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1 UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE ODONTOLOGÍA EFECTO HISTOPATOLÓGICO DE LA MORINDA CITRIFOLIA EN ALVEOLOS POST EXODONCIA DE RATAS ALBINAS TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO PROFESIONAL DE CIRUJANO DENTISTA Presentada por: PIZARRO CHAHUA, PAUL Lima - Perú 2010
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FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
EFECTO HISTOPATOLÓGICO DE LA MORINDA CITRIFOLIA EN ALVEOLOS
POST EXODONCIA DE RATAS ALBINAS
TESIS
PARA OBTENER EL TÍTULO PROFESIONAL DE CIRUJANO DENTISTA
Presentada por:
PIZARRO CHAHUA, PAUL
Lima - Perú
2010
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ÍNDICE
TÍTULO
RESUMEN
ABSTRACT
Nº Pág.
I. INTRODUCCIÓN ……………………………..….. 1
II. HIPÓTESIS ……………………………..….. 20
III. OBJETIVOS ……………………………..….. 21
IV. MATERIALES Y MÉTODOS ……………………………..….. 22
V. RESULTADOS ……………………………..….. 31
VI. DISCUSIÓN ……………………………..….. 39
VII. CONCLUSIONES ……………………………..….. 41
VIII. RECOMENDACIONES ……………………………..….. 44
IX. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ……………………………..….. 45
X. ANEXOS ……………………………..….. 51
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EFECTO HISTOPATOLÓGICO DE LA MORINDA CITRIFOLIA EN ALVEOLOS
POST EXODONCIA DE RATAS ALBINAS
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RESUMEN
El estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto histopatológico en la fase inflamatoria
y proliferativa de la cicatrización post-exodoncia a en alvéolos de ratas albinas tratados
con Morinda Citrifolia “noni”. Se trabajó con 24 ratas albinas de raza Holtman machos
a los que aleatoriamente se dividió en dos grupos: 12 del grupo control y 12 del grupo
con noni. Se procedió a realizar la extracción de un diente superior e inferior a cada
una de las ratas y después se aplicó directamente en el alveolo 3 gotas de 0,2ml cada
una, conteniendo el extracto de Morinda Citrifolia” noni”, tres veces al día en intervalos
de 6 horas en el grupo experimental durante el periodo determinado. Se obtuvieron 4
muestras del grupo control y 4 muestras del grupo con noni a las 24 horas, 3 días y 7
días. Los resultados obtenidos demuestran que hubo mayor formación de las células y
componentes del tejido de granulación en el grupo con noni en comparación al grupo
control. Se concluyó que el extracto de la Morinda citrifolia “noni “favorece la
cicatrización post-exodoncia de alvéolos de ratas albinas a través de la formación de
más componentes del tejido de granulación.
Palabras clave: morinda citrifolia, cicatrización, exodoncia.
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ABSTRAC
The purpose of this study was to evaluate the histopathological effects in the
inflammatory phase of wound healing and proliefarativa in alveoli post-
exodoncia to albino rats treated with Morinda Citrifolia "noni." We worked with 24
Holtman albino rats bred males who were divided randomly into two groups: 12
in the control group and 12 of noni. We proceeded to perform the extraction of a
tooth above and below each of the rats and then applied directly into the socket
3 drops of 0.2 ml each, containing the extract of Morinda citrifolia "Noni", three
times a day 6-hour intervals in the experimental group during the given period. 4
samples were obtained in the control group and four samples of Tara group at
24 hours, 3 days and 7 days. The results show that there was increased
formation of cells and granulation tissue components in the noni group
compared to the control group. It was concluded that the extract of Morinda
citrifolia "Noni" promotes healing of sockets post-exodoncia albino rats through
the formation of more granulation tissue components.
Key words: Morinda citrifolia, healing, extraction.
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I. INTRODUCCIÓN
El retardo en la cicatrización ya sea por factores locales como inadecuado aporte
sanguíneo, trauma, infecciones, etc. o factores sistémicos como son la anemia,
alteraciones hormonales, infecciones sistémicas, etc. Para este tipo de situaciones se
viene experimentando una serie de sustancias a base de plantas medicinales pues
dentro de sus compuestos se encuentran diversas sustancias que sirven para una
diversidad de aplicaciones dentro de la medicina, una de esas aplicaciones son las
que se refiere a la mejora de la cicatrización donde una de estas plantas es la morinda
citrifolia que contiene diversos principios activos que tienen actividad antimicrobiana,
antiiflamatoria cicatrizante, etc. Y donde se estableció mediante diversas pruebas de
toxicidad su posibilidad de uso en seres humanos.
Esta planta en su composición química tiene diferentes principios activos como son
los taninos , flavonoides ,esteroides , triterpenos y antraquinona que son compuestos
químicos que poseen actividad antimicrobiana , antiinflamatoria y cicatrizante todo esto
ayudaría al proceso de la cicatrización en la cavidad bucal, por ello nos hacemos la
siguiente pregunta.
¿Es posible que la aplicación de la morinda citrifolia después de la extracción dental
en alveolos de ratas alvinas tenga efecto en la fase inflamatoria y proliferativa de la
cicatrización?
Como respuesta ante una lesión nuestro organismo activa el proceso de inflamación,
que comprende respuestas vasculares, neurológicas, humorales y celulares en el sitio
de la lesión. El proceso inflamatorio destruye, diluye o contiene al agente dañino y
prepara el camino para la reparación del daño. La inflamación aguda tiene tres
componentes principales: 1) modificaciones en el calibre vascular que incrementa el
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flujo sanguíneo. 2) alteraciones en la estructura de la microvasculatura que permiten
que las proteínas plasmáticas y los leucocitos salgan de la circulación. 3) migración de
los leucocitos desde el punto en el que abandonan la microcirculación hasta el foco de
la lesión (29).
