Unidad 6. Toxicidad de las sustancias de abuso · Requieren receta médica que deberá retenerse en...
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Unidad 6. Toxicología
de las sustancias de
abusoDRA. PAULINA DEL VALLE PÉREZ
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Aspectos históricos
El uso de “drogas” se remonta desde tiempos ancestrales
Vinculadas a manifestaciones mágico-religiosas, espirituales y sociales
Hombre primitivo: primeros consumidores de hongos
Oriente: opio para experiencias espirituales y sociales
Egipto y Mesopotamia: opio y mariguana para uso ceremonial
Grecia y Roma: Vino
Edad Media: alquimia y brebajes
Época prehispánica: cacao, hongos alucinógenos, peyote como estimulantes o en ritos espirituales y ceremoniales
Siglo IXX: factores económicos, sociales y políticos. Guerra del Opio: China y Gran Bretaña
Siglo XX: Se convierten en mercancía alterando el sistema social
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¿Qué es una droga?
OMS:
Sustancia (sintética o natural) que introducida en
un organismo vivo por cualquier vía es capaz de
actuar sobre el SNC provocando alteración física
y/o psicológica, la experimentación de nuevas
sensaciones o la modificación de un estado
psíquico, es decir capaz de cambiar el
comportamiento de la persona
Sustancias psicoactivas (psicotrópicas):
Toda sustancia química o natural que afecta
específicamente las funciones del SNC (inhibir
dolor, modificar el estado anímico o alterar las
percepciones)
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Clasificación de las “drogas”
Legales:
Medicamentos no prescritos (over-the-counter, OTC):
antitusivos (codeína)
Medicamentos prescritos: benzodiazepinas
Drogas socialmente aceptadas: nicotina, cafeína y etanol
Ilegales:
Drogas que tienen alto potencial para provocar
dependencia: anfetaminas, cocaína, narcóticos
Drogas con un menor potencial de producir
dependencia: alucinógenos y cannabis
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Clasificación de las “drogas”
Estimulantes del SNC:
Mayores: anfetaminas, cocaína
Menores: café, cacao, tabaco
Depresoras del SNC:
Opiáceos: opio, morfina, heroína, metadona
Bebidas alcohólicas: vino, cerveza, licores, etc.
Hipnóticos sedantes: somníferos, tranquilizantes, anestésicos
Las que alteran la percepción (nivel de conciencia o sensaciones visuales o auditivas)
Alucinógenos (LSD y mescalina)
Cannabis (mariguana y hachís)
Drogas de diseño (éxtasis, eva)
Inhalantes (pegamentos, disolventes)
Alcohol
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¿Qué dice la Ley general de
salud?
Fármaco
Clasificación de los medicamentos (prescripción por médico cirujano,
veterinario o cirujano dentista):
I. Sólo pueden adquirirse con receta médica o permiso especial de la SSA
II. Requieren receta médica que deberá retenerse en la farmacia y ser registradaen los libros de control. El médico solo puede prescribir dos presentaciones delmismo producto. Vigencia de 30 días
III. Requieren receta médica, se podrá surtir hasta tres veces, debe sellarse yregistrarse en los libros de control. Se retendrá en la tercera ocasión
IV. Requieren receta médica, pueden resurtirse tantas veces lo indique el médico
V. Medicamentos sin receta, autorizados solo para farmacias
VI. Medicamentos sin receta, pueden venderse en otros establecimientos
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Ley general de salud
ESTUPEFACIENTE: Sustancia narcótica o analgésica que causa hábito, altera las condiciones fisiológicas y psicológicas de una persona y produce un estado especial de euforia.
Se consideran estupefacientes:
Cannabis sativa, indica y americana o mariguana, su resina (hachís), preparados y semillas
Coca (hojas de) Erythroxylum novogranatense (coca peruana): 0.5-1% de cocaína
Cocaína
Codeína
Concentrado de adormidera (Papaver somniferum)
Ecgonina (precursor de cocaína)
Etilmorfina
Heroína
Metadona (opiáceo sintético)
Morfina
Opio
Tebaína (opio)
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Ley general de salud SUSTANCIAS PSICOTRÓPICAS:
I. Las que tienen valor terapéutico escaso o nulo, y que por ser susceptibles de uso
indebido o abuso, constituyen un grave problema de salud pública:
Safrol (sasafrás), LSD, metilendioxidimetilanfetamina (éxtasis), mescalina, psilocina, psilocibina,
THC, cannabinoides sintéticos, etc.
