Virologia

Manuales Departamentales

Programa acadmico de la asignatura de Microbiologa y Parasitologa

Virologa Unidad Temtica I

Segundo ao 2013-2014

Departamento de Microbiologa y Parasitologa Facultad de Medicina

Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Ciudad Universitaria, D.F., agosto de 2013.

Dr. Enrique Graue Wiechers Director

Dra. Rosalinda Guevara Guzmn Secretario General

Dr. Pelayo Vilar Puig Jefe de la Divisin de Estudios de Posgrado

E Investigacin Dr. Leobardo Ruiz Prez

Secretaria de Enseanza Clnica, Internado Y Servicio Social

Dra. Irene Durante Montiel Secretaria Tcnica del H. Consejo Tcnico Dr. Melchor Snchez Mendiola Secretario de Educacin Mdica

Dr. Ricardo Valdivieso Caldern Secretario de Servicios Escolares Dr. Jaime Mas Oliva Coordinador de Investigacin

Dra. Teresa Fortoul van der Goes Coordinadora de Ciencias Bsicas Dr. Arturo Ruiz Ruisnchez Coordinador de Servicios a la Comunidad

Lic. Graciela Zuiga Gonzlez Secretaria Administrativa Lic. Ral A. Aguilar Tamayo Secretario Jurdico y de Control Administrativo

Dra. Ma. Eugenia Ponce De Len Castaeda

Coordinacin de Modificacin del Plan de Estudios

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA

Dra. Patricia M. Tato Zaldivar Jefa del Departamento Q.F.B. Yolanda Garca Yez Coordinadora de Enseanza

M.C. Beatriz Meraz Ros Coordinadora de Evaluacin Dr. Javier R. Ambrosio Hernndez Coordinador de Investigacin

M. en C. Aurora Candil Ruiz Colaboradora de la Coordinacin M. en C. Rafael Garca Gonzlez

Colaborador de la Coordinacin

FACULTAD DE MEDICINA

ACTUALIZACIN Y REVISIN DE LOS GUIONES

Dr. en C. Gonzalo Castillo Rojas Profesor Titular de Virologa Dra. en C. Noris Pavia Ruiz Profesora Titular de Virologa

M. en C. Rafael Garca Gonzlez Profesor Titular de Virologa Dra. en C. Roco Tirado Mendoza Profesora Titular de Virologa

Dra. en C. Patricia Tato Zaldivar Profesora Titular Virologa Dr. en C. Jorge Villaseca Flores

Profesor Titular Virologa Dra. en C. Lilian Hernndez Mendoza Profesora Titular de Virologa

Dra. en C. Dolores Alcantar Curiel Profesora Titular de Virologa Dra. en C. Rosa Mara Wong Chew Profesora Titular de Virologa

Misin y Visin de la Facultad de Medicina Misin

La Facultad de Medicina como parte de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico es una institucin pblica dedicada a formar profesionales lderes en las ciencias de la salud, altamente calificados, capaces de generar investigacin y difundir el conocimiento. Sus programas estn centrados en el estudiante, promueven el aprendizaje autorregulado y la actualizacin permanente con nfasis en la conducta tica, el profesionalismo y el compromiso con la sociedad mexicana.

Visin

La Facultad de Medicina ejercer el liderazgo intelectual y tecnolgico en las ciencias de la salud en el mbito nacional e internacional, mediante la educacin innovadora y la investigacin creativa aplicadas al bienestar del ser humano.

DATOS GENERALES DE LA ASIGNATURA

Coordinacin del programa

Coordinacin de Enseanza, Departamento de Microbiologa y Parasitologa

Tipo de asignatura

Terica Prctica (40-60%)

Ubicacin

2 ao

Duracin

Anual

Nmero de horas

Teora 102 h. (3h/sem) Prctica 136 h. (4h/sem)

Crditos

17

Carcter

Obligatorio

Clave

1231

Requisitos acadmicos

Acreditacin total de las asignaturas de 1 ao

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CALENDARIO ESCOLAR 2013-2014

PLAN 2010

Bacteriologa EXMENES ORDINARIOS Inicio: Lunes 5 de agosto Trmino: Viernes 11 de octubre Primero: Lunes 5 de mayo De: 08:00 a 15:00 h

Sede: Unidad Tlatelolco Virologa

Inicio: Lunes 14 de octubre Segundo: Martes 20 de mayo

Trmino: Viernes 22 de noviembre De: 08:00 a 12:30 h Sede: Unidad Tlatelolco Micologa Inicio: Lunes 25 de noviembre EXAMEN EXTRAORDINARIO Trmino: Viernes 24 de enero Mircoles 11 de junio De: 08:00 a 12:30 h Parasitologa Sede: Unidad Tlatelolco Inicio: Lunes 27 de enero Trmino: Viernes 11 de abril VACACIONES Del 16 de diciembre de 2013 al 04 de enero de

2014. EXMENES PARCIALES Semana Santa del 14 al 18 de abril de 2014. Primero: jueves 31 de octubre Bacteriologa Del 07 al 25 de julio de 2014. 10:00 a 12:00 h Sede: Facultad de Medicina

Segundo: lunes 9 de diciembre Virologa 10:00 a 12:00 h Sede: Facultad de Medicina

Tercero: martes 4 de febrero Micologa 8:00 a 15:00 h Sede: Unidad Tlatelolco

Cuarto: Mircoles 23 de abril Parasitologa 8:00 a 15:00 h Sede: Unidad Tlatelolco

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CONTENIDO

Pg. Calendario del Ciclo Escolar 2013-2014 5 Objetivos del rea 7 Actividades del proceso enseanza-aprendizaje 8 Material de apoyo a la docencia 8 Libros de consulta 8 Sitios de Internet con informacin confiable sobree virologa mdica

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Presentacin

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Guiones tericos:

1. Estructura y clasificacin de los virus 12 2. Virus en la clula 14 3. Patognesis viral 15 4. Virus causantes de infecciones del tracto respiratorio

16 5. Virus causantes de infecciones gastroentricas

18 6. Virus causantes de enfermedades exantemticas y parotiditis

20 7. Infecciones por herpes virus 24 8. Virus y agentes no virales causantes de infecciones del sistema nervioso

26 9. Virus causantes de infecciones hemorrgicas 30 10. Virus causantes hepatitis 32 11. Virus oncognicos 34 12. Virus de inmunodeficiencia humana 36 13. Respuesta inmune hacia virus 38

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OBJETIVOS DEL REA 1. Explicar la importancia de los virus en la

patologa humana.

2. Comprender cules enfermedades por virus tienen importancia en la salud pblica de Mxico y en otras regiones geogrficas.

3. Describir el desarrollo histrico de los conocimientos que forman la virologa bsica y la mdica.

4. Describir las caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas de los virus y mencionar los mtodos existentes para su estudio. Explicar los criterios en que se basa la clasificacin de los virus y en dnde estn ubicados los que infectan al ser humano.

5. Citar el mecanismo de la rplica viral y sus diferentes etapas. Diferenciar entre la rplica de los virus animales y las que tienen los virus bacterianos.

6. Correlacionar la rplica viral con las infecciones virales y establecer las consecuencias clnicas y epidemiolgicas resultantes.

7. Clasificar las lesiones histopatolgicas que causan los virus y otros tipos de lesiones a nivel celular.

8. Explicar los mecanismos inmunolgicos e inmunopatolgicos en las infecciones virales del ser humano.

9. Conocer las pruebas de laboratorio para el diagnstico de las enfermedades por virus e interpretar adecuadamente los resultados obtenidos.

10. Describir los diferentes modos epidemiolgicos de los padecimientos virales. Establecer la trascendencia que tiene la profilaxis de esos padecimientos.

11. Enlistar las medidas especficas e inespecficas para la prevencin de las enfermedades virales. Explicar el modo de accin de cada una de ellas. Sealar las modalidades del tratamiento en las enfermedades virales y el efecto que puede tener.

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ACTIVIDADES DEL PROCESO ENSEANZA-APRENDIZAJE

DEL PROFESOR TITULAR

1. Discusin dirigida. 2. Seminarios. 3. Dinmica de grupos. 4. Evaluacin.

DEL PROFESOR DE PRCTICAS

1. Discusin dirigida. 2. Demostracin. 3. Evaluacin.

DEL ALUMNO

1. Preparacin del tema. 2. Revisin bibliogrfica. 3. Desarrollo de habilidades y destrezas. 4. Participacin en las clases tericas y prcticas.

PERFIL DEL DOCENTE

1. Licenciatura en medicina o reas afines. 2. Demostrar aptitud para la docencia. 3. Tener preparacin en el rea docente por

impartir. 4. Enriquecer sus conocimientos en la materia

que imparta. 5. Contar con solvencia moral, tica y profesional. 6. Realizar trabajo en equipo. 7. Capacidad para conducir grupos de alumnos.

MATERIAL DE APOYO A LA DOCENCIA

Fsicos

1. Laboratorio.

Materiales

1. Microscopios. 2. Proyectores. 3. Epidiascopios. 4. Preparaciones para la observacin al

microscopio. 5. Audiovisuales. 6. Pelculas. 7. Equipo y material de laboratorio.