El sistema de defensa, pone en marcha mecanismos como inflamación y
regeneración. La inflamación aguda, comprende una respuesta vascular y una
respuesta celular todos ellos regulados por los factores o mediadores de la
inflamación, desde los sistemas de quininas, sistema del complemento, sistema de
coagulación y factores tisulares. (26)
La respuesta microcirculatoria, comprende : A) Vasodilatación y estasis, primer cambio
en la microcirculación, vasoconstricción transitoria e insignificante que se continua por
una dilatación de arteriolas, vénulas y capilares, causando un incremento del flujo
sanguíneo, al perderse el líquido en el exudado sobreviene la estasis , con un flujo
sanguíneo muy lento . B) Aumento en la permeabilidad de capilares y vénulas que
permite el paso de moléculas pequeñas hasta el intersticio. C) Exudado de líquido, que
es el paso de una cantidad grande de líquido de la circulación al interior del tejido
intersticial (hinchazón). La composición del exudado se parece al plasma rico en
proteínas plasmáticas, incluyendo inmunoglobulinas, complemento y fibrinógeno, esto
se debe a que el endotelio es permeable en estos momentos. El fibrinógeno es un
exudado inflamatorio, que se convierte de modo rápido en fibrina por acción de
tromboplastinas tisulares. (7)
La respuesta celular, que empieza con la migración de células inflamatorias de la
sangre (neutrófilos polimorfonucleares), al área de la lesión en 24 a 48 horas, células
fagocíticas del sistema macrofágico (reticuloendotelial) y células activas del sistema
inmunitario. La marginación de neutrófilos se da como resultado de la diseminación
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del flujo sanguíneo por la vasodilatación. Migración de neutrófilos, estos pasan de los
vasos sanguíneos al espacio intersticial. Esta migración está gobernada por factores
quimiotácticos como los factores del complemento C3a y C5a agentes para los
neutrófilos y macrófagos, como los leucotrienos. Los eritrocitos penetran por presión
hidrostática, a través de uniones intercelulares ensanchadas, por detrás de los
leucocitos migrantes. Una vez la presencia de las células de la inflamación se procede
a la fagocitosis, reconociendo al agente agresor de manera directa o después de que
el agente ha sido recubierto con inmunoglobulinas o factor del complemento 3b las
opsoninas (reacción inmunitaria) (7)
Gran parte de las reacciones se deben a los mediadores de la inflamación aguda
como las aminas vasoactivas, la histamina y la serotonina produciendo vasodilatación
y aumento de la permeabilidad, la bradicinina causa aumento de la permeabilidad
vascular y estimula los receptores del dolor, la cascada de coagulación que se inicia
con el factor de Hageman (factor activador XII), conduce a la producción de fibrina,
aumento de la permeabilidad vascular y son quimiotácticos para los neutrófilos, el
sistema del complemento C5a y C3a, causan aumento de la permeabilidad vascular y
estimula la liberación de histamina por células cebadas, el C5a activa la vía de la
lipooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico y los metabolitos del ácido
araquidónico inicia reacciones que culminan en producción de prostaglandinas,
leucotrienos y otros mediadores de la inflamación. (7)
Curación, es el resultado ideal, consiste en restaurar el tejido a su estado normal,
proceso que se denomina resolución. Después de la eliminación de los desechos
celulares, pueden sustituirse por células parenquimatosas nuevas del mismo tipo, a
este proceso se conoce como regeneración. Cuando la resolución y la regeneración
no son posibles, las células necróticas son remplazadas con colágena esto se conoce
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como reparación con formación de cicatriz. En muchos casos se produce una
combinación de procesos: Primero se produce una reparación, en donde se elimina el
exudado inflamatorio del área de la lesión, se incluyen fibrina, sangre y tejido
necrótico, estos desechos son licuados por enzimas lizosómicas para ser eliminados
a través de los vasos linfáticos. Luego el crecimiento con penetración del tejido de
granulación , forma y llena el área de la lesión (tejido conectivo sumamente
vascularizado constituidas por capilares, fibroblastos y células inflamatorias ) esta
proliferación de células es controlada por los factores estimulantes e inhibidores del
crecimiento, la fibronectina promueve la presencia de células endoteliales, al interior
de los vasos sanguíneos , inicialmente deriva del plasma y luego será sintetizado por
los fibroblastos y macrófagos . En estos momentos se produce la colagenización, la
síntesis de colágeno por los fibroblastos en forma de su precursor el tropocolágeno
que luego formará colágeno fibrilar. El recambio de colágeno, ocurre debido a los
fibroblastos más jóvenes que en el tejido de granulación forman colágeno tipo de III,
que se sustituye más adelante por colágeno tipo I, entrelazado más fuerte, con el paso
del tiempo el colágeno en el tejido de granulación aumenta. Una vez formado el
colágeno maduro, la contracción y el reforzamiento integran la fase final, la contracción
disminuye el tamaño de la cicatriz y permite que funcionen al máximo las células
supervivientes. Así la cantidad de colágena determina la fuerza de tensión, que
aumenta de manera progresiva. (7)
Podemos definir la reparación de acuerdo con Anderson, como el reemplazo de las
células y tejidos dañados o destruidos por la regeneración de las células y tejidos, esta
reparación puede ser por células similares o diferentes a aquellas perdidas, teniendo
así una réplica de su estructura primitiva. (26)
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La curación de una herida no seria posible sin la participación de los macrófagos. Los
macrófagos tienen su origen en los monocitos, cuya diferenciación y activación en
macrófagos tiene lugar en la zona de la herida. Atraídos mediante estímulos
quimiotácticos provocados por toxinas bacterianas y la activación adicional a través de
los granulocitos neutrófilos, las células migran en densas filas desde la sangre en
circulación hasta llegar a la herida. En el marco de sus funciones fagocitarías, que
representan el máximo grado de actividad de las células, los macrófagos no limitan
sus funciones a la mera acción directa sobre los microorganismos, sino que también
ayudan en la presentación de antígenos a los linfocitos. Los antígenos que son
capturados y parcialmente modificados por los macrófagos son puestos a disposición
de los linfocitos en una forma reconocible. Los macrófagos liberan además citoquinas
que fomentan las inflamaciones (interleucina-1, IL-1, factor de necrosis tumoral α,
TNF-α) y diversos factores de crecimiento (bFGF = basis fibroblast growht factor =
factor básico de crecimiento fibroblástico, EGF = epidermal growht factor =factor de
crecimiento epidérmico, PDGF=platelet-derived growht factor=factor de crecimiento
trombocitico, así como también TGF-α y-β). Estos factores de crecimiento son
polipéptidos que influyen de diversas maneras sobre las células que intervienen en la
curación de la herida: atraen células y fomentan la circulación en el sector de la herida
(quimiotaxis), estimulan la proliferación y diferenciación celular. La fase proliferativa o
de proliferación: En la segunda fase de la curación de la herida predomina la
proliferación celular con el fin de alcanzar la reconstitución vascular y de volver a
rellenar la zona defectuosa mediante el tejido granular. Esta fase comienza
aproximadamente a partir del cuarto día desde que se produjo la herida, las
condiciones necesarias ya han sido previamente establecidas en la fase inflamatoria-
exudativa: los fibroblastos ilesos de los tejidos colindantes pueden migrar al coagulo y
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a la retícula de fibrina que ha sido formados mediante la coagulación sanguínea y
utilizarla como matriz provisoria, las citoquinas, y los factores de crecimiento estimulan
y regulan la migración y proliferación de las células encargadas de la reconstitución de
tejidos y vasos. Reconstitución vascular y vascularización. La curación de la herida no
puede progresar sin nuevos vasos, ya que estos deben garantizar un aporte adecuado
de sangre, oxigeno y substancias nutritivas. La reconstitución vascular se inicia desde
los vasos intactos que se encuentran en el borde de la herida. Gracias a la
estimulación de los factores de crecimiento, las células de la capa epitelial, que
revisten las paredes vasculares (endotelio), están capacitadas para degradar su
membrana basal, para movilizarse y proceder a migrar a la zona lesionada y al
coagulo sanguíneo colindante. A través de sucesivas divisiones celulares en este lugar
se origina una figura canaliculada, la cual se vuelve a dividir en su final adquiriendo
una forma de botón. Estos botones vasculares individuales crecen uno encima de otro
y se unen formando asas vasculares, que a su vez se seguirán ramificando, hasta que
se topen con un vaso de mayor calibre donde pueden finalmente desembocar. Sin
embargo, recientemente se han descubierto en la sangre células germinales
endoteliales, las cuales ponen en entredicho la doctrina vigente hasta el momento.
