Via de los polioles
-
Upload
carlos-marin -
Category
Documents
-
view
410 -
download
0
description
Transcript of Via de los polioles
![Page 1: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/1.jpg)
GLICALIZACION DE PROTEÍNAS-VÍA DE POLIOLES
-VÍA DE PKC-VÍA DE HEXOSAS
Alteraciones en diabetes
![Page 2: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/4.jpg)
HIPERGLUCEMIA
Cuando esta aparece por ausencia de insulina o resistencia a la misma el metabolismo de la glucosa se desvía de las insulino dependientes a la no insulinodependientes…
![Page 5: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/5.jpg)
COMPLICACIONES CRONICAS EN DIABETES
Lesiones articulares/ musculares de tamaño: Grande o medio enfermedades macrovasculares…
*ateroesclerosis --> infarto al miocardio
Pequeño enfermedades microvasculares… En retina (retinopatias) Riñones (nefropatias) Nervios perifericos (neuropatia)
![Page 6: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/8.jpg)
compuestos generalmente coloreados
y/o fluorescentes
.
producto de Amadori
//Reversible
base de Schiff //
Reversible
![Page 9: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/9.jpg)
Glicalizacion de proteinas
azúcares (glucosa en
general, pero no exclusivamente)
reaccionan no-enzimáticament
e con las proteínas (y en menor grado lípidos y DNA
compuestos generalmente coloreados y/o fluorescentes.
AGE
![Page 10: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/11.jpg)
Recetores en y acciones en: -Cel mensengiales-Celulas endoteliales-Macrofagos-SNC
Su union estimulará:IL-1
TNF- alfaFactor de crecimiento
F. Estimulante de colonia de granulocitos
Sintesis glomerular de colageno IV, proliferacion de musculo liso y macrofagos.
Mecanismos procoagulantes-Menor Proteina C
-Trombos-Oclusion de vasos
-Hipoxia-Necrosis tisular
![Page 12: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/13.jpg)
Irreversibles
El cambio en la permeabilidad de las membranas basalesretinopatía y la nefropatía diabéticas
capilares
La glicosilación del colágeno hace que ligamentos, cápsulas y aponeurosis pierdan elasticidad.
![Page 14: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/15.jpg)
Vía de los polioles
ALDOSA REDUCTASA…ojo (epitelio corneal, cristalino y pericitos
retinales)el riñón (podocitos, células mesangiales y
epitelio tubular)los nervios periféricos (axones y células de
Schwann)
![Page 16: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/18.jpg)
Ambas la glucosa entra por difusión… Se eleva el sorbitol intracelular
• la membrana es impermeable al sorbitol más osmótico entrada de líquido al tejido
• opacidad del lente• la retinopatía diabética
las células del lente
cristalino • Toma incontrolada de glucosa
menor entrada de miositol (inhibición competitiva)
• *inhibe la síntesis de mioinositol• decremento de la velocidad de
conducción neuropatía diabetica
Las células
nerviosas
![Page 19: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/19.jpg)
En hígado
Fosforilación de la fructosa depende de la fructoquinasa, la cual la convierte en fructosa-1-fosfato, que cuando es fragmentada por la aldolasa B, da origen a la DHAP y al glicerol.
![Page 20: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/20.jpg)
La presencia de la aldolasa B hepática productos de degradación, DHAP y glicerol, se transforman en glicerol-3-fosfato, a partir del cual se sintetizan los triacilgliceroles (síntesis de novo), y que constituye el precursor del DAG, que activa a la PKC
![Page 21: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/22.jpg)
Via PKC
Aumento de triosas fosfatoDHAP glicerol-3-fosftoDAG
![Page 23: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/23.jpg)
familia de las serinas/ treoninas fosfocinasas
(enzimas con capacidad de fosforilar proteínas)
por lo menos 11 isoformas
b y la d se activan esencialmente por la
hiperglucemia
codificadas por 10 genes diferentes
PKC
![Page 24: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/24.jpg)
EFECTOS
Anormalidad del flujo sanguineo
•disminución de la óxido nítrico sintetasa (NOS) endotelial (disminuye la producción de NO)
•Incremento de endotelina 1
incremento de la permeabilidad vascular
y laangiogénesis
•factor promotor de la permeabilidad (VEGF) en células del músculo liso
oclusión vascular
•Sobreexpresión del factor inhibidor de la fibrinolisis
•(PAI-1)•activación de NF-κB
OCLUSION Vascular
•expresión de Factor de Crecimiento- transformación β1 (TGF-β1)
•acumulación de proteínas en la matriz microvascular
![Page 25: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/26.jpg)
Via de hexosaminas
Parte de fructosa 6 P sigue la vía en la cual la enzima glutamina-fructosa 6 fosfato aminotransferasa convierte la fructosa 6 P en glucosamina 6 P y finalmente a (UDP) uridin difosfato N acetil glucosamina.
Ésta toma residuos de factores de transcripción de la serina y treonina, los fosforila ocasionando cambios en genes de expresión dañinos para los vasos sanguíneos.
![Page 27: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Via de los polioles](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061316/577c77721a28abe0548c243b/html5/thumbnails/29.jpg)
IGNORA ESTA DIAPO