LIBROS DE CONSULTA

1. Champoux JJ, Neidhart FC, Drew L, Plorde JJ. Microbiologa Mdica 4a.ed. Mxico: McGraw-Hill Interamericana Editores; 2004.

2. Fields BN, Knipe DM. Fields Virology. 4a. Ed.Nueva York: Raven Press; 2001. 3. Jawetz E, Melnick JL, Adelberg EA, -

Microbiologa mdica 25a Ed. Mxico; McGraw-Hill Interamericana Editores; 2011.

4. Molina LJ, Manjarrez ZM, Tay ZJ. Microbiologa:Bacteriologa y Virologa. 1 ed.

Mxico; Mndez Editores, 2010 5. Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Microbiologa Mdica .6a ed. Espaa:

Editorial Elsevier Mosby, 2009. 6. Ryan KJ, Ray Sherris CG. Microbiologa

Mdica. 5a ed. Mxico; McGraw-Hill Interamericana; 2011.

7 Tay ZJ, Gutirrez QM, Lpez MR, Manjarrez ZME, Molina LJ. Microbiologa y Parasitologa Mdica 4 Ed. Mxico: Mndez Cervantes; Editores 2012.

SITIOS DE INTERNET CON INFORMACIN CONFIABLE SOBRE VIROLOGA MDICA

Recursos en Microbiologa y Parasitologa del Depto. de Microbiologa y Parasitologa, Fac. de Medicina, UNAM en: www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/

Centers for Disease Control and Prevention en: www.cdc.gov

Organizacin Mundial de la Salud: www.who.int/es/index.html

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CALENDARIO DE ACTIVIDADES: CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA SEGUNDA UNIDAD TEMTICA (VIROLOGIA)

EL CALENDARIO SE ENCUENTRA EN LA PAGINA WEB DEL DEPARTAMENTO COMO ARCHIVO INDEPENDIENTE

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PRESENTACIN

EL PROPSITO FUNDAMENTAL del curso de virologa para los estudiantes de segundo ao de la carrera de Mdico Cirujano de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico es el de proveer al estudiante la informacin fundamental sobre la biologa de los virus y las enfermedades que causan. Dos propsitos secundarios son el de familiarizar al estudiante con el lxico utilizado en la virologa mdica y el de promover la prctica de autoestudio por medio de la lectura crtica de la bibliografa mdica.

Es un curso introductorio, de ninguna forma debe considerarse un curso terminal. Para mantenerse al corriente, el mdico debe analizar regularmente el contenido de la literatura mdica por el resto de su vida profesional. Con el propsito de iniciar al estudiante en el anlisis de la literatura mdica, el presente Manual incluye artculos de divulgacin para su discusin en clase. Asimismo, para extender el contenido del mismo, ahora se incluyen las referencias especficas de cada tema y una lista de direcciones de Internet que contienen informacin sobre virologa mdica. Para facilitar la adquisicin de los trminos utilizados en los textos de virologa mdica se ha anexado un Glosario.

La presente edicin del Manual presenta una nueva organizacin temtica. Existe un total de 14 guiones; los tres primeros analizan diferentes aspectos de la biologa bsica de los virus y los siguientes nueve temas abordan los virus representativos de diversas familias virales. Al final incluimos un guin sobre vacunas dada la importancia de este tema para los alumnos en su prctica mdica.

PROGRAMA ACADMICO DE LA ASIGNATURA DE MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA

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GUIONES DE VIROLOGA

1. ESTRUCTURA Y CLASIFICACIN DE LOS VIRUS 2. VIRUS EN LA CLULA 3. PATOGNESIS VIRAL 4. VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO 5. VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL 6. VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES EXANTEMTICAS 7. INFECCIONES POR VIRUS DE HERPES 8. VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO 9. VIRUS CAUSANTES DE FIEBRES HEMORRGICAS

10. VIRUS CAUSANTES DE HEPATITIS 11. VIRUS ONCOGNICOS 12. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV) 13. RESPUESTA INMUNE HACIA VIRUS

II. VIROLOGA SEGUNDO AO, 2013-2014

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1. ESTRUCTURA Y CLASIFICACIN DE LOS VIRUS

Los virus son parsitos intracelulares estrictos, es decir, que solo se pueden replicar en el interior de la clula. Los virus utilizan la maquinaria biosinttica de las clulas que infectan para producir sus protenas y replicar sus cidos nucleicos. Los virus son los agentes infecciosos ms pequeos (20-300 mm.) de dimetro, su genoma est contenido en un solo tipo de cido nucleico (ARN o ADN) y en cadenas nicas o dobles segn el virus de que se trate. El genoma viral est rodeado de una capa de protena que recibe el nombre de cpside y que junto con el cido nucleico se denomina nucleocpside. Algunos virus, llamados envueltos, presentan adems una cubierta lipoproteica cubriendo a la nucleocpside. Los virus se ensamblan en partculas virales en el interior de la clula infectada y son liberados por lisis celular o por gemacin pudiendo infectar otras clulas.

1.1 Antecedentes de la Virologa 1.1 .1 Antecedentes histricos 1.1. 2 Importancia de las infecciones

virales como un problema de salud

1. 2 Organizacin molecular del virin 1.2.1 Composicin qumica: cidos

nucleicos, protenas (estructurales y no estructurales), glicoprotenas y lpidos

1.2.2 Estructura: cpside, nucleocpside, envoltura

1.2.3 Tipos de simetra: icosadrica, helicoidal, compleja

1.2.4 Organizacin de los genomas virales

1.3 Naturaleza viral 1.3.1 Dependencia de la clula

1.4 Clasificacin y nomenclatura de los virus 1.4.1 Clasificacin del Comit

Internacional de Taxonoma 1.4.2 Clasificacin por criterios clnicos

1.5 Mtodos de diagnstico 1.5.1 Mtodos inmunoqumicos (ELISA,

RIA, Inmunofluorescencia, hemaglutinacin e inhibicin de la hemaglutinacin, Westernblot, Inmunohistoqumica)

1.5.2 Mtodos moleculares; (PCR, RT-PCR, Southern, Hibridacin)

1.5.3 Cultivo de los virus. 1.5.3.1 Aislamiento de los virus en cultivos celulares 1.5.3.2 Inoculacin en huevos embrionados

1.5.4 Microscopa electrnica


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Definicin CITV

Orden Grupo de familias de virus que tiene caractersticas en comn. El sufijo virales identifica un Orden.

Familia/Subfamilia Grupo de gnero de virus que comparten caractersticas que lo hace distinto de otras familias. El sufijo viridae identifica a la Familia y el sufijo virinae identifica a la subfamilia.

Gnero/Subgnero Grupo de especies de virus con caractersticas en comn. El sufijo -virus identifica a un gnero Especies/Subespecies Una clase filogentica de virus que constituyen una lnea y que ocupa un

nicho ecolgico en particular. Otras descripciones Serotipo Un grupo de virus que se relacionan por tener antgenos en comn.

Cepa Un grupo de virus que est distribuido en un organismo en particular o en un rea geogrfica especfica.

Aislado Una poblacin viral que se aisl de un hospedero o ambiente en particular. Una clona de virus derivada de una poblacin viral tambin se puede designar como aislado.


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2. VIRUS EN LA CLULA

El ciclo replicativo de los virus se puede dividir en tres fases principales: 1) la unin y penetracin a la clula husped; 2) la transcripcin y replicacin del genoma viral y 3) la morfognesis y salida de las nuevas partculas virales. Durante estas fases, el virus toma el control de la maquinaria biosinttica de la clula y la utiliza a su favor. Existen interacciones continuas entre las protenas virales y celulares, que son necesarias para dar lugar a una infeccin productiva. A lo largo del ciclo de replicacin viral, desde que un virus reconoce a una clula y penetra en su interior hasta la lisis o muerte celular, las clulas sufren alteraciones drsticas a nivel molecular, muchas de las cuales se expresan como manifestaciones morfolgicas (efecto citoptico). Entonces, se denomina efecto citoptico (ECP) a los cambios bioqumicos, moleculares, morfolgicos y de viabilidad celular visibles por microscopa ptica, causados durante el ciclo de replicacin viral. Entre los ECPs que producen los virus se encuentran: prdida de adherencia al sustrato, agregacin celular, redondeamiento celular, formacin de sincitios, cuerpos de inclusin citoslicos y nucleares, y cambios en la superficie celular (expresin de antgenos virales), entre otros. Los virus se replican rpidamente y producen usualmente una gran progenie por clula infectada, lo que facilita que ocurran mutaciones en un periodo de tiempo relativamente corto. La naturaleza del genoma viral (ARN o ADN) juega un papel importante en la gentica de los virus. El genoma de los virus puede modificarse debido a mutaciones, interacciones genticas y no genticas entre virus o por recombinacin.