Epitelización: Se trata de una de las fases fundamentales, puesto que constituye la
regeneración de la barrera de protección. Su función en la curación de las heridas
adquiere el papel protagonista en la cicatrización de heridas de espesor parcial o
abrasiones, así como en las quemaduras superficiales. La secuencia de eventos que
acaban en la epitelizacion seria el engrosamiento de la membrana basal, la elongación
de las células, la liberación de la membrana basal, la migración en monocitos, la
proliferación y la diferenciación. Para conseguir la migración celular, las células
expresan filamentos de actina que actúan como el motor. Los desmosomas y los
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hemidesmosomas desaparecen, La expresión de receptores de interluquinas en las
células epiteliales permiten que se deslicen sobre la matriz de la herida, aunque no
son conocidas las señales que estimulan estos movimientos. Cuando la membrana
basal esta integra, las células migran sobre ella; ahora bien, cuando ésta está dañada,
las células migran sobre la matriz provisional sin laminilla ni colágeno IV, pero rica en
fibrina y fibronectina, al tiempo, que la célula epitelial aporta nuevos componentes a la
matriz. Estos movimientos ceden cuando las células entran en contacto unas con
otras, iniciándose la formación de la membrana basal y las conexiones con esta
mediante hemidesmosomas. El último paso es la proliferación de estas células para
conseguir un epitelio poliestratificado. Estos procesos están controlados mediante
citoquinas del tipo: EGF, TGFa, HBEGF, IGF, FGF, KGF, TGFb (solo actúa sobre la
migración).Los queratinocitos a su vez están capacitados para la síntesis de
metaloproteasas, que facilita la migración; y cuya secreción cesa cuando se produce la
inhibición por contacto. Finalmente, es necesario tener en cuenta que la epidermis
neoformada no es igual a la intacta puesto que las crestas epidérmicas no son visibles;
el epitelio es más grueso en los márgenes de la herida que en la zona central del área
reepitelizada. (30). Síntesis de colágeno: Se llama fibroplasia al proceso de síntesis de
las fibras que componen la matriz, y que sustituirán la red inicial de la fibrina. El mayor
componente en proporción es el colágeno, no solo en la piel normal, sino también en
el tejido de granulación y la cicatriz madura. Su síntesis aumenta de manera
progresiva hasta la cuarta semana, momento en el que disminuye debido a que
aumenta la destrucción mediante colagenazas. Distintos factores afectan a la síntesis
de colágeno como son la edad, la tensión, la presión y el estrés. También las
citoquinas influyen en la fibroplasia como son el TGFb (estimulante potente de su
síntesis e inhibidor de la actividad de las proteasas), PDGF que influencia la expresión
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de TGFb, así como la síntesis de tejido de granulación; FGF y EGF estimulan la
síntesis, y se inhibe mediante glucocorticoides. Las fibras individuales de colágeno son
solubles en suero salino, en cambio, cuando forman enlaces electrostáticos durante la
formación fibrilar, disminuye la solubilidad. Estas fibras solo serán solubles a altas
temperaturas y con ácidos fuertes. (26). Las investigaciones relacionadas con la
cicatrización se remontan a más de dos siglos, pero hasta comienzos de este siglo los
estudios se referían en particular a los huesos largos y las observaciones se aplicaban
a la cicatrización de las heridas de extracción sobre la base de conjeturas. En 1923
Euler hizo en perros el primer estudio histológico experimental sobre la cicatrización de
las cavidades alveolares. Szabo realizó experimentos similares en 1927 y en 1928
investigo los efectos de las raíces retenidas sobre el curso de la cicatrización. En 1929
Schram también trabajo con perros para comparar la cicatrización de heridas de
extracción no perturbadas con la de las extracciones que comprendían la eliminación
de una parte de la lámina vestibular del hueso maxilar(30). Su experimento reveló que
las heridas quirúrgicas cicatrizan más pronto que las heridas de extracción con pinza.
Esto lo explico basándose en el área, mas pequeña de coagulo sanguíneo que debe
organizarse y en el menor grado de epitelizacion necesario en los casos quirúrgicos.
Simpson 1960, también publico una serie de trabajos sobre la cicatrización de los
alveolos normales y sobre la curación consecutiva a la extracción quirúrgica con fresas
y escoplos en el mono (36). En 1936 Claflin realizó una extensa investigación en
perros sobre la curación de alveolos normales e infectados. Clickman, Pruzansky y
Ostrach publicaron en 1947 sus observaciones sobre heridas de extracción en ratas
en presencia de raíces y fragmentos óseos retenidos. Simpson hizo un estudio similar
en monos en 1958, Glickman y col. y Simpson hallaron que las pequeñas puntas
radiculares vitales retenidas no comprometen la cicatrización del alveolo. El primer
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estudio histológico sobre la cicatrización de heridas de extracción en maxilares
humanaos fue publicado por Steinhardt en 1932, quien baso sus observaciones en
tres piezas necroticas en las cuales se conocía el tiempo transcurrido desde la
extracción hasta la muerte. Claflin (1936) también publico sus observaciones sobre
una pieza humana que tenia una herida de extracción de 6 semanas. Con
posterioridad también publicaron trabajos Mangos (1941), Christopher (1942), Amler,
Johnson y Salman (1960) y Amler (1969). Debido a la labor de estos investigadores se
estableció una concordancia entre los hallazgos experimentales y el proceso de
cicatrización en el ser humano. Aunque de acuerdo con estos estudios se propusieron
momentos en los cuales ocurren los diversos acontecimientos, téngase en cuenta que
los datos no son exactos porque se determinaron sin considerar la salud del paciente,
el tamaño de la cavidad alveolar y lo apropiado de la irrigación sanguínea. Sin
embargo, ofrecen una base razonable para establecer juicios clínicos (36).
Cicatrización no complicada de las heridas de extracción.
El análisis de los estudios sobre la cicatrización no complicada de las heridas de
extracción revela que el proceso se puede dividir en cinco fases:
Hemorragia y formación del coágulo.
Organización del coágulo por tejido de granulación.
Reemplazo del tejido conectivo y epitelizacion de la herida.
Reemplazo del tejido conectivo por hueso fibrilar grueso.
Reconstrucción de la apófisis alveolar y reemplazo del hueso inmaduro por tejido óseo
maduro.
Primer estadío.
Justo después de la extracción se produce una hemorragia dentro del alvéolo como
consecuencia del desgarro de los vasos sanguíneos apicales y los que están en los
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tejidos periodontales. En cuestión de pocos minutos a media hora el sangrado cesa y
se produce la coagulación de la sangre. El coágulo consiste en una malla de riendas
de fibrina que contiene atrapadas variables cantidades de elementos formes de la
sangre y plaquetas. En las 24 a 48 horas siguientes se inicia en los tejidos
circundantes un proceso inflamatorio acompañado de hiperemia, exudación de plasma
e infiltración de leucocitos y macrófagos (7).
