mg/m2/oral/4ddí í asas porpor semanasemana óó diadia porpor mediomediodurantedurante 88 semanassemanas

    ** PrednisonaPrednisona: 40 mg/m2/oral/dia/ 7: 40 mg/m2/oral/dia/ 7

    ddí í asas yy luegoluego 20 mg/m2/oral/dia20 mg/m2/oral/dia porpormediomedio durantedurante 77 semanassemanas mmááss

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    FASES DE MANTENIMIENTO:FASES DE MANTENIMIENTO:

    ** VincristinaVincristina: 0,5 mg/m2: 0,5 mg/m2 endovenosoendovenoso

    ** CiclofosfamidaCiclofosfamida: 50 mg/m2/oral/4: 50 mg/m2/oral/4ddí í asas porpor semanasemana óó ddí í aa porpor mediomedio

    ** PrednisonaPrednisona: 20 mg/m2/oral/dia: 20 mg/m2/oral/dia porpor

    mediomedio

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    XXXXXXXXXXXXPrednisPrednis..XXXXXXCiclofosf Ciclofosf XXXXXXVincristVincrist..

    1212111110109988776655443322111ºEtapa

    XXXXXXXXXXXXXXXXXXPrednisPrednis..

    XXXXXXCiclofosf Ciclofosf 

    XXXXXXVincristVincrist..

    1818171716161515141413131212111110109988776655443322112ºEtapa

    XXXXXXXXXXXXXXXXXXPrednisPrednis..

    XXXXXCiclofosf Ciclofosf XXXXXVincristVincrist..

    1818171716161515141413131212111110109988776655443322113ºEtapaSI

    G

    U

    E

    ETAPAS DEL MANTENIMIENTO:

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    PROTOCOLO C.O.P.PROTOCOLO C.O.P.CON CICLOFOSFAMIDACON CICLOFOSFAMIDAINYECTABLEINYECTABLE

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    CICLOFOSFAMIDA:CICLOFOSFAMIDA: 200mg/m2/ev/cada200mg/m2/ev/cada21d21dí í asas hastahasta llegarllegar a laa la úúltimaltima etapaetapa deldel

    mantenimientomantenimiento enen queque lala administramosadministramoscadacada 44 semanassemanas comocomo lala vincristinavincristina

    VINCRISTINA Y PREDNISOLONA:VINCRISTINA Y PREDNISOLONA:mismomismo esquemaesquema queque concon ciclofosfamidaciclofosfamidaoraloral

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    ESTADIOS I A IVESTADIOS I A IV

    C. O. P.C. O. P.

    ESTADIO VESTADIO V

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    LINFOMA EN ESTADIO VLINFOMA EN ESTADIO V

    (con(con compromisocompromiso medularmedular))

    PROTOCOLO C.O.P.PROTOCOLO C.O.P.++

    LL-- ASPARAGINASAASPARAGINASA

    PROTOCOLO C.O.P.PROTOCOLO C.O.P.++

    ARABINOSIDO DEARABINOSIDO DECITOSINACITOSINA

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    LL--ASPARAGINASAASPARAGINASA

    ** ReacciReaccióónn anafilanafiláácticactica

    ** PancreatitisPancreatitis agudaaguda

    ** MielosupresiMielosupresióónn

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    ARABINOSIDO DEARABINOSIDO DE

    CITOSINACITOSINA

    100 mg/m2/subcutanea/4100 mg/m2/subcutanea/4 ddííasas

    ••EnEn linfomalinfoma EstadEstadí í oo VV••EnEn linfomalinfoma del SNC :del SNC :

    intratecalintratecal: 20mg/m2, 2veces: 20mg/m2, 2veces porpor semanseman

    ••EnEn linfomalinfoma ocular:ocular:subconjuntivalsubconjuntival: 20mg/m2, 2: 20mg/m2, 2 vecesveces porporsemanasemana

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    FASE DE RESCATEFASE DE RESCATE

    RespuestaRespuesta inicialinicial al C.O.P.al C.O.P.

    BuenaBuena

    ReinducirReinducir

    NoNo fuefue buenabuena o no seo no selogralogra remisiremisióónn completacompleta

    alal reinducirreinducir

    IncorporarIncorporar DOXORRUBICINADOXORRUBICINA

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    DOXORRUBICINADOXORRUBICINA

    ** MielosupresiMielosupresióónn

    **

    CardiotoxicidadCardiotoxicidad

    * Necrosis* Necrosis tisulartisular

    ** ReacciReaccióónn anafilanafiláácticactica

    ** VVóómitosmitos

    * Anorexia: en* Anorexia: en felinosfelinos

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    DOSIS DE DOXORRUBICINADOSIS DE DOXORRUBICINA

    **CaninosCaninos ::

    -- 10 Kg peso: 30 mg/m2/ev/21d10 Kg peso: 30 mg/m2/ev/21dí í asas+ 10 Kg peso: 25 mg/m2/ev/21d+ 10 Kg peso: 25 mg/m2/ev/21dí í asas

    DosisDosis acumulativaacumulativa total:total:** CaninosCaninos: 180: 180--240 mg/m2240 mg/m2