2.1 Biologa molecular de la replicacin viral 2.1.1 Rango de hospedero, susceptibilidad

y permisividad 2.1.2 Tipos de infeccin: productiva, persistente y abortiva 2.1.3 Fases de la replicacin viral

2.1.3.1 Unin: receptores especficos 2.1.3.2 Penetracin: Viropexis, fusin de membranas y endocitosis (dependiente e independiente de pH)

2.1.3.3 Sntesis de macromolculas 2.1.3.4 Replicacin del genoma viral (virus ADN y ARN) 2.1.3.5 Ensamblaje y maduracin de las partculas virales 2.1.3.6 Liberacin: lisis, exocitosis, gemacin

2.2 Cambios en la clula por la infeccin viral

2.2.1 Efecto citoptico (Cambios morfolgicos: sincitios, cuerpos de

inclusin, lisis) 2.2.2 Alteracin en la sntesis de

macromolculas

2.3 Gentica viral. 2.3.1 Mutantes virales:

2.3.1.1 Mutaciones espontneas 2.3.1.2 Mutaciones inducidas

2.3.2 Interacciones genticas entre virus: 2.3.2.1 Recombinacin 2.3.2.2 Rearreglo 2.3.2.3 Reactivacin gentica,

rescate del marcador y reactivacin mltiple

2.3.2.4 Complementacin entre mutantes con defectos en diferentes genes.


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3. PATOGNESIS VIRAL

Las enfermedades infecciosas son el resultado de un complejo sistema de interacciones entre los microorganismos y el hospedero al cual tratan de colonizar. En el proceso de evolucin, los humanos han desarrollado una variedad de formas para protegerse de los parsitos potenciales tales como virus y bacterias. Al mismo tiempo, estos microorganismos tambin han evolucionado y han desarrollado diversos mecanismos para evadir estas defensas. La patognesis es el proceso mediante el cual, las infecciones virales conducen a enfermedad. Los mecanismos de patogenicidad incluyen la infeccin del virus en el sitio de entrada del cuerpo y evasin de la destruccin por las defensas del hospedero, replicacin en este sitio, diseminacin y multiplicacin dentro de los sitios blanco donde ocurre la enfermedad y liberacin del virus al ambiente. Para tener xito, el virus debe transmitirse a otro nuevo hospedero susceptible o establecerse en el hospedero durante un perodo suficiente que le permita diseminarse. La mayora de las infecciones virales son subclnicas, lo cual sugiere que las defensas del cuerpo contra los virus detienen la mayora de las infecciones antes que los sntomas de la enfermedad lleguen a manifestarse. Entre las caractersticas que determinan si la infeccin y la enfermedad ocurren estn los factores de virulencia del virus infeccioso. Para causar enfermedad, el virus infeccioso debe ser capaz de vencer el efecto inhibidor de las defensas del hospedero. El efecto inhibidor del hospedero est genticamente determinado y por lo tanto puede variar entre razas e individuos. Las defensas del hospedero pueden actuar directamente sobre el virus o indirectamente afectando la replicacin viral o eliminando las clulas infectadas. Las defensas del hospedero no especficas funcionan temprano al encuentro de los virus para prevenir o limitar la infeccin mientras que, las defensas especficas funcionan despus de establecida la infeccin y en la recuperacin. La inmunidad especfica tambin provee al individuo de inmunidad contra infecciones subsecuentes con ese mismo virus.

3.1 Patognesis viral 3.1.1 Fases de la infeccin vrica:

3.1.1.1 Vas de entrada (sangre, piel, tractos respiratorio, gastrointestinal, genitourinario y conjuntiva) 3.1.1.2 Periodo de Incubacin 3.1.1.3 Replicacin primaria 3.1.1.4 Diseminacin 3.1.1.5 Replicacin secundaria en rganos blanco.

3.2 Tipos de infeccin: 3.2.1 Subclnica 3.2.2 Aguda

3.2.3 Persistente (latente, crnica) 3.2.4 Abortiva 3.2.5 Transformante

3.3 Proceso de Infeccin: 3.3.1 Vas de entrada

3.3.2 Periodo de incubacin (replicacin primaria)

3.3.3 Mecanismo de dao: 3.3.3.1 Directo por la replicacin viral 3.3.3.2 Indirecto respuesta inmune

del hospedero. 3.3.4 Replicacin secundaria en rganos

blanco 3.3.5 Vas de diseminacin


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4. VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES DEL TRACTO

RESPIRATORIO

En Mxico, datos epidemiolgicos reportan a las infecciones respiratorias entre las tres primeras causas de muerte infantil a nivel nacional. El tracto respiratorio puede ser infectado por un grupo diverso de virus que producen sndromes que varan desde moderados hasta neumonas fulminantes. La alta prevalencia de infecciones respiratorias virales se debe principalmente a la gran cantidad de agentes infecciosos, y a su eficiencia en la transmisin de persona a persona, con frecuentes reinfecciones por algunos virus, y en algunos casos a cambios en la antigenicidad viral.

Las infecciones respiratorias virales son estacionales, pero en casos espordicos se pueden producir brotes nosocomiales durante todo el ao. En las zonas templadas, los virus envueltos, como el virus de la influenza, virus sincitial respiratorio (VSR), y Coronavirus, prevalecen en invierno, mientras que los virus no envueltos como los Rinovirus, se encuentran a menudo en la primavera y hasta el otoo. Si bien la replicacin viral se correlaciona con la gravedad de la enfermedad para la mayora de los virus respiratorios, la patognesis de la infeccin es diferente en los diversos grupos. Las infecciones por Rinovirus y Coronavirus son, en gran medida, limitadas al tracto respiratorio superior mientras que, el virus de Influenza, Parainfluenza, VSR, el SARS-CoV y los Adenovirus infectan las vas respiratorias inferiores. La fisiopatologa de la enfermedad est asociada con la respuesta a la infeccin, incluyendo la respuesta inmune especfica y liberacin de mediadores inflamatorios.

4.1 Epidemiologa de infecciones de vas respiratorias (en general):

4.1.1 Morbilidad y mortalidad en el mundo y en Mxico de las infecciones por cada uno de los virus. 4.1.2 reas geogrficas ms afectadas 4.1.3 Estacionalidad 4.1.4 Fuentes de contagio 4.1.5 Factores de riesgo

4.2 Agentes etiolgicos 4.2.1 Virus de ARN

4.2.1.1 Ortomixoviridae (virus de Influenza A y B) 4.2.1.2 Paramixoviridae (virus sincitial respiratorio,

metaneumovirus y parainfluenza,)

4.2.1.3 Picornaviridae (Rinovirus) 4.2.1.4. Coronaviridae (Coronavirus)

4.2.2 Virus de ADN 4.2.2.1 Adenoviridae (Adenovirus)

4.3 Caractersticas de los virus 4.3.1 Estructura de cada uno de los virus. 4.3.2 Ciclo replicativo.

4.4 Patogenia e Inmunidad 4.4.1 Vas de entrada 4.4.2 Periodo de Incubacin 4.4.3 Vas de diseminacin 4.4.4 Mecanismo de dao:

4.4.4.1 Directo por la replicacin viral en el epitelio respiratorio

4.4.4.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e inmune del

hospedero (inmunopatologa).

4.4.5 Tipos de infeccin (aguda, subaguda)

4.5 Manifestaciones clnicas de las principales infecciones respiratorias virales 4.5.1 Sndromes

4.5.1.1 Catarro comn 4.5.1.2 Rinitis 4.5.1.3 Faringitis 4.5.1.4 Laringitis 4.5.1.5 Laringotraqueobronquitis (CROUP) 4.5.1.6 Bronquitis 4.5.1.7 Bronquiolitis 4.5.1.8 Neumona 4.5.1.9 SARS.


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4.6 Complicaciones 4.6.1 Influenza:

4.6.1.1 Infecciones bacterianas asociadas

4.6.1.2 Sndromes neurolgicos (Guillain Barre, Encefalopatas, encefalitis, Sndrome de Reye)

4.6.1.3 Incluir las ocasionadas por VSR

4.7 Diagnstico Diferencial

4.8 Diagnstico de laboratorio 4.8.1 Mtodos inmunolgicos (ELISA, RIA,

Inmunofluorescencia, inmunohistoqumica)

4.8.2 Mtodos de biologa molecular 4.8.3 Cultivo celular 4.8.4 Cultivo en embrin de pollo.

4.9 Tratamiento 4.9.1 Medidas de sostn 4.9.2 Frmacos antivirales

4.9.2.1 Amantadina y Rimantadina 4.9.2.2 Zanamivir y Oseltamivir 4.9.2.3 Ribavirina 4.9.2.4 Pleconaril

4.10 Prevencin y control 4.10.1 Precauciones universales 4.10.2 Palivizumab (anticuerpo monoclonal) 4.10.3 Vacunas

4.10.3.1 Estrategias en el diseo y resultados 4.10.3.2 Vacuna de Influenza

4.10.3.2.1 Cepas utilizadas 4.10.3.2.2 Esquema de inmunizacin


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Virus

Epidemiologa

Causa de hospitalizacin

La causa ms importante de diarreas severas en lactantes y nios pequeos en el mundo.

Si

Brotes de enfermedad diarreica en adultos y nios (China)

No

Rotavirus Grupo A Grupo B

Grupo C

Casos espordicos y brotes ocasionales de enfermedad diarreica en nios

No

Adenovirus entricos (AdsE) tipo 40 (Ad40) y tipo 41(Ad41)

Segundo agente viral ms importante de enfermedad diarreica endmica en lactantes y nios pequeos en todo el mundo.