Segundo estadío
Al segundo o tercer día de la operación empieza la organización del coágulo. Esto se
caracteriza por la proliferación de dos tipos de células. Desde la periferia del alvéolo y
de los espacios medulares adyacentes crecen fibroblastos que invaden el coágulo. Al
mismo tiempo se produce proliferación en el área de los brotes endoteliales de los
vasos sanguíneos contiguos, que forman una red capilar. Por medio de estas
prolongaciones el coágulo sanguíneo es sustituido por tejido de granulación hacia el
séptimo día. Mientras ocurre esto, se inicia la resorción osteoclástica en la cresta
alveolar (7).
Tercer estadío
La sustitución del tejido de granulación por tejido conectivo mas maduro comienza al
tercero o cuarto día y se completa hacia los 20 días, pero el primer signo de formación
ósea se produce entre los días quinto y octavo. En la base de la cavidad se ven unas
delicadas trabéculas del hueso fibrilar inmaduro que corren desde el alvéolo hacia el
interior del coágulo. Al mismo tiempo la resorción osteoclástica de los bordes óseos
cortantes de la cresta alveolar continúa, de manera que, mientras la cavidad rellena de
hueso, su profundidad total disminuye. La cavidad comienza a epitelizarse en el
margen gingival hacia el cuarto día pero se completa hasta unos 24 a 35 días o más
(7).
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Cuarto estadío
Por lo general el alvéolo esta ocupado en sus dos terceras partes por hueso fibrilar
grueso hacia los 38 días, pero el proceso puede tardar 6 a 8 semanas en completarse.
Aunque la cavidad se ha llenado de hueso, en este momento el examen radiográfico
arroja un escaso incremento de la densidad a causa de la radiolucidez del hueso
inmaduro (7).
Quinto estadío
Si bien la curación de las heridas de extracción se ha dividido arbitrariamente en cinco
estadios en realidad muchos cambios se producen al mismo tiempo. En consecuencia,
el proceso reconstructor se inicia en la cresta alveolar al tercer día de la extracción. A
los 40 días, cuando la cavidad puede estar ocupada por completo por hueso fibrilar,
todavía se distingue el contorno de la lámina dura en las piezas histológicas. Recién
mucho después se establece una trama trabecular uniforme de hueso maduro y se
forma una capa de hueso compacto sobre el área curada. La cantidad y distribución de
las nuevas trabéculas óseas dependerá de la presión funcional ejercida sobre el hueso
alveolar (7).
Valiéndose de la microscopía fluorescente y un trazador de la tetraciclina, Boyne y
Kruger (1962) y Boyne (1966) comprobaron que también ocurren fenómenos
histológicos en las áreas que circundan a la cavidad. Esto se demostró en perros y
también en humanos. El primer hueso no se deposita en la cavidad misma sino en los
espacios medulares que rodean a la lámina dura. También se observó aposición sub
periostica de hueso en el área de la extracción, en particular sobre la corteza lingual
de animales y de seres humanos, lo cual representaría una respuesta curativa
compensadora (Boyne, 1966).
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Murugan (2005) menciona que los huesos son auténticas matrices de
nanocompuestos principalmente nanocristales de Hidroxiapatita en una matriz rica de
colágeno, muy complejos y con formas altamente especializadas para dar soporto
mecánico y también sirven de reserva de minerales, en particular de calcio y fosfato
(23). La matriz del hueso está compuesta por dos fases principales a escala
manométrica: orgánica (proteínas) e inorgánicas (minerales) y sus composiciones
serán en términos globales. El mineral óseo esta compuesto principalmente por
hidroxiapatita y la parte proteínica de colágeno. El colágeno actúa como base en la
cual diminutos cristales planos de hidroxiapatita se unen para formar el hueso. El
colágeno del hueso tiene una estructura fibrosa típica, cuyo diámetro varia entre 100 y
2000 nm. De manera similar, la hidroxiapatita en el mineral del hueso está en forma de
nanocristales de dimensiones entre 4x50x50 (nm). Los minerales del hueso están
también enriquecidos con algunos elementos sueltos para varias funciones
metabólicas entre los que están los carbonatos, citratos, sodio, magnesio, fluoruros,
cloruros y potasio (23).
Noni, uno de sus nombres populares, es una de las plantas medicinales tradicionales
más importantes en Polinesia, donde las indicaciones se centraban primariamente en
la aplicación tópica de las hojas, las raíces, la corteza y el fruto verde. Sin embargo, se
reporta que ha cambiado este patrón de uso hacia el empleo del extracto del fruto,
maduro o en estado de putrefacción, en Hawai durante los años mas recientes.
Algunas publicaciones atribuyen al investigador Ralph M. Heinicke, basado en los usos
polinesios tradicionales, haber sido un promotor del empleo de noni en diversas
indicaciones, que incluyen el tratamiento del cáncer a partir de resultados incipientes
de investigaciones(2).
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El empleo tradicional de noni por los polinesios le atribuye efectos relacionados con
actividad cicatrizante, antibacteriana, antiviral, antifúngica, anticancerígeno,
antihelmíntica, analgésica, antiinflamatoria, hipotensora e inmunoestimulante; se dice
que es usado desde hace más de 2 000 años(2).
a) Acción cicatrizante
La morinda citrifolia tiene compuestos como son los taninos y los flavonoides que
sirven para mejorar la cicatrización (3).
La acción de la morinda citrifolia específicamente sobre las plaquetas llegan a
manifestar un mayor efecto en los procesos de cicatrización dando como resultado un
menor tiempo del mismo. Además contiene un alcaloide que es la xeronina
descubierto por Dr. Ralph Heinicke que ha sido usado para quemaduras externas y
tejidos infectados donde acelero el tiempo de reparación de los tejidos(5).
b) Acción Antibacteriana Numerosos autores entre los que se encuentran Bushnell , Leach y Locher, coinciden
en haber encontrado diferentes grados de actividad antibacteriana en los derivados de
las partes del Noni, y puede resumirse, como reporta Atkinson que la Acubina, el L-
asperulósido y la alizarina del fruto, así como otros compuestos de antraquinona
presentes en la raíz, han demostrado luchar contra cepas de Pseudomonas
aeruginosa, Proteus morgaii , Staphylococcus aureus, Baciillis subtilis, Escherichia coli
, Salmonella y Shigela, además de que Duncan demuestra en investigaciones más
recientes que la escopoletina presente en el Noni, inhibe la actividad de E. coli y que la
Morinda citrifolia también ayuda en el tratamiento de la úlcera gástrica a través de la
inhibición de la bacteria Helicobacter pylori(15).
