Viejas drogas con nuevos Viejas drogas con nuevos usos en dermatologíausos en dermatología

Dr. Antonio J. Rondón LugoDr. Antonio J. Rondón Lugo

Jefe de la Cátedra de Dermatología Escuela Vargas  (UCV)Jefe de la Cátedra de Dermatología Escuela Vargas  (UCV)Director Postgrado de Dermatología Instituto de Biomedicina. Director Postgrado de Dermatología Instituto de Biomedicina. Coordinador Comité de Bioética Inst. Biomedicina (UCV)Coordinador Comité de Bioética Inst. Biomedicina (UCV)Caracas VenezuelaCaracas Venezuela

Viejas DrogasViejas Drogas

AntralinaAntralina TalidomidaTalidomida DapsonaDapsona AntimaláricosAntimaláricos ColchicinaColchicina DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

Viejas DrogasViejas Drogas

TetraciclinasTetraciclinas Fototerapia- fotoqimioterapiaFototerapia- fotoqimioterapia PentoxifilinaPentoxifilina ClofaziminaClofazimina CapsaicinaCapsaicina

AntralinaAntralina

1916 psoriasis1916 psoriasis Inhibe síntesis ADNInhibe síntesis ADN Manchaba la ropaManchaba la ropa Terapias de corta exposiciónTerapias de corta exposición Dermatitis irritativaDermatitis irritativa

AntralinaAntralina

PsoriasisPsoriasis Liquen planoLiquen plano NeurodermatitisNeurodermatitis Alopecia areataAlopecia areata

TalidomidaTalidomida

Del llanto a la esperanzaDel llanto a la esperanza 1950-611950-61 hipnótico-sedantehipnótico-sedante focomelia - ameliafocomelia - amelia Derivado del acido glutámicoDerivado del acido glutámico Inmunomodulador Inmunomodulador

antiinflamatorioantiinflamatorio Neuropatías periféricasNeuropatías periféricas

TalidomidaTalidomida

Reacción leprosaReacción leprosa Eritema nodoso leproso -elevados niveles tnf Eritema nodoso leproso -elevados niveles tnf

αα Aftas Orales(mascarò-Grinspan)Aftas Orales(mascarò-Grinspan) Sind. De Bechet (Saylan-Larsson)Sind. De Bechet (Saylan-Larsson) Prurigo Nodular (Sheskin)Prurigo Nodular (Sheskin) Prurigo Actínico (Londoño)Prurigo Actínico (Londoño)

TalidomidaTalidomida

Lupus Eritematoso discoideo (Knop,Happle)Lupus Eritematoso discoideo (Knop,Happle) Enfermedad injerto contra huesped (Vogelsang)Enfermedad injerto contra huesped (Vogelsang) SarcoidosisSarcoidosis HIV- Pioderma gangrenosoHIV- Pioderma gangrenoso Liquen Plano - Histiocitosis de Cel de LangerhansLiquen Plano - Histiocitosis de Cel de Langerhans Dermatitis atópica - eritema multiformeDermatitis atópica - eritema multiforme Prurito urémico- mieloma múltiple .etcPrurito urémico- mieloma múltiple .etc

The thalidomide´s tragedy in The thalidomide´s tragedy in germany : the end of a historic germany : the end of a historic medicolegal trialmedicolegal trial

N Engl j Med 1971 Mar 4;284 (9):481-2N Engl j Med 1971 Mar 4;284 (9):481-2

Whicher HWhicher HDamages awarded for Damages awarded for thalidomide children thalidomide children abnormalities, drug-induced, abnormalities, drug-induced, jurisprudence, adverses effects.jurisprudence, adverses effects.