No

Norwalk Causa importante de brotes de vmitos y enfermedad diarreica en nios mayores y adultos

No

Sapporo virus

Enterovirus (Echo y Coxsackie)

Casos espordicos y brotes ocasionales de enfermedad diarreica en lactantes, nios pequeos y ancianos. Puede dar enfermedad diarreica en forma espordica. Estos virus se revisaran con detalle en el captulo de Infecciones del Sistema Nervioso Central

Astrovirus Casos espordicos y brotes ocasionales de enfermedad diarreica en lactantes, nios pequeos y ancianos

No

5. VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES GASTROENTRICAS

Las gastroenteritis infecciosas agudas son la causa ms frecuente de morbilidad y mortalidad en nios menores de cinco aos en los pases en desarrollo, con alrededor de mil millones de episodios diarricos y entre cuatro y cinco millones de muertes por ao. Las gastroenteritis infecciosas son producidas principalmente por virus, entre los que se encuentran Rotavirus, Norwalk, Calicivirus, Adenovirus y Astrovirus. Los Rotavirus son la causa principal de las diarreas severas en nios menores de dos aos de hecho, los rotavirus son los responsables de aproximadamente el 50% de las diarreas en nios que ingresan en un centro hospitalario debido a deshidratacin.

Estos virus constituyen un problema serio en los pases en desarrollo, en los que puede originar hasta un milln de muertes anuales debido a diarrea vrica descontrolada que puede conducir a una deshidratacin severa, principalmente en nios con problemas de desnutricin y en condiciones de poca higiene. Se ha descrito que el virus Norwalk, es la causa ms comn de brotes de gastroenteritis viral entre los adultos, mientras que, se ha observado que el 3% de los casos de nios hospitalizados por diarrea lo excretan. Los astrovirus se encuentran asociados con el 3 a 5% de las gastroenteritis en nios menores de 7 aos, con una mayor incidencia en el invierno.


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5.1 Rotavirus 5.1.1 Introduccin (Antecedentes

histricos)

5.1.2 Caractersticas del virus 5.2.1 Estructura del virus 5.2.2 Ciclo replicativo

5.1.3 Epidemiologa: 5.1.3.1 Morbilidad y mortalidad en el mundo y en Mxico 5.1.3.2 reas geogrficas ms

afectadas 5.1.3.3 Estacionalidad 5.1.3.4 Fuentes de contagio 5.1.3.5 Factores de riesgo

5.1.4 Patogenia e Inmunidad 5.1.4.1 Vas de entrada 5.1.4.2 Vas de diseminacin 5.1.4.3 Periodo de

Incubacin 5.1.4.4 Mecanismo de dao:

5.1.4.4.1 Directo por la replicacin viral

5.1.4.4.2 Indirecto por la Respuesta inflamatoria e inmune del


5.1.4.5 Tipos de infeccin (aguda, subaguda)

5.1.5 Manifestaciones clnicas: 5.1.5.1 Gastroenteritis

5.1.6 Complicaciones 5.1.6.1 Deshidratacin

5.1.7 Diagnstico de laboratorio. 5.1.7.1 Mtodos inmunolgicos (ELISA, RIA, inmunofluorescen-

cia, Inmunohistoqumica) 5.1.7.2 Mtodos de biologa molecular

5.1.8 Tratamiento 5.1.8.1 Medidas de sostn

5.1.9 Prevencin y control 5.1.9.1 Factores de riesgo 5.1.9.2 Precauciones

universales 5.1.9.3 Vacunas

5.1.9.3.1 Vacuna de Rotavirus 5.1.9.3.2 Cepas utilizadas

5.1.9.3.3 Esquema de Inmunizacin

5.2 Otros virus causantes de gastroenteritis


20

6. VIRUS CAUSANTES DE ENFERMEDADES EXANTEMTICAS Y PAROTIDITIS

Muchas enfermedades causadas por agentes infecciosos se asocian a manifestaciones cutneas. En algunos casos, el exantema puede ser la clave de la enfermedad y en otros, solo un indicador vago de un proceso subyacente. Las enfermedades exantemticas son ms comunes en la infancia y, por lo general, son causadas por una infeccin sistmica y se asocian frecuentemente con fiebre. El mismo proceso patolgico que produce la erupcin en la piel puede involucrar otras partes del cuerpo como los pulmones, hgado y bazo. El trmino exantema se utiliza para describir una erupcin en la piel asociada a una enfermedad sistmica. De los exantemas clsicos, el sarampin, rubola, rosola y varicela son los ms comunes en la infancia. A pesar de que el sarampin y la rubola han disminuido importantemente debido a la vacunacin, es importante revisar stas enfermedades exantemticas.

La parotiditis no es una enfermedad exantemtica. Sin embargo, el virus de parotiditis es de la familia Paramixoviridae, a la cual pertenece el virus de sarampin, y causa una enfermedad comn en la infancia, por lo que ser revisada en ste captulo. Parvovirus B19 es un virus que puede causar un exantema en la infancia, adems de ocasionar alteraciones importantes en el feto.

6.1 VIRUS DE SARAMPIN

6.1.1 Introduccin

6.1.2 Caractersticas del virus 6.1.2.1 Estructura del virus 6.1.2.2 Ciclo replicativo

6.1.3 Epidemiologa 6.1.3.1 Morbilidad y mortalidad en el mundo y en Mxico 6.1.3.2 reas geogrficas ms afectadas 6.1.3.3 Estacionalidad 6.1.3.4 Fuentes de contagio 6.1.3.5 Factores de riesgo

6.1.4 Patogenia e Inmunidad 6.1.4.1 Vas de entrada 6.1.4.2 Vas de diseminacin 6.1.4.3 Periodo de Incubacin 6.1.4.4 Mecanismo de dao:


6.1.4.4.2 Indirecto respuesta inflamatoria e inmune del



6.1.5 Manifestaciones clnicas 6.1.5.1 Sarampin

6.1.5.1.1 Periodo de incubacin

6.1.5.1.2 Periodo prodrmico 6.1.5.1.3 Periodo

exantemtico 6.1.5.2 Sarampin atpico

6.1.6 Complicaciones 6.1.6.1 Neumona 6.1.6.2 Otras manifestaciones respiratorias 6.1.6.3 Manifestaciones cardiacas 6.1.6.4 Manifestaciones neurolgicas

6.1.6.4.1 Panencefalitis esclerosante subaguda

6.1.6.4.2 Encefalomielitis post-infecciosa


21

6.1.7 Diagnstico diferencial

6.1.8 Diagnstico de laboratorio 6.1.8.1 Diagnstico serolgico 6.1.8.2 Mtodos de biologa molecular 6.1.8.3 Cultivo viral

6.1.9 Tratamiento

6.1.10 Prevencin y control 6.1.10.1 Factores de riesgo 6.1.10.2 Vacunas

6.1.10.2.1 Cepas utilizadas

6.1.10.2.2 Esquema de vacunacin

6.2 VIRUS DE LA RUBEOLA

6.2.1 Introduccin


6.2.3 Epidemiologa 6.2.3.1 Morbilidad y mortalidad en Mxico y en el resto del mundo 6.2.3.2 reas geogrficas ms


6.2.4 Patogenia 6.2.4.1 Vas de infeccin 6.2.4.2 Perodo de incubacin 6.2.4.3 Mecanismo de dao 6.2.4.3.1 Directo por

la replicacin viral

6.2.4.3.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e inmune del hospedero (inmunopatologa).


6.2.5 Manifestaciones clnicas 6.2.5.1 Periodo de incubacin

6.2.5.2 Periodo prodrmico 6.2.5.3 Periodo exantemtico

6.2.5.4 Infeccin congnita 6.2.5.5 Muerte fetal y retraso en el crecimiento 6.2.5.6 Alteraciones oculares

6.2.5.7 Alteraciones auditivas

6.2.5.8 Alteraciones neurolgicas

6.2.5.9 Alteraciones cardiovasculares

6.2.5.10 Otras manifestaciones 6.2.5.11 Manifestaciones tardas

6.2.6 Complicaciones 6.2.6.1 Alteracin de las articulaciones 6.2.6.2 Manifestaciones

neurolgicas 6.2.6.3 Otras complicaciones


6.2.8 Diagnstico de laboratorio 6.2.8.1 Diagnstico serolgico 6.2.8.2 Tcnicas de biologa molecular

6.2.9 Tratamiento

6.2.10 Prevencin y control 6.2.10.1 Factores de riesgo 6.2.10.2 Precauciones universales

6.2.10.3 Vacunas 6.2.10.3.1 Cepas utilizadas 6.2.10.3.2 Esquemas de

vacunacin

6.3 PARVOVIRUS B19

6.3.1 Introduccin



22

6.3.3 Epidemiologa 6.3.3.1 Morbilidad y mortalidad

en Mxico y en el resto del mundo

6.3.3.2 reas geogrficas ms afectadas 6.3.3.3 Estacionalidad 6.3.3.4 Fuentes de contagio 6.3.3.5 Factores de riesgo