II. Las que tienen algún valor terapéutico, pero son un grave problema de salud
pública:
Anfetamina, metacualona, metanfetamina, pentobarbital, secobarbital etc.
III. Las que tienen valor terapéutico pero son un problema de salud pública:
Ácido barbitúrico, clozapina, efedrina, ergotamina, pseudoefedrina, benzodiazepinas,
ketamina, hidrato de cloral, etc.
IV. Las que tienen amplios usos terapéuticos y son un problema menor:
Sertalina, flumazenil, barbital, amitriptilina, cafeína, carbamazepina, clorpromazina,
fenobarbital, levodopa, pentotal sódico, tramadol, trifluoperazina, buspirona, etc.
V. Las que carecen de valor terapéutico y se utilizan corrientemente en la industria
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Definiciones
Mal uso de fármacos: no seguir la prescripción del médico, automedicación de fármacos legales, recomendaciones de familiares o amigos. Prescripción: Médicos cirujanos, MVZ, cirujanos dentistas
Abuso de fármacos: cualquier uso de fármacos legales o ilegales. Empleo excesivo y voluntario de fármacos, intermitente o permanente, en condiciones distintas a las recomendadas en la práctica médica común.
Narcótico: sustancia que produce sueño o estupor: somnífero
Estupor: Estado de inconsciencia parcial con ausencia de movimientos y reacción a los estímulos
Estupefaciente
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Definiciones
Narcosis: Estado de estupor producido por un narcótico; sueño artificial
Dependencia psíquica: comportamiento compulsivo a tomar una sustancia para obtener efectos agradables y placenteros o evitar malestar. Ej: cafeína y el chocolate
Dependencia física: estado de adaptación del organismo producido por la administración repetida de una sustancia. Aparición de trastornos físicos cuando se interrumpe la administración. Ej: heroína
Síndrome de abstinencia: conjunto de síntomas con grado de intensidad variable que aparecen al suspender o reducir el consumo de una sustancia psicoactiva que se ha consumido de forma repetida
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Definiciones
Síndrome de querencia: síntomas psicológicos que aparecen antes del síndrome de abstinencia y después de que desaparecen los efectos de la última dosis de droga. Vivencia de angustia generalizada, intensa necesidad de consumir la droga
Tolerancia: estado de adaptación caracterizado por la disminución de la respuesta a la misma cantidad de droga y la necesidad de una dosis mayor para provocar los mismos efectos.
Efecto de biotransformación (tolerancia metabólica). Inductores de CYP
Adaptación fisiológica (tolerancia por disposición). Incrementa la producción de neurotransmisores
Tolerancia reversible: se experimenta el efecto a concentraciones menores a las habituales. Etanol, cocaína.
Tolerancia cruzada: la tolerancia aparece no solamente a una droga sino a otras totalmente diferentes (Etanol-Anfetaminas)
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Definiciones
Sobredosis: Intoxicación aguda grave. Se supera el limite de
toxicidad en el organismo. Depende de la dosis de sustancia, su
pureza, y de las variables de cada individuo (peso, metabolismo y
tolerancia)
Politoxicomanía: Administración de una variada gama de sustancias
Conducta hedonista: búsqueda de placer
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¿Cómo funciona el sistema nervioso?
Neuronas: conducción del impulso nervioso
(eléctrico)
Potencial de acción: diferencia de potencial eléctrico (K, Mg, Ca, Na y Cl). Canales iónicos
Se transmiten los impulsos desde las dendritas
hacia el soma y después al axón que conduce los
impulsos hacia otra neurona u otra célula
Espacio sináptico: entre un axón y una dendrita
El impulso eléctrico (presináptico) se convierte en
impulso químico (postsináptico): neurotransmisores
Estímulo externo → fibra aferente → interneuronas
→ fibra eferente → músculos, glándulas, etc.
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Neurotransmisores
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Sistema dopaminérgico y la adicción
Sistema de recompensa cerebral
Centros del SNC que obedecen a estímulos específicos y naturales (alimento, sexo)
Necesarios para la supervivencia y la reproducción
Desarrollo de conductas que responden a sensaciones placenteras
Vías dopaminérgicas:
Vía mesolímbica:
Núcleo accumbens
Área tegmental ventral
Corteza prefrontal
Amígdala
Vía mesocortical:
Aréa tegmental ventral
Corteza frontalDopamina
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Ciertas sustancias de abuso provocan una elevación de los niveles de dopamina a través
de diferentes mecanismos de acción: La sensación placentera es un reforzamiento
positivo.