Lancet 1969 9:331-2Lancet 1969 9:331-2

Guillaume jc: Moulin GGuillaume jc: Moulin G

Crossover study of thalidomide vs Crossover study of thalidomide vs placebo in jessner´s lymphocytic placebo in jessner´s lymphocytic infiltration of the skin.infiltration of the skin.La eficacia de la talidomida habia La eficacia de la talidomida habia sido mencionada en un estudio sido mencionada en un estudio abierto. 28 pacientes randomizados, abierto. 28 pacientes randomizados, dosis 100 mg dia por dos meses 11 de dosis 100 mg dia por dos meses 11 de 13 con talidomida remitieron13 con talidomida remitieron

Carlesino m: Giustini SCarlesino m: Giustini S

Treatment of cutaneous and Treatment of cutaneous and pulmonary sarcoidosis with pulmonary sarcoidosis with thalidomidethalidomidej am acad dermatol 1995,32:886j am acad dermatol 1995,32:886

se usó en un paciente que no respondía se usó en un paciente que no respondía a esteroides vo. 200 mg día por dos a esteroides vo. 200 mg día por dos semanas 100 mg día por ll semanassemanas 100 mg día por ll semanas

Paterson DL; Georghiou PrPaterson DL; Georghiou Pr

thalidomide as treatment of thalidomide as treatment of refractary apthosus ulceration refractary apthosus ulceration related to human inmunodeficiency related to human inmunodeficiency virus infectionvirus infection

Clin infect dis 1995 20:250-4Clin infect dis 1995 20:250-420 pacientes hiv+ 20 pacientes hiv+ Orofaringe,recto,esófago ulceración 19 Orofaringe,recto,esófago ulceración 19 pacientes - dramática mejoría 200 mg por pacientes - dramática mejoría 200 mg por 14 dias14 dias

Burrows NP; Walport M JBurrows NP; Walport M JBr J Dermatol 1991 125:62-7Br J Dermatol 1991 125:62-7

Lupus erythematosus profundus Lupus erythematosus profundus with partial c4 deficiency with partial c4 deficiency responding to thalidomideresponding to thalidomide

Lupus profundo desfigurante Lupus profundo desfigurante desde los trece años mejoró desde los trece años mejoró notablemente.notablemente.

DapsonaDapsona

DapsonaDapsona Sulfona . 1908 gonorrea 1938 inf. M. Sulfona . 1908 gonorrea 1938 inf. M.

marinummarinum y tuberculoso desde entonces en lepra.y tuberculoso desde entonces en lepra. 90% absorción gastrointestinal 90% absorción gastrointestinal 2-6 horas vida media 1-4 días2-6 horas vida media 1-4 días Metaboliza en hígado hidroxilación p450Metaboliza en hígado hidroxilación p450 Inhibe ácido fólico bacteriano -antagoniza Inhibe ácido fólico bacteriano -antagoniza

ácido paraaminobenzoicoácido paraaminobenzoico Antinflamatorio (polimorfonucleares)Antinflamatorio (polimorfonucleares)

DapsonaDapsona Dermatitis herpetiformeDermatitis herpetiforme Eritema elevatum diutinumEritema elevatum diutinum Púrpura trobocitopénicaPúrpura trobocitopénica Penfigoide ampollarPenfigoide ampollar Lupus eritematosoLupus eritematoso Profilaxis neumonía P Carinii Profilaxis neumonía P Carinii VasculitisVasculitis Granuloma anular Granuloma anular Dermatosis pustular subcórneaDermatosis pustular subcórnea Epidermolisis bulosa adquirida-derm. lineal Epidermolisis bulosa adquirida-derm. lineal

IgaIga AnetodermiaAnetodermia

AntimaláricosAntimaláricos 1934 Cloroquina 1946 Hidroxicloroquina1934 Cloroquina 1946 Hidroxicloroquina Interfieren con el ADNInterfieren con el ADN Contraindicado en psoriasisContraindicado en psoriasis Molestias gastrointestinalesMolestias gastrointestinales RetinopatíasRetinopatías AnemiaAnemia Anemia hemolítica (G6P)Anemia hemolítica (G6P)