6.3.4 Patogenia 6.3.4.1 Vas de infeccin 6.3.4.2 Perodo de incubacin 6.3.4.3 Mecanismo de dao

6.3.4.3.1 Directo por la replicacin viral 6.3.4.3.2 Indirecto por

la respuesta inflamatoria e inmune del hospedero (inmunopato-loga)

6.3.4.4 Tipos de infeccin (aguda, subaguda, crnica)

6.3.5 Manifestaciones clnicas 6.3.5.1 Eritema infeccioso o

quinta enfermedad 6.3.5.2 Crisis aplsticas 6.3.5.3 Artritis y artralgias 6.3.5.4 Infeccin intrauterina 6.3.5.5 Enfermedad

neurolgica 6.3.5.6 Otras enfermedades

6.3.6 Complicaciones


6.3.8 Diagnstico de laboratorio 6.3.8.1 Diagnstico serolgico 6.3.8.2 Mtodos de biologa molecular

6.3.9 Tratamiento

6.3.10 Prevencin y control 6.3.10.1 Factores de riesgo 6.3.10.2 Precauciones universales

6.4 VIRUS DE PAROTIDITIS

6.4.1 Introduccin



en Mxico y en el resto del mundo

6.4.3.2 reas geogrficas ms afectadas

6.4.3.3 Estacionalidad 6.4.3.4 Fuentes de contagio 6.4.3.5 Factores de riesgo

6.4.4 Patogenia 6.4.4.1 Vas de infeccin 6.4.4.2 Perodo de incubacin 6.4.4.3 Mecanismo de dao 6.4.4.3.1 Directo por la

replicacin viral

6.4.4.3.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e

inmune del hospedero (inmunopatologa).


6.4.5 Manifestaciones clnicas 6.4.5.1 Parotiditis

6.4.6 Complicaciones 6.4.6.1 Encefalitis, meningitis y meningoencefalitis 6.4.6.2 Epiddimo-orquitis y ooforitis 6.4.6.3 Pancreatitis 6.4.6.4 Diabetes mellitus 6.4.6.5 Otras


6.4.8 Diagnstico de laboratorio 6.4.8.1 Diagnstico serolgico 6.4.8.2 Diagnstico molecular 6.4.8.3 Cultivo viral


23

6.4.9 Tratamiento

6.4.10 Prevencin y control 6.4.10.1 Factores de riesgo 6.4.10.2 Precauciones universales 6.4.10.3 Vacunas

6.4.10.3.1 Cepas utilizadas 6.4.10.3.2 Esquemas de vacunacin


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7. INFECCIONES POR HERPES VIRUS

Los herpes virus humanos se encuentran ampliamente diseminados en el mundo y tienen la capacidad de establecer latencia. Durante la latencia, el ADN viral se encuentra en el interior del ncleo celular, pero no se detectan partculas virales; sin embargo, bajo ciertas condiciones, puede reactivarse la replicacin viral (estrs psicolgico; fatiga, exposicin al calor, al fro o al sol; menstruacin, el coito; fiebre; inmunosupresin; administracin de corticosteroides; ciruga lser; trauma tisular local, etc.).

VIRUS HERPES QUE INFECTAN AL HUMANO Herpes simples tipo 1 (HSV-1) Herpes simple tipo 2 (HSV-2) Varicela zoster virus (VZV) Epstein Barr virus (EBV) Citomegalovirus (CMV) Hepes virus humano tipo 6 P(exantema sbito o rosola) Herpes humano tipo 7 Herpes humano tipo 8 (Herpes virus asociado al sarcoma de Kaposi)

Los herpes virus son capaces de evadir al sistema inmune por diversos mecanismos tales como permanecer latentes en clulas del SNC y del propio sistema inmune, expresar glicoprotenas de la envoltura que pueden ser receptores del expresin del MHC-1 y fusionar membranas celulares, permitiendo su diseminacin por contigidad.

7.1 Introduccin (Antecedentes Histricos)

7.2 Agentes etiolgicos 7.2.1 Herpes virus humano tipo 1

(Herpes oral) 7.2.2 Herpes virus humano tipo 2

(Herpes genital) 7.2.3 Herpes virus humano tipo 3

(Varicela Zoster)

7.2.4 Herpes virus humano tipo 4 (Epstein Barr)

7.2.5 Herpes virus humano tipo 5 (Citomegalovirus) 7.2.6 Herpes virus humano tipo 6 7.2.7 Herpes virus humano tipo 7 7.2.8 Herpes virus humano tipo 8

7.3 Caractersticas del los virus 7.3.1 Estructura de los virus 7.3.2 Ciclo replicativo.

7.4 Epidemiologa 7.4.1 Morbilidad y mortalidad en el mundo y en Mxico 7.4.2 rea geogrfica afectada 7.4.3 Estacionalidad 7.4.4 Fuentes de contagio 7.4.5 Factores de riesgo


7.5.4.1 Directo por la replicacin viral

7.5.4.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e inmune del hospedero (inmunopatologa).

7.5.5 Tipos de infeccin (aguda, latente)

7.6 Manifestaciones clnicas

7.7 Complicaciones

7.8 Diagnstico de laboratorio. 7.8.1 Tincin de Tzanck 7.8.2 Mtodos inmunoqumicos (ELISA, inmunofluorescencia, inmunohistoqumica) 7.8.3 Tcnicas de biologa molecular 7.8.4 Cultivo celular


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7.9 Tratamiento 7.9.1 Medidas de sostn 7.9.2 Frmacos antivirales:

7.9.2.1 Aciclovir, Valaciclovir 7.9.2.2 Famciclovir 7.9.2.3 Iododesoxiuridina 7.9.2.4 Ganciclovir, valganciclovir 7.9.2.5 Foscarnet

7.10 Prevencin y control 7.10.1 Factores de riesgo 7.10.2 Precauciones universales 7.10.3 Vacunas

7.10.3.1 Vacuna de varicela 7.10.4 Gammaglobulina hiperinmune VVZ

7.9.2.6 Cidofovir

Tipo 1 y 2 Tipo 3 Tipo 4 Tipo 5 Tipo 6 y 7 Tipo 8 Herpes labial

Varicela Mononucleosis infecciosa

Mononucleosis infecciosa

Exantema sbito o rosola

Sarcoma de Kapossi

Faringitis Herpes Zoster

Infeccin congnita

Infeccin congnita

Linfoma Primario de Efusin

Queratitis

Linfoma de Burkitt

Infeccin perinatal

Enfermedad Multicntrica de Castleman

Panadizo

Carcinoma nasofarngeo

Mielitis y polineuritis

Herpes de gladiadores

Linfoma de Hodgkin

Carditis

Herpes genital

Leucoplasia vellosa oral

Hepatitis

Encefalitis

Meningitis

Infeccin neonatal

Sobreinfeccin Neumona Neumona Mononucleosis Bacteriana Encefalitis Encefalitis Linfadenopata


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8. VIRUS Y AGENTES NO VIRALES CAUSANTES DE INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO

Dentro de las infecciones agudas del sistema nervioso central, la menngitis viral es la entidad que se presenta con mayor frecuencia. Existen varios agentes causales capaces de producir encefalitis, meningitis o meningoencefalitis viral de diversa naturaleza y epidemiologa. Los virus que ms frecuentemente causan estas infecciones son los enterovirus (Echo y Coxsackie), adems de Arbovirus, virus de Herpes simple tipo 1 y 2, Herpes zoster, parotiditis, sarampin, Adenovirus, Influenza y Parainfluenza tipo 3, entre otros.

A pesar de que casi no se han reportado casos de rabia en el mundo, y que gracias a la vacunacin actualmente solo hay 4 pases que no han erradicado la poliomielitis endmica, por razones de salud pblica es importante para el estudiante de medicina conocer stas enfermedades, principalmente la forma de prevencin y control, ya que ambas son enfermedades prevenibles por vacunacin. En el caso de la rabia, la profilaxis post exposicin es la clave para evitar la enfermedad y en el caso de la poliomielitis gracias a la vacunacin casi se ha erradicado la poliomielitis del mundo. Los priones son partculas proteicas infecciosas que se asocian con alteraciones degenerativas del sistema nervioso central y se caracterizan por producir cuadros patolgicos crnicos y progresivos conocidos como encefalopatas espongiformes. A pesar de que los priones no son considerados virus, se revisarn en este apartado.

8.1 MENINGITIS VIRAL

FAMILIA PICORNAVIRIDAE: COXSAKIEVIRUS Y ECHOVIRUS

8.1.1 Introduccin (Antecedentes histricos)

8.1.2 Agentes etiolgicos: (Echovirus 1-9, 11- 27 y 29-33, Coxsackie A 1-14, 16-18, 21, 22 y 24, Coxsackie B 1-6, Enterovirus 71, Arbovirus, Herpes tipo 6 y 7, Herpes simple, citomegalovirus).

Se revisarn Echovirus y Coxsakievirus como ejemplos por su frecuencia.

