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Departamento de Microbiología Grupo VIREM Beatriz Parra
VIRUS ASOCIADOS A ENFERMEDAD
EXANTEMATICA Y SISTEMICA
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• Virus de Varicela: Varicela y Herpes Zoster Herpesviridae
• Virus Herpes 6 HHV-6: Rociola Herpesviridae
• Virus de Sarampión: Sarampión Paramixoviridae
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Clasificación
GRUPO VIRUS
Alfaherpesvirinae Rango de huéspedes amplio, ciclo replicativo corto en epitelios y hacen latencia en tejido nervioso
HSV-1, HSV-2 Herpesv i rus humano 3 (VZV)
Betaherpesvirinae Rango de huéspedes restringido, ciclo replicativo largo. Macrofagos y linfocitos
Herpesvirus humano 5 Citomegalovirus (HCMV) Herpesvirus humano 6 y 7
Gammaherpesvirinae Rango de huéspedes restringido, infectan linfocitos B. Oncogenicos.
Herpesvirus humano 4 Virus Epstein-Barr (EBV) Herpesvirus humano 8 (sarcoma de Kaposi)
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Generalidades Genoma DNA
Capside icosahédrica
Envueltos
Codifican proteínas que regulan la síntesis de mRNA y DNA celulares
Codifican enzimas que favorecen la replicación viral.
Replicación del ADN y ensamblaje de viriones ocurre en el núcleo.
Human herpesvirus 3 (varicella-zoster virus 1) Enveloped capsids and empty envelopes. Dr Frank Fenner, John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia.
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Gemación a través de la m e m b r a n a n u c l e a r y liberación por exocitosis y lisis celular
C a u s a n i n f e c c i o n e s p r i m a r i a s ( a g u d a s ) y recurrentes (latentes y persistentes).
Infecciones severas en neonatos y huéspedes inmunocomprometidos
Generalidades
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Infecciones latentes por los Herpesvirus
Gingivoestomatitis herpética Herpes labial
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Infecciones latentes por Herpesvirus 3: VZV
Varicela Herpes Zoster
Nervios Craneales y Raices dorsales
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VZV: Epidemiología
• Distribución mundial, sin incidencia estacional
• VZV causa infección de por vida.
• Enfermedad recurrente constituye una fuente de contagio.
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VZV: Epidemiología • Enf. leve clásica (5-9 años)
• Enf. Severa con riesgo de neumonía (adolescentes y adultos)
• Inmunocomprometidos y Recién nacidos: neumonía letal, encefalitis y varicela progresiva diseminada
• Inmunocomprometidos y ancianos: Zoster
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Virus Varicela-Zoster (VZV)
• Infección primaria: varicela
• Reactivación: Herpes zoster
• Infección latente en neuronas ( ganglios de nervios craneales y raíces dorsales) y enfermedad recurrente en el dermatoma correspondiente
• Inmunidad celular importante en el control de la enfermedad severa
• Produce lesiones vesiculares características
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Mecanismos patogénicos de VZV
• Replicación inicial en tracto respiratorio
• Tropismo por células epiteliales y fibroblastos
• VZV forma sincitios y se disemina célula a célula
• Enfermedad es mortal en inmunocomprometidos y neonatos
• La recidiva o recurrencia (Herpes zoster) es provocada por inmunosupresión u otros mecanismos.
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Curso cronológico de la varicela
From Medical Microbiology, 4th ed., Murray, Rosenthal, Kobayashi & Pfaller, Mosby Inc., 2002
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VZV: Síndromes clínicos • Varicela: Fiebre y exantema vesicular
• Brote inicia en tronco y se disemina hacia extremidades
Mácula Vesícula Pústula Costra
• Exantema más grave en tronco que extremidades
• Lesiones pruriginosas en mucosa oral, conjuntiva y vagina.
• 20-30% de adultos desarrolla neumonía intersticial.