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Se destacan también los hallazgos de Saludes y otros de sus colegas en Filipinas, los
cuales han reportado que un concentrado de extractos de las hojas del Noni mató en
un tubo de ensayo al 89% de las cepas de Mycobacterium tuberculosis allí presentes,
demuestra ser casi tan eficaz como la Rifampicina la cual provoca un 97% de
inhibición a la misma concentración(15).
c) Acción antiinflamatoria
A nivel preclínico se demostró que el extracto de M. citrifolia al 60 %, administrado por
vía oral, tuvo efecto antiinflamatorio agudo en el rango de dosis evaluadas y efecto
antiinflamatorio crónico comparable a la acción de la indometacina a la dosis de 20
mL/kg. La relación observada entre las dosis administradas y los efectos observados
no fue lineal.(26)
La actividad analgésica del extracto del noni se evidencio al reducir la sensibilidad al
dolor comparable a la tramadol analgésico central en ratones y al disminuir el dolor y la
destrucción conjunta causados por la artritis.(27)
c.1) Compuestos químicos y sus acciones
Las hojas contienen un dímero iridoide formado por 2 unidades de iridoides unidos por
un grupo éter que inhibieron significativamente al activador de proteína-1 (AP-1)
inducido por radiación ultravioleta B (UVB) en cultivo celular.
En la hoja se identificaron 1 glucósido iridoide y 5 glucósidos flavonoles. Todos estos
compuestos tuvieron actividad secuestradora de radicales libres, efecto antioxidante in
Vitro, en concentraciones de 30 µM.(26)
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Otros estudios informan que la hoja contiene el glucósido irinoide, citrifolinosida A, y
los irinoides asperulosida y ácido asperulosídico. Además, las hojas tienen un
benzofurano (5-benzofurano ácido carboxílico-6-formil metil éster) y un bis-nor-
isoprenoide (4-(3'(R)-hidroxibutil)-3,5,5, trimetil-ciclohex-2-en-1-ona).(26)
e) Acción anticancerígena
El extracto del fruto, en concentraciones de 5 % v/v o superior, inhibió
significativamente, en comparación con los controles de volúmenes equivalentes de
solución salina 0,9 %, la iniciación de nuevos brotes vasculares en explantes de vena
placentaria humana. Estas concentraciones del extracto también redujeron la
velocidad de crecimiento y la proliferación de brotes capilares de nuevo desarrollo. La
concentración del 10 % de jugo en el medio de cultivo, indujo degeneración vascular y
apoptosis en los pozos con células capilares establecidas a los pocos días de haber
sido aplicado(18).
El extracto, a concentración del 10 % en el medio de cultivo, inhibió la iniciación capilar
en explantes de tumores mamarios humanos y en explantes tumorales, con brotes
capilares, los vasos degeneraron rápidamente(18).
Los modelos, antes mencionados, de matriz de coagulo de fibrina tridimensional con
explantes de vena placentaria y de tumor de mama humanos, son modelos para
evaluar el desarrollo angiogénico vascular.
d.1) Compuestos químicos y sus acciones
El extracto del fruto tiene 2 glucósidos, 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-octanoil-beta-
D-glucopiranosa y ácido asperulosídico. Estos compuestos suprimieron la
21
transformación celular inducida por 12-O-tetradecanoilphorbol-13-acetato (TPA) o por
factor de crecimiento epidérmico (EFG) y la actividad AP-1 asociada en células
epiteliales JB6 de ratón. La fosforilación de c-Jun inducida por TPA o EGF, pero no las
cinasas reguladas por señal extracelular o p38 cinasas, fue bloqueada por los
compuestos del noni antes descritos; lo anterior indicó que las cinasas N-terminales c-
Jun fueron críticas en la mediación de la actividad AP-1 inducida por TPA o EGF y la
subsiguiente transformación celular en células JB6(17).
Toxicidad y precauciones
Estudios de toxicidad subaguda y subcrónica en animales no mostraron ninguna
evidencia de efectos hepáticos adversos.(34)
Pruebas de toxicidad hepática in Vitro se llevaron a cabo en las células del hígado
humano , en una línea de células HepG2 donde los resultados concluyeron que no se
redujo la viabilidad celular ni se indujo a la acumulación de lípidos neutros y
fosfolipidosis. Tampoco se observaron cambios histopatológicos o evidencia de dosis-
respuesta en las mediciones de la química hematológicas y clínicas, incluyendo
pruebas de función hepática.
Prueba de toxicidad prenatal de Morinda citrifolia realizadas en ratas Sprague Dawley
indicaron como resultados que no hubo toxicidad para el desarrollo de los embriones
y los fetos que se espera.(34)
22
Un estudio evaluó los efectos protectores del extracto del noni en la lesión hepática
aguda inducida por tetracloruro de carbono (CCl (4)) en ratas Sprague-Dawley hembra
de las ratas donde los resultados indican la eficacia para proteger el hígado de la
exposición a tóxicos extrínsecas.(33)
ANTECEDENTES
Rodrigues 2005, concluyo que a nivel preclínico el jugo de la morinda citrifolia al 60
% administrado por vía oral , mostró efecto antiinflamatorio agudo y efecto
antiinflamatorio crónico comparada a la acción de la indometacina a la dosis de
20ml/Kg.La relación observada entre las dosis administradas y los efectos observados
no fue lineal (27).
Cevallos 2007, Realizó un estudio sobre la influencia de la morinda citrifolia en el
perfil hematológico de animales de experimentación. Obteniendo como resultado que
la M. citrifolia refuerza el sistema inmunológico de los animales .Además se observa
una recuperación de abscesos y una disminución del tiempo de cicatrización en
relación con el aumento del número de plaquetas.(6)
Rachel 2004, realizó estudio in Vitro sobre los efectos inhibitorios de extractos
etanolicos de plantas de 11 familias diferentes sobre la ciclooxigenasa 1, obteniendo
como resultado que todas las plantas seleccionadas obtuvieron actividad inhibitoria
contra a cox 1; siendo una de ellas fue el polvo de la morinda citrifolia (23).
23
Shivananda 2009, realizó un estudio en ratas para evaluar la actividad de la morinda
citrifolia en la cicatrización de heridas, Obteniendo como resultado la mejora de
contracción de la herida, reducción del tiempo de epitelización y un mayor contenido
en hidroxiprolina. Dando como conclusión la capacidad de la M. citrifolia para
promover la actividad cicatrizante de heridas (5).
Brett 2009, realizó un estudio de la Morinda citrifolia para observar su capacidad para
mitigar la inducción de eritema por UVB. Encontrado como resultado que la dosis para
inducir eritema por UVB en el grupo que se aplicaba la morinda citrifolia era tres
veces mayor que en grupo que no utilizo M. citrifolia. Además se observo que la M.
citrifolia inhibe la unión al receptor de la histamina (4).
24
II. HIPÓTESIS
Si la morinda citrifolia contiene principios activos que mejoran la cicatrización
entonces es probable que tenga un efecto en la fase inflamatoria y proliferativa de la
cicatrización post-exodoncia en alveolos de ratas albinas.
25
III. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
Comparar el efecto histopatológico de la morinda citrifolia en alveolos post exodoncia
de ratas albinas entre el grupo tratado con Morinda citrifolia y el grupo control.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
1- Evaluar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y proliferativa
de alveolos post extracción en el grupo tratado con Morinda citrifolia y del
grupo control a las 24h.
2- Evaluar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y proliferativa
de alveolos post extracción en el grupo tratado con Morinda citrifolia y del
grupo control a los 3 días.
