du Pt Le Pr Jean-Marie Andrieu a pr~sent~ en d~cer~ les recherches qu'i/ m~ne avec sen ~quipe

I ' inst i tut de recherche sur #es vaccins et ~'im des cancers et du sidao

A vec le Dr Louis Wei Lu, il developpe depuis 2000 un vaccin therapeutique

susceptible d'interrompre I'evolution de I'in- fection & VIH vers le sida et sa transmission. II s'agit de recourir aux cellules dendritiques immunitaires, qui internalisent lea antigenes viraux externea, les traitent et les presentent aux lymphocytes tueurs. Lea auteurs esti- ment pouvoir susciter une reaction immuni- taire contre les lymphocytes CD4 infectes par le VIH. Infection qui favorise la montee de la charge virale et la chronicisation de I'infec- tion jusqu'au sida. Le recours aux cellules dendritiques, d'ori- gine lympho'/de ou myeldl"de, se justifie : la colonisation par le VIH ne les ooncerne pas. Le procede de premiere generation propose consiste & leur presenter le VIH-1 inactive. Apres internalisation, les cellules presentent plusieurs antigenes viraux tels pol et gag. Les CTL matures renseignes par les cellules pre- sentatrices de proteines virales identifient le VIH-1 et se lient aux antigenes viraux-cibles en surface des CD4 infectes. C'est alors la destruction des CD4 infectes par la perforine des CTL. Cette premiere etape a donne lieu & une publication : In vitro human immunodefi- ciency virus eradication by autologous CD8+ T cells expanded with inactivated virus-pulsed dendritic cells (Journal of Virology, octobre 2001). L'absence ou I'insuffisance d'activite des lymphocytes tueurs vis-&-vis des CD4 infec-

tes, donc impossi- bilite de contreler la proliferation du VIH, amene #, evo- quer un trouble des cellules dendri- tiques A I'ofigine. Pour J.-M. Andrieu et L. Wei Lu, lea cellules dendri- tiques sont insuffi- samment actives envers les CTL, donc lea activer peut inverser la tendance. Dana la publication de 2001, ils decrivent pour la premiere lois leur methode de char- ge par un VIH chimiquement inactive des cellules dendritiques acquerant la capacite de stimuler la proliferation et la maturation de lymphocytes tueurs, capables d'eradi- quer in vitro les CD4 infectes. Cette action anti-virale peut etre amelioree par I'ajout d'indinavir (anti-protease) & dose non anti- virale ! Le candidat-vaccin a ensuite ete experimente sur le singe macaque rhesus infecte par le SIV (simian immunodeficiency virus) en col- laboration avec le Centre de primatologie de I'lnstitut de medecine tropicale de Canton (Chine). L'equipe franco-chinoise a observe une quasi-eradication du virus avec un proto- type de vaccin de cellules dendritiques ayant internalise le SIV inactive, et une remontee du taux de CD4 sains : Therapeutic dendri-

point sur I'application du vaccin chez I'humain (18 sujets seropositifs sans traitement). L'essai a debute en sep- tembre 2002 au Bresil, avec I'equipe du Pr Luiz Claudio Arraes de Alencar (Institut de recherche sur I'immunotherapie et Labo- ratoire d'immunologie, Universite federale de Pernanbouc, Recife). Conclusion des auteurs : ,, Les resultats suggerent que les vaccins avec cellules dendritiques stimul~es par le virus entier inacfiv~ pourraient consti- tuer une strat#gie prometteuse pour traiter les sujets avec une infection chronique par le HIV-1 ,,. Hypothese : utilisation en routine avant 2008...

J.-M. M.

Source : IRVICS

(~) IRVICS, Laboratoire d'oncologie et virologie mole- culaire, Centre biomedical des Saints-Peres, Paris 5.

8 Revue Fran?aise des Laboratoires, janvier 2005, N ° 369