12 h-24 h
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Complicaciones de varicela
• Infecciones bacterianas secundarias en piel
• Manifestaciones en SNC (meningoencefalitis , ataxia) • Neumonía (viral or bacteriana) • Hepatitis, hemorragia, trombocitopenia • Grupos a riesgo:
– Inmunocomprometidos – Embarazo – Recién nacidos
CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4); Arvin Clin Microb Rev 19
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Infección latente por VZV
• No hay producción de proteínas virales
• Asintomático
• DNA viral en ganglios dorsales y craneales
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Infección recurrente por VZV
• El virus viaja a través de las fibras nerviosas sensoriales e infecta células epiteliales.
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• Herpes zoster: – Precedido de dolor intenso en el
área del nervio afectado
– Exantema limitado a un dermatoma
– Lesiones pequeñas agrupadas sobre una base eritematosa
– 30% pacientes mayores de 65 años con zoster desarrollan neuralgia postherpética.
• Diseminación a pulmones cerebro o hígado en inmunocomprometidos
VZV: Síndromes clínicos
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Complicaciones de la infección por VZV
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VZV: Diagnóstico de laboratorio
• Citología: Test de Tzanck
• Raspados de lesiones cutáneas: IFD para Ags
• Aislamiento viral: – Cultivo en fibroblastos humanos
– Cultivos negativos por la labilidad del virus y poca multiplicación in vitro.
•
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• Serología: • Usadas para demostrar inmunidad frente al virus y
verificar infección activa.
• Niveles de anticuerpos bajos (ELISA, IF)
• Herpes zoster: IgM y aumento significativo de anticuerpos
• Técnicas moleculares
VZV: Diagnóstico de laboratorio
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Tratamiento Varicela-Zoster • Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet
• Ig anti-VZV post exposición: • Inmunocomprometidos • Personal de salud • RN de madres con sintomas 5 días antes del
parto
• Vacuna atenuada (cepa Oka) disponible en algunos países para niños
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Vacuna Virus Varicela-Zoster (VZV): Atenuada
• 3 Vacunas en uso en USA : Prevenir varicela
– Varivax® ( 1995) > 12 meses – Proquad® ( 2005) : MMRV (measles, mumps, rubella, varicella vaccine) 12 meses-12 años 1 dosis: 12-15 meses 2 dosis : 4-6 años
Prevenir herpes zoster: – Zostavax® (2006)
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Vacuna Varicella-Zoster Virus (VZV): Atenuada
• Eficacia de 2 dosis Previene el 98% de enfermedad Previene 100% casos severos
Titulos IgG: 6 semanas despues de 1 dosis: bajos 6 semanas de la 2 dosis: altos
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Varicela en vacunados
• > 42 días después de vacunación • 15-20% de los vacunados en una dosis • Sintomatologia leve sin fiebre , menos de 50 lesiones , brote
macular mas que vesiculas • 25% podrian tener sintomas similares a la enfermedad natural
en no vacunados
• Chaves J Infect Dis 2008; Arvin Clin Microb Rev 1996; CDC. MMWR 2007; 56(No. RR-4)
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Profilaxis Post-exposición
• Vacuna se recomienda en personas saludables después de 3-5 dias post exposición : – ≥ 90% eficacia antes de 3 dias – ~ 70% eficacia en prevenir varicela o prevenir
100% de varicela grave si se administra a los 5 dias
• Suero Globulina Inmune Varicela Zoster (VariZIG™) recomendado para grupos a riesgo de enfermedad grave dentro de las 96 horas después de exposición
CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4)
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Vacuna Herpes Zoster
• La misma cepa de vacuna varicela pero más potente (14 veces el titulo viral)
• Subcutánea en region deltoide • Disminuye incidencia en 51% • Disminuye riesgo neuralgia post-herpética en
67% • Disminuye duración de la enfermedad en 61%
de las personas Oxman NEMJ 2005
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Herpesvirus 6 y 7 : Roseóla o Exantema súbito
• HHV-6 y 7 aislados por primera vez de LT de pacientes con SIDA
• Linfotrópico LT
• 45% de niños son seropositivos a los 2 años de edad (HHV-6)
• 1986 asociado con roséola (exantema súbito)