HepatotoxicidadHepatotoxicidad

AntimaláricosAntimaláricos

Dermatosis fotosensiblesDermatosis fotosensibles Dermatosis inflamatoriasDermatosis inflamatorias LES LES Porfiria cutánea tardaPorfiria cutánea tarda SarcoidosisSarcoidosis Erupción polimorfa a la Erupción polimorfa a la

luzluz

ColchicinaColchicina

ColchicinaColchicina

Alcaloide de colchicum autumnale Sigl I DCAlcaloide de colchicum autumnale Sigl I DC Analgésico en artritis Analgésico en artritis Detiene la mitosis sin interferir síntesis de Detiene la mitosis sin interferir síntesis de

proteinasproteinas Quimiotaxis de polimorfonucleares y Quimiotaxis de polimorfonucleares y

monocitos, adhesividad leucocitariamonocitos, adhesividad leucocitaria Acción antiinflamatoriaAcción antiinflamatoria

ColchicinaColchicina

PsoriasisPsoriasis EsclerodermiaEsclerodermia AmiloidosisAmiloidosis Sind. de BechetSind. de Bechet Aftas oralesAftas orales VasculitisVasculitis

ColchicinaColchicina

Enfermedades ampollaresEnfermedades ampollares Pioderma gangrenosoPioderma gangrenoso QueloidesQueloides Sind de sweet, anetodermias Sind de sweet, anetodermias Policondritis, pustulosis palmo Policondritis, pustulosis palmo

plantarplantar Granulomas a cuerpo extrañoGranulomas a cuerpo extraño

ColchicinaColchicina

DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

Se utiliza en la fotografía a color Se utiliza en la fotografía a color Produce reacción de hipersensibilidadProduce reacción de hipersensibilidad Promoción cel. Tcd8,actividad cel.NK, Promoción cel. Tcd8,actividad cel.NK,

regulación resp Th1regulación resp Th1 Efectos inmunomodulador, conc. 0.1-0.2Efectos inmunomodulador, conc. 0.1-0.2 Riesgos: erupciones ampollares, eccemas Riesgos: erupciones ampollares, eccemas

sensibilización ,adenopatías.sensibilización ,adenopatías.

DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

Verrugas Verrugas PlantaresPlantares

Alopecia areataAlopecia areata MelanomaMelanoma VitiligoVitiligo

TetraciclinasTetraciclinas

TetraciclinasTetraciclinas

Antibiótico bacteriostáticos Antibiótico bacteriostáticos Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la

subunidad 30S del ribosoma bacteriano. subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Es ampliamente conocida su utilidad en el Es ampliamente conocida su utilidad en el

tratamiento del tratamiento del acnéacné por su acción sobre por su acción sobre Propionibacterium acnesPropionibacterium acnes, así como para la , así como para la rosácearosácea, , dermatitis perioral y entidades infecciosas tales como dermatitis perioral y entidades infecciosas tales como uretritisuretritis , , cervicitis, enfermedad inflamatoria pélvicacervicitis, enfermedad inflamatoria pélvica, , sífilissífilis (en pacientes alérgicos a la penicilina), (en pacientes alérgicos a la penicilina),

TetraciclinasTetraciclinas

Enfermedad de Lyme.Enfermedad de Lyme. Epidermolisis Bulosa Simple Epidermolisis Bulosa Simple Penfigoide AmpollarPenfigoide Ampollar Dermatitis herpetiforme,Dermatitis herpetiforme, Pénfigo vulgar, Pénfigo vulgar, Pénfigo cicatrizal Pénfigo cicatrizal Dermatosis por IgADermatosis por IgA Eritema elevatum diutinumEritema elevatum diutinum

FOTOTERAPIAFOTOTERAPIA (la cara brillante del sol)(la cara brillante del sol)

Aún cuando la fototerapia y la fotoquimioterapia Aún cuando la fototerapia y la fotoquimioterapia constituyen herramientas de uso frecuente en el constituyen herramientas de uso frecuente en el manejo a largo plazo de los pacientes con manejo a largo plazo de los pacientes con psoriasispsoriasis y aquellos con y aquellos con vitiligovitiligo extenso, así como en extenso, así como en pacientes con pacientes con linfomas cutáneoslinfomas cutáneos de células T de células T