8.1.3 Caractersticas de los virus 8.1 3.1 Estructura de los virus 8.1.3.2 Ciclo replicativo


8.1.5 Patogenia 8.1.5.1 Vas de infeccin 8.1.5.2 Perodo de incubacin 8.1.5.3 Mecanismo de dao

8.1.5.3.1 Directo por la replicacin viral 8.1.5.3.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e inmune del hospedero (inmunopatologa).

8.1.5.4 Tipos de infeccin (aguda)

8.1.6 Manifestaciones clnicas 8.1.6.1 Meningitis, encefalitis o meningoencefalitis viral. 8.1.6.2 Otras manifestaciones clnicas:

8.1.6.2.1 Enfermedad febril inespecfica 8.1.6.2.2 Manifestaciones respiratorias 8.1.6.2.3 Herpangina 8.1.6.2.4 Otras manifestaciones orales 8.1.6.2.5 Parotiditis 8.1.6.2.6 Laringotraquetis 8.1.6.2.7 Bronquitis 8.1.6.2.8 Neumona 8.1.6.2.9 Pleurodinia 8.1.6.2.10 Enfermedad mano pie boca 8.1.6.2.11 Manifestaciones gastrointestinales 8.1.6.2.12 Hepatitis 8.1.6.2.13 Pancreatitis


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8.1.6.2.14 Alteraciones oculares 8.1.6.2.15 Alteraciones

cardiovasculares 8.1.6.2.16 Alteraciones

genitourinarias 8.1.6.2.17 Alteraciones de msculo y

articulaciones 8.1.6.2.18 Manifestaciones cutneas 8.1.6.2.19 Sndrome de Guillain Barr

8.1.7 Diagnstico diferencial 8.1.7.1 Encefalitis asptica de

otras etiologas virales y no infecciosas

8.1.8 Diagnstico de laboratorio. 8.1.8.1 Citoqumico del lquido cefalorraqudeo

8.1.8.2 Mtodos inmunoqumicos (ELISA, inmunofluorescencia y otros)

8.1.8.3 Tcnicas de biologa molecular 8.1.8.4 Cultivo viral

8.1.9 Tratamiento: 8.1.9.1 Medidas de sostn

8.1.10 Prevencin y control 8.1.10.1 Factores de riesgo

8.2 RABIA:


8.2.2 Agente etiolgico



8.2.5 Patogenia 8.1.5.1 Vas de entrada (mordedura

o mucosas). 8.1.5.2 Periodo de Incubacin 8.1.5.3 Mecanismo de dao:


8.1.5.3.1.1 Multiplicacin en msculo estriado

8.1.5.3.1.2 Infeccin a nervios perifricos

8.1.5.3.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e

inmune del hospedero (inmunopatologa).

8.1.5.4 Vas de diseminacin: 8.1.5.4.1 Transporte axoplsmico

retrgrado. 8.1.5.4.2 Diseminacin a sitios altamente inervados 8.2.5.5 Tipos de Infeccin (aguda, subaguda)

8.2.6 Manifestaciones clnicas 8.2.6.1 Periodo de incubacin 8.2.6.2 Periodo prodrmico 8.2.6.3 Neurolgico

8.2.7 Diagnstico diferencial 8.2.7.1 Con encefalitis virales

(donde se observan lesiones inflamatorias)

8.2.8 Diagnstico de laboratorio. 8.2.8.1 Deteccin de antgenos

virales (inmunofluorescencia)

8.2.8.2 Efecto citoptico (cuerpos de inclusin intracitoplasmticos en las neuronas)

8.2.8.3 Inoculacin en animales

8.2.8.4 Tcnicas de biologa molecular

8.2.9 Tratamiento 8.2.9.1 Profilaxis post exposicin. 8.2.9.2 Vacunacin


28

8.2.10 Prevencin y control. 8.2.10.1 Campaas de vacunacin de animales

8.2.10.2 Control de reservorios

8.2.10.3 Precauciones universales

8.3 POLIOMIELITIS: 8.3.1 Introduccin (Antecedentes

histricos)

8.3.2 Caractersticas del virus. 8.3.2.1 Estructura del virus 8.3.2.2 Ciclo replicativo

8.3.3 Epidemiologa 8.3.3.1 Morbilidad y

mortalidad en el mundo y en Mxico 8.3.3.2 reas geogrficas ms


8.3.4 Patogenia 8.3.4.1 Vas de infeccin

8.3.4.2 Perodo de incubacin 8.3.4.3 Mecanismo de dao

8.3.4.3.1 Directo por la replicacin viral: Multiplicacin en orofaringe y tropismo tisular a asta anterior en la mdula espinal. Multiplica- cin en msculo estriado Infeccin a nervios perifricos

8.3.4.3.2 Indirecto por respuesta Inmune

8.3.4.4 Vas de diseminacin: 8.3.4.4.1 Viremia

8.3.4.4.2 Infeccin del SNC 8.3.4.4.2.1 Transporte axoplsmico retrgrado 8.3.4.4.2.2 Diseminacin

a sitios altamente inervados


8.3.5 Manifestaciones clnicas 8.3.5.1 Asintomtica 8.3.5.2 Abortiva (enfermedad menor) 8.3.5.3 No paraltica (meningitis asptica) 8.3.5.4 Paraltica (enfermedad mayor) 8.3.5.5 Secuelas de la enfermedad mayor


8.3.7 Diagnstico de laboratorio 8.3.7.1 Citoqumico del lquido

cefalorraqudeo 8.3.7.2 Mtodos inmunoqumicos

(Inmunofluorescencia) 8.3.7.3 Tcnicas de biologa molecular 8.3.7.4 Cultivo viral

8.3.8 Tratamiento

8.3.9 Prevencin y control 8.3.9.1 Factores de riesgo 8.3.9.2 Vacunas


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AGENTES INFECCIOSOS NO VIRALES

8.4 PRIONES:


8.4.2 Caractersticas de los priones 8.4.2.1 Estructura de priones

8.4.3 Epidemiologa 8.4.3.1 Morbilidad y mortalidad en el mundo 8.4.3.2 reas geogrficas ms afectadas 8.4.3.3 Estacionalidad 8.4.3.4 Fuentes de contagio 8.4.3.5 Factores de riesgo

8.4.4 Patogenia 8.4.4.1 Vas de infeccin : alimentos contaminados, iatrogenia

8.4.4.2 Perodo de incubacin 8.4.4.3 Mecanismo de dao

8.4.4.3.1 La introduccin de una protena anormal o la susceptibilidad gentica a cambios conformaciona- les de la protena celular 8.4.4.3.2 Patologa: Encefalopata espongiforme.

8.4.4.4 Tipo de infeccin (crnica)

8.4.5 Manifestaciones clnicas 8.4.5.1 Crutzfeldt-Jakob 8.4.5.2 Kuru 8.4.5.3 Gerstmann Strussler-Scheinker 8.4.5.4 Insomnio fatal familiar.


8.4.7 Diagnstico de laboratorio. 8.4.7.1 Hallazgos

neuropatolgicos 8.4.7.2 Inmunoelectrotransferencia

8.4.8 Tratamiento 8.4.8.1 Medidas de sostn y para mejorar la calidad de vida del paciente.

8.4.9 Prevencin y control 8.4.9.1 Desinfeccin adecuada del material quirrgico

8.4.9.2 Evitar transfusiones sanguneas o transplante de rganos contaminados.

8.4.9.3 Manejo y vigilancia de animales contaminados


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9. VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES HEMORRGICAS

Las fiebres hemorrgicas (FsH) virales son causadas por varias familias de virus distintas y, en la mayora de los casos, son transmitidas por insectos. Una de las manifestaciones de la enfermedad es la fiebre con sangrado, la cual consiste en dao al sistema vascular con incremento en la permeabilidad de las clulas endoteliales. Aunque algunos virus hemorrgicos pueden causar enfermedad leve, otros pueden causar hemorragias fatales como es el caso del virus del bola.

La mayora de los virus causantes de FsH residen naturalmente en un reservorio animal y/o vector artrpodo. Hoy en da, el dengue es considerado como una de las enfermedades virales transmitidas por artrpodos ms importantes en humanos en trminos de morbilidad y mortalidad. Globalmente, se estima que anualmente ocurren de 50 a 100 millones de nuevas infecciones por el virus del dengue. Entre estas, alrededor de 500,000 casos desarrollan fiebre hemorrgica y/o sndrome de choque hemorrgico.

En Mxico, una gran proporcin de la poblacin se encuentra expuesta a la infeccin en las zonas costeras, tanto del Golfo de Mxico como del Ocano Pacfico. Otro virus cercanamente relacionado al dengue, ms letal y que tambin es transmitido por picadura de mosquitos es el de la fiebre amarilla. Aunque la fiebre amarilla se encuentra controlada debido a la vacunacin, muchas regiones son susceptibles a una reemergencia si la enfermedad es introducida por viajeros.