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Roseóla o exantema súbito HHV6 P. Incubación fiebre alta Brote Recuperación
4-7 dias 3-4 dias
• Historia de Fiebre por 3 dias (38.9 C)
• Sintomatologia respiratoria superior
• Brote maculopapular rosaceo (a veces con halo blanco al rededor )aparece en el tronco, cuello, brazos y muslos
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Brote Roseola
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Diagnóstico diferencial
• Rubeola • Sarampión • Fiebre escarlatina
• Diagnóstico Clínico • IgM para roseola
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Complicaciones de roseola
• Convulsiones por fiebre • Otitis media
10-20% de los casos :
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CLASIFICACION PARAMIXOVIRIDAE Subfamilia Género especie propiedades
Paramixovirinae • Respirovirus
• Rubulavirus
• Morbilivirus • henipavirus
• Parainfluenza 1 y 3
• Parainfluenza 2, 4A, 4B y Parotiditis
• Sarampion • Nipah y
Hendra (98)
Una proteína de superficie : contiene las dos actividades: Neruroaminidasa y Hemoaglutinina
Pneumovirinae • Pneumovrius •
Metapneumovirus
• VRS •
Metapneumovirus humano (hMPV) (2001)
Carecen de N y H Proteina de Union Proteina de Fusion
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GENERALIDADES VIRUS DEL SARAMPION
Inmunoprevenible Afecta principalmente niños Altamente contagioso Distribución mundial La inmunidad celular es importante para controlar la infección.
Induce una inmunosupresion transitoria generalizada Complicaciones SNC (encefalitis-‐post-‐infecciosa y panencefalitis esclerosante subaguda)
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Curso de la infección
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Curso del Sarampión & Inmunosupresión
Griffin DE, Lin WH, Pan CH. FEMS Microbiol Rev 36 (2012) 649–662
Linfopenia 6 meses
Supresión inmune celular a otros microorganismos
IL-12 IFN-γ
IL-10 IL-4
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MANIFESTACIONES CLINICAS • Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)
fotofobia • Lesiones o manchas • de koplik. • 12 a 24 h: exantema maculopapular
• Complicaciones • Neumonía 60% (desnutrición) • Encefalitis 0.1 -0.5% • Sarampión atípico • pan-encefalitis esclerosante subaguda • Neumonía de células gigantes.
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2-‐4 dias después de prodromos Brote maculopapular, se vuelve confluente Empieza en la cara y cabeza Persiste por 5-‐6 days Se desvanece en orden de aparición
Brote
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MANIFESTACIONES CLINICAS • Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)
fotofobia • Lesiones o manchas de koplik. • 12 a 24 h: exantema maculopapular
• Complicaciones • Neumonía 60% (desnutrición) • Encefalitis 0.1 -0.5% • Sarampión atípico
• pan-encefalitis esclerosante subaguda: menores 2 años
• Neumonía de células gigantes.
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Diarrea Otitis media Neumonia Encefalitis Muerte Hospitalización
Porcentaje Edad <5 años >20 años 8 7 6 0.1 0.2 18
Complicaciones del sarampión en personas saludables :
Based on 1985-1992 surveillance data
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Complicaciones neurológicas
Encefalitis aguda
postinfecciosa
Encefalitis de Cuerpos de inclusión
Panencefalitis Esclerosante
Subaguda
Semanas Meses Años
Inflamación/inmune ReplicaciónVirus en SNC
Persistencia viral en SNC (mutaciones virales)
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LABORATORIO Cultivo en células B95a observación de sincicios En orina, secreciones de TR, sangre. IFI en células de la faringe RT-‐PCR IgM Seroconversión de muestras pareadas. Tratamiento y control Vacuna viva atenuada desde 1963 (MMR)Sarampión, rubeola, parotiditis
12 meses y 4-‐6 años y a los 10 años de la última dosis MMRV: Sarampión, parotiditis, rubeola y varicela
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Efectos adversos Vacuna
Fiebre 5%-‐15% Brote 5%
Dolor articular 25%
Trombocitopenia <1/30,000
Sordera rara
Encefalopatia <1/1,000,000 doses
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Embarazo
Immunosupresión Transfusión reciente
Se aplica a personas VIH+ asintomáticas NO para los que tienen inmunodeficiencia clinica
Vacuna MMR Contraindicaciones y precauciones