El desarrollo de nuevos instrumentos que permiten El desarrollo de nuevos instrumentos que permiten la emisión de longitudes de onda cada vez más la emisión de longitudes de onda cada vez más específicas en el espectro de luz, y el conocimiento específicas en el espectro de luz, y el conocimiento actual de los efectos inmunológicos que cada una actual de los efectos inmunológicos que cada una de esas longitudes tiene en la pielde esas longitudes tiene en la piel

FototerapiaFototerapia Dermatitis atópicaDermatitis atópica Esclerodermia LocalizadaEsclerodermia Localizada FotodermatosisFotodermatosis En algunas En algunas fotodermatosis fotodermatosis se puede inducir tolerancia a la se puede inducir tolerancia a la

radiación ultravioleta de manera artificial, con fototerapia y radiación ultravioleta de manera artificial, con fototerapia y fotoquimioterapia. Los mecanismos moleculares e fotoquimioterapia. Los mecanismos moleculares e inmunológicos responsables de este efecto aún no son bien inmunológicos responsables de este efecto aún no son bien comprendidos, pero en casos severos de comprendidos, pero en casos severos de erupción polimorfa erupción polimorfa a la luza la luz, que no responden a las medidas generales de , que no responden a las medidas generales de protección solar , el uso de UVB de banda ancha y de PUVA protección solar , el uso de UVB de banda ancha y de PUVA han demostrado ser eficaces, con mejores resultados de ésta han demostrado ser eficaces, con mejores resultados de ésta última.última.

FototerapiaFototerapia

Usos en:Usos en: Prúrigo Actínico Dermatitis Actínica Crónica Hidroa Vacciniforme Urticaria Solar Líquen Plano Pitiriasis Liquenoides et Varioliformis Acuta Granuloma anular generalizado Alopecia Areata

PentoxifilinaPentoxifilina Pariente de : cafeina y teofilinaPariente de : cafeina y teofilina 1970 claudicación intermitente1970 claudicación intermitente 30 enfermedades mas inhibe factor de 30 enfermedades mas inhibe factor de

necrosis tumoralnecrosis tumoral Inh. Proliferación de fibroblastosInh. Proliferación de fibroblastos Produce mas colagenasa inhibe la Produce mas colagenasa inhibe la

fosfodiesterasafosfodiesterasa Efecto en migración de neutrófilosEfecto en migración de neutrófilos Efectos colaterales: GastrointestinalesEfectos colaterales: Gastrointestinales

PentoxifilinaPentoxifilina

UlcerasUlceras Sobrevida de colgajos de pielSobrevida de colgajos de piel QueloidesQueloides EsclerodermiaEsclerodermia Fno. RaynaudFno. Raynaud

PentoxifilinaPentoxifilina Prurito asociado a HIV Prurito asociado a HIV LepraLepra Enf. Injerto contra huespedEnf. Injerto contra huesped Aftas oralesAftas orales Vasculitis Vasculitis Necrolisis epidérmica Necrolisis epidérmica

TóxicaTóxica Eritema nodosum lep. Eritema nodosum lep. Choque sépticoChoque séptico

ClofaziminaClofazimina LepraLepra MicobacteriasMicobacterias RinoescleromaRinoescleroma Pioderma gangrenosoPioderma gangrenoso Dermatitis Neutrofílica Febril agudaDermatitis Neutrofílica Febril aguda Psoriasis pustulosaPsoriasis pustulosa

ClofaziminaClofazimina Lupus eritematosoLupus eritematoso Necrobiosis lipoídicaNecrobiosis lipoídica Granuloma anular diseminadoGranuloma anular diseminado Sindrome de Melkerson Sindrome de Melkerson

RosenthalRosenthal Eritema discrómico perstansEritema discrómico perstans

CapsaicinaCapsaicina 14941494 Disminuye la síntesis y transporte de sust. PDisminuye la síntesis y transporte de sust. P Neuralgia post herpéticaNeuralgia post herpética Neuropatía diabéticaNeuropatía diabética PsoriasisPsoriasis PruritoPrurito Liquen planoLiquen plano NeurodermatitisNeurodermatitis

Juan Griego Isla Margarita

Enero 2007

dermatol@cantv.net-rondonlugo@yahoo.com

www.antoniorondonlugo.com