9.1 Introduccin (Antecedentes histricos)

9.2 Agentes etiolgicos 9.2.1 Flaviviridae (virus del Dengue,

Fiebre Amarilla y virus causantes de Encefalitis)

9.2.2 Filoviridae (virus del Ebola y virus Marburg)

9.2.3 Bunyaviridae (Hantavirus) 9.2.4 Arenaviridae (virus Lassa, Junin y

Machupo)

9.3 Virus del Dengue

9.3.1 Caractersticas del virus 9.3.1.1 Estructura 9.3.1.2 Ciclo replicativo

9.3.2 Epidemiologa 9.3.2.1 Morbilidad y mortalidad en el mundo y en Mxico 9.3.2.2 rea geogrfica afectada 9.3.2.3 Distribucin geogrfica del mosquito Aedes aegypti

9.3.2.4 Estacionalidad 9.3.2.5 Transmisin

9.3.2.5.1 Mosquito Aedes aegypti

9.3.2.6 Factores de riesgo

9.3.3 Patogenia e Inmunidad 9.3.3.1 Vas de entrada 9.3.3.2 Periodo de Incubacin 9.3.3.3 Vas de diseminacin 9.3.3.4 Mecanismo de dao:

9.3.3.4.1 Directo por la replicacin viral: Infeccin a fagotitos mononucleares, y lisis de monocitos/macrfagos 9.3.3.4.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e inmune del hospedero (inmunopatologa).

Mecanismos asociados a dengue hemorrgico.

9.3.3.5 Tipos de infeccin (dengue clsico y dengue

hemorrgico)


31

9.3.4 Manifestaciones clnicas 9.3.4.1 Dengue clsico 9.3.4.2 Fiebre hemorrgica por Dengue

9.3.5 Complicaciones 9.3.5.1 Sndrome de choque

hemorrgico


9.3.7 Diagnstico de laboratorio 9.3.7.1 Serolgico 9.3.7.2 Deteccin de antgenos virales (inmunofluorescencia) 9.3.7.3 Tcnicas de biologa

molecular (RT-PCR) 9.3.7.4 Cultivo celular


9.3.9 Prevencin y control 9.3.9.1 Factores de riesgo (control de vectores) 9.3.9.2 Vacunas

9.4 Virus de la Fiebre Amarilla

9.4.1 Caractersticas del virus 9.4.1.1 Estructura 9.4.1.2 Ciclo replicativo

9.4.2 Epidemiologa 9.4.2.1 Morbilidad y

mortalidad en el mundo

9.4.2.2 rea geogrfica afectada

9.4.2.3 Estacionalidad 9.4.2.4 Fuentes de contagio 9.4.2.5 Factores de riesgo

9.4.3 Patogenia e Inmunidad 9.4.3.1 Vas de entrada

(Vector mosquito Aedes aegypti).

9.4.3.2 Periodo de Incubacin

9.4.3.3 Mecanismo de dao: 9.4.3.3.1 Directo por la replicacin viral: Clulas del hgado (infeccin sistmica severa) 9.4.3.3.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e inmune del hospedero (inmunopatologa).

9.4.3.4 Vas de diseminacin 9.4.3.5 Tipo de infeccin (aguda)

9.4.4 Manifestaciones clnicas 9.4.4.1 Hepatitis 9.4.4.2 Fiebre hemorrgica

9.4.5 Complicaciones 9.4.5.1 Choque hipovolmico


9.4.7 Diagnstico de laboratorio 9.4.7.1 Serolgico 9.4.7.2 Deteccin de antgenos virales (inmunofluorescencia)

9.4.7.3 Tcnicas de biologa molecular


9.4.9 Prevencin y control 9.4.9.1 Factores de riesgo (control de vectores) 9.4.9.2 Vacunas


32

10. VIRUS CAUSANTES DE HEPATITIS

Muchos virus, pertenecientes a diferentes familias, son conocidos por causar hepatitis en humanos. Estos tienen distintas formas de transmisin y causan enfermedad con diferentes grados de severidad, la cual resulta de la destruccin de las clulas del hgado por la replicacin viral en este rgano blanco. La hepatitis se caracteriza por causar fatiga y otros sntomas que resultan de la inadecuada funcin del hgado y que pueden ser fatales. Los virus cuyo sndrome primario de enfermedad en el hombre es la hepatitis, han sido llamados histricamente virus de la hepatitis, seguido por una letra, en el orden de aislamiento. As tenemos al virus de la hepatitis A, el primero en ser aislado, el virus de la hepatitis B, el segundo, y as sucesivamente. Se han identificado al menos 7 virus causantes de hepatitis viral. El virus de la hepatitis B (VHB) afecta a una gran parte de la poblacin mundial; actualmente es la causa principal de enfermedad heptica en el mundo y, segn estimados de la OMS, existen ms de 2 mil millones de personas (2 de cada 5 habitantes), infectados con el virus, alrededor de 300 millones son portadores crnicos y se calcula que las secuelas producidas por este virus causan ms de un milln de muertes anuales. Recientemente, se demostr la importancia de la relacin entre la infeccin por VHB y la presencia de hepatitis crnica y carcinoma hepatocelular. Se estima que el 20% de los portadores evolucionan hacia la cirrosis y alrededor de 0,5-1% al cncer hepatocelular primario. El porcentaje de portadores de hepatitis B en Amrica no es ms del 1%, salvo los esquimales y los habitantes de la regin amaznica en que se eleva al 8%. Este tipo de hepatitis es ms comn en adultos y jvenes debido a su forma de transmisin.

10.1 Agentes etiolgicos: 10.1.1 Picornaviridae (virus de Hepatitis A) 10.1.2 Hepadnaviridae (vrus de Hepatitis B) 10.1.3 Flaviviridae (vrus de Hepatitis C) 10.1.4 Virus defectuoso Hepatitis Delta (virus de hepatitis D) 10.1.5 Caliciviridae Hepatitis E 10.1.6 Hepatitis F 10.1.7 Flaviviridae Hepatitis GB-C y G

10.2 Caractersticas de los virus 10.2.1 Estructura de los virus 10.2.2 Ciclo replicativo

10.3 Epidemiologa 10.3.1 Morbilidad y mortalidad en el mundo y

en Mxico 10.3.2 rea geogrfica afectada 10.3.3 Estacionalidad 10.3.4 Fuentes de contagio 10.3.5 Factores de riesgo


4.4.1 Directo por la replicacin viral 4.4.2 Indirecto por la respuesta inflamatoria e inmune del hospedero (inmunopatologa).

10.4.5 Tipos de infeccin (aguda, subaguda, crnica)

10.5 Manifestaciones clnicas: 10.5.1 Sndrome de inflamacin heptica

10.6 Complicaciones 10.6.1 Hepatitis crnica 10.6.2 Inflamacin y obstruccin de conductos del hgado 10.6.3 Cirrosis 10.6.4 Carcinoma hepatocelular 10.6.5 Hepatitis fulminante


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10.7 Diagnstico diferencial

10.8 Diagnstico de laboratorio 10.8.1 Serolgico 10.8.2 Deteccin de antgenos virales 10.8.3 Tcnicas de biologa molecular; deteccin, carga viral y genotipificacin. 10.8.4 Seguimiento (virus de hepatitis C carga viral)

10.9 Tratamiento 10.9.1 Medidas de sostn 10.9.2 Frmacos antivirales

10.9.2.1 Ribavirina 10.9.2.2 Interfern-alfa 10.9.2.3 Lamivudina 10.9.2.4 Otros

10.10 Prevencin y control 10.10.1 Factores de riesgo 10.10.2 Precauciones universales 10.10.3 Vacunas

10.10.2.1 Vacuna de Hepatitis A 10.10.2.2 Vacuna de Hepatitis B


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11. VIRUS ONCOGNICOS

Un nmero de virus tienen el potencial para cambiar a una clula normal a cancerosa o tumoral. El cncer es un fenmeno de crecimiento y divisin celular incontrolado. Normalmente, las clulas de un individuo maduro no se dividen indefinidamente, esto se debe en gran parte a la presencia de factores inhibidores del crecimiento, los cuales previenen el inicio de la divisin celular. La infeccin por ciertos tipos de virus conduce a un proceso llamado transformacin durante el cual el crecimiento y divisin celular llegan a ser incontrolados

Los tumores son iniciados por alteraciones en la expresin de uno o ms genes que regulan el crecimiento y/o la diferenciacin celular. Las alteraciones genticas pueden ser causadas por agentes fsicos o qumicos o por ciertos virus en particular, que involucran ciertas vas moleculares intracelulares en comn. Los oncogenes son genes celulares y virales que inducen a las clulas a crecer, proliferar y diferenciarse y pueden conducir a una enfermedad oncgena. Se estima que aproximadamente 20% de los cnceres humanos son causados por virus oncgenos y, en algunos casos, son la causa principal de los cnceres del hgado y cervicouterino.

Los virus oncgenos pertenecen a diferentes familias. En el cuadro se muestran los cnceres humanos asociados a un origen viral. Cada grupo de virus oncgeno produce tumores por un mecanismo diferente.

El virus del papiloma humano es el factor etiolgico ms importante en el desarrollo del cncer crvicouterino. En Mxico, el cncer crvicouterino es la primera causa de muerte por neoplasias y representa 35% de los tumores malignos en la mujer. La hepatitis B es la segunda causa de cncer en el mundo, el cncer de hgado causa ms de 500,000 muertes al ao en el mundo. Sin embargo, con el advenimiento de las vacunas contra los virus de la hepatitis B y papiloma y su inclusin en el Programa Ampliado de Inmunizacin, esta situacin pudiera

cambiar, e ir reduciendo en el futuro el nmero de nuevos casos y los portadores, lo que traera como consecuencia una disminucin de la mortalidad por estos cnceres.