3- Evaluar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y proliferativa
de alveolos post extracción en el grupo tratado con Morinda citrifolia y del
grupo control a las 7 días.
4- Comparar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y
proliferativa de alveolos post extracción del grupo control y del grupo tratado
con morinda citrifolia a las 24 hrs.
5- Comparar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y
proliferativa de alveolos post extracción del grupo control y del grupo tratado
con morinda citrifolia a los 3 días.
6- Comparar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y
proliferativa de alveolos post extracción del grupo control y del grupo tratado
con morinda citrifolia a los 7 días.
IV. MATERIALES Y MÉTODOS:
26
TIPO DE DE ESTUDIO
Experimental, prospectivo, transversal y comparativo.
Población
Se evaluaran ratas albinas de12 semanas de edad y de 300 gramos de peso
aproximadamente.
Muestra
Compuesta por 48 cortes histológicos provenientes de 24 ratas albinas de 3 meses
de edad con un peso aproximadamente de 300 gramos.Todos aparentemente
sano. Para determinar el tamaño muestral se aplicará la siguiente ecuación:
( ) ( )( )221
22112
pp
qpqpZZn
−
++=
βα
Zα =1.96 (Coeficiente de confiabilidad)
Z β =0.84 (Potencia de prueba)
p1=40 (Prevalencia en la respuesta)
q1= 60 (Complemento de p1)
p2 =0 (Prevalencia en la respuesta)
q2 =100 (Complemento de p2 )
27
( ) ( )( )2040
100.060.40284,096,1
−
++=n
( ) ( )( )240
240028.2=n
( ) ( )( )1600
240084.7=n
1600
18816=n
127,11 ≅=n
Se seleccionaron 24 ratas albinas los cuales fueron distribuidos en 2
grupos en forma aleatoria de las cuales se obtuvieron 48 muestras.
28
CRITERIOS
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Ratas albinas con buen estado general de salud.
• Ratas albinas machos.
• Ratas albinas que estén dentro del rango de peso y edad.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
• Ratas albinas que no tengan buen estado general de salud.
• Ratas albinas no vacunadas.
• Ratas albinas que no estén dentro del rango de peso y edad.
29
ECURSOS HUMANOS
1. Odontólogo asesor
2. Bachiller en Odontolología de la U.N.F.V.
3. Asesores de consulta
4. Ratas albinas
5. Asistentes
RECURSOS MATERIALES
1. Ficha de registro.
2. 12 ratas albinas
3. Morinda citrifolia en extracto acuoso.
4. Solución anestésica Ketamina 10 ml (Ket-A-100)
5. Tramadol.
6. Jeringas hipodérmicas.
7. Mepivacaína al 2% con epinefrina.
8. Suero fisiológico.
9. Alcohol Yodado.
10. Campos operatorios grandes y pequeños.
11. Gasas quirúrgicas estériles.
12. Instrumental de cirugía menor.
13. Mango de bisturí Nº 3.
14. Hoja de bisturí Nº 15.
15. Pinza tipo mosquito.
30
16. Separadores de Farabeu.
17. Tijera.
18. Microscopio óptico.
19. Transportador.
20. Alcohol medicinal de 100º.
21. Xilol.
22. Parafina.
23. Lámina porta objeto y láminas cubre objetos.
24. Útiles de escritorio.
25. Ficha de registro .
26. 24 ratas albinas
27. Morinda citrifolia en extracto acuoso.
28. Solución anestésica Ketamina 10 ml (Ket-A-100)
29. Tramadol.
30. Jeringas hipodérmicas.
31. Mepivacaína al 2% con epinefrina.
32. Suero fisiológico.
33. Alcohol Yodado.
34. Campos operatorios grandes y pequeños.
35. Gasas quirúrgicas estériles.
36. Instrumental de cirugía menor.
37. Mango de bisturí Nº3.
38. Hoja de bisturí Nº15.
39. Pinza tipo mosquito.
31
OPERACIONALIZACION DE LA VARIABLE
VARIABLE
DIMENSION
INDICADOR
ESCALA
VALOR
Efecto
histopatológico en
la cicatrización
post extracción.
-fase
inflamatoria y
proliferativa
Polimorfonucleares
Fibroblastos.
Fibras colágenas
Neovasos
Ordinal
Ausente: 0
Escaso: 1
Moderado: 2
Abundante: 3
32
PROCEDIMIENTO
Se obtuvo el extracto de la morinda citrifolia, de la casa naturista kaita. Se coordino la
solicitud para a la Clínica Veterinaria Universidad Nacional Agraria La Molina .Para
probar la validez de nuestro producto se realizo una prueba piloto empleando 4 ratas
albinas en las cuales se ensayo el procedimiento de la extracción dentaria y sólo en
dos de ellos se le coloco el extracto de la morinda citrifolia en el lecho quirúrgico.
Los especimenes de experimentación corresponden a ratas albinas machos los
cuales fueron evaluados diariamente por el médico veterinario, en aspectos como
peso y tamaño para determinar su estado nutricional.
Se trabajó con un grupo de 24 ratas albinas donde se dividió aleatoriamente en dos
grupos de 12 ratas albinas cada uno, el primer grupo de experimentación y segundo
grupo llamado control.
El procedimiento quirúrgico se realizo en la Clínica Veterinaria de la Universidad
Nacional Agraria La Molina, la cual certificará dicho procedimiento. Las ratas albinas
fueron anestesiadas con anestesia general vía intramuscular, para el procedimiento
quirúrgico fueron utilizadas técnicas asépticas para evitar la contaminación en el acto
quirúrgico, todo material usado fue esterilizado. Debido a que los ratas se pudieron
estresar se administró con una jeringa hipodérmica xilacina (5 mg/ Kg.) que es un
tranquilizante, luego de aproximadamente 15 minutos se aplico tramadol (0,05 mg/
Kg.) para aliviar desde el dolor moderado hasta el dolor intenso .También ketamina (40
mg/ Kg.) procediendo durante aproximadamente 30 minutos al acto quirúrgico. A
todos los especimenes se les realizo examen bucal antes de la experimentación
.Todos los especimenes fueron sometidos a la extracción dental en al zona anterior
33
tanto superior como inferior por un mismo operador para cada grupo de
experimentación.
Se realizo un control permanente de los signos vitales ayudados por el veterinario
.Comprobando el estado de inconciencia del espécimen a trabajar y se procedió a la
fase quirúrgica. Utilizando la técnica simple con el elevador se procedió a la
separación de los tejidos, luego con el fórceps anterior se extrajo el diente inferior, el
mismo procedimiento se realizó con el diente superior. Una vez extraído el diente se
presiono los tejidos para afrontarlos hasta que la herida coagule. Para el grupo control
se procedió con el mismo procedimiento. Los especimenes fueron colocados en una
jaula de metal para que no se hagan daño en la zona operatoria. Se colocara el
extracto de morinda citrifolia cada 8 horas en el grupo experimental durante el periodo
determinado. Todos los especimenes recibirán alimentación que consistió en una
ración de 20 g por día para cada rata albina y no se restringió el agua.
Se obtendrán las muestras de acuerdo al tiempo experimental tendremos 8 muestras
por cada periodo, 4 muestras del grupo experimental y 4 muestras del grupo control.