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    ESQUEMA DE RESCATEESQUEMA DE RESCATEDoxorrubicinaDoxorrubicina: 25: 25 óó 3030 mgmg/m/m22(3(3 aplicacaplicac))VincristinaVincristina: 0,5: 0,5 mgmg/m/m22CiclofosfamidaCiclofosfamida: 50: 50 mgmg/m/m22

    PrednisonaPrednisona: 20: 20 mgmg/m/m22

    XXXXXXXXXXXPrednisonaPrednisona

    XXXXXXXXXXXCiclofosfamidaCiclofosfamidaXXXXXXXXVincristinaVincristina

    XXXDoxorrubicinaDoxorrubicina

    11111010998877665544332211SemanasSemanas

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    RESCATE EN CASO DERESCATE EN CASO DE

    RESISTENCIA A LARESISTENCIA A LADOXORRUBICINADOXORRUBICINA

    LOMUSTINELOMUSTINE

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    LOMUSTINELOMUSTINE

    ** MielosupresiMielosupresióónn

    ** HepatotoxicidadHepatotoxicidad

    ** ToxicidadToxicidad gastrointestinalgastrointestinal

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    LOMUSTINELOMUSTINE

    60 a 90 mg/m2/oral/cada 2160 a 90 mg/m2/oral/cada 21 ddí í asas

    ++PrednisonaPrednisona: 20mg/m2/dia: 20mg/m2/dia porpor mediomedio

    -Droga de último rescate

    -Droga de primera elección en ellinfoma cutaneo

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    ESTIMULANTES DE LAESTIMULANTES DE LA

    GRANULOPOYESISGRANULOPOYESIS

    1)1) FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIASFACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS

    GRANULOCGRANULOCÍÍTICA MONOCTICA MONOCÍÍTICATICA((NeupogenNeupogen,, NeutromaxNeutromax):):Dosis: 5Dosis: 5 ugug//KgKg//diadia/ subcut/ subcutááneo/3neo/3 –– 5 d5 dí í asas

    2) CARBONATO DE LITIO2) CARBONATO DE LITIO((KarlitKarlit 300)300)

    Dosis: 10Dosis: 10 mgmg//KgKg//diadia/oral/oral

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    LINFOMA TIPIFICADOLINFOMA TIPIFICADO

    BB

    TTEstadEstadí í ooI a IVI a IV

    EstadEstadí í ooVV

    C.O.P.C.O.P. C.O.PC.O.P++

    LL--AsparaginasaAsparaginasa

    C.O.P.C.O.P.

    ++LL-- AsparaginasaAsparaginasa

    ++

    DoxorrubicinaDoxorrubicina

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    * SER CLAROS CON EL DUE* SER CLAROS CON EL DUEÑÑO. NO CREAR FALSASO. NO CREAR FALSAS

    EXPECTATIVAS.EXPECTATIVAS.

    * SI NO OBTENEMOS BUENA CALIDAD DE VIDA NO* SI NO OBTENEMOS BUENA CALIDAD DE VIDA NOSE JUSTIFICA SEGUIR EL TRATAMIENTO.SE JUSTIFICA SEGUIR EL TRATAMIENTO.

    * EN GENERAL, DESPUES DE LA PRIMERA SEMANA* EN GENERAL, DESPUES DE LA PRIMERA SEMANADE TRATAMIENTO YA HAY REMISIDE TRATAMIENTO YA HAY REMISIÓÓN COMPLETA.N COMPLETA.

    * CUALES SON LOS PACIENTES QUE NO RESPONDEN* CUALES SON LOS PACIENTES QUE NO RESPONDENBIEN:BIEN:

    -- LOS QUE FUERON TRATADOS CON CORTICOIDESLOS QUE FUERON TRATADOS CON CORTICOIDESANTESANTES

    -- LOS QUE TIENEN INFILTRADO DIFUSO ENLOS QUE TIENEN INFILTRADO DIFUSO ENINTESTINOINTESTINO

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    *SIEMPRE HACER HEMOGRAMA DE CONTROL*SIEMPRE HACER HEMOGRAMA DE CONTROLPREVIO A LA APLICACIPREVIO A LA APLICACIÓÓN DE VINCRISTINA:N DE VINCRISTINA:-- SI EL RECUENTO DE NEUTRSI EL RECUENTO DE NEUTRÓÓFILOS ESFILOS ES

    MENOR A 2500/mmMENOR A 2500/mm33

    SUSPENDER POR UNASUSPENDER POR UNA

    SEMANA LA VINCRISTINA Y CICLOFOSFAMIDA, YSEMANA LA VINCRISTINA Y CICLOFOSFAMIDA, YSSÓÓLO DAR PREDNISONA. INDICARLO DAR PREDNISONA. INDICARANTIBIOTICO.ANTIBIOTICO.

    * RECORDAR QUE EL DUE* RECORDAR QUE EL DUEÑÑO DE UN PACIENTEO DE UN PACIENTEONCOLOGICO ES ESPECIALONCOLOGICO ES ESPECIAL