Nicotina
Cocaína
Anfetaminas
Alcohol
Opiáceos: morfina, heroína
Cannabinoides
Autoadministración en animales de experimentación
El sistema de recompensa se torna menos sensible a los refuerzos naturales y a la sustancia
en sí
Al cesar el consumo, se manifiesta una disminución de la liberación endógena de
dopamina. Reforzamiento negativo (efecto aversivo): necesidad de consumir para evitar
efectos desagradables. Síndrome de abstinencia
Sistema dopaminérgico y la adicción
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Cocaína
Alcaloide tropánico
Erythroxylon coca o novogranatense
Proceso de extracción en múltiples pasos
Clorhidrato (nieve): años 80s y 90s
Base libre (crack): altamente adictivo
Vías de administración:
Oral
Intranasal
Inhalación de humos: Peb: 250 °C
Intravenosa: “speedball”
Distribución: SNC
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Cocaína
Actividad como anestésico local
Cirugía ocular, de oído y garganta
A nivel de membrana celular
Estimulante del SNC con alto potencial adictivo
Incrementa la cantidad de dopamina al bloquear la recaptura en el espacio sináptico
A nivel de núcleo accumbens
Inhibidor de recaptación de serotonina y norepinefrina
Efectos biológicos: euforia, placer (refuerzo positivo), taquicardia, hipertensión, dilatación pupilar, hipertermia, incremento del metabolismo.
Efecto dura alrededor de 30 min de la administración intranasal
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Cocaína Metabolismo hepático: Carboxilesterasa y CYP3A4A
T1/2 = 1h
Suele adulterarse o rebajarse con levamisol,
fenacetina, lidocaína, cafeína, procaína,
anfetamina, manitol, lactosa. 30% de cocaína
Efectos tóxicos:
Por los adulterantes
Por sobredosis: genera tolerancia
Complicaciones cardiovasculares: fibrilación,
isquemia e infarto, edema pulmonar, trombosis,
derrame cerebral, hipertensión
Complicaciones neurológicas: lesiones en el encéfalo,
dolor de cabeza, convulsiones
Complicaciones psiquiátricas: ansiedad, depresión,
paranoia, suicidio
Destrucción del septum nasal
Identificación: TLC, HPLC, CG-EM, Ensayo de Scott
(tiocianato de cobalto) azul intenso
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Tabaco y nicotina
Nicotiana tabacum: origen americano, ampliamente distribuida
Nicotina: alcaloide piridínico líquido más importante del tabaco (2-15%)
Potente veneno: insecticida
Estimulante del SNC, potencial adictivo alto
Vías de administración:
Inhalatoria. P. eb: 245 °C. Biodisponibilidad > 90%
Oral: chicles, pastillas, liquido
Transdérmica: parches
Distribución: SNC (8 segundos después de la inhalación)
Atraviesa BHE
Nicotina
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Nicotina
Estimulante del SNC:
Agonista de receptores nicotínicos de acetilcolina (canales iónicos activados por ligando)
Involucrados en control de memoria, sueño, atención, alerta, dolor y ansiedad
Aumento de la liberación de acetilcolina, norepinefrina, dopamina, serotonina, vasopresina y b-endorfina
Efecto adictivo:
Incrementa la liberación de dopamina al unirse a los receptores nicotínicos de neuronas dopaminérgicas
Efectos biológicos: vasoconstricción, taquicardia, hipertensión, euforia, mejora la concentración
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Nicotina
Metabolismo hepático: CYP 2A6
T1/2 nicotina: 1-3 h
T1/2 cotinina: 15-20 h
Eliminación: orina
Principales efectos tóxicos:
Nausea, vómito, diarrea, mareo, dolor abdominal,
confusión, debilidad, taquicardia
No clasificado como carcinogénico humano
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Humo del cigarroMas de 7000 sustancias
Nicotina
Cianuro
Alquitrán
Benceno
Aldehídos
Acetona
Fenoles
Amoniaco
Arsénico
Cromo
Cadmio
Nitrosaminas
HAPs
Monóxido de carbono…
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Etanol
Sustancia utilizada con fines no médicos
Causa dependencia física y psicológica
Bebidas alcohólicas
Gay Lussac (% v/v)
Vías de administración:
Oral
Otras: dérmica, vaginal?, inhalatoria?