Todas las muestras fueron sometidas bajo los mismos procedimientos hasta obtener
las láminas histológicas. Se cortara las partes de tejido a evaluar y se colocara en
frascos de formól al 10% previamente rotulado, deshidratados y colocados en parafina
para llevarlos al micrótomo. Se obtuvieron los cortes histológicos y con la tinción
hematóxicilina y eosina se fijaran a la lámina portaobjeto cubiertas con la lámina
cubreobjetos. Fueron analizadas con el microscopio óptico en el laboratorio de
Patología de la Universidad Nacional Federico Villarreal.
34
RECOLECCION DE DATOS.
Los resultados fueron recopilados en fichas de datos elaborado por el autor (anexo
Nº1) de acuerdo a los objetivos del estudio donde se toma registro de la respuesta
cicatrizal en cada periodo señalado.
PROCESAMIENTO DE DATOS
Los datos fueron procesados en el programa de Microsoft Excel de Windows en una
computadora Pentium IV para obtener nuestros resultados en cuadros y diagramas
de barras.
PLAN DE ANALISIS
Para el análisis estadístico de los resultados se utilizó la prueba no Paramétrica de
Mann Whitney mediante el programa SPS versión 12.
35
V. RESULTADOS.
- Durante la fase inflamatoria y proliferativa los polimorfonucleares a las 24 horas
en el grupo control se obtuvo en una media de 3(abundante) mientras que en el grupo
con noni obtuvo una media de 2(moderado). A los 3 días se obtuvo en el grupo control
una media de 1(escaso) mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 0
(ausente). A los 7 días se obtuvo en el grupo control una media de 0 (ausente)
mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 0 (ausente) (Tabla 1-Figura
1).
- Durante la fase inflamatoria y proliferativa los fibroblastos a las 24 horas en el
grupo control se obtuvo una media de 0(ausente) mientras que en el grupo con noni
obtuvo una media de 1(escaso). A los 3 días se obtuvo en el grupo control una media
de 1(escaso) mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 2
(moderado). A los 7 días se obtuvo en el grupo control una media de 2 (moderado)
mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 2 (moderado) (Tabla 2-
Figura 2).
- Durante la fase inflamatoria y proliferativa las fibras colágenas a las 24 horas
se obtuvo en el grupo control una media de 0(ausente) mientras que en el grupo con
noni obtuvo una media de 1(escaso). A los 3 días se obtuvo en el grupo control una
media de 1(escaso) mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 3
(abundante). A los 7 días se obtuvo en el grupo control una media de 1.25 (escaso)
mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 2 (moderado) (Tabla 3-
Figura 3).
36
- Durante la fase inflamatoria y proliferativa los neovasos a las 24 horas se
obtuvo en el grupo control una media de 0(ausente) mientras que en el grupo con noni
obtuvo una media de 1(escaso). A los 3 días se obtuvo en el grupo control una media
de 1(escaso) mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 3
(abundante). A los 7 días se obtuvo en el grupo control una media de 1 (escaso)
mientras que en el grupo con noni se obtuvo una media de 2 (moderado) (Tabla 4-
Figura 4).
- A las 24 horas se observó en el grupo control que los polimorfonucleares tienen
una media de 3 (abundante); en los fibroblastos, fibras colágenas y neovasos se
obtuvo una media de 0 (ausente); y en el grupo con noni en los polimorfonucleares
una media de 2 (moderado); en los fibroblastos, fibras colágenas, neovasos una media
de 1(escaso).(Tabla 5-Figura 5)
- A las 3 días se observó en el grupo control que los polimorfonucleares,
fibroblastos, fibras colágenas, neovasos tienen una media de 1 (escaso); y en el grupo
con noni los polimorfonucleares tienen una media de 0 (ausente), mientras que los
fibroblastos tienen una media de 2 (moderado) y las fibras colagenas y neovasos una
media de 3 (abundante).. (Tabla 5-Figura 5)
- A las 7 días se observo en el grupo de control que los polimorfonucleares tienen
una media de 0 (ausente), mientras que los fibroblastos tienen una media de 2
(moderado), las fibras colágenas una media de 1,25 (escaso) y los neovasos tienen
una media de 1 (escaso); y en el grupo con noni los polimorfonucleares tienen una
media de 0 (ausente), mientras que los fibroblastos, fibras colágenas y neovasos
tienen una media de 2 (moderado). (Tabla 5-Figura 5)
37
Tabla Nº 1
Cicatrización durante la fase inflamatoria y proliferativa ( polimorfonucleares )
Nº 24 horas 3 dias 7dias
Media Mediana Media Mediana Media Mediana Noni 4 2 2 0 0 0 0 control 4 3 3 1 1 0 0
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
24hrs 3 dias 7dias
Figura Nº 1 Polimorfonucleares
nonicontrol
38
Tabla Nº 2
Cicatrización durante la fase inflamatoria y proliferativa (fibroblastos)
Nº 24 horas 3 dias 7dias
Media Mediana Media Mediana Media Mediana Noni 4 1 1 2 2 2 2 control 4 0 0 1 1 2 2
00,20,40,60,8
11,21,41,61,8
2
24hrs 3 dias 7dias
Figura Nº2 Fibroblastos
nonicontrol
39
Tabla Nº 3
Cicatrización durante la fase inflamatoria y proliferativa (fibras colágenas)
Nº 24 horas 3 dias 7dias
Media Mediana Media Mediana Media Mediana Noni 4 1 1 1 1 2 2 control 4 0 0 3 3 1.25 1
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
24hrs 3 dias 7dias
Figura Nº3 Fibras Colagenas
nonicontrol
40
Tabla Nº 4
Cicatrización durante la fase inflamatoria y proliferativa ( neovasos )
Nº 24 horas 3 dias 7dias
Media Mediana Media Mediana Media Mediana Noni 4 1 1 3 3 2 2 control 4 0 0 1 1 1 1
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
24hrs 3 dias 7dias
Figura Nº4 Neovasos
nonicontrol
41
Tabla N°5
Comparación de indicadores en el fase inflamatoria y proliferativa entre el control y el Noni
Tiempo Grupo N Media Mediana SD P 24 horas polimorfonucleares Control 4 3 3 0 0.03* Noni 4 2 2 0 fibroblastos Control 4 0 0 0 0.03* Noni 4 1 1 0
Fibras colágenas Control 4 0 0 0 0.03* Noni 4 1 1 0 Neovasos Control 4 0 0 0 0.03* Noni 4 1 1 0 3 dias polimorfonucleares Control 4 1 1 0 0.03* Noni 4 0 0 0 fibroblastos Control 4 1 1 0 0.03* Noni 4 2 2 0 Fibras colágenas Control 4 1 1 0 0.03* Noni 4 3 3 0 Neovasos Control 4 1 1 0 0.03* Noni 4 3 3 0 7 dias polimorfonucleares Control 4 0 0 0 0.03* Noni 4 0 0 0 fibroblastos Control 4 2 2 0 0.03* Noni 4 2 2 0 Fibras colágenas Control 4 1.25 1 0.5 0.03* Noni 4 2 2 0 Neovasos Control 4 1 1 0 0.03* Noni 4 2 2 0
*P<0.05 se encontró diferencias significativas +Prueba no parametrica Mann Whitney
42
Figura Nº5
Comparación de indicadores en la fase inflamatoria y proliferativa entre el control y el Noni
3
2
1
0 0 00
1 1
2 2 2
0
1 1
3
1,25
2
0
1 1
3
1
2
00,5
11,5
22,5
33,5
Control Noni Control Noni Control Noni
24 horas 3 días 7 días
Med
ia
Polimofonucleares fibroblastos Fibras colagenos Neovasos
43
VI. DISCUSIÓN
El propósito del presente trabajo de investigación fue evaluar el efecto en la
cicatrización durante la fase inflamatoria y proliferativa a nivel de tejido conectivo en
alveolos de ratas albinas tratadas con morinda citrifolia “noni”, comparadas con un
grupo control. Después del análisis de los resultados se observó que en el grupo
tratado con noni hubo diferencias significativas durante el fase inflamatoria y
proliferativa al compararlo con el grupo control; es decir hubo una menor cantidad de
polimorfo nucleares, y una mayor cantidad de fibroblastos, fibras colágenas y
neovasos lo cual nos indica la capacidad para mejorar la fase inflamatoria y
proliferativa. Lo cual coincide con los resultados de Shivananda (2009), quien realizó
un estudio en ratas para evaluar la actividad de la morinda citrifolia en la cicatrización
de heridas. Obteniendo como resultado la mejora de contracción de la herida,
reducción del tiempo de epitelizacion y un mayor contenido en hidroxiprolina. Dando
como conclusión la capacidad de la M. citrifolia para promover la actividad cicatrizante
de heridas.