11.1 VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

11.1.1 Caractersticas del virus 11.1.1.1 Estructura, caractersticas

y propiedades del virus 11.1.1.2 Ciclo de replicativo


en el mundo y en Mxico 11.1.2.2 rea geogrfica afectada 11.1.2.3 Fuentes de contagio 11.1.2.4 Factores de riesgo

11.1.3 Patogenia e Inmunidad 11.1.3.1 Vas de entrada 11.1.3.2 Periodo de Incubacin 11.1.3.3 Vas de diseminacin 11.1.3.4 Mecanismo de dao y

transformacin maligna 11.1.3.4.1 Directo por la replicacin viral

11.1.3.4.2 Integracin al genoma celular 11.1.3.4.3 Funcin de oncogenes virales y celulares (c-myc, bcl-2)

11.1.3.5 Importancia de genes supresores de tumores (p53, RB)

11.1.3.6 Indirecto por la respuesta inmune del hospedero (inmunopatologa).

11.1.3.7 Tipos de infeccin (aguda, persistente)

11.1.4 Manifestaciones clnicas: 11.1.4.1 Sndromes cutneos 11.1.4.2 Sndromes mucosos 11.1.4.3 Verrugas anogenitales 11.1.4.4 Cncer cervicouterino


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11.1.6 Diagnstico de laboratorio. 11.1.6.1 Citologa (Examen de papanicolaou)

11.1.6.2 Examen de colposcopa y biopsia (examen histopatolgico)

11.1.6.3 Deteccin y genotipificacin de ADN viral.

11.1.7 Tratamiento 11.1.7.1 Criociruga 11.1.7.2 Electrocauterizacin 11.1.7.3 Lser 11.1.7.4 Quirrgico 11.1.7.5 Frmacos

11.1.7.5.1 Interfern 11.1.7.5.2 Podofilina

11.1.8 Prevencin y control 11.1.8.1 Factores de riesgo 11.1.8.2 Educacin sexual 11.1.8.3 Vacunas

FAMILIAS CNCERES ASOCIADOS Virus de ARN Flaviviridae

Hepatitis C Carcinoma hepatocelular

Retroviridae Cnceres hematopoyticos,

Sarcomas y carcinomas Virus de ADN Hepadnaviridae

Hepatitis B Carcinoma hepatocelular Poliomaviridae

Papillomavirus Papilomas y carcinomas Adenoviridae

Adenovirus Varios tumores slidos Herpesviridae

Epstein-Barr Linfomas, carcinomas y sarcomas


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12. VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Cada ao ms de la mitad de muertes en el mundo asociadas a enfermedades infecciosas se atribuyen a 3 enfermedades: SIDA, tuberculosis y malaria. Estas enfermedades involucran epidemias interconectadas, que afectan profundamente la salud y son un obstculo en el crecimiento econmico y desarrollo en muchos pases pobres. Aun cuando la epidemia de HIV/SIDA ha tenido un tremendo impacto econmico, mdico y social en todas las reas del mundo, los pases en frica, especialmente frica sub-Sahariana, continan siendo los ms afectados. Aun cuando la muerte es cercana al 100% en personas no tratadas, se han logrado grandes avances en el tratamiento clnico de personas infectadas por el virus. El uso de tratamiento antirretroviral combinado ofrece un potencial para el manejo de la enfermedad como una condicin crnica. Es importante desarrollar estrategias de prevencin y tratamiento para contener la pandemia, as como hacer compromisos para confrontar problemas que contribuyen a su diseminacin como pobreza, inequidad social y estigmatizacin.

12.1. Introduccin (Antecedentes histricos)

12.2 Caractersticas del virus 12.2.1 Estructura del virus 12.2.2 Ciclo replicativo

12.3 Epidemiologa 12.3.1 Morbilidad y mortalidad en el

mundo y en Mxico 12.3.2 reas geogrficas ms afectadas 12.3.3 Fuentes de contagio 12.3.4 Factores de riesgo

12.4 Patogenia 12.4.1 Vas de transmisin (Sexual,

transfusin sangunea, perinatal, usuarios de drogas intravenosas, transplantes)

12.4.2 Perodo de incubacin

12.4.3 Mecanismo de dao 12.4.3.1 Directo por la

replicacin viral: Infeccin a linfocitos T cooperadores CD4+, inmunodeficiencia.

2.4.3.2 Indirecto por la respuesta inmune del hospedero (inmunopatologa).

12.4.4 Tipos de infeccin (aguda, persistente)

12.5 Manifestaciones clnicas 12.5.1 Fase aguda infeccin

primaria 12.5.2 Fase asintomtica

(seropositividad) 12.5.3 Fase sintomtica (SIDA)

12.5.3.1 Infecciones 12.5.3.2 Alteraciones del tracto respiratorio 12.5.3.3 Alteraciones cardiovasculares 12.5.3.4 Alteraciones gastrointestinales 12.5.3.5 Alteraciones genitourinarias 12.5.3.6 Alteraciones

hematolgicas 12.5.3.7 Alteraciones del sistema

nervioso central 12.5.3.8 Alteraciones de piel 12.5.3.9 Neoplasias 12.5.3.10 Otras manifestaciones clnicas

12.6 Complicaciones

12.7 Diagnstico diferencial


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12.8 Diagnstico de laboratorio 12.8.1 Mtodos Inmunoqumicos (ELISA, Western blot, Prueba rpida). 12.8.2 Carga viral ARN-VIH para menores de 18 meses

12.8.3 Cultivo viral 12.8.4 Pruebas de seguimiento

(carga viral para VIH y conteo linfocitario)

12.9 Tratamiento: 12.9.1 Antirretrovirales 12.9.2 Profilaxis para grmenes

oportunistas

12.10 Prevencin y control 12.10.1 Educacin sexual 12.10.2 Factores de riesgo 12.10.3 Precauciones universales 12.10.4 Prevencin de la transmisin perinatal 12.10.5 Personal mdico y paramdico


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13. RESPUESTA INMUNE HACIA VIRUS

Cuando un virus penetra al organismo se enfrenta a las molculas y clulas de la inmunidad innata. Esta inmunidad limita las fases iniciales de la infeccin y retrasa la diseminacin de los virus. Entre las molculas de la inmunidad innata encontramos a los interferones tipo I que son protenas que tienen actividad antiviral y que, por diferentes mecanismos, bloquean la traduccin del ARNm viral, inducen apoptosis de las clulas infectadas y activan una endonucleasa que interviene en la degradacin del ARN viral. Las clulas de la inmunidad innata incluyen a los macrfagos y a las clulas NK, entre otras. Las clulas NK son citotxicas para las clulas infectadas por virus. Los macrfagos actan fagocitando partculas virales, destruyendo las clulas infectadas por virus y sintetizando molculas antivirales como el TNF, xido ntrico e IFN.

La inmunidad adquirida se induce a medida que progresa la infeccin. Los anticuerpos y el complemento pueden limitar la diseminacin vrica y la reinfeccin, ya que los anticuerpos neutralizan a los virus. Las clulas T intervienen de varias formas en la inmunidad frente a los virus: las CTLs (CD8+ citotxicas) destruyen a las clulas infectadas por virus y las CD4+, a travs de las citocinas que producen, colaboran con los linfocitos B para la sntesis de anticuerpos e intervienen en la activacin de los linfocitos CD8+ para que se transformen en CTLs. Los virus, como otros microorganismos, han desarrollado estrategias para evadir la respuesta inmune y poder causar infeccin. Los mecanismos ms eficaces son la latencia vrica (herpes) y la variabilidad antignica (VIH, influenza) sin embargo, hay otros virus que producen anlogos de citocinas o de sus receptores controlando la respuesta inmune a su favor. Muchos virus de ADN poseen estrategias para controlar la expresin de las molculas de histocompatibilidad, afectando la

presentacin de antgenos y el reconocimiento de las clulas infectadas por las CTLs. Finalmente, hay virus como el VIH que infectan a clulas inmunocompetentes produciendo inmunosupresin.

13.1 Respuesta inmune innata 13.1.1 Molculas con actividad

antiviral: Interferones tipo I y protenas del complemento

13.1.2 Clulas que participan en la inmunidad contra virus: clulas NK, fagocitos mononucleares y clulas dendrticas.

13.2 Respuesta inmune adquirida. 13.2.1 Inmunidad humoral:

anticuerpos y complemento 13.2.2 Inmunidad celular:

Linfocitos CD4+ y CD8+ (citotoxicidad)

13.3 Mecanismos de evasin a la respuesta inmune:

13.3.1 Variacin antignica. 13.3.2 Inhibicin de la

presentacin de antgenos en contexto de molculas del MHC clase I.

13.3.3 Infeccin de clulas inmunocompetentes (VIH).

13.3.4 Infeccin de rganos inmunolgicamente privilegiados (virus de la rabia).

13.3.5 Produccin de molculas anlogas a interleucinas (Epstein Barr) y sus receptores.


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