Absorción:
GI (depende de diversos factores: volumen y tipo de alcohol, vaciamiento gástrico, velocidad de consumo, alimentos grasosos)
Dérmica: lenta
Pulmonar
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Etanol Distribución:
A todo el organismo. Semejante a la distribución
de agua. Hombres > mujeres
SNC
Metabolismo hepático:
Alcohol deshidrogenasa (ADH). Polimorfismos.
NAD+
Aldehído deshidrogenasa (ALDH). Polimorfismos.
NAD+. Disulfiram
Sistema microsomal oxidante de etanol (CYP
450): bebedores crónicos
Excreción:
Pulmonar: 1:2100
Orina
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Etanol
Depresor del SNC
Altera la fluidez de las membranas
Altera bomba de Na/K -ATPasa
Reduce la liberación de neurotransmisores al inhibir a los canales de Ca dependientes de voltaje
Aumenta los efectos inhibitorios de receptores GABAA
Inhibidor de receptor de glutamato (NMDA): Efecto sedante-hipnótico
Efectos sobre las vías dopaminérgicas: adicción
Consumo crónico
Consumo esporádico
Síndrome de abstinencia
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Etanol
Efectos tóxicos agudos:
Concentración (mg/dL) Efectos
30-50 Sedación
51-100
Incoordinación de
movimientos, trastorno del
habla
101-200Intoxicación evidente,
estupor,
300Sudoración, vómitos,
inconsciencia
400 Coma profundo
500 Muerte
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Etanol
Efectos tóxicos crónicos:
Cardiomiopatía alcohólica
Cirrosis y hepatitis
Gastritis crónica
Pancreatitis
Cáncer de boca, estómago, hígado
Neurotoxicidad y trastornos psiquiátricos
Síndrome de abstinencia:
Dolor de cabeza, agitación, temblores, nauseas, vómitos, sudoración excesiva,
calambres, ansiedad
Alucinaciones: “Delirium tremens”
Efectos a nivel GABAérgico
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Cannabis
Cannabis sativa o indica
Originaria de Asia
Cannabinoides > 60: compuestos de tipo terpeno (liposolubles)
Sustancia psicoactiva: D9-THC
Vía de administración:
Inhalatoria
Oral
Intravenosa
Propiedades medicinales:
Dolores menstruales
Convulsiones
Amígdalas inflamadas
Migraña
Glaucoma
Asma
Alivio del dolor
Anorexia
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CannabinolD9-THC THCA
Cannabigerol Cannabicromeno
Cannabidiol
D8-THC
Cannabiciclol
CannabielsoinCannabinodiol
CBDA
Cannabitriol
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Cannabis
Receptores cannabinoides: acoplados a proteínas Gi
CB1 (SNC) y CB2 (otros tejidos)
Ligandos endógenos: anandamida, 2-araquidonoilglicerol, N-araquidonoil-dopamina, virodamina
Presinápticos : inhiben la liberación de neurotransmisores
Involucrados en percepción del dolor, ansiedad, apetito, lipogénesis
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Anfetaminas
Derivados sintéticos de la efedrina (Ephedra sp.)
Agonistas adrenérgicos de receptores presinápticos de
noradrenalina y dopamina (estimulantes del SNC)
Acción serotoninérgica débil (excepto éxtasis)
Derivados:
Anfetamina, dextroanfetamina, metanfetamina, éxtasis
(metilendioximetanfetamina, MDMA)
Efectos:
Aumenta estado de alerta, atención y memoria, euforia
(extasis), emociones placenteras (refuerzo positivo),
aumenta la actividad física, resistencia a la fatiga (dopaje
deportivo), actividad termogénica
Actividad terapéutica:
TDA, narcolepsia, obesidad, depresión
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Opioides
Alcaloides derivados de la savia de Papaver somniferum
(amapola)
Morfinanos naturales: morfina, codeína y tebaína
Opioides sintéticos o semisintéticos: heroína, metadona,
vicodina, tramadol, fentanilo.
Agonistas de receptores opioides (mOP, dOP, kOP) que
liberan dopamina (depresores del SNC)
Péptidos opioides endógenos: endorfinas, encefalinas,
dinorfinas.
Efectos:
Narcosis, analgesia, euforia, placer, miosis, inhibición de la
respiración, estreñimiento.
Usos farmacológicos:
Narcóticos, analgésicos (cirugía), suprimir tos y diarrea
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Alucinógenos
Triptaminas y feniletilaminas
Alteran el sistema serotoninérgico
Mescalina (feniletilamina)
LSD (triptamina)
Dimetiltriptamina (DMT)
Psilocina (triptamina)
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