También son parecidos con los resultados de Cevallos (2007); quien al realizar un
estudio sobre la influencia de la morinda citrifolia en el perfil hematológico de animales
de experimentación obtuvo como resultado que la M. citrifolia refuerza el sistema
inmunológico de los animales además de observar una recuperación de abscesos y
una disminución del tiempo de cicatrización en relación con el aumento del numero de
plaquetas., de Rodrigues (2005) ; quien concluyo que a nivel preclínico el jugo de la
morinda citrifolia al 60 % administrado por vía oral , mostró efecto antiinflamatorio
agudo y efecto antiinflamatorio crónico comparada a la acción de la indometacina a la
dosis de 20ml/kg donde la relación observada entre las dosis administradas y los
44
efectos observados no fue lineal, y de Rachel (2004) ,quien realizó estudio in Vitro
sobre los efectos inhibitorios de extractos etanolicos de plantas de 11 familias
diferentes sobre la ciclooxigenasa 1 , obteniendo como resultado que todas las plantas
seleccionadas obtuvieron actividad inhibitoria contra a cox 1; siendo una de ellas el
polvo de la morinda citrifolia.
45
VII. CONCLUSIONES.
1. Al evaluar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y
proliferativa en el grupo experimental a las 24 horas se observo que los
polimorfonucleares se encuentran de forma moderada, mientras que los
fibroblastos, fibras colágenas y neovasos se encuentran de forma escasa. En
tanto que en el grupo control a las 24 horas los polimorfonucleares se
encuentran de forma abundante mientras que los fibroblastos, fibras colágenas
y neovasos se encuentran ausentes.
2. Al evaluar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y
proliferativa en el grupo experimental a los 3 días se observo que los
polimorfonucleares se encuentran ausentes, mientras que los fibroblastos se
encuentran de forma moderada; las fibras colágenas y neovasos se encuentran
de forma abundante. En tanto que en el grupo control a los 3 días los
polimorfonucleares, fibroblastos, fibras colágenas y neovasos se encuentran de
forma escasa.
3. Al evaluar las características histopatológicas en la fase inflamatoria y
proliferativa en el grupo experimental a los 7 días se observo que los
polimorfonucleares se encuentran ausentes, mientras que los fibroblastos,
fibras colágenas y neovasos se encuentran de forma moderada. En tanto que
en el grupo control a los 7 días los polimorfonucleares se encuentran de forma
ausentes mientras que los fibroblastos se encuentran de forma moderada; las
fibras colágenas y neovasos se encuentran de forma escasa.
46
4. Al comparar las características histopatológicas a las 24 horas en la fase
inflamatoria y proliferativa entre los dos grupos se encontró una mayor
formación de matriz de colágeno , una mayor formación de tejido de
granulación y una menor presencia inflamatoria en relación a los
polimorfonucleares en el grupo experimental.
5. Al comparar las características histopatológicas a los 3 días en la fase
inflamatoria y proliferativa entre los dos grupos se encontró una mayor
formación de matriz de colágeno , una mayor formación de tejido de
granulación y una menor presencia inflamatoria en relación a los
polimorfonucleares en el grupo experimental.
6. Al comparar las características histopatológicas a los 7 días en la fase
inflamatoria y proliferativa entre los dos grupos se encontró una mayor
formación de matriz de colágeno, una mayor formación de tejido de granulación
en el grupo experimental.
7. Los resultados obtenidos demostraron que al aplicar el extracto de morinda
citrifolia se observa un mejor proceso de cicatrización en relación a una mayor
formación de matriz de colágeno y tejido de granulación.
8. El estudio demostró la eficacia de la morinda citrifolia como agente acelerador
de proliferación de fibroblastos, fibras colágenas y neovasos así como también
una menor presencia inflamatoria.
47
VIII. RECOMENDACIONES.
1. Realizar estudios con una población mayor para revalidar las propiedades
cicatrizantes del extracto acuoso de la morinda citrifolia “noni”.
2. Utilizar como alternativa en la cicatrización postexodontica en alveolos de
personas.
3. Realizar estudios de investigación utilizando extracto acuoso de la morinda
citrifolia “noni”. en otros tejidos bucales.
4. Realizar estudios de investigación utilizando extracto acuoso de la morinda
citrifolia “noni”. en tejidos diferentes y en mayor tiempo con el objetivo de
conocer de manera más precisa su efectividad cicatrizante.
48
IX. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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chemopreventive constituents of the fruits of Morinda citrifolia (Noni). J Nat Prod
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traditional Polynesian medicine (Morinda Citrifolia, Rubiaceae). Rev.
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53
X. ANEXOS
54
Anexo (Nº 1 )
FICHA DE RECOLECCION DE DATOS
N°……………
Datos del espécimen Sexo : Edad : Peso :
Tipo de Experimentación.: Con Noni : Control :
Tiempo de Experimentación: 24h :
3 días : 7diás :
Identificación Histopatológica N°……………
Granulación : Polimorfonucleares
Fibroblastos : Fibras colágenas :
Neovasos :
Ausente 0 : Leve 1 : Moderado 2 : Abundante 3 :
55
Control 24 horas
Noni 24 horas
Control 3 dias
56
Noni 3 dias
Control 7 dias
Noni 7 dias
57
Control 7 dias
Preparacion para la cirugia
58
Fase anestecica
Fase quirurgica
59
Aplicación del extracto
